專利名稱：手性柱色譜填料及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于高效液相色譜填充材料及制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高效液相色譜手性柱填料及其制備方法。
背景技術(shù)：
手性藥物的單旋體在人體內(nèi)的活性、毒性以及代謝途徑等往往存在顯著差異。目前臨床上常用的1850多種藥物中有1045種就是手性藥物。許多殺蟲劑、除草劑、昆蟲信息素、液晶材料等也都是手性化合物，它們的左旋體和右旋體之間在性質(zhì)上常常存在較大區(qū)別。高效液相色譜(HPLC)被認(rèn)為是分析對映體純度和分離制備光學(xué)純單旋體的最好方法之一，其適應(yīng)范圍廣，操作條件溫和，不會發(fā)生被分離物構(gòu)型變化，而且柱容量高，可用于制備分離。手性固定相法(CSP法)是高效液相色譜中最常用、最具優(yōu)勢的光學(xué)異構(gòu)體分離和分析方法，廣泛用于各類手性化合物的分析測定，無需高光學(xué)純度試劑，樣品處理步驟簡單，分離制備方便，定量分析可靠性高。該方法的核心是手性固定相的構(gòu)建。通過固定相手性環(huán)境與對映異構(gòu)體作用的差異，達(dá)到光學(xué)異構(gòu)體拆分的目的。因此，手性固定相的結(jié)構(gòu)、 組成和性質(zhì)是拆分對映體的決定因素。由于新的手性化合物和手性藥物不斷問世，要實(shí)現(xiàn)對其高效快速的分離分析，研究新型手性固定相就具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。本發(fā)明以將纖維素與性能特殊的金雞納生物堿通過具有π-π電子作用的芳香橋有機(jī)地結(jié)合，在利用硅烷化試劑將其鍵合到硅膠上基質(zhì)，使具有兩種分離機(jī)制的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生協(xié)同作用。對手性化合物進(jìn)行有效分離時(shí)，可以提高分離效率，因而具有很好的應(yīng)用潛力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題提供了一種分離效率高，應(yīng)用潛力大的高效液相色譜手性柱填料及其制備方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案 本新型手性柱色譜的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為
權(quán)利要求
1. 一種由通式(I)表示的手性柱色譜填料，
2.如權(quán)利要求1所述的手性柱色譜填料，其特征在于所述硅膠是球形多孔硅膠，孔徑范圍為50 A到500 A，粒徑為5 mm到30 mm，比表面積范圍為200 m2/g到500 m2/g，金屬雜質(zhì)含量小于40 ppm。
3.如權(quán)利要求1所述手性柱色譜填料，其特征在于金雞納生物堿是奎寧、奎尼丁、辛克寧或辛克尼丁。
4.權(quán)利要求1所述的手性柱色譜填料的合成方法，其特征在于(1)以微晶纖維素為原料，先將其6位羥基保護(hù)，然后將剩余的羥基乙?；?，再將6位羥基去保護(hù)，得到中間體I ； (2)將金雞納生物堿首先與1，4- 二氯_2，3-二氮雜萘進(jìn)行醚化反應(yīng)得到單取代產(chǎn)物，然后與中間體I進(jìn)行醚化反應(yīng)生成中間體II ； (3)最后，中間體II在引發(fā)劑作用下，與預(yù)先由 3-巰丙基三甲氧基與硅膠鍵合制備而成的鍵合硅膠反應(yīng)，得到手性柱色譜填料。
5.如權(quán)利要求4所述手性柱色譜填料，其特征在于金雞納生物堿是奎寧、奎尼丁、辛克寧或辛克尼丁。
6.如權(quán)利要求4所述手性柱色譜填料的合成方法，其特征在于步驟(1)的羥基保護(hù)試劑為三苯基氯甲烷。
7.如權(quán)利要求4所述手性柱色譜填料的合成方法，其特征在于步驟(1)的羥基乙?；噭橐阴Ｂ然虼姿狒?。
8.如權(quán)利要求4所述手性柱色譜填料的合成方法，其特征在于步驟(2)的兩個(gè)醚化反應(yīng)采取微波法。
9.如權(quán)利要求4所述手性柱色譜填料的合成方法，其特征在于步驟(2)的兩個(gè)醚化反應(yīng)在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下進(jìn)行，所述相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨。
10.如權(quán)利要求4所述手性柱色譜填料的合成方法，其特征在于步驟(3)的引發(fā)劑為偶氮二異丁腈。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種手性柱色譜填料及其合成方法，是將纖維素與金雞納生物堿通過通過1,4 –二氯-2，3-二氮雜萘結(jié)合，再利用硅烷化試劑將其鍵合到硅膠上基質(zhì)，使具有兩種分離機(jī)制的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生協(xié)同作用，可以提高分離效率。制備方法也具有原料易得、反應(yīng)步驟短、制備工藝簡單、產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C08B15/06GK102172517SQ201110045299
公開日2011年9月7日 申請日期2011年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月24日
發(fā)明者孫曉莉, 景臨林, 樊鵬程, 賈正平, 馬慧萍 申請人:賈正平