專利名稱：腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液及制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物腸溶的包衣材料；特別是一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸 樹(shù)脂乳膠液；本發(fā)明還涉及該乳膠液的制法。
背景技術(shù)：
目前國(guó)內(nèi)使用的藥物腸溶包衣材料有丙烯酸樹(shù)脂I號(hào)、II號(hào)、III號(hào)。I號(hào)樹(shù)脂是 采用甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯聚合的聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，該包衣材料因其溶解時(shí)所需PH 較高(PH6. 5)，與中國(guó)藥典2005年版二部規(guī)定的人工腸液(PH6. 8)條件較近，因而所包制的 腸溶藥物制劑有時(shí)很難達(dá)到中國(guó)藥典的有關(guān)規(guī)定，故上市23年來(lái)，市場(chǎng)用量極少。目前國(guó) 內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)仍沿用丙烯酸樹(shù)脂II、III號(hào)，加入部分其它材料，乙醇溶解后包衣。用 丙烯酸樹(shù)脂II、III號(hào)產(chǎn)品包衣，其缺點(diǎn)是成本高，易爆，有三廢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的在pH值為6. 8 的條件下溶解速度快的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種如上所述的腸溶型藥物包衣材料 聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的制備方法，可以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種腸溶 型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，其特點(diǎn)是，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸 55 65 ；丙烯酸乙酯 85 95 ；過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨0. 1 1. 0 ；十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 2. 0 3. 0 ；純化水350 400。以上技術(shù)方案所述的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中，各原料的重量 配比優(yōu)選為甲基丙烯酸60 ；丙烯酸乙酯90 ；過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨0.5;十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 2. 5 ；純化水375。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明還 提供了如上技術(shù)方案所述的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的制法，其特點(diǎn)是， 其步驟如下(1)按所述的重量配比將原料純化水、過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/ 或吐溫-80投入反應(yīng)罐中，攪拌加熱至70°C-85°C ；
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(2)將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴完后， 升溫到90°C -98°C，維持反應(yīng)0. 5-2. 0小時(shí)后，自然冷卻至室溫，即得。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述 的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的制法，其特點(diǎn)是，其步驟如下(1)按所述的重量配比將原料純化水、過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/ 或吐溫-80投入反應(yīng)罐中，攪拌加熱至80°C ；(2)將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴完后， 升溫到95°C，維持反應(yīng)1小時(shí)后，自然冷卻至室溫，即得。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述 的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的制法，其特點(diǎn)是，在步驟(2)中，將甲基丙烯 酸和丙烯酸乙酯混合后滴加到反應(yīng)罐的滴加時(shí)間為1-3小時(shí)。本發(fā)明技術(shù)方案中，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯為共聚單體，過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨 為引發(fā)劑，十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 (當(dāng)二者混合使用時(shí)，可以采用任意混合比例) 為乳化劑，采用聚合工藝合成了腸溶型藥物包衣材料——聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，可以用于 藥物的腸溶包衣。聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中的陰離子共聚物，其酸值高，在PH5. 5以上的條件 時(shí)溶解，按中國(guó)藥典2005年版二部的腸溶(pH6. 8)檢測(cè)條件，用本發(fā)明產(chǎn)品包制腸溶衣片 與國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的包衣材料相比溶出快，釋放度更高。本發(fā)明方法所制備的甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯陰離子共聚物分子量為20-30萬(wàn) 之間，平均約25萬(wàn)；其游離羰基基團(tuán)與酯基基團(tuán)之比為1 1，乳膠液的pH在1-3之間，其 中陰離子共聚物占聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的總重量的28-30%。乳化劑優(yōu)選十二烷基硫酸鈉； 引發(fā)劑優(yōu)選過(guò)硫酸鉀。本發(fā)明乳膠液中所含的聚合的陰離子共聚物粒子直徑在Ium以下，在本乳膠液環(huán) 境中(PH1-3)不溶解，呈布朗運(yùn)動(dòng)，故外觀顯示乳白色，在室溫條件下，本品放置穩(wěn)定，且本 身無(wú)毒無(wú)害；本發(fā)明所制備的聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液產(chǎn)品的各項(xiàng)理化指標(biāo)符合中國(guó)藥典的有 關(guān)規(guī)定，同時(shí)其質(zhì)量也符合歐洲藥典、USP、日本藥典的有關(guān)規(guī)定。具體實(shí)施方法以下進(jìn)一步描述本發(fā)明的具體技術(shù)方案，以便于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步地理解 本發(fā)明，而不構(gòu)成對(duì)其權(quán)利的限制。實(shí)施例1。一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸 55 ；丙烯酸乙酯 85;過(guò)硫酸鉀0. 1 ；十二烷基硫酸鈉 2. 0 ；純化水350?？砂闯Ｒ?guī)的聚合反應(yīng)工藝制備。實(shí)施例2。一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸 65 ；
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丙烯酸乙酯 95 ；過(guò)硫酸銨1.0;吐溫-803. 0 ；純化水400。其制法步驟如下(1)按所述的重量配比將原料純化水、過(guò)硫酸銨、吐溫-80投入反應(yīng)罐中，攪拌加 熱至70°C ；(2)將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴完后， 升溫到90°C，維持反應(yīng)0. 5小時(shí)后，自然冷卻至室溫，即得。 實(shí)施例3。一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸60 ；丙烯酸乙酯90 ；過(guò)硫酸鉀0. 5 ；十二烷基硫酸鈉2.5;純化水375。其制法步驟如下(1)按所述的重量配比將原料純化水、過(guò)硫酸鉀、十二烷基硫酸鈉投入反應(yīng)罐中， 攪拌加熱至80°C ；(2)將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴完后， 升溫到95°C，維持反應(yīng)1小時(shí)后，自然冷卻至室溫，即得。用本實(shí)施例制備的聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液與聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液(I號(hào)樹(shù)脂)進(jìn)行 對(duì)比包衣實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)參數(shù)為片重250g/片，采用常規(guī)方法包衣，單位面積樹(shù)脂干材料增重4mg/ cm2 ；檢測(cè)方法中國(guó)藥典2005年版二部附錄71頁(yè)；檢測(cè)儀器天津大學(xué)ZBS-6B智能試驗(yàn) 儀；、檢測(cè)片數(shù)6片。其結(jié)果見(jiàn)下表 取本實(shí)施例所制備的乳膠液按《江蘇省藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行檢測(cè)，其結(jié)果如 下1、性狀乳白色低粘度混懸均勻的乳液；2、酸值305 ；3、特性粘數(shù)176;4、鑒別澄清或微有乳化的溶液；紅外光吸收?qǐng)D譜顯示在紅外圖譜上可看到 在1705cm-1羰基基團(tuán)C = 0和在1732cm-1酯化羰基團(tuán)特征振動(dòng)帶，還可看到1172cm-1和 1270cm-1 的酯振動(dòng)，2620CHT1 禾卩 3433CHT1 的 OH振動(dòng)，以及 1388CHT1、1452CHT1 禾卩 2287-2290CHT1 的CH2振動(dòng)；5、檢查pH 值 2. 14 ；殘留單體低于千分之五；重金屬低于百萬(wàn)分之二十；砷鹽 低于百萬(wàn)分之二 ；總固體29.7%。實(shí)施例4。一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸 60 ；丙烯酸乙酯 90;過(guò)硫酸銨0. 5 ；吐溫-802. 5 ；純化水375。其制法步驟如下(1)按所述的重量配比將原料純化水、過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/ 或吐溫-80投入反應(yīng)罐中，攪拌加熱至85°C ；
(2)將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴完后， 升溫到98°C，維持反應(yīng)2. 0小時(shí)后，自然冷卻至室溫，即得。實(shí)施例5。一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸 60 ；丙烯酸乙酯90 ；過(guò)硫酸銨0.5;十二烷基硫酸鈉與吐溫-80 (各50% ) 2. 5 ；純化水375。其制法步驟如下(1)按所述的重量配比將原料純化水、過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/ 或吐溫-80投入反應(yīng)罐中，攪拌加熱至72°C ；(2)將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴完后， 升溫到92°C，維持反應(yīng)1. 5小時(shí)后，自然冷卻至室溫，即得。實(shí)施例6。取370kg純化水、3. 5kg十二烷基硫酸鈉、IOkg吐溫-80、0. 5kg過(guò)硫酸 銨加入反應(yīng)罐中加熱至75°C，并攪拌使其溶解，另稱取65kg甲基丙烯酸及90kg丙烯酸乙酯 混合，置高位滴液罐中緩慢滴入反應(yīng)罐中，維持滴加時(shí)間1. 2小時(shí)，滴完后升溫至97°C，維 持反應(yīng)1小時(shí)，自然冷卻至室溫，即得本品。實(shí)施例7。取350kg純化水、2. 5kg十二烷基硫酸鈉、0. 6kg過(guò)硫酸銨加入反應(yīng)罐中 加熱至73°C，并攪拌使其溶解，稱取60kg甲基丙烯酸及92kg丙烯酸乙酯混合，置高位滴液 罐中緩慢滴入反應(yīng)罐中，維持滴加時(shí)間1.8小時(shí)，滴完后升溫至96°C，維持反應(yīng)1小時(shí)，自然 冷卻至室溫，另稱取IOkg吐溫-80，加入少量純化水制成水溶液，緩慢加入反應(yīng)罐中，攪拌 均勻，并使總體積達(dá)500升，即得本品。實(shí)施例8。取350kg純化水、2. 5kg十二烷基硫酸鈉、0. 7kg過(guò)硫酸鉀加入反應(yīng)罐中 加熱至77°C，并攪拌使其溶解，稱取61kg甲基丙烯酸及93kg丙烯酸乙酯混合，置高位滴液 罐中緩慢滴入反應(yīng)罐中，維持滴加時(shí)間2. 5小時(shí)，滴完后升溫至94°C，維持反應(yīng)1小時(shí)，自然 冷卻至室溫，并使總體積達(dá)500升，即得本品。實(shí)施例9。取340kg純化水、5kg吐溫-80、0. 6kg過(guò)硫酸銨加入反應(yīng)罐中加熱至 78°C，并攪拌使其溶解，稱取60kg甲基丙烯酸及93kg丙烯酸乙酯混合，置高位滴液罐中緩 慢滴入反應(yīng)罐中，維持滴加時(shí)間2. 2小時(shí)，滴完后升溫至93°C，維持反應(yīng)1小時(shí)，自然冷卻至 室溫，另稱取0. 8kg十二烷基硫酸鈉加入少量純化水制成水溶液，緩慢加入反應(yīng)罐中，攪拌 均勻，并使總體積達(dá)500升，即得本品。實(shí)施例10。取370kg純化水、2. 3kg十二烷基硫酸鈉、0. 5kg過(guò)硫酸鉀加入反應(yīng)罐 中加熱至79°C，并攪拌使其溶解，稱取62kg甲基丙烯酸及90kg丙烯酸乙酯混合，置高位滴 液罐中緩慢滴入反應(yīng)罐中，維持滴加時(shí)間2小時(shí)，滴完后升溫至96°C，維持反應(yīng)1小時(shí)，自然 冷卻至室溫，并使總體積達(dá)500升，即得本品。
權(quán)利要求
一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸55～65；丙烯酸乙酯85～95；過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨0.1～1.0；十二烷基硫酸鈉與/或吐溫 802.0～3.0；純化水350～400。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，其特征在于，各 原料的重量配比為甲基丙烯酸60 ；丙烯酸乙酯90 ；過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨0. 5 ；十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 2. 5 ； 純化水375。
3.—種如權(quán)利要求1或2所述的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的制法，其 特征在于，其步驟如下(1)按所述的重量配比將原料純化水、過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/或吐 溫-80投入反應(yīng)罐中，攪拌加熱至70°C -85°C ；(2)將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴完后，升溫 到900C -98°C，維持反應(yīng)0. 5-2. 0小時(shí)后，自然冷卻至室溫，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的制法，其特征在 于，其步驟如下(1)按所述的重量配比將原料純化水、過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨、十二烷基硫酸鈉與/或吐 溫-80投入反應(yīng)罐中，攪拌加熱至80°C ；(2)將甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在攪拌條件下滴加到反應(yīng)罐中，滴完后，升溫 到95°C，維持反應(yīng)1小時(shí)后，自然冷卻至室溫，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制法，其特征在于，在步驟(2)中，將甲基丙烯酸和丙烯 酸乙酯混合后滴加到反應(yīng)罐的滴加時(shí)間為1-3小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明是一種腸溶型藥物包衣材料聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸55～65；丙烯酸乙酯85～95；過(guò)硫酸鉀或過(guò)硫酸銨0.1～1.0；十二烷基硫酸鈉與/或吐溫-80 2.0～3.0；純化水350～400。本發(fā)明還步及上述乳膠液的制備方法。本發(fā)明制備的聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液中的陰離子共聚物，其酸值高，在pH5.5以上的條件時(shí)溶解，其溶出快，釋放度更高。所制備的甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯陰離子共聚物分子量為20-30萬(wàn)之間，平均約25萬(wàn)；其游離羰基基團(tuán)與酯基基團(tuán)之比為1∶1，乳膠液的pH在1-3之間，其中陰離子共聚物占聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的總重量的28-30％。
文檔編號(hào)C08F2/26GK101921361SQ20091003241
公開(kāi)日2010年12月22日 申請(qǐng)日期2009年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月13日
發(fā)明者孫小冬 申請(qǐng)人:孫小冬