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新的羥基紅花黃色素藥用鹽的制作方法與工藝

文檔序號:12542887閱讀:來源:國知局
新的羥基紅花黃色素藥用鹽的制作方法與工藝

技術(shù)特征:
1.一種羥基紅花黃色素A藥用鹽,其特征在于其選自式(IV)的鈣鹽或者式(V)的鎂鹽:2.一種制備如權(quán)利要求1所述的羥基紅花黃色素A藥用鹽的方法,其包括紅花藥材的提取、強酸性H型陽離子交換樹脂的轉(zhuǎn)換、大孔吸附樹脂分離、葡聚糖凝膠層析分離和超濾的步驟,其特征在于:(1)紅花藥材的提?。杭t花藥材為原料,水提取得到含有羥基紅花黃色素A的提取液;(2)強酸性H型陽離子交換樹脂轉(zhuǎn)換:將步驟(1)制得的提取液過強酸性H型陽離子交換樹脂柱,收集洗脫液,加入氫氧化鎂、氫氧化鈣、碳酸鎂或者碳酸鈣,使羥基紅花黃色素A生成羥基紅花黃色素A藥用鹽,收集含羥基紅花黃色素A藥用鹽的洗脫液;(3)大孔吸附樹脂分離:將步驟(2)制得的含羥基紅花黃色素A藥用鹽的洗脫液用大孔吸附樹脂柱分離,以水為洗脫劑,收集洗脫液,減壓濃縮,得到羥基紅花黃色素A藥用鹽的粗品;(4)葡聚糖凝膠分離:將步驟(3)制得的羥基紅花黃色素A藥用鹽粗品用葡聚糖凝膠層析分離,以水為洗脫劑,收集含羥基紅花黃色素A藥用鹽洗脫液;(5)超濾:將步驟(4)所得含羥基紅花黃色素A藥用鹽洗脫液濃縮后經(jīng)過濾或離心后采用截留分子量8000-10000道爾頓的超濾膜進行超濾得到超濾液,干燥后即得羥基紅花黃色素A藥用鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中步驟(2)中所述的陽離子交換樹脂為強酸性H型陽離子交換樹脂,其選自001*7離子交換樹脂或者大孔HB-8交換樹脂。4.一種制備如下式(I)的羥基紅花黃色素A藥用鹽的方法,其中,n為1或2,M選自Ca、Mg、K或其中,R1、R2、R3、R4分別相同或者不同,各自獨立選自氫、甲基、乙基,其包括紅花藥材的提取、大孔吸附樹脂分離、葡聚糖凝膠分離、超濾、酸化和轉(zhuǎn)鹽的步驟,其特征在于:(1)紅花藥材的提取:紅花藥材為原料,水提取得到含有紅花黃色素的提取液;(2)大孔吸附樹脂分離:將步驟(1)制得的含紅花黃色素提取液用大孔吸附樹脂柱分離,以水為洗脫劑,收集洗脫液,減壓濃縮,得到紅花黃色素的粗品;(3)葡聚糖凝膠分離:將步驟(2)制得的紅花黃色素粗品用葡聚糖凝膠層析分離,以水為洗脫劑,收集含紅花黃色素洗脫液;(4)超濾:將步驟(3)所得含紅花黃色素洗脫液濃縮后經(jīng)過濾或離心后采用截留分子量8000-10000道爾頓的超濾膜進行超濾得到超濾液,干燥后即得紅花黃色素粉末;(5)酸化:將步驟(4)得到的紅花黃色素粉末加水,加酸后放置冷處小時,析出淡黃色固體羥基紅花黃色素A,濾去上層液體;(6)轉(zhuǎn)鹽:將步驟(5)得到的羥基紅花黃色素A,加水后加入氫氧化鉀、氫氧化銨、烷基胺或烷基銨、氫氧化鎂、氫氧化鈣、碳酸鎂或者碳酸鈣,使羥基紅花黃色素A生成羥基紅花黃色素A藥用鹽,再用超濾膜進行超濾,凍干制得所述的羥基紅花黃色素A藥用鹽。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中所述的羥基紅花黃色素A藥用鹽選自式(II)的鉀鹽、式(III)的銨鹽,式(IV)的鈣鹽或者式(V)的鎂鹽:6.一種藥物組合物,其包含治療有效量的權(quán)利要求1所述的羥基紅花黃色素A藥用鹽為活性成分和藥學(xué)上可接受的載體為輔料。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物,其為凍干粉針劑或輸液劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物,其為凍干粉針劑,并用包括如下步驟的方法制備得到:(1)以紅花藥材為原料,加入溫度為的水抽提,抽提是以水抽提次,每次小時,抽提用水量為紅花生藥重量的倍,抽提后濾除藥渣,將提取液冷卻至靜置小時;(2)將步驟(1)制得的提取液過強酸性H型陽離子交換樹脂,流速1~30ml/min,加入氫氧化鎂、氫氧化鈣、碳酸鎂或者碳酸鈣,使羥基紅花黃色素A生成羥基紅花黃色素A藥用鹽,收集包含權(quán)利要求1所述的羥基紅花黃色素A藥用鹽的洗脫液;(3)將步驟(2)制得的洗脫液用大孔吸附樹脂柱分離,以純化水為洗脫劑,洗脫流速10~30ml/min,收集洗脫液,減壓濃縮,得羥基紅花黃色素A藥用鹽濃縮液粗品;(4)將步驟(3)得到的羥基紅花黃色素A藥用鹽濃縮液粗品過濾或離心后用葡聚糖凝膠層析分離,以純化水為洗脫劑,洗脫流速控制線性流速為1~10cm/h,收集含羥基紅花黃色素A藥用鹽洗脫液,減壓濃縮得濃縮液;(5)將步驟(4)所得濃縮液經(jīng)過濾或離心后采用截留分子量8000-10000道爾頓的超濾膜進行超濾得到超濾液;(6)將步驟(5)所得超濾液經(jīng)冷凍干燥,即得羥基紅花黃色素A藥用鹽精品;(7)將步驟(6)得到的羥基紅花黃色素A藥用鹽精品溶解于注射用水,經(jīng)采用0.22μm的微孔濾膜或者截留分子量8000-10000道爾頓的超濾膜過濾后分裝于瓶中,冷凍干燥后,即得到羥基紅花黃色素A藥用鹽凍干粉針;其中:所述的強酸性H型陽離子交換樹脂是用001*7離子交換樹脂或者大孔HB-8交換樹脂;所述的大孔吸附樹脂是用大孔吸附樹脂HZ801;所述的葡聚糖凝膠層析是用葡聚糖凝膠LH-20。9.權(quán)利要求1所述的羥基紅花黃色素A藥用鹽或者權(quán)利要求6-8任一項所述的藥物組合物在制備藥物中的應(yīng)用,其中所述的藥物具有抗PAF或ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用。10.權(quán)利要求1所述的羥基紅花黃色素A藥用鹽或者權(quán)利要求6-8任一項所述的藥物組合物在制備藥物中的應(yīng)用,其中所述的藥物用于治療或者預(yù)防涉及心肌缺血、腦缺血或血栓形成所致?lián)p傷的疾病。
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