本發(fā)明屬于精細(xì)化工領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種化工中間體的合成方法，更具體地說(shuō)，涉及一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法及其分離純化方法。

背景技術(shù)：
吡啶類化合物是目前雜環(huán)化合物中開(kāi)發(fā)應(yīng)用范圍最廣的品種之一，作為一種重要的精細(xì)化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、鹵代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羥基吡啶、芐基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氫吡啶等，其中農(nóng)藥占吡啶系列產(chǎn)品消費(fèi)總量的50％左右，飼料添加劑約為30％，醫(yī)藥及其他領(lǐng)域占20％。吡啶堿類化合物是有機(jī)合成工業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)、橡膠工業(yè)和農(nóng)業(yè)化學(xué)制品工業(yè)的重要原料，產(chǎn)量較大的吡啶堿主要包括：吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶。吡啶是含有一個(gè)氮雜原子的六元雜環(huán)化合物，其沸點(diǎn)為115.3℃，熔點(diǎn)為-41.6℃，在醫(yī)藥工業(yè)中用于合成2-氨基吡啶，農(nóng)藥工業(yè)中作為制造除草劑和殺蟲(chóng)劑的原料，在紡織染料中用于制造防水劑和表面活性劑。2-甲基吡啶在工業(yè)上主要用途是作為制造丁吡膠乳的原料。4-甲基吡啶主要用于制藥工業(yè)中生產(chǎn)雷米封，和2-甲基吡啶有相似的性質(zhì)。由于天然吡啶堿含量低、成分復(fù)雜、分離提純比較困難和受資源利用的限制等原因，而遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了工農(nóng)業(yè)各方面的發(fā)展需要，因而使吡啶堿的生產(chǎn)建立起以煤焦油及乙醛、乙炔等為原料的混合型吡啶堿生產(chǎn)體系。在常壓和350-500℃條件下，乙醛(三聚乙醛)和氨的氣相脫水、脫氨和環(huán)合的催化反應(yīng)，它的主要產(chǎn)品是2-甲基吡啶、4-甲基吡啶和其他吡啶堿化合物的混合物。經(jīng)檢索，中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)朇N1506353A，申請(qǐng)日為2002年12月11日的發(fā)明專利公開(kāi)了一種吡啶和甲基吡啶的制備方法，該發(fā)明在氣相下，以氨、甲醛和乙醛為原料，以經(jīng)硅化合物或鍺化合物及其混合物有機(jī)溶液改性的分子篩為催化劑合成吡啶和甲基吡啶，解決了以往技術(shù)中分子篩催化氨、羰基化合物時(shí)存在產(chǎn)物吡啶和甲基吡啶的選擇性及收率較低的問(wèn)題。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)朇N1886195A，申請(qǐng)日為2003年12月31日的發(fā)明專利公開(kāi)了合成2-甲基吡啶和4-甲基吡啶的催化劑以及制備2-甲基吡啶和4-甲基吡啶及催化劑的方法，該發(fā)明中的催化劑包含在硅膠、氧化鋁等載體上的雜多酸，該發(fā)明制備2-甲基吡啶和4-甲基吡啶的方法為在催化劑的存在下，加熱將乙醛和氨反應(yīng)得到。但是得到的吡啶和甲基吡啶是以混合物形式存在，目前市場(chǎng)上常有2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶的混合物，其中2-甲基吡啶含量為90％左右，吡啶含量為6％左右，4-甲基吡啶含量為4％左右，由于2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶的性質(zhì)非常接近，因此這樣的組分很難分離提純，其應(yīng)用受到限制，無(wú)法滿足制藥工業(yè)和農(nóng)業(yè)對(duì)中間體純度的要求，為了充分利用這類混合物，需要研究一種分離純化2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶混合物的方法，使其各組分都能得到有效的利用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
1.要解決的問(wèn)題針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶混合物很難分離的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法及其分離純化方法，將吡啶堿混合物在合適的條件下與氨基鈉反應(yīng)，然后進(jìn)行水解反應(yīng)得到2-氨基-4-甲基吡啶、2-氨基吡啶和2-氨基-6-甲基吡啶的混合物，根據(jù)混合物中各個(gè)組分的熔點(diǎn)和沸點(diǎn)不同，將2-氨基-4-甲基吡啶、2-氨基吡啶和2-氨基-6-甲基吡啶逐一分離出來(lái)得到高純度的2-氨基-4-甲基吡啶、2-氨基吡啶和2-氨基-6-甲基吡啶。2.技術(shù)方案為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法，其步驟為：(a)將二甲苯加入反應(yīng)瓶中，然后將吡啶堿混合物通過(guò)恒壓漏斗加入反應(yīng)瓶中攪拌均勻，其中二甲苯與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為(2-3):1；(b)將步驟(a)中的反應(yīng)瓶加熱至80-135℃進(jìn)行回流脫水反應(yīng)；(c)步驟(b)中的脫水反應(yīng)結(jié)束后將其冷卻至室溫，將氨基鈉加入反應(yīng)瓶中攪拌均勻，然后進(jìn)行微回流反應(yīng)，其中氨基鈉與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為1:(1-1.5)；(d)步驟(c)中的微回流反應(yīng)結(jié)束后，在不斷攪拌的條件下將水滴加入反應(yīng)瓶中進(jìn)行水解反應(yīng)，其中水與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為1:(2-3)；(e)步驟(d)中的水解反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌并靜置，水相與二甲苯分層，得到氨基吡啶混合物溶解在有機(jī)相中。優(yōu)選地，所述的吡啶堿混合物為由2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶組成的混合物。優(yōu)選地，所述的步驟(a)中二甲苯中不含有鐵離子和水。優(yōu)選地，所述的步驟(c)中氨基鈉的加入速度為10-20g/min。優(yōu)選地，所述的步驟(d)中水的滴加速度為7-14g/min，水解反應(yīng)時(shí)間為0.5-1h。上述的一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的分離純化方法，其步驟為：(1)將上述步驟(e)中的水相與二甲苯有機(jī)相分離，將得到的有機(jī)相先濃縮至原來(lái)體積的1/3-2/3，然后冷卻至93-99℃并保溫2-3h，有固體析出；(2)將步驟(1)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基-4-甲基吡啶，將濾液降溫至57-63℃并保溫2-3h，有固體析出；(3)將步驟(2)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基吡啶，將濾液降溫至18-23℃并保溫2-3h，有固體析出；(4)將步驟(3)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基-6-甲基吡啶，收集濾液；(5)將步驟(4)中的濾液蒸餾回收二甲苯。優(yōu)選地，所述的步驟(1)中將得到的有機(jī)相冷卻至98℃并保溫2h。優(yōu)選地，所述的步驟(2)中將濾液降溫至62℃并保溫2h。3.有益效果相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：(1)本發(fā)明的一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法，能充分利用由2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶組成的吡啶堿混合物，通過(guò)氨化反應(yīng)、水解反應(yīng)和合適的分離純化得到高純度的2-氨基-6-甲基吡啶、2-氨基吡啶和2-氨基-4-甲基吡啶的單體，能滿足醫(yī)藥合成領(lǐng)域?qū)χ虚g體純度的要求；(2)本發(fā)明的一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法，能將目前市場(chǎng)上當(dāng)做廢溶劑處理的吡啶堿混合物在溫和的條件下反應(yīng)生成高純度的、有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的化工中間體原料，變廢為寶，避免了環(huán)境污染；(3)本發(fā)明的一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法，先用二甲苯將吡啶堿混合物進(jìn)行脫水反應(yīng)，以保證后續(xù)氨化反應(yīng)的產(chǎn)率和轉(zhuǎn)化率，通過(guò)控制氨基鈉和水的滴加速度，使得氨化反應(yīng)和水解反應(yīng)進(jìn)行的更徹底，反應(yīng)產(chǎn)率和得到的氨基吡啶產(chǎn)物的純度均能高于99％，是一種綠色環(huán)保的合成工藝，成本低，收益高，具有廣闊的應(yīng)用前景；(4)本發(fā)明中的一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的分離純化方法，根據(jù)產(chǎn)物的熔點(diǎn)、沸點(diǎn)等物理性質(zhì)不同，結(jié)合它們晶體生長(zhǎng)特性，利用降溫分離的方法，將三種產(chǎn)物依次分離出來(lái)，工藝簡(jiǎn)單，設(shè)計(jì)合理，操作方便，分離得到的2-氨基-6-甲基吡啶、2-氨基吡啶和2-氨基-4-甲基吡啶的單體純度均高于99％，且品質(zhì)與市售的單一原料相比沒(méi)有區(qū)別。附圖說(shuō)明圖1為本發(fā)明合成方法的流程示意圖；圖2為本發(fā)明的6種物質(zhì)的結(jié)構(gòu)示意圖。圖中：1、2-甲基吡啶；2、吡啶；3、4-甲基吡啶；4、2-氨基-6-甲基吡啶；5、2-氨基吡啶；6、2-氨基-4-甲基吡啶。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步進(jìn)行描述。實(shí)施例1如圖1所示，一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法，其步驟為：(a)將二甲苯(不含鐵離子和水)加入反應(yīng)瓶中，然后將由2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶組成的吡啶堿混合物通過(guò)恒壓漏斗加入反應(yīng)瓶中攪拌均勻，其中二甲苯與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為2.5:1，吡啶堿混合物中2-甲基吡啶占總質(zhì)量90％、吡啶為6％、4-甲基吡啶4％；(b)將步驟(a)中的反應(yīng)瓶慢慢加熱至80℃進(jìn)行回流脫水反應(yīng)直至反應(yīng)瓶中無(wú)水滴產(chǎn)生；(c)步驟(b)中的脫水反應(yīng)結(jié)束后將其冷卻至室溫，將氨基鈉加入(加入速度為10g/min)入反應(yīng)瓶中攪拌均勻，然后進(jìn)行微回流反應(yīng)，其中氨基鈉與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為1:1.13；(d)步驟(c)中的微回流反應(yīng)結(jié)束后，在不斷攪拌的條件下將水滴加(滴加速度為7g/min)入反應(yīng)瓶中進(jìn)行水解反應(yīng)，水解反應(yīng)時(shí)間為1h，其中水與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為1:2.3；(e)步驟(d)中的水解反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌并靜置，水相與二甲苯分層，得到氨基吡啶混合物溶解在有機(jī)相中。上述的一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的分離純化方法，其步驟為：(1)將上述步驟(e)中的水相與二甲苯分離，將得到的有機(jī)相先濃縮至原來(lái)體積的1/3，回收二甲苯，然后將有機(jī)相冷卻至98℃并保溫2h，有固體析出；(2)將步驟(1)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基-4-甲基吡啶，將濾液降溫至62℃并保溫2h，有固體析出；(3)將步驟(2)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基吡啶，將濾液降溫至18℃并保溫1h，有固體析出；(4)將步驟(3)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基-6-甲基吡啶，收集濾液；(5)將步驟(4)中的濾液蒸餾回收二甲苯。本實(shí)施例中反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率為95％，得到的三種產(chǎn)物2-氨基-4-甲基吡啶、2-氨基吡啶和2-氨基-6-甲基吡啶，經(jīng)氣相色譜分析，三種產(chǎn)物的純度為分別為99％，99.5％和99％。實(shí)施例2一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法，其步驟為：(a)將二甲苯(不含鐵離子)加入反應(yīng)瓶中，然后將由2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶組成的吡啶堿混合物通過(guò)恒壓漏斗加入反應(yīng)瓶中攪拌均勻，其中二甲苯與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為2:1，吡啶堿混合物中2-甲基吡啶占總質(zhì)量82％、吡啶為11％、4-甲基吡啶7％；(b)將步驟(a)中的反應(yīng)瓶慢慢加熱至100℃進(jìn)行回流脫水反應(yīng)直至反應(yīng)瓶中無(wú)水滴產(chǎn)生；(c)步驟(b)中的脫水反應(yīng)結(jié)束后將其冷卻至室溫，將氨基鈉以15g/min的速度加入反應(yīng)瓶中攪拌均勻，然后進(jìn)行微回流反應(yīng)，其中氨基鈉與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為1:1；(d)步驟(c)中的微回流反應(yīng)結(jié)束后，在不斷攪拌的條件下將水滴加(滴加速度為10g/min)入反應(yīng)瓶中進(jìn)行水解反應(yīng)，水解反應(yīng)時(shí)間為0.5h，其中水與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為1:2；(e)步驟(d)中的水解反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌并靜置，水相與二甲苯分層，得到氨基吡啶混合物溶解在有機(jī)相中。上述的一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的分離純化方法，其步驟為：(1)將上述步驟(e)中的水相與二甲苯分離，將得到的有機(jī)相先濃縮至原來(lái)體積的2/3，然后冷卻至93℃并保溫1h，有固體析出；(2)將步驟(1)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基-4-甲基吡啶，將濾液降溫至57℃并保溫1h，有固體析出；(3)將步驟(2)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基吡啶，將濾液降溫至20℃并保溫2h，有固體析出；(4)將步驟(3)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基-6-甲基吡啶，收集濾液；(5)將步驟(4)中的濾液蒸餾回收二甲苯。本實(shí)施例中反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率為98％，得到的三種產(chǎn)物2-氨基-4-甲基吡啶、2-氨基吡啶和2-氨基-6-甲基吡啶，經(jīng)氣相色譜分析，三種產(chǎn)物的純度為分別為99.7％，99.1％和99.3％。實(shí)施例3一種由吡啶堿混合物合成氨基吡啶的方法，其步驟為：(a)將二甲苯(不含鐵離子)加入反應(yīng)瓶中，然后將由2-甲基吡啶、吡啶和4-甲基吡啶組成的吡啶堿混合物通過(guò)恒壓漏斗加入反應(yīng)瓶中攪拌均勻，其中二甲苯與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為3:1，吡啶堿混合物中2-甲基吡啶占總質(zhì)量55％、吡啶為28％、4-甲基吡啶17％；(b)將步驟(a)中的反應(yīng)瓶慢慢加熱至135℃進(jìn)行回流脫水反應(yīng)直至反應(yīng)瓶中無(wú)水滴產(chǎn)生；(c)步驟(b)中的脫水反應(yīng)結(jié)束后將其冷卻至室溫，將氨基鈉以20g/min的速度加入反應(yīng)瓶中攪拌均勻，然后進(jìn)行微回流反應(yīng)，其中氨基鈉與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為1:1.5；(d)步驟(c)中的微回流反應(yīng)結(jié)束后，在不斷攪拌的條件下將水滴加(滴加速度為14g/min)入反應(yīng)瓶中進(jìn)行水解反應(yīng)，水解反應(yīng)時(shí)間為0.8h，其中水與吡啶堿混合物的質(zhì)量比為1:3；(e)步驟(d)中的水解反應(yīng)結(jié)束后，停止攪拌并靜置，水相與二甲苯分層，得到氨基吡啶混合物溶解在有機(jī)相中。(1)將上述步驟(e)中的水相與二甲苯分離，將得到的有機(jī)相先濃縮至原來(lái)體積的1/3，然后冷卻至99℃并保溫3h，有固體析出；(2)將步驟(1)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基-4-甲基吡啶，將濾液降溫至63℃并保溫3h，有固體析出；(3)將步驟(2)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基吡啶，將濾液降溫至23℃并保溫3h，有固體析出；(4)將步驟(3)中的固液混合物過(guò)濾分離，得到的固體為2-氨基-6-甲基吡啶，收集濾液；(5)將步驟(4)中的濾液蒸餾回收二甲苯。本實(shí)施例中反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率為96％，得到的三種產(chǎn)物2-氨基-4-甲基吡啶、2-氨基吡啶和2-氨基-6-甲基吡啶，經(jīng)氣相色譜分析，三種產(chǎn)物的純度為分別為99.4％，99.6％和99.1％。