專利名稱：：一種聚(l-谷氨酸)/聚(n-異丙基丙烯酰胺)的水凝膠及制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種聚(L-谷氨酸)/聚(^異丙基丙烯酰胺)水凝膠及制法。
背景技術(shù)：
：智能型高分子水凝膠是在外界環(huán)境(溫度，PH值，溶液離子強(qiáng)度或電場(chǎng)強(qiáng)度)發(fā)生變化時(shí)，能做出物理或化學(xué)響應(yīng)，形狀、體積和吸水性能發(fā)生巨大變化的一類聚合物，由于智能凝膠在環(huán)境刺激下的獨(dú)特響應(yīng)性,使其在于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。其中pH和溫度敏感的水凝膠由于和人的生理?xiàng)l件密切相關(guān)而受到關(guān)注，在生物醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，如溫度敏感型組織工程用水凝膠，pH敏感型靶向藥物釋放載體等。聚異丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)是研究最廣泛的溫敏性聚合物，它的水溶液在32。C(LCST)左右發(fā)生迅速的可逆相轉(zhuǎn)變。在環(huán)境溫度低于32。C時(shí)，聚合物溶解，而當(dāng)環(huán)境溫度超過32。C，聚合物迅速?gòu)乃谐恋?。由于它特有的這一性能而被廣泛用于生物材料領(lǐng)域。氨基酸是組成生物蛋白的最基本單元，人工合成的聚肽具有與蛋白質(zhì)相類似的結(jié)構(gòu)，和細(xì)胞、組織以及其它生物成分顯示出良好的相容性；同時(shí)易受酶的作用，降解生成無毒的多肽或氨基酸，因而具有優(yōu)良的生物降解性；另外控制側(cè)鏈基團(tuán)可有效的與生物活性分子作用，同時(shí)通過改變材料的親、疏水性改變降解速度。聚氨基酸的這些特性決定了它在生物材料領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。聚(L-谷氨酸)是一類側(cè)鏈帶有羧基的聚氨基酸，其羧基具有良好的反映活性，便于功能化修飾，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。另外，其側(cè)羧基在水溶液中具有PH和離子強(qiáng)度敏感性，使其能夠作為智能型的藥物釋放載體。目前合成聚氨基酸主要由胺基引發(fā)a-氨基酸-l羧酸酐(NCA)開環(huán)聚合得到。甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)是一種常用的側(cè)鏈帶官能羥基的單體，它的聚合物具有良好的生物相容性，其水凝膠已被廣泛用于隱形眼鏡的制造，它與聚(L-谷氨酸)的接枝可以使相應(yīng)的聚和物具有多官能基團(tuán)，從而有利于進(jìn)一步的修飾。由于外界環(huán)境的復(fù)雜性，僅僅能對(duì)一種外界環(huán)境刺激產(chǎn)生響應(yīng)性的智能高分子體系并不能很好滿足現(xiàn)實(shí)環(huán)境中的需要，因此，制備能對(duì)多種外界剌激，尤其是溫度和pH變化產(chǎn)生響應(yīng)性的智能高分子體系有著重要的現(xiàn)實(shí)意義和廣闊的應(yīng)用前景。BiomaterialsVol,27p.2787-2797(2006)報(bào)道了一種用戊二醛交聯(lián)的溫度和pH敏感水凝膠，該水凝膠的骨架材料為聚(甲基丙烯酸二甲胺基乙酯/甲基丙烯酸羥乙酯)-聚(^異丙基丙烯酰胺)-聚(甲基丙烯酸二甲胺基乙酯/甲基丙烯酸羥乙酯)三嵌段共聚物，它能夠隨溫度和pH的變化改變自身的溶脹率；JournalofControlledReleaseVol.80,p.247-257(2002)報(bào)道了一種以薩異丙基丙烯酰胺和^胺丙基甲基丙烯酰胺為單體，M,-亞甲基雙丙烯酰胺為交聯(lián)劑的溫度和pH敏感型水凝膠，該水凝膠在不同的溫度和/或pH時(shí)的表現(xiàn)出顯著不同的溶脹率。體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明通過調(diào)節(jié)環(huán)境的溫度和pH可以控制所擔(dān)載藥物的釋放速率，從而可以達(dá)到藥物只在某些特定環(huán)境下釋放的目的。然而，上述兩類水凝膠都不能生物降解，而且第一種材料網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)極易遭到破壞，因此限制了材料的廣泛應(yīng)用。因而，開發(fā)新的可降解溫度和pH敏感型水凝膠受到越來越多的關(guān)注。PolymerVol.46,p.5368-5376(2005)報(bào)道了以有機(jī)二胺交聯(lián)的聚天冬氨酸水凝膠，該水凝膠同時(shí)具有溫度和pH響應(yīng)性，并且該水凝膠是可生物降解的。但是它的溫度響應(yīng)的靈敏度并不如聚(^異丙基丙烯酰胺)的高，并且在生理環(huán)境的酸堿度附近的pH響應(yīng)性并沒有顯著差異，因而在用于藥物釋放載體時(shí)受到限制。到目前為止，有關(guān)聚(f異丙基丙烯酰胺)和聚(L-谷氨酸)水凝膠的合成并未見報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，，本發(fā)明涉及一種聚(L-谷氨酸)/聚(A^異丙基丙烯酰胺)水凝膠及制法。該水凝膠是可生物降解的pH和溫度敏感的水凝膠。將具有PH敏感性的聚(L-谷氨酸-^甲基丙烯酸羥乙酯)和具有溫度敏感性的聚(薩異丙基丙烯酰胺)交聯(lián)得到的水凝膠，兼具兩種均聚物的特性，同時(shí)對(duì)溫度和pH敏感，而且，水凝膠中的聚(L-谷氨酸)部分可以生物降解，從而不會(huì)造成材料在體內(nèi)的積累。這些特性極大地提高了該水凝膠應(yīng)用范圍，使之具有廣的應(yīng)用前景。該水凝膠有望成為一種新型的智能型藥物釋放載體。本發(fā)明目的之一是提供可生物降解pH和溫度敏感水凝膠，所述的水凝膠為聚(L-谷氨酸-^甲基丙烯酸羥乙酯)與A^異丙基丙烯酰胺的共聚水凝膠；所述的水凝膠中聚(L-谷氨酸-^甲基丙烯酸羥乙酯)質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5~90%;聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)的粘均分子量為7000-90000，其中，甲基丙烯酸羥乙酯與谷氨酸重復(fù)單元的邁ol比為0.050.6:1。本發(fā)明目的之二是提供聚(L-谷氨酸)/聚(f異丙基丙烯酰胺)水凝膠的制備方法，其步驟和條件如下(1)聚(Y-芐基—L—谷氨酸酯)的制備將Y—芐基一L一谷氨酸酯-yV—羧酸酑(BLG-NCA)用無水1,4-二氧六環(huán)溶解，并在攪拌下加入三乙胺，其中三乙胺與BLG-NCA的mol比為1:5100，然后整個(gè)溶液在室溫下靜置72h，最后把溶液倒入體積為1，4-二氧六環(huán)十倍量的乙醇中沉降，過濾，洗滌，室溫真空干燥24小時(shí)，得到聚(Y-芐基一L—谷氨酸酯)；對(duì)聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)脫除芐基保護(hù)基的方法如下(D溴化氫/乙酸溶液法將聚(Y—芐基-L一谷氨酸酯)在室溫下用二氯乙酸溶解，然后在攪拌下加入溴化氫質(zhì)量含量為33%的溴化氫/冰醋酸混合溶液，溴化氫與聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)中芐基的mol比為1:4，溶液在3(TC下攪拌lh，產(chǎn)物用丙酮沉降，過濾，洗滌，真空干燥，得到聚(L-谷氨酸)均聚物；(2)通入溴化氫氣體法將聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)在室溫下溶于二氯乙酸、三氟乙酸或苯中然后連續(xù)用溴化氫氣體向該溶液中鼓泡60分鐘，溴化氫與聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)中芐基的mol比為1:4，再在30°C攪拌1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用丙酮沉降，過濾，洗滌，真空干燥，聚(L-谷氨酸)均聚物；(2)聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)的制備將聚(L-谷氨酸)與甲基丙烯酸羥乙酯單體共同溶于二甲基亞砜中，其中，聚(L-谷氨酸)與甲基丙烯酸羥乙酯單體的總質(zhì)量(克)與二甲基亞砜的體積(毫升)比為1:1030，聚(L-谷氨酸)重復(fù)單元和甲基丙烯酸羥乙酯單體的mol比為100:560;固體物全部溶解后得到澄清溶液，定義為溶液a;將W,-環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲胺基吡啶溶于是兩者總質(zhì)量5倍的二甲基亞砜中得到澄清溶液，定義為溶液b，其中，環(huán)己基碳二亞胺與溶液a中甲基丙烯酸羥乙酯的mol比為L(zhǎng)25:1，4-二甲胺基吡啶與溶液a中甲基丙烯酸羥乙酯的mol比為為1:1;將上述溶液b倒入溶液a中，室溫反應(yīng)72小時(shí)后過濾掉生成的沉淀物，濾液用乙醚沉降，過濾，洗滌，真空干燥，得到聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)；(3)聚(L-谷氨酸-f甲基丙烯酸羥乙酯)與A^異丙基丙烯酰胺的交聯(lián)反應(yīng)將聚(L-谷氨酸-t甲基丙烯酸羥乙酯)和y^異丙基丙烯酰胺共同溶于磷酸鹽緩沖溶液中，其中聚(L-谷氨酸-^甲基丙烯酸羥乙酯)和A^異丙基丙烯酰胺的總質(zhì)量g與溶液的體積mL比為1:3~10;另加入2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)-2-甲基苯丙酮使最終的質(zhì)量/體積濃度為0.05~1%;將上述溶液置于波長(zhǎng)為365nm的紫外光源下輻照5分鐘后，反應(yīng)物發(fā)生交聯(lián)得到水凝膠，繼續(xù)室溫靜置24小時(shí)后泡入二次水中7天，每天換水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(f異丙基丙烯酰胺)水凝膠。有益效果本發(fā)明得到的聚(L-谷氨酸)凍(^異丙基丙烯酰胺)水凝膠，具有pH和溫度雙重響應(yīng)性。其對(duì)溫度和pH的響應(yīng)都很迅速，并且是可逆的，且其臨界響應(yīng)溫度可以通過調(diào)節(jié)水凝膠的質(zhì)量組成來調(diào)節(jié)，即增加聚(^異丙基丙烯酰胺)的質(zhì)量含量，水凝膠的臨界響應(yīng)溫度降低，這些特性大大拓展了水凝膠的應(yīng)用領(lǐng)域。另外，共聚物中的聚(L-谷氨酸)段能生物降解，且具有良好的生物相容性。因此，這種雙敏感性的水凝膠在組織工程和藥物釋放載體等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景，尤其適合作為不穩(wěn)定的蛋白多肽類和核苷酸類藥物的載體。具體實(shí)施例方式實(shí)施例h不同分子量聚(L一谷氨酸)的制備(溴化氫/冰醋酸溶液脫保護(hù)法)(1)分別稱5份0.076mol的Y—芐基一L一谷氨酸的A^—羧酸酐(BLG-NCA)單體加入5個(gè)干燥的反應(yīng)瓶中，分別加入400mL無水二氧六環(huán)將單體溶解。在攪拌下分別加入0.015，0.0076，0.0038,0.003和0.00076mol的三乙胺，然后將溶液在室溫下靜置72h，最后溶液用4000mL乙醇沉降，過濾，用乙醇洗滌三次后，室溫下真空干燥24h，得到五種不同分子量的聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)。產(chǎn)率為8192%。(2)將本實(shí)施例步驟(1)中所得的5種聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)各稱10克，在室溫下分別用150mL二氯乙酸溶解，然后在攪拌下加入30mL溴化氫質(zhì)量含量為33%的溴化氫/冰醋酸溶液，得到反應(yīng)混合液，溶液在30。C下攪拌1h。產(chǎn)物用1500mL丙酮沉降，過濾，用丙酮洗滌三次，室溫真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸)。所得產(chǎn)物見表一。表一<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>上表中，A/I為Y-芐基-L-谷氨酸酯-舲羧酸酐與三乙胺的投料摩爾比；^為聚谷氨酸的粘均分子量，由粘度法測(cè)定得到；DP為由粘均分子量得出的聚谷氨酸的平均聚合度；脫保護(hù)反應(yīng)產(chǎn)率為脫保護(hù)中實(shí)際得到的聚谷氨酸的質(zhì)量與理論得到的聚谷氨酸質(zhì)量的比值。實(shí)施例2:聚(L-谷氨酸)的制備(溴化氫鼓泡脫保護(hù)法，三氟乙酸做溶劑)將0.5g聚(Y—芐基—L一谷氨酸酯)(J^6.3X104)溶于5mL三氟乙酸中，室溫下將溴化氫氣體向溶液中連續(xù)鼓泡，通過調(diào)節(jié)氣流量使時(shí)間不超過1小時(shí)，通入的溴化氫與聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)中芐基的邁ol比為4:1，再在30。C攪拌l小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用1500mL丙酮沉降，過濾，用丙酮洗滌三次，室溫真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸)。產(chǎn)物粘均分子量由粘度法測(cè)定為36000，產(chǎn)率為88.5%。實(shí)施例3:聚(L-谷氨酸)的制備(溴化氫鼓泡脫保護(hù)法，溶劑為二氯乙酸)將聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)(鬼=6.3X104)溶于二氯乙酸中，室溫下將溴化氫氣體向溶液中連續(xù)鼓泡，通過調(diào)節(jié)氣流量使時(shí)間不超過1小時(shí)，通入的溴化氫與聚(Y—芐基—L一谷氨酸酯)中芐基的mol比為4:1，再在30。C攪拌1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用1500mL丙酮沉降，過濾，用丙酮洗滌三次，室溫真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸)。產(chǎn)物粘均分子量由粘度法測(cè)定為37000，產(chǎn)率為90.6%。實(shí)施例4:聚(L-谷氨酸)的制備(溴化氫鼓泡脫保護(hù)法，溶劑為苯)將聚(Y—節(jié)基一L一谷氨酸酯)(M=6.3X104)溶于苯中，室溫下將溴化氫氣體向溶液中連續(xù)鼓泡，通過調(diào)節(jié)氣流量使時(shí)間不超過1小時(shí)，通入的溴化氫與聚(Y—芐基一L-谷氨酸酯)中芐基的mol比為4:1，再在30°C攪拌1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用1500mL丙酮沉降，過濾，用丙酮洗滌三次，室溫真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸)。產(chǎn)物粘均分子量由粘度法測(cè)定為37000，產(chǎn)率為84.6%。實(shí)施例5:聚(L-谷氨酸-f甲基丙烯酸羥乙酯)的制備將1g聚(L-谷氨酸)與0.05g甲基丙烯酸羥乙酯單體混合，溶于30mL二甲基亞砜中，將固體物全部溶解，定義為溶液a。再將^A^-環(huán)己基碳二亞胺0.10g和4-二甲胺基吡啶0.05g溶于0.75mL二甲基亞砜中，定義為溶液b。將上述溶液b倒入溶液a中，室溫反應(yīng)72小時(shí)后過濾掉生成的沉淀物。濾液用300mL乙醚沉降，過濾，用乙醚洗滌三次，室溫真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸-f甲基丙烯酸羥乙酯)。實(shí)施例6:聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)的制備將1g聚(L-谷氨酸)與0.15g甲基丙烯酸羥乙酯單體混合，溶于30mL二甲基亞砜中，將固體物全部溶解，定義為溶液a。再將A;T-環(huán)己基碳二亞胺0.30g和4-二甲胺基吡啶0.15g溶于2.25mL二甲基亞砜中，定義為溶液b。將上述溶液b倒入溶液a中，室溫反應(yīng)72小時(shí)后過濾掉生成的沉淀物。濾液用300mL乙醚沉降，過濾，用乙醚洗滌三次，室溫真空干燥24h，得到聚(L-谷氨酸-^甲基丙烯酸羥乙酯)。實(shí)施例7:聚(L-谷氨酸)/聚(盡異丙基丙烯酰胺)水凝膠的制備將0.6g聚(L-谷氨酸-纊甲基丙烯酸羥乙酯)(粘均分子量為37000，甲基丙烯酸羥乙酯占谷氨酸重復(fù)單元摩爾數(shù)的0.14)與0.4g^異丙基丙烯酰胺共同溶于1mL的0.01M的pH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液中。另加入0.5mg的2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，將上述溶液置于波長(zhǎng)為365nm的紫外光源下輻照5分鐘后反應(yīng)物交聯(lián)生成水凝膠；繼續(xù)室溫靜置24小時(shí)后泡入二次水中7天，每天換水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(^異丙基丙烯酰胺)水凝膠。實(shí)施例8:聚(L-谷氨酸)/聚(^異丙基丙烯酰胺)水凝膠的制備將0.5g聚(L-谷氨酸-^甲基丙烯酸羥乙酯)(粘均分子量為37000，甲基丙烯酸羥乙酯占谷氨酸重復(fù)單元摩爾數(shù)的0.14)與0.5gf異丙基丙烯酰胺共同溶于1邁L0.01MpH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液中。另加入lmg2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，將上述溶液置于波長(zhǎng)為365nm的紫外光源下輻照5分鐘后反應(yīng)物交聯(lián)生成水凝膠；繼續(xù)室溫靜置24小時(shí)后泡入二次水中7天，每天換水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(y^異丙基丙烯酰胺)水凝膠。實(shí)施例9:聚(L-谷氨酸)/聚(^異丙基丙烯酰胺)水凝膠的制備將0.5g聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)(粘均分子量為37000，甲基丙烯酸羥乙酯占谷氨酸重復(fù)單元摩爾數(shù)的0.3)與0.5g薩異丙基丙烯酰胺共同溶于1mL0,01MpH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液中。另加入lmg2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，將上述溶液置于波長(zhǎng)為365mn的紫外光源下輻照5分鐘后反應(yīng)物交聯(lián)生成水凝膠；繼續(xù)室溫靜置24小時(shí)后泡入二次水中7天，每天換水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(f異丙基丙烯酰胺)水凝膠。實(shí)施例10:聚(L-谷氨酸)/聚d異丙基丙烯酰胺)水凝膠的制備將0.5g聚(L-谷氨酸-^甲基丙烯酸羥乙酯)(粘均分子量為44000，甲基丙烯酸羥乙酯占谷氨酸重復(fù)單元摩爾數(shù)的0.l)與0.5gA^異丙基丙烯酰胺共同溶于1mL0.01MpH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液中。另加入lmg2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，將上述溶液置于波長(zhǎng)為365nm的紫外光源下輻照5分鐘后反應(yīng)物交聯(lián)生成水凝膠；繼續(xù)室溫靜置24小時(shí)后泡入二次水中7天，每天換水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(f異丙基丙烯酰胺)水凝膠。實(shí)施例11:聚(L-谷氨酸)/聚(^異丙基丙烯酰胺)水凝膠的制備將0.5g聚(L-谷氨酸-f甲基丙烯酸羥乙酯)(粘均分子量為89000，甲基丙烯酸羥乙酯占谷氨酸重復(fù)單元摩爾數(shù)的0.21)與0.5g*異丙基丙烯酰胺共同溶于1mL0.01MpH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液中。另加入lmg2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，將上述溶液置于波長(zhǎng)為365nm的紫外光源下輻照5分鐘后反應(yīng)物交聯(lián)生成水凝膠；繼續(xù)室溫靜置24小時(shí)后泡入二次水中7天，每天換水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)凍(^異丙基丙烯酰胺)水凝膠。實(shí)施例12:聚(L-谷氨酸)/聚(A^異丙基丙烯酰胺)水凝膠的制備將0.5g聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)(粘均分子量為37000，甲基丙烯酸羥乙酯占谷氨酸重復(fù)單元摩爾數(shù)的0.5)與0.5gf異丙基丙烯酰胺共同溶于1mL0.01MpH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液中。另加入liog2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)-2-甲基苯丙酮，將上述溶液置于波長(zhǎng)為365nm的紫外光源下輻照5分鐘后反應(yīng)物交聯(lián)生成水凝膠；繼續(xù)室溫靜置24小時(shí)后泡入二次水中7天，每天換水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚d異丙基丙烯酰胺)水凝膠。權(quán)利要求1、一種聚(L-谷氨酸)/聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠，其特征在于，所述的水凝膠為聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羥乙酯)與N-異丙基丙烯酰胺的共聚水凝膠；所述的水凝膠中聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羥乙酯)質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5～90％；聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羥乙酯)的粘均分子量為7000～90000，其中，甲基丙烯酸羥乙酯與谷氨酸重復(fù)單元的mol比為0.05～0.6∶1。2、如權(quán)利要求1所述的一種聚(L-谷氨酸)/聚(l異丙基丙烯酰胺)水凝膠的制法，其特征在于，步驟和條件如下(1)聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)的制備將Y—芐基一L—谷氨酸酯-yV—羧酸酐(BLG"NCA)用無水1,4-二氧六環(huán)溶解，并在攪拌下加入三乙胺，其中三乙胺與BLG-NCA的邁ol比為1:5~100，然后整個(gè)溶液在室溫下靜置72h，最后把溶液倒入體積為1,4-二氧六環(huán)十倍量的乙醇中沉降，過濾，洗滌，室溫真空干燥24小時(shí)，得到聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)；對(duì)聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)脫除芐基保護(hù)基的方法如下CD溴化氫/乙酸溶液法將聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)在室溫下用二氯乙酸溶解，然后在攪拌下加入溴化氫質(zhì)量含量為33%的溴化氫/冰醋酸混合溶液，溴化氫與聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)中芐基的mol比為1:4，溶液在30°C下攪拌lh，產(chǎn)物用丙酮沉降，過濾，洗滌，真空干燥，得到聚(L-谷氨酸)均聚物；②通入溴化氫氣體法將聚(y—芐基一L一谷氨酸酯)在室溫下溶于二氯乙酸、三氟乙酸或苯中然后連續(xù)用溴化氫氣體向該溶液中鼓泡60分鐘，溴化氫與聚(Y—芐基一L一谷氨酸酯)中芐基的mol比為1:4，再在30°C攪拌1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用丙酮沉降，過濾，洗滌，真空干燥，聚(L-谷氨酸)均聚物；(2)聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)的制備將聚(L-谷氨酸)與甲基丙烯酸羥乙酯單體共同溶于二甲基亞砜中，其中，聚(L-谷氨酸)與甲基丙烯酸羥乙酯單體的總質(zhì)量(克)與二甲基亞砜的體積(毫升)比為1:10~30，聚(L-谷氨酸)重復(fù)單元和甲基丙烯酸羥乙酯單體的mol比為100:560;固體物全部溶解后得到澄清溶液，定義為溶液a;將AJyV"-環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲胺基吡淀溶于是兩者總質(zhì)量5倍的二甲基亞砜中得到澄清溶液，定義為溶液b，其中，A;w-環(huán)己基碳二亞胺與溶液a中甲基丙烯酸羥乙酯的mol比為L(zhǎng)25:l，4-二甲胺基吡啶與溶液a中甲基丙烯酸羥乙酯的邊ol比為為1:1;將上述溶液b倒入溶液a中，室溫反應(yīng)72小時(shí)后過濾掉生成的沉淀物，濾液用乙醚沉降，過濾，洗滌，真空干燥，得到聚(L-谷氨酸-f甲基丙烯酸羥乙酯)；(3)聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)與^異丙基丙烯酰胺的交聯(lián)反應(yīng)將聚(L-谷氨酸-^甲基丙烯酸羥乙酯)和^異丙基丙烯酰胺共同溶于磷酸鹽緩沖溶液中，其中聚(L-谷氨酸-r甲基丙烯酸羥乙酯)和^異丙基丙烯酰胺的總質(zhì)量g與溶液的體積mL比為1:3~10;另加入2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)-2-甲基苯丙酮使最終的質(zhì)量/體積濃度為0.051%;將上述溶液置于波長(zhǎng)為365nm的紫外光源下輻照5分鐘后，反應(yīng)物發(fā)生交聯(lián)得到水凝膠，繼續(xù)室溫靜置24小時(shí)后泡入二次水中7天，每天換水至少一次，得到聚(L-谷氨酸)/聚(^異丙基丙烯酰胺)水凝膠。全文摘要本發(fā)明提供了一種聚(L-谷氨酸)/聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠及制法。所述的水凝膠為聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羥乙酯)與N-異丙基丙烯酰胺的共聚水凝膠；所述的水凝膠中聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羥乙酯)質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5～90％；聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羥乙酯)的粘均分子量為7000～90000，其中，甲基丙烯酸羥乙酯與谷氨酸重復(fù)單元的mol比為0.05～0.6∶1。得到的水凝膠兼具兩種均聚物的特性，同時(shí)對(duì)溫度和pH敏感，而且，水凝膠中的聚(L-谷氨酸)部分可以生物降解，從而不會(huì)造成材料在體內(nèi)的積累，成為新型的智能型藥物釋放載體。文檔編號(hào)C08F283/04GK101638462SQ20091006748公開日2010年2月3日申請(qǐng)日期2009年9月3日優(yōu)先權(quán)日2009年9月3日發(fā)明者盼何,孫敬茹,莊秀麗,景遐斌,肖春生,趙長(zhǎng)穩(wěn),陳學(xué)思,黃宇彬申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所