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α-4-β-7異二聚體特異性拮抗劑抗體的制作方法與工藝

文檔序號:12040026閱讀:來源:國知局

技術特征:
1.一種具有重鏈可變區(qū)及輕鏈可變區(qū)的分離的α4β7異二聚體特異性抗原結合蛋白,所述重鏈可變區(qū)包含SEQIDNO:52的CDR1:DYYMS、CDR2:YISNSGSAMYYADSVKG和CDR3:EYSSGWFFFES,所述輕鏈可變區(qū)包含SEQIDNO:21的CDR1:RASQSVSSNLV、CDR2:GASTRAT和CDR3:QQYDDWPPLT。2.權利要求1的分離的α4β7異二聚體特異性抗原結合蛋白,其中所述輕鏈可變區(qū)包含SEQIDNO:21,所述重鏈可變區(qū)包含SEQIDNO:52。3.權利要求1或2的分離的α4β7異二聚體特異性抗原結合蛋白,其還包含輕鏈恒定區(qū)和重鏈恒定區(qū)。4.權利要求3的分離的α4β7異二聚體特異性抗原結合蛋白,其中所述輕鏈恒定區(qū)為a)κ型輕鏈恒定區(qū)或b)λ型輕鏈恒定區(qū);所述重鏈恒定區(qū)選自:a’)IgD抗體的恒定區(qū);b’)IgE抗體的恒定區(qū);c’)IgM抗體的恒定區(qū);d’)IgG1抗體的恒定區(qū);e’)IgG2抗體的恒定區(qū);f’)IgG3抗體的恒定區(qū);g’)IgG4抗體的恒定區(qū);和h’)在鉸鏈區(qū)中具有降低形成H鏈內(nèi)二硫鍵的趨勢的至少一個突變的IgG4抗體的恒定區(qū)。5.權利要求4的分離的α4β7異二聚體特異性抗原結合蛋白,其中所述輕鏈恒定區(qū)選自:a)包含SEQIDNO:70的多肽;b)具有其中剔除了1、2、3、4或5個N端和/或C端氨基酸的如SEQIDNO:70所示氨基酸序列的多肽;和c)加入一種或多種翻譯后修飾的a)或b)的多肽;以及所述重鏈恒定區(qū)選自:a’)包含SEQIDNO:72的多肽;b’)具有其中剔除了1、2、3、4或5個N端和/或C端氨基酸的如SEQIDNO:72所示氨基酸序列的多肽;和c’)加入一種或多種翻譯后修飾的a’)或b’)的多肽。6.一種編碼權利要求1-5中任一項的抗原結合蛋白的分離核酸。7.一種包含權利要求6的核酸的載體。8.一種用權利要求7的載體轉染或轉化的分離宿主細胞。9.一種產(chǎn)生抗原結合蛋白方法,所述方法包括在促進表達的條件下培養(yǎng)權利要求8的宿主細胞,并從培養(yǎng)基中回收蛋白質。10.一種組合物,所述組合物包含權利要求1-5中任一項的多肽和生理學上可接受的載體。11.一種組合物,所述組合物包含權利要求1-5中任一項的多肽和生理學上可接受的稀釋劑。12.一種組合物,所述組合物包含權利要求1-5中任一項的多肽和生理學上可接受的賦形劑。13.權利要求1-5中任一項的α4β7異二聚體特異性抗原結合蛋白在制備用于抑制α4β7的至少一種活性的藥物中的用途。14.權利要求1-5中任一項的α4β7異二聚體特異性抗原結合蛋白在制備用于抑制表達α4β7的細胞運輸至包含表達黏膜地址素細胞黏著分子1(MAdCAM-1)的細胞的組織中的藥物中的用途。15.權利要求10-12中任一項的組合物在制備用于治療患有以下病況的個體的藥物中的用途,所述病況的特征是表達α4β7的細胞不恰當?shù)剡\輸至包含表達黏膜地址素細胞黏著分子1(MAdCAM-1)的細胞的組織中。16.權利要求15的用途,其中所述病況是炎性腸病。17.權利要求16的用途,其中所述病況選自潰瘍性結腸炎、克羅恩病、乳糜瀉、腸病伴發(fā)血清反應陰性關節(jié)病、顯微鏡下結腸炎或膠原性結腸炎、嗜酸性胃腸炎以及直腸與結腸切除術和回腸肛管吻合術后所致的回腸囊袋炎。18.權利要求16的用途,其中所述病況為非熱帶性口炎性腹瀉。19.權利要求15的用途,其中所述病況選自胰腺炎、胰島素依賴性糖尿病、乳腺炎、膽囊炎、膽管炎、膽管周圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、哮喘和移植物抗宿主病。
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