專利名稱：用于抑制脂過氧化物形成的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的氨基苯并二氫呋喃(香豆冉)衍生物或其鹽類，以及含有它們作為活性成份的藥物組合物。更明確地講，本發(fā)明涉及新穎的氨基香豆冉衍生物或其鹽類以及含有它們作為活性成份的脂過氧化物形成抑制性藥品制劑，被用于預(yù)防和治療諸如動(dòng)脈硬化，肝病，腦血管疾病等多種疾病。
有證據(jù)表明，體內(nèi)脂過氧化物的形成以及伴隨著的游離基反應(yīng)，通過膜和酶等的障礙而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生多種危害作用。已采用抗氧劑和脂過氧化物形成抑制劑作為藥物進(jìn)行過多種嘗試。目前，于工藝技術(shù)中主要采用的脂過氧化物形成抑制劑為天然抗氧化劑的衍生物，例如維生素C，E等衍生物，以及苯酚類衍生物(KenjiFukuzawa，The Japanese Journal of Clinical Medic-ine，46，2269-2276，1988)。然而，它們的基本結(jié)構(gòu)骨架有限，并且在實(shí)際應(yīng)用中未必盡人意。因此，希望開發(fā)一類具有新穎結(jié)構(gòu)的脂過氧化物形成抑制劑，在醫(yī)學(xué)界能夠有效而廣泛地被應(yīng)用。
本發(fā)明的主要目的是提供新穎的具有脂過氧化物形成抑制活性的化合物，以及具有它們作為活性成份的脂過氧化物形成抑制性藥品制劑。
在這種情況下，本發(fā)明者合成了許多新穎化合物，并且分別測(cè)定了它們的抗氧化活性和脂過氧化物形成抑制活性，以達(dá)到上述目的。
結(jié)果，本發(fā)明者成功地了創(chuàng)造了具有通式(I)的新穎結(jié)構(gòu)的氨基香豆冉衍生物或其鹽
其中R1和R2既可相同也可不相同地表示氫原子，?；?，烷氧羰基，任意地被取代的脂肪族基或任意地被取代的芳基；R3，R4和R5既可相同也可不相同地表示任意被酰化的羥基，任意被取代的氨基，任意被取代的烷氧基或任意被取代的脂肪族基，或者R3，R4和R5中的二個(gè)可以連起來構(gòu)成一個(gè)任意被取代的碳環(huán)基團(tuán)；R6和R7既可相同也可不同地表示任意被取代的脂肪族基，條件為R6和R8中至少有一個(gè)在α-位有亞甲基；并且R8和R9相同或不同地表示氫原子或任意被取代的脂肪族或任意地被取代的芳基。進(jìn)一步地，已發(fā)現(xiàn)該類新化合物具藥用活性，例如，強(qiáng)的脂過氧化物形成抑制的活性等，至此本發(fā)明已完成。
于是，本發(fā)明提供了新穎的具通式(I)的氨基香豆冉衍生物及其鹽類，以及含它們作為活性成分的藥物組合物。
在通式(I)中，由R1和R2所代表的酰基包括來自羧酸的?；蛠碜曰撬岬孽；鹊?。當(dāng)?；鶃碜贼人釙r(shí)，為C1-6?；?如，甲?；?，乙?；?，丙?；□；惗□；?，戊?；?，當(dāng)?；鶃碜曰撬釙r(shí)，為C1-3烷基磺?；?，如甲磺?；?，乙磺酰基，丙磺?；鹊纫约氨交酋；1和R2所表示的烷氧羰基是低級(jí)烷氧羰基，其中的烷氧基有1至5個(gè)碳原子，如甲氧羰基，乙氧羰基等等。R1和R2所表示的脂肪族基可以是飽和或不飽和的基團(tuán)，實(shí)例包括烷基，烯基和炔基。烷基可以是直鏈，支鏈或環(huán)狀的。在烷基中，具有1-6個(gè)碳原子的低級(jí)烷基是可取的，這樣的例子包括甲基，乙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基等等。在R1和R2所表示的烯基中，一般講具2-6個(gè)碳原子的較可取，這樣的例子包括烯丙基，丙烯基，異丙烯基，2-丁烯基，2，4-丁間二烯基，2-戊烯基等等。在R1和R2所表示的炔基中，一般講具有2-6個(gè)碳原子的較可取，這樣的例子包括乙炔基，2-丙炔基等等。這些脂肪族基上可能帶有的取代基并不加以特別限制。就取代基而言，任何正?？捎糜谒幬锷系幕鶊F(tuán)均可采用，它們的例子包括羥基，C1-3烷氧基(如甲氧基，乙氧基，正丙氧基或異丙氧基等等)，芳烷氧基(苯-C1-6烷氧基或萘-C1-6烷氧基，如芐氧基，苯乙氧基，等)，芳氧基(如苯氧基，萘氧基，吡啶氧基，咪唑氧基，等)，巰基，C1-3烷硫基(如甲硫基或乙硫基，等)，C1-3烷基磺酰基(如甲磺?；蛞一酋；?，C1-3烷基亞磺?；?如甲亞磺酰基或乙亞磺?；?，芳烷硫基(苯-C1-6烷基硫基或萘-C1-6烷基硫基，如，芐硫基，苯乙硫基等)，芳烷磺?；?苯-C1-6烷基磺?；蜉?C1-6烷基磺?；?，例如，芐基磺?；揭一酋；?。芳烷亞磺?；?苯-C1-6烷基亞磺?；蜉?C1-6烷基亞磺?；?，如芐基亞磺?；揭一鶃喕酋；?，芳硫基(如苯硫基，萘硫基，吡啶硫基，咪唑硫基，等等)，芳基磺?；?如苯磺酰基，萘磺酰基，吡啶磺?；蜻溥蚧酋；?，芳基亞磺?；?如苯基亞磺?；?，萘基亞磺酰基，吡啶亞磺酰基，或咪唑亞磺酰基等)，氨基，單或雙取代的氨基(其可被1或2個(gè)C1-3烷基，芳烷基(苯-C1-6烷基或萘-C1-6烷基等)及芳基(苯，萘，吡啶或咪唑等)所取代，(例如，甲氨基，乙氨基，二甲氨基，芐氨基，苯氨基，吡啶氨基等)，及鹵素(如氯或氟)，酯化的羧基〔如C2-5烷氧羰基(如甲氧羰基，乙氧羰基等)〕，C2-3?；?如乙酰基，丙酰基等等)，C2-3酰氧基(如，乙酰氧基，丙酰氧基，等)，C2-5酰胺基(如乙酰胺基，等)，C2-3烷氧羰氨基(如甲氧羰氨基，乙氧羰氨基，等)，環(huán)氨基(如，吡咯烷子基，嗎啉基，哌嗪子基，等)，羧基，氨基甲?；〈?。這些取代基的個(gè)數(shù)最好為1至2個(gè)。
R1和R2所表示的芳香基團(tuán)為苯基，苯基上取代基的例子包括，氨基，單或雙烷氨基(被C1-3低級(jí)烷基所取代)，鹵素，硝基，硫基，氰基，羥基，羧基，C1-5低級(jí)烷基，C1-3低級(jí)烷氧基，C2-5?；珻1-3低級(jí)烷基巰基等等。取代基的數(shù)目無限制，但以1-3個(gè)為最好。
由-NR1R2所代表的基團(tuán)可在香豆冉中苯環(huán)上的任意位置進(jìn)行取代，但以在香豆冉上5-位為最好。
較可取的情況為，R1和R2之一為氫原子并且另一個(gè)為氫原子，苯基或直鏈，支鏈或環(huán)狀的C1-6烷基。
當(dāng)R3，R4及R5所表示的羥基被?；瘯r(shí)，該酰基包括C2-5直鏈或支鏈的羧酸的?；?如，乙?；?，丙?；□；?，異丁?；?。當(dāng)R3，R4及R5所表示的氨基有取代基時(shí)，取代基的例子包括那些由R1和R2所表示的任意地被取代的脂肪族基或芳基。由R3，R4及R5所表示的烷氧基是C1-6直鏈或支鏈的烷氧基或由環(huán)烷基構(gòu)成的烷氧基。烷氧基的取代基是，例如，氨基，被C1-3低級(jí)烷基所取代的單或二烷氨基，鹵素，羥基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷巰基等等。由R3，R4及R5所表示的脂肪族基和它們的取代基的例子，包括那些相對(duì)于由R1和R2表示的脂肪族基所被描述的基團(tuán)。R3，R4和R5中的2個(gè)可連起來構(gòu)成任意被取代的碳環(huán)基團(tuán)，并且在此情況下，以5員或6員環(huán)為可取。它們的取代基的例子包括C1-3烷基，C1-3烷氧基，羥基等等。
R3，R4，R5最好是直鏈，支鏈或環(huán)狀的C1-6烷基。
R6和R7所表示的脂肪族基的例子，包括那些相當(dāng)于R1和R2所被描述的基團(tuán)。除了那些相當(dāng)于R1和R2表示的脂肪族基所被描述的取代基以外，R6和R7所表示的脂肪族的取代基的例子還包括任意被取代的芳基。該任意地被取代的芳基和它們的取代基包括R1和R2中已描述的那些。進(jìn)一步地，至少R6和R7之一在α-位有亞甲基。換言之，R1和R2為任意被取代的脂肪族基，并且它們中間至少有一個(gè)為式-CH2R′的基團(tuán)，其中R′為氫或R′與CH一起構(gòu)成一個(gè)任意被取代的脂肪族基。該脂肪族基及其取代基的例子，包括相當(dāng)于R6和R7基團(tuán)中的那些實(shí)例。
較可取的為R6和R7之一是直鏈，支鏈或環(huán)狀C1-6烷基，且另一個(gè)為直鏈，支鏈或環(huán)狀C1-6烷基或芳烷基(較可取地為苯-C1-6烷基或萘-C1-6烷基例如，芐基，苯乙基，苯丙基或類似基團(tuán))它們可被具有1-5個(gè)雜原子(N，S，O)的基團(tuán)所取代。具有1-5個(gè)雜原子的基團(tuán)的例子是C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，C1-3烷硫基，C1-3烷基磺?；?，C1-3烷基亞磺?；?，芳烷硫基，芳烷磺酰基，芳烷亞磺?；剂蚧蓟酋；?，芳亞磺?；瑔位螂p取代的氨基(被一或二個(gè)C1-3烷基，芳烷基及芳基和環(huán)氨基所取代)。
R8和R9所表示的脂肪族基包括相當(dāng)于R6和R7所描述的那些基團(tuán)。R8和R9所表示的芳基包括相當(dāng)于R1和R2所述基團(tuán)。
較可取地是R8和R9之一為氫原子，且另一個(gè)為苯基，該苯基任意被氫原子，鹵素或直鏈，支鏈或環(huán)狀的C1-6烷基所取代。
由通過(I)所代表的化合物可以有立體異構(gòu)體，隨特殊種類的取代基而定，本發(fā)明不僅包括異構(gòu)體也包括它們的混合物。
由通式(I)所代表的化合物的鹽類，較可取地為藥學(xué)上可接受的鹽類，且這些藥學(xué)上可接受的鹽類的例子，包括那些與無機(jī)酸，如氫鹵酸(如，鹽酸，氫溴酸等)，磷酸，硫酸等形成的鹽，以及同有機(jī)酸如有機(jī)羧酸(如，草酸，苯二甲酸，富馬酸，馬來酸等)，磺酸(如，甲磺酸，苯磺酸)等形成的鹽。進(jìn)一步地，當(dāng)化合物(I)中含有酸性基團(tuán)，如羧基等作為取代基時(shí)，則鹽包括與堿金屬(如鈉，鉀，等)或堿土金屬(如鎂)等形成的無機(jī)堿鹽，以及與有機(jī)堿(如，胺類，如，二環(huán)己胺，三乙胺，2，6-二甲基吡啶等)形成的鹽。
在下文中，凡式(I)化合物及其鹽均簡(jiǎn)稱為“化合物(I)”。
本發(fā)明中的化合物(I)可按，例如，圖示-I的方法來制備圖示-I
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8及R9同上所述，-CH2R′與R6相應(yīng)同上所述，且X為鹵素，HSO4或NO3。按上述方法通過與化合物(III)將殘基R′-C＝轉(zhuǎn)化為R6，即R′為與-CH2一起形成R6殘基的基團(tuán)。由X表示的鹵素的例子為氯，溴等。
于是可通過化合物(II)的環(huán)合來制備化合物(I)，較可取地是在(1)酸，(2)鹵素分子(如需要時(shí)同堿一起)或(3)過酸，(如需要時(shí)同堿一起)存在下進(jìn)行環(huán)合。所得的產(chǎn)物任意進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)，酰化反應(yīng)，氫化反應(yīng)，氧化反應(yīng)，用Wittig反應(yīng)延長(zhǎng)碳鏈或進(jìn)行取代基的交換反應(yīng)或二種以上這些反應(yīng)的結(jié)合?；衔?I)也可以經(jīng)苯酚(III)同一個(gè)烯丙醇衍生物縮合而制備，較可取地是在合適的酸性催化劑存在下進(jìn)行?；蛘咄ㄟ^還原硝基化合物(IV)或重氮化合物(V)來制備，所得產(chǎn)物可以任意地進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)，?；磻?yīng)或烷基化反應(yīng)，?；磻?yīng)或烷基化反應(yīng)，或二種以上這些反應(yīng)的結(jié)合。
用酸進(jìn)行的閉環(huán)反應(yīng)是在質(zhì)子傳遞酸，如鹽酸，溴氫酸等的水溶液中，室溫至150℃下進(jìn)行的。該反應(yīng)或在氯化氫氣，三氟化硼醚合物(BF3·Et2O)等存在下，在合適的有機(jī)溶劑中(如，氯仿，甲苯等)，較可取地在-5℃至150℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
以鹵素進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)是用化合物(II)或它的鹽與溴等反應(yīng)來進(jìn)行的，該反應(yīng)最好在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，如鹵代烴(如，氯仿，二氯甲烷，等等)，乙酸等，如需要的話可在堿存在下，如用乙酸鈉，三乙胺等等在-5℃至100℃下進(jìn)行。
以過酸進(jìn)行的閉環(huán)反應(yīng)是通過采用過酸，如間-氯過苯甲酸等在有機(jī)溶劑中，如二氯甲烷，如果需要地話，在像三乙胺等堿存在下，于-10℃至50℃下進(jìn)行。
苯酚衍生物與烯丙醇衍生物間所進(jìn)行的Friedel-Crafts反應(yīng)，是在有機(jī)溶劑中，如二氯乙烷，在硫酸，三氟甲磺酸或三氟化硼醚合物存在下，較可取地在0-150℃溫度間進(jìn)行。
硝基化合物的還原反應(yīng)是通過用鈀炭做催化劑的催化氫化反應(yīng)來進(jìn)行的，通過用鐵，鋅，錫或類似物在酸(如鹽酸，乙酸等)存在下或堿(如，氫氧化鈉等)存在下進(jìn)行，或者用三氯化鈦在酸(如，乙酸，等)存在下進(jìn)行。重氮化合物的還原可用類似的催化氫化或用還原劑，如亞硫酸氫鈉，在水或有機(jī)溶劑中于0-100℃間進(jìn)行。
上述閉環(huán)反應(yīng)之后的氧化反應(yīng)系采用從二甲基亞砜和草酰氯中得到的氧化劑或諸如三氧化鉻之類的氧化劑，任意地在堿存在下，如三乙胺，在有機(jī)溶劑中，如丙酮，在-78℃至25℃間進(jìn)行。
加成消除反應(yīng)(Wittig反應(yīng))是用氫化鈉，氫氧化鈉，烷氧化鈉，正-丁基鋰，二異丙酰胺鋰等作為堿，在溶劑，如二甲基甲酰胺，四氫呋喃，二甲氧乙烷等中進(jìn)行的。反應(yīng)溫度在-78℃至80℃，較可取且反應(yīng)時(shí)間約為0.5-24小時(shí)。
在雙鍵的氫化中，可用諸如鈀碳等作為催化劑，按常規(guī)方法制備所需產(chǎn)物。
被保護(hù)的羥基的去保護(hù)(水解)可按酯水解的常規(guī)條件進(jìn)行。當(dāng)產(chǎn)物在堿性條件下對(duì)氧不穩(wěn)定時(shí)，可在氬氣中進(jìn)行反應(yīng)，從而得到高收率的所需水解產(chǎn)物。
進(jìn)行?；磻?yīng)可用所需的?；瘎?酸酐，酰氯，等)，如需要在堿催化劑存在下(較可取的為氫化鈉，碳酸鉀，吡啶，三乙胺等)或酸催化劑存在下(如，硫酸，鹽酸等)在有機(jī)溶劑中(如二甲基甲酰胺，丙酮，四氫呋喃)進(jìn)行。反應(yīng)溫度約為-10℃至100℃，反應(yīng)時(shí)間約為10分鐘至15小時(shí)。
為進(jìn)行取代基交換反應(yīng)，例如，將從鹵素環(huán)合得來的2-鹵代甲基-2，3-二氫苯并呋喃衍生物與胺，硫醇，醇或類似物進(jìn)行反應(yīng)，該反應(yīng)可不用任何溶劑或用有機(jī)溶劑，如二甲基甲酰胺，甲苯等，如需要的話，在堿存在下(如氫化鈉等)在-5℃-200℃溫度間進(jìn)行反應(yīng)。如需要可采用高壓釜作反應(yīng)器。
烷基化反應(yīng)的實(shí)例包括氨基或羥基等的烷基化。為進(jìn)行烷基化，可采用鹵代烷(鹵素的實(shí)例為氯，溴和碘)，硫酸的烷基酯或磺酸的烷基酯，磷酸的烷基酯等等。一般講，采用等量或兩倍量的烷化劑，且反應(yīng)在無機(jī)堿(如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀等)或有機(jī)堿(如，三乙胺，吡啶等)存在下進(jìn)行。反應(yīng)所用溶劑并不限定某幾種，像四氫呋喃，二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺等或者水均可使用。反應(yīng)通常在室溫至100℃間進(jìn)行。
起始化合物(II)，(III)，(IV)和(V)可按已知方法(如，International Publication WO86/05781)，本來已知的方法或下文中描述的參考實(shí)例來合成。
所制得的化合物(I)可用常規(guī)分離和純制技術(shù)進(jìn)行分離，例如提取，層析，重結(jié)晶等。
當(dāng)化合物(I)以非對(duì)映異構(gòu)體存在時(shí)，每個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體可注意采用上述分離和純制技術(shù)來進(jìn)行分離。
當(dāng)化合物(I)有光學(xué)活性時(shí)，每個(gè)d-異構(gòu)體和L-異構(gòu)體可按常規(guī)光學(xué)拆分方法進(jìn)行分離。
本發(fā)明的化合物(I)具有改善循環(huán)系統(tǒng)活性和抗變態(tài)反應(yīng)活性，例如改善聚不飽和脂肪酸的代謝(如亞油酸，γ-亞麻酸，α-亞麻酸，花生四烯酸，二高-γ-亞麻酸，二十碳五烯酸)，特別是對(duì)脂過氧化物形成反應(yīng)的抑制活性(抗氧化活性)；對(duì)5-脂氧酶代謝物形成的抑制活性〔例如白三烯，5-氫過氧二十碳四烯酸(HPETE)，5-羥基二十碳四烯酸(HETE)，脂氧素(Lipoxins)，白細(xì)胞毒素等〕；對(duì)血栓素A2-合成酶的抑制活性；對(duì)前列腺素I2-合成酶的保持和增強(qiáng)活性；LTD4受體拮抗作用；對(duì)活性氧類的清除活性等等。
在這些活性作用中，本發(fā)明的化合物(I)特別傾向于顯著地顯示出脂過氧化物形成抑制活性(抗氧化性)。
化合物(I)低毒性且副作用小。
因此，本發(fā)明的化合物(I)對(duì)哺乳動(dòng)物(如小鼠，大鼠，兔，狗，猴，人等)的多種疾病具有治療和預(yù)防作用，例如血小板凝集導(dǎo)致的血栓?。粍?dòng)脈血管平滑肌收縮或心，肺，腦及腎等器官中的血管痙攣所導(dǎo)致的局部缺血疾病(如心肌梗塞，大腦出血等)；神經(jīng)病(如巴金森氏病，Arzheimer病，Lou-Gehring病，肌肉營(yíng)養(yǎng)不良等)；中樞性損傷，如顱損傷，脊柱損傷等，引起的功能性失調(diào)，記憶障礙或情感障礙(病殘者伴隨有由于缺氧，大腦損傷，腦出血，腦梗塞，腦血栓等引起的神經(jīng)細(xì)胞壞死)；腦出血，腦梗塞，腦外科手術(shù)或顱損傷后引起的驚厥和癲癇；腎炎；肺機(jī)能不全；支氣管哮喘；炎癥；動(dòng)脈硬化；動(dòng)脈粥樣硬化；肝炎；急性肝炎，肝硬化；過敏性肺炎，免疫缺損綜合癥；由于活性氧類(如趕氧化物，羥基等)引起的機(jī)體的酶，組織，細(xì)胞損傷所導(dǎo)致的循環(huán)系統(tǒng)疾病(如心肌梗塞，腦出血，腦水腫，腎炎等)；組織纖維化現(xiàn)象；致癌作用等。例如，本發(fā)明化合物(I)可作為藥物使用，像抗血栓藥，抗血管收縮藥，抗哮喘藥，抗變態(tài)反應(yīng)藥，改善諸如心臟和大腦之類循環(huán)系統(tǒng)的藥，治療腎炎的藥，治療肝炎的藥，抑制組織纖維化的藥，消除活性氧類的藥，調(diào)整和改善花生四烯酸鏈鎖物質(zhì)的藥等。
化合物(I)在其安全范圍內(nèi)可以通過口服和非腸道途徑給荮，或以同已知的藥學(xué)上可接受的載體，賦形劑等相結(jié)合形成的藥物組合物的形式來給藥(如片劑，膠囊，溶液劑，注射劑，栓劑)。劑量隨各個(gè)對(duì)象，給藥途徑，病情等因素而定。例如，在給患循環(huán)系統(tǒng)疾病的病人口服藥物時(shí)，最好將本發(fā)明的化合物(I)按每天1-3次給藥，劑量0.1mg/kg至20mg/kg體重的范圍，較可取的為0.2-10mg/kg體重。
現(xiàn)用下列實(shí)例、參考實(shí)例和實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步詳細(xì)介紹本發(fā)明，但這并非意味著對(duì)本發(fā)明的范圍加以任何限制。
實(shí)例15-氨基-2-芐基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃將硫酸(15ml)加到4-氨基-2，3-5-三甲基苯酚(20.0g，0.13mol)和2-甲基-3-苯基-2-丙烯醇(25.0g，0.17mol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，混合物于回流溫度下加熱一小時(shí)。用飽和NaHCO3水溶液中和反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯提取產(chǎn)物。提取物用水洗，干燥，蒸除溶劑，殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(以異丙醚作洗脫液)后，用已烷重結(jié)晶，得所需產(chǎn)品(7.2g，產(chǎn)率19.3％)，m.p.68-69℃。
NMR(CDCl3)δ1.38(3H，s)，2.06(3H，s)，2.10(3H，s)，2.16(3H，s)，2.80(2H，broad s)，2.85(2H，d，J＝13.6Hz)，3.08(2H，d，J＝13.6Hz)，7.26(5H，m).broad寬峰實(shí)例25-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽在回流溫度下，4-氨基-2，3 ，5-三甲基苯酚(2.0g，13.2mmol)和2-甲基-2-丙烯醇(1.15g，15.8mmol)與硫酸(2ml)一起于二氯甲烷(20ml)中加熱18小時(shí)。反應(yīng)混合物用飽和NaHCO3水溶液洗滌，干燥并濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(以異丙醚作洗脫液)。將純化產(chǎn)品轉(zhuǎn)化成它的鹽酸鹽，然后用乙醇-異丙醚重結(jié)晶，得所需化合物(460mg，產(chǎn)率14.4％)，m.p.248-250℃NMR(DMSO-d6)δ1.47(6H，s)，2.08(3H，s)，2.18(6H，s)，3.03(2H，s)，9.80(2H，broad s).
實(shí)例35-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽將4-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯(7.33g，35.7mmol)溶于甲醇(100ml)中，冰浴冷卻下向此溶液中加入濃鹽酸(30ml)。待燒瓶中的空氣為氬氣取代后，混合物于回流溫度下加熱2小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻，然后用NaHCO3水溶液中和，用氯仿提取。提取物用水洗滌后減壓濃縮，殘?jiān)?jīng)異丙醚重結(jié)晶后得所需化合物(6.40g，產(chǎn)率99.2％)。一部分化合物轉(zhuǎn)化成它的鹽酸鹽，并用甲醇重結(jié)晶。m.p.248-250℃(分解)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(6H，s)，2.02(3H，s)，2.20(6H，s)，9.65(2H，broad s).
實(shí)例45-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-(2-甲基-1-丙烯基)-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成了標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.1％)，m.p.207-208℃(分解)。
NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，1.46(3H，s)，1.86(3H，s)，2.13(3H，s)，2.21(3H，s)，2.97(2H，s)，5.90(1H，s)，9.38(2H，broad s).
實(shí)例55-乙酰氨基-2，2，6，7-四甲基-4-硝基-2，3-二氫苯并呋喃按照與下文中“參考實(shí)例”48所述的相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.4％)，m.p.203℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.15(3H，s)，2.18(3H，s)，2.19(3H，s)，3.29(2H，s)，7.79(1H，broad s).
實(shí)例65-乙酰氨基-2，2，4，7-四甲基-6-硝基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率77.6％)，m.p.203-204℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.50(6H，s)，2.09(3H，s)，2.12(3H，s)，2.14(3H，s)，3.00(2H，s)，7.09(1H，s).
實(shí)例77-氨基-2，2，4，5，6-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽將2，2，4，5，6-五甲基-7-硝基-2，3-二氫苯并呋喃(310mg，1.3mmol)溶于乙醇(10ml)中，以5％Pd/c(0.6g)作催化劑，對(duì)其進(jìn)行催化還原。過濾掉催化劑后，濃縮濾液。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-異丙醚，7∶3)，轉(zhuǎn)化成其鹽酸鹽，然后用乙醇-異丙醇醚重結(jié)晶，得所需化合物(170mg，產(chǎn)率53.3％)，m.p.207-212℃。
NMR(DMSO-d6)δ1.47(6H，s)，2.08(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，3.03(2H，s)，9.80(2H，broad s).
實(shí)例85-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫苯并呋喃將2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-苯基-2，3-二氫苯并呋喃(3.0g，6.4mmol)溶于乙醇(15ml)中，以5％的Pd/c(2.0g)作催化劑，對(duì)其進(jìn)行催化還原。過濾掉催化劑后，濃縮濾液。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(以異丙醚作洗脫液)，然后用己烷重結(jié)晶，得所需化合物(1.33g，產(chǎn)率73.6％)，m.p.131-132℃。
NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.48(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.10(2H，broad s)，4.11(1H，s)，6.95(2H，m)，7.20(3H，m).
實(shí)例95-氨基-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.2％)，m.p.126-127℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，l.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，3.10(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.93(4H，m).
實(shí)例105-氨基-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.0％，m.p.134-135℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.10(2H，broad s)，4.08(1H，s)，6.85(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz).
實(shí)例115-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成了標(biāo)題化合物(產(chǎn)率53.8％)，m.p.130-131℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.04(2H，broad s)，4.12(1H，s)，7.16(2H，m)，8.36(1H，m)，8.4 6(1H，t，J＝3.2Hz).
實(shí)例125-氨基-3-(3-氨基-4-二甲胺基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，其為無定形產(chǎn)物(產(chǎn)率42.4％)。
NMR(DMSO-d6)δ1.04(3H，s)，1.44(3H，s)，1.99(3H，s)，2.13(3H，s)，2.29(3H，s)，3.02(6H，s)，4.24(1H，s)，6.00-7.50(5H，m)，9.85(2H，broad s).
實(shí)例135-氨基-3-異丙基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，(產(chǎn)率76.6％)，m.p.225-230℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ0.70(3H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.21(3H，s)，1.57(3H，s)，1.62(1H，m)，2.09(3H，s)，2.53(3H，s)，2.57(3H，s)，2.76(1H，d，J＝2.8Hz)，10.07(2H，broad s).
實(shí)例144，5-二氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96.9％)，m.p.248-251℃(乙醇)NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，1.93(3H，s)，2.09(3H，s)，2.82(2H，s)，3.36(4H，broad s).
實(shí)例155-乙酰氨基-6-氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.7％)，m.p.155-157℃(異丙醚)
NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，1.82 and 2.23(3H，s)，2.00-2.05(6H，m)，2.87(2H，s)，3.75(2H，broad s)，6.40and 6.62(1H，broad s).
實(shí)例165-乙酰基氨基-4-氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.4％)，m.p.172-173(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.83 and 2.23(3H，s)，2.05-2.09(6H，m)，2.83(2H，s).
實(shí)例175-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫苯并呋喃將2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-5-硝基-2，3-氫苯并呋喃(1.26g，3.9mmol)溶于甲醇(30ml)中。向其中加入鋅粉(1.3g)和1N的NaOH(15ml)，混合物于回流溫度下加熱3小時(shí)。濾除不溶性物質(zhì)，然后加入水?；旌衔镉靡宜嵋阴ヌ崛?。提取物用水洗滌，干燥，蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-異丙醚，95∶5)，己烷重結(jié)晶，得所需化合物(710mg，產(chǎn)率53.7％)m.p.119-120℃。
NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.13(3H，s)，2.20(3H，s)，2.31(3H，s)，3.20(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.10(2H，m).
實(shí)例185-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，(產(chǎn)率65.6％)，m.p.68-69℃(甲醇)NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.60(2H，sextet，J＝7.2Hz)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.2Hz)，3.10(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz).
實(shí)例195-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-戊基苯基)-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成了標(biāo)題化合物(產(chǎn)率55.6％)，m.p.67-68℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝6.6Hz)，1.00(3H，s)，1.31(4H，m)，1.47(3H，s)，1.58(2H，m)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.2Hz)，3.20(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz).
實(shí)例205-氨基-2，4，6，7-四甲基-3-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82.1％)，m.p.60-61℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.42(3H，s)，2.07(6H，s)，2.10(3H，s)，2.35-2.65(6H，m)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz)，3.10(2H，broad s)，3.11(1H，d，J＝15.9Hz).
實(shí)例215-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-嗎啉代甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率38.0％)，m.p.114-115℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，2.07(9H，s)，2.40-2.70(6H，m)，2.81(1H，d，J＝15.0Hz)，3.13(1H，d，J＝15.0Hz)，3.20(2H，broad s)，3.67(4H，t，J＝4.6Hz).
實(shí)例225-氨基-2，4，6，7-四甲基-3-〔2-(二甲胺基)-乙基〕-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率46.5％)，m.p.200-203℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，2.06(3H，s)，2.17(2H，m)，2.22(3H，s)，2.24(3H，s)，2.74(6H，s)，2.96(1H，d，J＝16.0Hz)，3.11(2H，m)，3.16(1H，d，J＝16.0Hz)，9.78(2H，broad s).
實(shí)例235-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-哌啶子基乙基-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率41.9％)，m.p.260-270℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，1.76(6H，m)，2.06(3H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.23(2H，m)，2.84(4H，m)，2.95(1H，d，J＝15.8Hz)，3.05(2H，m)，3.15(1H，d，J＝15.8Hz)，9.65(2H，broad s).
實(shí)例245-氨基-2，224，6-四甲基-7-(二甲胺基)-甲基-2，3 -二氫苯并呋喃草酸鹽將50％的二甲胺水溶液(6.46ml，64.2mmol)滴加到多聚甲醛(1.61g，42.8mmol)的乙醇(10ml)懸浮液中?；旌衔镉谑覝叵聰嚢柚敝疗涑示鶆驙顟B(tài)(30分鐘)。將上述溶液滴加到4-乙酰基氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)酚(4.98g，21.4mmol)的乙醇溶液中(30ml)。反應(yīng)混合物于回流溫度并氬氣氛中加熱3.5小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物，減壓濃縮，殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(氯仿-甲醇，95∶5)得所需化合物(5.45g，產(chǎn)率87.7％)，其為棕色油狀物。
將其溶于甲醇中(60ml)，加入濃鹽酸(20ml)。將混合物于氬氣氛中，回流溫度下加熱1.5小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物，加入過量的NaHCO3水溶液，然后用氯仿提取混合物。提取物用水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(氯仿-甲醇，88∶12)得所需化合物(4.86g，產(chǎn)率90.5％)，其為棕色油狀物。
將上述產(chǎn)物溶于乙醇中(3ml)，加入5N NaOH溶液，將混合物置封管中于氬氣氛中，在200℃下攪拌13小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，加水，用氯仿提取。提取物用水洗滌，干燥并濃縮，殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(氯仿-甲醇，88∶12)得產(chǎn)品(1.70g，產(chǎn)率41.5％)。部分產(chǎn)品轉(zhuǎn)化成其草酸鹽，并用乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得所需化合物，m.p.178-180℃(乙醇)NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，2.02(3H，s)，2.07(3H，s)，2.74(6H，s)，2.93(2H，s)，4.13(2H，s)，4.52(4H，broad s).
實(shí)例255-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯并呋喃草酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率47.9％_41.0％-55.7％)，m.p.110-112℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.44(6H，s)，1.62-1.80(6H，m)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.99(2H，s)，3.11(4H，broads)，4.09(2H，s)，4.48(4H，broad s).
實(shí)例265-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-嗎啉代甲基-2，3-二氫苯并呋喃草酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率55.1％_77.3％-55.2％)，m.p.118-120℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.38(6H，s)，2.01(3H，s)，2.08(3H，s)，2.85(4H，broad s)，2.90(2H，s)，3.68(4H，broads)，3.83(2H，s)，5.03(4H，broad s).
實(shí)例275-乙酰氨基-2-羥甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃將4-乙酰氨基-2，3 ，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)酚(2.0g，8.1mmol)溶于二氯甲烷(20ml)中。攪拌并冰浴冷卻下，向其中慢慢加入間氯過苯甲酸(純度為70％，2.2g，8.9mmol)。加完后，混合物于室溫下攪拌1小時(shí)，然后加入三乙胺(2ml)。反應(yīng)混合物用水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯洗脫)，得所需化合物(1.2g，產(chǎn)率51.7％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.43(3H，s)，1.96(1H，m)，2.07(3H，s)，2.09(6H，s)，2.20(3H，s)，2.81(1H，d，J＝15.4Hz)，3.16(1H，d，J＝15.4Hz)，3.63(2H，m)，6.66(1H，broad s).
實(shí)例285-甲?；被?2-羥甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，(產(chǎn)率59.9％)，m.p.149-150℃(乙酸乙酯-己烷)NMR(DMSO-d6)δ1.33(3H，s)，1.97(3H，s)，1.98(3H，s)，2.00(3H，s)，2.73(1H，d，J＝15.4Hz)，3.13(1H，d，J＝15.4Hz)，3.42(2H，d，J＝5.8Hz)，5.01(1H，t，J＝5.8Hz)，7.83(0.2H，d，J＝11.6Hz)，8.21(0.8H，d，J＝1.2H)，9.05(0.2H，d，J＝11.6Hz)，9.20(0.8H，broad s).
實(shí)例292-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃將4-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)酚(50g，0.21mol)及乙酸鈉(30.5g，0.37mol)加入乙醚中(500ml)。攪拌下向上述混合物中滴加溴(16.5ml，0.21mol)。攪拌30分鐘后，將其傾入冰水中，用乙酸乙酯提取產(chǎn)品。提取物用飽和NaHCO3溶液洗滌，干燥，濃縮。將殘?jiān)俅稳苡谝宜嵋阴ブ校瑸V除不溶性物質(zhì)。濾液濃縮，向殘留物中加入異丙醚。濾集析出的結(jié)晶，得所需化合物(44.0g，產(chǎn)率65.7％)，m.p.157-158℃。
NMR(CDCl3)δ1.61(1.5H，s)，1.63(1.5H，s)，2.09(3H，s)，2.11(3H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.93(1H，d，J＝15.8Hz)，3.28(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.29(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.51(1H，s)，3.53(1H，s)，6.77(0.5H，broad s)，6.85(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.96(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實(shí)例305-乙酰氨基-2-甲?；?2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃將草酰氯(0.45ml，4.7mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液冷卻至-78℃，攪拌下向其中滴加二甲亞砜(1ml)。在該溫度下繼續(xù)攪拌2小時(shí)后，向其中滴加5-乙酰氨基-2-羥甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(1.1g，4.2mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液，然后再攪拌30分鐘。向其中加入三乙胺(3.5ml)，混合物攪拌10分鐘后，用1NHcl及飽和NaHCO水溶液對(duì)其進(jìn)行洗滌，然后干燥并濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯洗脫)，得所需化合物(0.47g，產(chǎn)率43.1％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，2.06(3H，s)，2.11(3H，s)，2.13(3H，s)，2.21(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.8Hz)，3.41(1H，d，J＝15.8Hz)，6.72(1H，broad s).
實(shí)例312-甲?；?5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率25.5％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.55(1.5H，s)，1.57(1，5H，s)，2.08(3H，s)，2.12(3H，s)，2.15(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.4Hz)，3.41(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.44(0.5H，d，J＝15.4Hz)，7.00(1H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.34(0.5H，d，J＝1.8Hz)，9.73(0.5H，s)，9.7 4(0.5Hz，s).
實(shí)例32(順)-5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯乙烯基-2，3-二氫苯并呋喃將芐基三苯基鎓氯化物(0.7g，1.8mmol)的四氫呋喃(10ml)懸浮液冷卻至-20℃，向其中滴加正丁基鋰己烷溶液(1.6M，1.12ml，1.8mmol)。反應(yīng)混合物攪拌30分鐘后，向其中加入5-乙酰氨基-2-甲酰基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(0.45g，1.7mmol)的四氫呋喃溶液(5ml)。反應(yīng)混合物于室溫下繼續(xù)攪拌30分鐘。然后向其中加入水，用乙酸乙酯提取產(chǎn)品，提取物用水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，得所需化合物(0.44g，產(chǎn)率76.2％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.87(3H，s)，1.98(3H，s)，2.05(3H，s)，2.19(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.4Hz)，3.19(1H，d，J＝15.4Hz)，5.92(1H，d，J＝12.8Hz)，6.50(1H，d，J＝12.8Hz)，6.62(1H，broad s)，7.25(5H，m).
實(shí)例33(順)-5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)乙烯基〕-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，其為油狀物(產(chǎn)率81.3％)。
NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.84(3H，s)，2.00(3H，s)，2.05(3H，s)，2.19(3H，s)，2.95(1H，d，J＝14.0Hz)，3.19(1H，d，J＝14.0Hz)，5.88(1H，d，J＝12.6Hz)，6.45(1H，d，J＝12.6Hz)，6.69(1H，broad s)，7.00(2H，m)，7.26(2H，m).
實(shí)例343-〔5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基〕丙酰酸乙酯將2-甲?；?5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(1.0g，4.1mmol)，三乙基膦?；宜狨?0.91g，4.1mmol)和氫化鈉(純度為60％，162mg，4.1mmol)加到二甲基甲酰胺中，混合物于室溫下攪拌1小時(shí)。然后用水稀釋，產(chǎn)品用乙酸乙酯提取。提取物用水洗滌，干燥，蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯-異丙醚，1∶1)，得所需化合物(0.5g，產(chǎn)率39.0％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.15(1.5H，s)，2.17(3H，s)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，3.15(1H，d，J＝15.4Hz)，4.19(2H，d，J＝7.2Hz)，6.02(1H，d，J＝15.6Hz)，6.92(0.5H，broad s)，6.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.02(1H，d，J＝15.6Hz)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實(shí)例355-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氫苯并呋喃將5％的Pd/c(0.3g)加到(順)-5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯乙烯基-2，3-二氫苯并呋喃(1.0g，3.0mmol)的乙醇溶液中，混合物于氫氣氛中攪拌/小時(shí)。濾除催化劑，濃縮濾液。殘?jiān)?jīng)柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，得所需化合物(0.95g，產(chǎn)率94.4％，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.48(3H，s)，2.02(2H，m)，2.05(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.22(3H，s)，2.72(2H，m)，2.89(1H，d，J＝15.4Hz)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.30(5H，m)，7.15(1H，broad s).
實(shí)例365-乙酰氨基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.3％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.06(3H，s)，2.10(6H，s)，2.20(3H，s)，2.69(2H，m)，2.90(1H，d，J＝15.4Hz)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，6.70(1H，broad s)，6.95(2H，m)，7.13(2H，m).
實(shí)例375-氨基-7-(2-甲基丙基)-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽將10％的Pd/c(1.0g)加到5-氨基-7-(2-甲基-1-丙烯基)-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(1.50g，6.11mmol)乙醇溶液(100ml)中，混合物于氫氣氛中，回流溫度下加熱3小時(shí)。將其冷卻過濾，濃縮濾液，殘?jiān)?jīng)異丙醚重結(jié)晶，得一產(chǎn)品(1.45g，產(chǎn)率95.9％)。將此化合物轉(zhuǎn)化成其鹽酸鹽，并用乙醇重結(jié)晶，得所需化合物(0.90g，產(chǎn)率51.9％)，m.p.223-225℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ0.85(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(6H，s)，1.63-1.84(1H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.38(2H，d，J＝7.2Hz)，2.96(2H，s)，9.54(2H，broad s).
實(shí)例385-甲酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃將5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃(1.00g，4.87mmol)溶于甲酸(20ml)中，此混合物于回流溫度下加熱48小時(shí)。減壓下濃縮該混合物，向殘?jiān)屑尤腼柡蚇aHCO3溶液，混合物用氯仿進(jìn)行提取。提取物用飽和鹽水洗滌，減壓濃縮，殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(氯仿-甲醇，97∶3)，得所需化合物(1.06g，產(chǎn)率93.3％)。部分產(chǎn)物用二氯甲烷-異丙醚重結(jié)晶，得白色棱晶狀物，m.p.177-179℃。
NMR (CDCl3)δ 1.46(3H，s)，1.48(3H，s)，2.09-2.16(9H，m)，2.94 (2H，s)，6.68(1H，broad s)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實(shí)例395-乙酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃在冰浴中，將乙酰氯(460mg，5.84mmol)滴加到5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃(100g，4.87mmol)及三乙胺(640mg，6.33mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中。加入完畢后，混合物攪拌4小時(shí)。向其中加入水，并用氯仿進(jìn)行提取。提取物用飽和NaHCO水溶液和飽和鹽水洗滌，干燥并濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(氯仿-甲醇，97∶3)，得所需化合物(920mg，產(chǎn)率76.4％)。部分產(chǎn)品用二氯甲烷-異丙醚進(jìn)行重結(jié)晶，m.p.190℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.73 and 2.21(3H，s)，2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，6.63(1H，broad s).
實(shí)例402，2，4，6，7-五甲基-5-丙酰氨基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率99.8％)，m.p.146℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.06 and 1.31(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46 and 1.50(6H，s)，1.92 and 2.44(2H，q，J＝7.4Hz)，2.04-2.13(9H，m)，2.93(2H，s)，6.53 and 6.59(1H，broads).
實(shí)例415-丁酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.8％)，m.p.236-138℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ0.87 and 1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46and 1.51(6H，s)，1.74-1.92(2H，m)，2.05-2.09(9H，m)，2.10-2.12(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.4Hz)，2.93(2H，s)，6.52-6.62(1H，m)，6.53 and 6.60(1H，broad s).
實(shí)例425-苯甲酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.5％)，m.p.263-265℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.12(6H，s)，2.16(3H，s)，2.96(2H，s)，7.45-7.57(3H，m)，7.90-7.96(2H，m).
實(shí)例435-異丁酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.3％)，m.p.170-172℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(6H，s)，2.03(3H，s)，2.08(6H，s)，2.61(1H，septet，J＝7.0Hz)，2.92(2H，s)，6.57(1H，broad s).
實(shí)例445-乙氧羰基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率74.6％)，m.p.102-104℃(異丙醚-戊烷)。
NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45 and 1.46(6H，s)，2.09(6H，s)，2.13(3H，s)，2.93(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.4Hz)，5.87(1H，broad s).
實(shí)例455-甲磺酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.7％)，m.p.159-160℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.47(6H，s)，2.10(3H，s)，2.25(3H，s)，2.28(3H，s)，2.93(2h，s)，3.03(3H，s)，5.70(1H，s).
實(shí)例462，2，4，6，7-五甲基-5-(對(duì)甲苯磺酰氨基)-2，3-二氫苯并呋喃將5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃(2.00g，9.74mmol)和對(duì)甲苯磺酰氯(2.04g，10.7mmol)溶于吡啶(30ml)中，于50℃下攪拌1小時(shí)。減壓下濃縮反應(yīng)混合物，將殘?jiān)苡诼确轮??；旌衔镉?NHcl及飽和鹽水洗滌，干燥，減壓蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，97∶3)。粗品結(jié)晶用二氯甲烷-異丙醚進(jìn)行重結(jié)晶，得所需化合物(2.41g，產(chǎn)率68.8％)，m.p.219-220℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.80(3H，s)，1.93(3H，s)，2.01(3H，s)，2.43(3H，s)，2.87(2H，s)，5.81(1H，s)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz).
實(shí)例475-乙氨基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃向四氫呋喃中(20ml)加入5-乙?；被?2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，3-二氫苯并呋喃(1.2g，3.4mmol)及氫化鋁鋰，混合物于回流溫度下加熱3小時(shí)。將混合物傾入冰水中，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，干燥，蒸除溶劑，殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，2∶1)得所需化合物(0.82g，產(chǎn)率71.2％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.11(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.70(2H，m)，2.84(2H，q，J＝7.2Hz)，2.85(1H，broad s)，2.90(1H，d，J＝14.0Hz)，3.02(1H，d，J＝14.0Hz)，6.94(2H，m)，7.12(2H，m).
實(shí)例485-甲基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽冰浴下，將氫化鋁鋰(2.93g，77.2mmol)加到5-甲?；被?2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃(9.00g，38.6mmol)的四氫呋喃溶液中?；旌衔镉诨亓飨录訜?小時(shí)，冷卻后，加水(4.8ml)，過濾混合物。濾液在減壓下濃縮，殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，9∶1)。純化的產(chǎn)品轉(zhuǎn)變成其相應(yīng)的鹽酸鹽，用乙醇-乙醚對(duì)該鹽進(jìn)行重結(jié)晶，得所需化合物(4.03g，產(chǎn)率40.8％)，m.p.205-208℃(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，2.08(3H，s)，2.48(6H，s)，2.92(2H，s)，2.98-3.02(3H，m)，10.57(1H，broad s).
實(shí)例495-乙基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率34.0％)。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，1.48(3H，t，J＝8.4Hz)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，2.91(2H，s)，3.35-3.48(2H，m)，10.53(1H，broad s).
實(shí)例502，2，4，6，7-五甲基-5-丙氨基-2，3-二氨苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率43.2％)，m.p.185-187℃(乙醇-乙醚)NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(6H，s)，1.93-2.06(2H，m)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，2.91(2H，s)，3.15-3.29(2H，m)，10.54(1H，broad s).
實(shí)例515-丁酰氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率39.7％)，m.p.158-160℃(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.23-1.38(2H，m)，1.45(6H，s)，1.91-2.06(2H，m)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s.)，2.49(2H，s)，3.17-3.32(2H，m)，10.57(1H.broad s).
實(shí)例525-芐氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成了標(biāo)題化合物(產(chǎn)率32.3％)，m.p.155-157℃(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，2.02(3H，s)，2.10(3H，m)，2.20(3H，s)，2.82(2H，s)，4.56(2H，broad s)，7.19-7.32(5H，m)，10.89(1H，broad s).
實(shí)例532，2，4，6，7-五甲基-5-(2-甲基丙基)氨基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，其為油狀物(產(chǎn)率67.1％)。
NMR(CDCl3)δ1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(6H，s)，2.05(3H，s)，2.44(3H，s)，2.48(3H，s)，2.54-2.80(1H，m)，2.90(2H，s)，2.93-3.04(2H，m)，10.39(1H，broad s).
實(shí)施例545-乙酰氨基-4-二甲胺基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃將K2CO3(4.42g，32.0mmol)和碘甲烷(3.99ml，63.9mmol)加到5-乙酰氨基-4-氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(5.30g，21.3mmol)的二甲基甲酰胺(100ml)溶液中，混合物于室溫下攪拌3小時(shí)。向其中加水，用乙酸乙酯提取混合物。提取物用水洗滌，干燥，減壓蒸除溶劑。殘?jiān)霉枘z柱層析純化(氨仿-甲醇，97∶3)，然后用二氯甲烷-異丙醚進(jìn)行重結(jié)晶，得所需產(chǎn)物(5.52g，產(chǎn)率93.6％)，m.p.186℃。
NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，2.09(6H，s)，2.21(3H，s)，2.67(6H，s)，3.09(2H，s)，7.17(1H，broad s).
實(shí)例555-乙酰氨基-2，2，4，7-四甲基-6-二甲胺基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.5％)，m.p.142-143℃(異丙醚)
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，2.04(3H，s)，2.10(3H，s)，2.20(3H，s)，2.78(6H，s)，2.90(2H，s)，7.05(1H，broad s).
實(shí)例565-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-二甲胺基甲基-2，3-二氫苯并呋喃將50％的二甲胺水溶液(20ml)加到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(4.0g，12.8mmol)的甲醇溶液中，混合物置于高壓釜，于160℃下加熱15小時(shí)。待其冷卻后，用水稀釋，并用乙酸乙酯進(jìn)行提取，提取物用水洗滌，干燥，蒸除溶劑，殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(氯仿-甲醇，95∶5)，然后用異丙醚進(jìn)行重結(jié)晶，得所需化合物(2.9g，產(chǎn)率91.2％)，m.p.66-67℃。
NMR(CDCl3)δ1.43(3H，s)，2.07(6H，s)，2.11(3H，s)，2.33(6H，s)，2.50(2H，s)，2.82(1H，d，J＝15.4Hz)，3.10(2H，broad s)，3.12(1H，d，J＝15.4Hz).
實(shí)例575-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-吡咯烷子基甲基-2，3-二氫苯并呋喃將吡咯烷(20ml)加到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(3.0g，9.6mmol)中，置混合物于高壓釜內(nèi)，160℃下加熱15小時(shí)。待混合物冷卻后，用水稀釋，然后用乙酸乙酯提取產(chǎn)物。提取物用水洗滌，蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(氯仿-甲醇，9∶1)，然后用己烷重結(jié)晶，得所需化合物(2.2g，產(chǎn)率83.5％)，m.p.85-86℃(分解)。
NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，1.72(4H，m)，2.06(6H，s)，2.10(3H，s)，2.45-2.65(4H，m)，2.68(2H，s)，2.81(1H，d，J＝15，4Hz)，3.16(1H，d，J＝15.4Hz)，3.18(2H，broad s).
實(shí)例585-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-甲基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.2％)，m.p.76-77℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，2.07(6H，s)，2.09(3H，s)，2.25(3H，s)，2.40(4H，m)，2.48(1H，d，J＝14.2Hz)，2.58(1H，d，J＝14.2Hz)，2.50-2.80(4H，m)，2.80(1H，d，J＝15.4Hz)，3.11(1H，d，J＝15.4Hz)，3.25(2H，broad s).
實(shí)例595-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(2-哌啶子基乙基)氨基甲基〕-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，(產(chǎn)率89.2％)，m.p.102-104℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.44(3H，s)，1.50-1.62(6H，m)，1.73(3H，broad s)，2.06(3H，s)，2.08(3H，s)，2.11(3H，s)，2.36-2.48(8H，m)，2.75-2.79(3H，m)，3.13-3.22(1H，m).
實(shí)例605-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯氨基-甲基)-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率35.5％)，m.p.162-168℃(乙醇-乙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.45(3H，s)，2.00(3H，s)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.90(1H，d，J＝16.4Hz)，3.22(1H，d，J＝16.4Hz)，3.31(2H，s)，6.61(1H，t，J＝7.8Hz)，6.74(2H，d，J＝7.8Hz)，7.08(2H，t，J＝7.8Hz)，9.78(3H，broad s).
實(shí)例615-氨基-2-(N-芐氨甲基)-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成了標(biāo)題化合物，(產(chǎn)率64.7％)，m.p.228-232℃(乙醇-乙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.48(3H，s)，2.07(3H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.93(1H，d，J＝16.2Hz)，3.10(2H，s)，3.41(1H，d，J＝16.2Hz)，4.19(2H，s)，7.38-7.42(3H，m)，7.60-7.65(2H，m)，9.70(3H，broad s).
實(shí)例625-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯乙基氨基甲基)-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽根據(jù)與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率63.1％)，m.p.178-181℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.52(3H，s)，2.08(3H，s)，2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，2.95-3.50(8H，s)，7.22-7.38(5H，m)，9.19 and 9.72(3H，broad s).
實(shí)例635-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(4-苯基丁基)-氨基甲基〕-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率72.6％)，m.p.201-202℃(乙醇-乙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.53-1.74(4H，m)，2.07(3H，s)，2.24(6H，s)，2.59(2H，t，J＝7.0Hz)，2.91-3.00(3H，m)，3.22(2H，s)，3.43(1H，d，J＝15.8Hz)，7.16-7.29(5H，m)，9.08 and 9.88(3H，broad s).
實(shí)例645-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(3-吡啶基甲基)-氨基甲基)-2，3-二氫苯并呋喃三鹽酸鹽按照與上述相同的方法合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率54.6％)，m.p.208-213℃(乙醇-乙醚)NMR(DMSO-d6)δ1.51(3H，s)，2.09(3H，s)，2.23(6H，s)，2.95(1H，d，J＝16.0Hz)，3.28(2H，s)，3.50(1H，d，J＝16.0Hz)，4.43(2H，s)，7.97(1H，dd，J＝5.4Hz，8.0Hz)，8.74(1H，d，J＝8.0Hz)，8.88(1H，d，J＝5.4Hz)，9.13(1H，s)，9.93(3H，broad s).
實(shí)例655-氨基-2-(1-咪唑基)甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽將咪唑(10.0g，147mmol)加入到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(3.12g，10mmol)的甲苯(30ml)溶液中，置混合物于高壓釜內(nèi)，200℃下加熱15小時(shí)。反應(yīng)混合物用水洗滌，干燥，蒸除溶劑。將殘?jiān)苡诩状?30ml)中，向其中加入6N NaOH水溶液，所得混合物于回流溫度下加熱1小時(shí)?；旌衔镉盟♂?，并用乙酸乙酯提取。提取物用水洗滌，干燥，蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(氯仿-甲醇，95∶5)。純化產(chǎn)品轉(zhuǎn)化成其相應(yīng)的鹽酸鹽，然后用乙醇-異丙醚進(jìn)行重結(jié)晶，得所需化合物(1.3g，產(chǎn)率37.8％)，m.p.278-283℃(分解)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，2.08(3H，s)，2.24(6H，s)，3.09(1H，d，J＝16.2Hz)，3.23(1H，d，J＝16.2Hz)，4.54(2H，s)，7.66(1H，d，J＝1.6Hz)，7.73(1H，d，J＝1.6Hz)，9.19(1H，s)，10.8(2H，broad s).
實(shí)例665-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率18.3％)，m.p.94-95℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.45(3H，s)，2.08(6H，s)，2.12(3H，s)，2.55-2.90(8H，m)，2.90-3.50(6H，m)，6.80-7.00(3H，m)，7.25(2H，m).
實(shí)例675-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率57.5％)，m.p.112-113℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.75(4H，m)，2.09(6H，s)，2.13(3H，s)，2.15-2.50(4H，m)，2.54(1H，d，J＝14.0Hz)，2.63(1H，d，J＝14.0Hz) 2.84(1H，d，J＝15.2Hz)，2.99(1H，m)，3.15(1H，d，J＝15.2Hz)，3.19(2H，broad s)，7.27(5H，m).
實(shí)例685-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔4-(二苯甲基)-哌嗪子基甲基〕-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率17.7％)，m.p.193-196℃(分解)(乙醇-乙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.99(6H，s)，2.21(3H，s)，3.03-3.51(12H，m)，5.20(1H，broad s)，7.33-7.45(6H，m)，7.68(4H，broad s).
實(shí)例695-氨基-2-芐氧甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽將芐醇(20ml)及NaH(純度為60％，1.0g，25mmol)加到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(2.0g，6.4mmol)中，置混合物于高壓釜內(nèi)，180℃下加熱18小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，用水稀釋之，并用乙酸乙酯提取產(chǎn)物。提取物用水洗滌，干燥，蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(異丙醚)。將純化產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)的鹽酸鹽，然后用乙醇-異丙醚重結(jié)晶，得所需化合物(0.68g，產(chǎn)率30.5)，m.p.195-200℃。
NMR(DMSO-d6)δ1.40(3H，s)，2.05(3H，s)，2.22(6H，s)，2.88(1H，d，J＝15.8Hz)，3.17(1H，d，J＝15.8Hz)，3.51(2H，s)，4.56(2H，s)，7.31(5H，m)，9.71(2H，broad實(shí)例705-氨基-2-甲氧基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率49.6％)，m.p.180-182℃(乙醇-異丙醚)NMR(DMSO-d6)δ1.37(3H，s)，2.04(3H，s)，2.22(6H，s)，2.85(1H，d，J＝16.0Hz)，3.14(1H，d，J＝16.0Hz)，3.31(3H，s)，3.43(2H，s)，9.77(2H，broad s).
實(shí)例715-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-二甲胺基)-乙氧甲基〕-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率67.8％)。
NMR(DMSO-d6)δ1.40(3H，s)，2.02(3H，s)，2.21(3H，s)，2.23(3H，s)，2.69(2H，broad s)，2.81-3.44(12H，m)，9.79(2H，broad s).
實(shí)例725-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯基硫甲基-2，3-二氫苯并呋喃將NaH(純度為60％，1.0g，21.1mmol)加入到2-溴甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(6.0g，19.2mmol)及苯硫酚的二甲基甲酰胺溶液(50ml)組成的溶液中，混合物于氬氣氛中，80℃下攪拌1小時(shí)。冷卻后，用乙酸乙酯提取產(chǎn)物。提取物用水洗滌，干燥，蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，純化產(chǎn)品用乙醇-異丙醚重結(jié)晶，得所需化合物(5.54g，產(chǎn)率83.3％)，m.p.130-131℃。
NMR(CDCl3)δ1.55(1.5H，s)，1.56(1.5H，s)，2.00(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.09(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.91(1H，d，J＝15.8Hz)，3.23(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.43(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.27(2H，s)，6.74(0.5H，broad s)，6.84(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.15-7.40(5H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，1.4Hz).
實(shí)例732-(4-氟苯基)硫甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.6％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.53(1.5H，s)，1.55(1.5H，s)，2.05(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.11(3H，s)，2.14(1.5H，s)，2.91(1H，d，J＝15.8Hz)，3.21(2H，s)，3.22(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.25(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.74(0.5H， broad s)，6.82(0.5H，d，J＝12.2Hz)，6.95(2H，t，J＝9.0Hz)，7.36(2H，dd，J＝5.2Hzand 9.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實(shí)例745-甲酰氨基-2-(4-羥苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.1％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.51(1.5H，s)，1.53(1.5H，s)，1.99(1.5H，s)，2.01(1.5H，s)，2.03(1.5H，s)，2.07(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.84(0.5H，d，J＝15.4Hz)，2.87(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.10(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.11(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.20(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.21(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.23(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.01(0.5H，broad s)，6.15(0.5H，broad s)，6.70(2H，m)，6.81(0.5H，broad s)，6.85(1.5H，broad s)，7.25(2H，m)，7.95(0.5H，d，J＝11.8Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實(shí)例755-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(1-甲基-2-咪唑基)硫甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.6％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.53(1.5H，s)，1.55(1.5H，s)，1.97(1.5H，s)，2.03(1.5H，s)，2.04(1.5H，s)，2.10(3H，s)，2.14(1.5H，s)，2.89(1H，d，J＝15.6Hz)，3.18(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.24(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.47(2H，s)，3.49(1.5H，s)，3.52(1.5H，s)，6.87(1H，m)，6.99(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.00(1H，m)，7.11(0.5H，broad s)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.37(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實(shí)例762-(2-苯并噻唑基)硫甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.2％)，m.p.190-192℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.64(3H，s)，2.00(3H，s)，2.07(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.99(1H，d，J＝15.8Hz)，3.27(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.29(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.78(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.79(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.87(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.88(0.5H，d，J＝15.4Hz)，6.73(0.5H，broad s)，6.75(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.20-7.50(2H，m)，7.70-7.85(2H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz). 8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實(shí)例775-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-吡啶基)-硫甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71.6％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.59(1.5H，s)，1.61(1.5H，s)，1.97(3H，s)，2.08(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.98(1H，d，J＝16.0Hz)，3.25(0.5H，d，J＝16.0Hz)，3.30(0.5H，d，J＝16.0Hz)，3.31(2H，s)，7.00(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.05(0.5H，broad s)，7.17(2H，dd，J＝1.6Hz and 6.2Hz)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.36(2H，dd，J＝1.6Hz and 6.2Hz)，8.37(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實(shí)例782-芐基硫甲基-5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.5％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.49(1.5H，s)，1.50(1.5H，s)，2.08(1.5H，s)，2.12(6H，s)，2.16(1.5H，s)，2.71(1H，d，J＝13.4Hz)，2.77(1H，d，J＝13.4Hz)，2.86(1H，d，J＝15.0Hz)，3.18(1H，d，J＝15.0Hz)，3.74(1H，d，J＝13.2Hz)，3.18(1H，d，J＝13.2Hz)，6.76(0.5H，broad s)，6.87(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.30(5H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實(shí)例795-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-丙基硫甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.0％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，1.60(2H，m)，2.08(3H，s)，2.10(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.58(2H，dt，J＝7.2Hz and 1.2Hz)，2.82(1H，s)，2.84(1H，s)，2.89(1H，d，J＝15.8Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.24(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.77(0.5H，broad s)，6.85(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實(shí)例805-甲酰氨基-2-(2-羥乙基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率57.2％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，2.09(3H，s)，2.11(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.29(0.5H，t，J＝6.4Hz)，2.35(0.5H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，dt，J＝7.2Hz and 1.2Hz)，2.87(0.5H，s)，2.89(1H，s)，2.91(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20 (0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.73(2H，m)，6.78(0.5H，broad s)，6.80(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.38(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實(shí)例813-〔(5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基)甲硫基〕丙酸按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.7％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，2.08(3H，s)，2.09(3H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.64(2H，t，J＝7.0Hz)，2.86(2H，t，J＝7.0Hz)，2.87(2H，s)，2.90(1H，d，J＝15.4Hz)，3.22(1H，d，J＝15.4Hz)，6.50(0.5H，broads)，6.95(0.5H，broad s)，7.96(0.5H，broad s)，8.38(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實(shí)例825-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基苯基亞砜將5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯基硫甲基-2，3-二氫苯并呋喃(2.3g，6.7mmol)溶于甲醇(20ml)中。向其中加入1M偏高碘酸鈉溶液(20ml)，將混合物攪拌3小時(shí)。用水稀釋反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯對(duì)其進(jìn)行提取。用水洗滌提取物，干燥后蒸除溶劑。殘?jiān)卯惐?乙酸乙酯重結(jié)晶，得所需化合物(1.54g，產(chǎn)率64.0％)，m.p.112-115℃(分解)。
NMR(CDCl3)δ1.62(3H，s)，2.08(3H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.18(1.5H，s)，3.00-3.40(4H，m)，6.78(1H，m)，7.45-7.70(5H，m)，7.96(0.25H，d，J＝12.0Hz)，7.99(0.25H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.25H，d，J＝1.4Hz)，8.42(0.25H，d，J＝1.4Hz).
實(shí)例835-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基苯基砜將5-甲酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯硫甲基-2，3-二氫苯并呋喃(2.1g，6.2mmol)溶于甲醇(20ml)中。向其中加入2 M偏高碘酸鈉水溶液(20ml)，混合物于回流溫度下加熱3小時(shí)后，用水稀釋，并用乙酸乙酯提取產(chǎn)品，用水洗滌提取物，干燥，蒸除溶劑。殘?jiān)卯惐?乙酸乙酯進(jìn)行重結(jié)晶，得所需化合物(1.40g，產(chǎn)率65.9％)，m.p.154-155℃。
NMR(CDCl3)δ1.70(1.5H，s)，1.71(1.5H，s)，1.81(1.5H，s)，1.84(1.5H，s)，2.05(1.5H，s)，2.07(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，3.01(1H，d，J＝15.6Hz)，3.56(1H，s)，3.58(1H，s)，3.62(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.67(0.5H，d，J＝15.6Hz)，6.71(0.5H，broad s)，6.74(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.15-7.70(3H，m)，7.89(2H，m)，7.96(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實(shí)例845-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氫苯并呋喃將6N NaOH溶液(3ml)加到5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氫苯并呋喃(0.7g，2.1mmol)的甲醇溶液(3ml)中，置混合物于高壓釜中，200℃下加熱18小時(shí)。用水稀釋反應(yīng)物，產(chǎn)品用乙酸乙酯提取。提取物用水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，2∶1)。粗品結(jié)晶用己烷重結(jié)晶，得所需化合物(0.22g，產(chǎn)率54.5％)，m.p.45-46℃(分解)。
NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，2.03(2H，m)，2.07(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.76(2H，m)，2.92(1H，d，J＝15.4Hz)，3.00(2H，broad s)，3.07(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.30(5H，m).
實(shí)例855-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)-乙基〕-2，3-二氫苯并呋喃按照與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率54.6％)，m.p.62-63℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.10(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.72(2H，m)，2.90(1H，d，J＝14.0Hz)，3.00(2H，broad s)，3.05(1H，d，J＝14.0Hz)，6.95(2H，m)，7.13(2H，m).
實(shí)例863-〔5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基〕丙烯酸甲酯鹽酸鹽將3-〔5-乙酰氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基〕丙烯酸乙酯(0.5g，1.58mmol)溶于甲醇(5ml)中，向其中加入濃鹽酸(5ml)，將混合物于回流溫度下加熱1小時(shí)，待其冷卻后，濾集析出的沉淀。所得粗制結(jié)晶用乙醇-異丙醚重結(jié)晶，得所需化合物(0.35g，產(chǎn)率74.7％)，m.p.225-234℃(分解)。
NMR(DMSO-d6)δ1.58(3H，s)，2.11(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，3.12(1H，d，J＝15.0Hz)，3.24(1H，d，J＝15.0Hz)，3.65(3H，s)，5.93(1H，d，J＝16.0Hz)，7.04(1H，d，J＝16.0Hz)，9.50(2H，broad s).
實(shí)例875-氨基-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.2％)，m.p.235-245℃(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.53(3H，s)，2.04(3H，s)2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，3.03(1H，d，J＝16.0Hz)，3.27(1H，d，J＝16.0Hz)，3.77(2H，s)，9.85(2H，broad s).
實(shí)例885-氨基-2-苯基硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.5％)，m.p.130-131℃(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.51(3H，s)，1.87(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，2.99(1H，d，J＝15.8Hz)，3.22(1H，d，J＝15.8Hz)，3.38(2H，s)，7.10-7.40(5H，m)，9.69(2H，broads).
實(shí)例895-氨基-2-(4-氟苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.9％)，m.p.204-210℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.49(3H，s)，1.84(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，2.98(1H，d，J＝15.8Hz)，3.21(1H，d，J＝15.8Hz)，3.31(1H，d，J＝14.0Hz)，3.39(1H，d，J＝14.0Hz)，7.13(2H，t，J＝9.0Hz)，7.38(2H，dd，J＝9.0Hz and 5.4Hz)，9.67(2H，broad s).
實(shí)例905-氨基-2-(4-羥苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96.2％)，m.p.230-236℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.46(3H，s)，1.91(3H，s)，2.18(6H，s)，2.94(1H，d，J＝15.8Hz)，3.20(1H，d，J＝15.8Hz)，3.20(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，9.45(2H，broad s)，9.56(1H，s).
實(shí)例915-氨基-2-(1-甲基咪唑基-2-基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.3％)，m.p.220-225℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.72(3H，s)，2.19(3H，s)，2.24(3H，s)，3.05(1H，d，J＝16.2Hz)，3.29(1H，d，J＝16.2Hz)，3.50(3H，s)，3.56(1H，d，J＝14.6Hz)，3.84(1H，d，J＝14.6Hz)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.75(1H，d，J＝1.8Hz)，10.2(2H，broad s).
實(shí)例925-氨基-2-(2-苯并噻唑基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.1％)，m.p.204-208℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.58(3H，s)，1.76(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，3.08(1H，d，J＝15.8Hz)，3.28(1H，d，J＝15.8Hz)，3.79(1H，d，J＝14.6Hz)，3.88(1H，d，J＝14.6Hz)，7.37(1H，t，J＝7.6Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.78(1H，d，J＝7.6Hz)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，9.65(2H，broad s).
實(shí)例935-氨基-2-芐基硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率74.1％)，m.p.170-172℃(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.44(3H，s)，2.07(3H，s)，2.23(6H，s)，2.80(2H，s)，2.93(1H，d，J＝16.0Hz)，3.13(1H，d，J＝16.0Hz)，3.77(1H，d，J＝13.8Hz)，3.87(1H，d，J＝13.8Hz)，7.29(5H，m)，9.77(2H，broad s).
實(shí)例945-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-吡啶基)-硫甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.4％)，m.p.96-97℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.58(3H，s)，2.00(3H，s)，2.05(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85(2H，broad s)，2.98(1H，d，J＝15.6Hz)，3.21(1H，d，J＝15.6Hz)，3.25(1H，d，J＝14.0Hz)，3.32(1H，d，J＝14.0Hz)，7.14(2H，dd，J＝4.8Hz and 2.0Hz)，8.33(2H，dd，J＝4.8Hz and 2.0Hz).
實(shí)例955-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-丙基硫甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率74.6％)，m.p.186-188℃(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.70(2H，m)，1.53(3H，s)，2.09(3H，s)，2.50(6H，s)，2.45-2.60(2H，m)，2.82(2H，s)，2.88(1H，d，J＝15.4Hz)，3.28(1H，d，J＝15.4Hz)，10.10(2H，broad s).
實(shí)例965-氨基-2-(2-羥乙基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率32.3％)，m.p.108-109℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.51(3H，s)，2.07(3H，s)，2.08(3H，s)，2.11(3H，s)，2.80(1H，broad s)，2.81(2H，t，J＝5.4Hz)，2.82(1H，d，J＝15.0Hz)，2.90(1H，d，J＝15.0Hz)，2.92(1H，d，J＝15.4Hz)，3.19(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20(2H，broad s)，3.73(2H，t，J＝5.4Hz).
實(shí)例973-〔(5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基)甲硫基〕丙酸用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率77.5％)，m.p.139-140℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.51(3H，s)，2.07(6H，s)，2.09(3H，s)，2.64(2H，t，J＝6.8Hz)，2.80(1H，d，J＝14.0Hz)，2.87(1H，d，J＝14.0Hz)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，2.91(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20(1H，d，J＝15.4Hz)，4.90(3H，broad s).
實(shí)例985-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基苯基亞砜用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率21.0％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.60(1.5H，s)，1.84(1.5H，s)，2.04(1.5H，s)，2.09(4.5H，s)，2.11(3H，s)，2.90-3.45(5.5H，m)，3.69(0.5H，d，J＝15.8Hz)，7.48(3H，m)，7.63(2H，m).
實(shí)例995-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基苯砜用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.7％)，m.p.150-151℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.69(3H，s)，1.81(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.99(1H，d，J＝15.6Hz)，3.30(2H，broads)，3.54(2H，s)，3.60(1H，d，J＝15.6Hz)，7.40-7.70(3H，m)，7.85(2H，m).
實(shí)例1005-氨基-2，4，6，7-四甲基-4-硝基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.6％)，m.p.119-121℃(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.20(3H，s)，2.54(3H，s)，3.42(2H，s)，8.61(2H，broad s).
實(shí)例1015-氨基-2，2，6，7-四甲基-4-二甲胺基-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率64.5％)，m.p.240-244℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.42(6H，s)，2.02(3H，s)，2.18(3H，s)，2.63(6H，s)，3.17(2H，s)，4.94(2H，broad s).
實(shí)例1025-氨基-2，2，4，7-四甲基-6-二甲胺基-2，3-二氫苯并呋喃二鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率63.2％)，m.p.236-238℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(6H，s)，2.10(3H，s)，2.19(3H，s)，2.72(6H，s)，2.96(2H，s)，9.66(2H，broad s).
實(shí)例1035-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃將硫酸(2.0ml)加到4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(2.0g，13.2mmol)及2-甲基-2-丙烯醇(1.15g，15.8mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)組成的溶液中，混合物于氬氣氛中，回流溫度下加熱18小時(shí)。用飽和NaHCO水溶液使反應(yīng)溶液呈弱堿性，分出有機(jī)層。有機(jī)層用水洗滌，干燥并濃縮。殘?jiān)霉枘z柱層析純化，以異丙醚作洗脫液。所得產(chǎn)品用己烷重結(jié)晶，得所需產(chǎn)品，其為結(jié)晶狀物(460mg，產(chǎn)率16.9％)，m.p.110-111℃。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.13(3H，s)，2.94(2H，s)，3.26(2H，broad s).
實(shí)例1042，2，4，6，7-五甲基-5-苯氨基-2，3-二氫苯并呋喃在冰浴冷卻下，向3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-4-苯基氨基苯酚(1.40g，4.98mmol)的甲醇溶液(30ml)中加入濃鹽酸(10ml)，將混合物于氬氣氛中，回流溫度下加熱。待反應(yīng)混合物冷卻后，用飽和NaHCO3水溶液中和，并用乙酸乙酯進(jìn)行提取。提取物用飽和鹽水洗滌后濃縮。殘?jiān)卯惐阎亟Y(jié)晶，得所需化合物(0.97g，產(chǎn)率 69.3％)，m.p.148-150℃。
NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.04(3H，s)，2.10(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，5.03(1H，broad s)，6.42-6.48(2H，m)，6.64-6.72(1H，m)，7.08-7.17(2H，m).
實(shí)例1055-(4-氯苯氨基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與實(shí)例104中所述的相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率60.0％)，m.p.106-107℃(異丙醚-戊烷)。
NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.02(3H，s)，2.07(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，5.04(1H，broad s)，6.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz).
實(shí)例1065-(4-甲氧苯氨基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與實(shí)例104中所述的相同方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率61.2％)，m.p.117-119℃(異丙醚-戊烷)。
NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.04(3H，s)，2.09(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，3.73(3H，s)，4.86(1H，broad s)，6.41(2H，d，J＝9.0Hz)，6.73(2H，d，J＝9.0Hz).
參考實(shí)例14-氨基-2，3，5-三甲基苯酚于室溫?cái)嚢柘?，將固體Na2CO3(13.7g，129mmol)緩慢加到磺胺酸(49.4g，258mmol)的水溶液(250ml)中。待其成為均勻的溶液后(如在該溫度下混合物不能溶解，可稍稍加熱)，用冰冷卻之，保持內(nèi)部溫度在10℃以下的情況下，向其中加入NaNO2(19.4g，280mmol)的水溶液(50ml)。將此溶液轉(zhuǎn)入滴液漏斗中，攪拌并冰浴冷卻條件下，于約10分鐘內(nèi)向其中滴加濃鹽酸(46ml)及冰(100g)的混合物，此過程中，滴液漏斗內(nèi)部的溫度應(yīng)在10℃以下。加完后，在冰浴冷卻下將混合物攪拌30分鐘。然后，將水(250ml)，NaOH(56.8g，142mmol)及2，3，5-三甲基苯酚(35.3g，259mmol)置于另一個(gè)配備有機(jī)械攪拌裝置的反應(yīng)容皿中，在15分鐘內(nèi)，向其中滴加上述混合物，滴加過程中需攪拌，并通有N2氣流，溫度保持在-10℃～2℃之間。與此同時(shí)需向冰浴中適當(dāng)加冰，以冷卻反應(yīng)系統(tǒng)，保持滴液漏斗內(nèi)內(nèi)容物的溫度在10℃以下，。加完后，將反應(yīng)混合物加熱至50℃，向其中加入NaSO(11.9g，68.3mmol)，然后再將其加熱至80℃，再向其中加入5等份Na2S2O4(214.2g，1.23mol)，每隔5分鐘加1份。在同樣的溫度下繼續(xù)將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，然后冷卻。濾集析出的結(jié)晶。所得結(jié)晶用水洗滌，干燥，用乙酸乙酯-異丙醚重結(jié)晶，得所需化合物(33.0g，產(chǎn)率84.2％)，m.p.153-154℃。
NMR(CDCl3)δ2.11(6H，s)，2.16(3H，s)，3.55(3H，broad s)，6.42(2H，s).
參考實(shí)例24-氨基-2，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，(產(chǎn)率59.7％)，m.p.216-220℃(水)NMR(DMSO-d6)δ1.94(3H，s)，1.97(3H，s)，4.06(2H，broad s)，6.33(1H，s)，6.38(1H，s)，8.04(1H，s).
參考實(shí)例34-氨基-3，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物，(產(chǎn)率52.2％)，m.p.190-191℃(水)NMR(DMSO-d6)δ2.01(6H，s)，3.90(2H，broad s)，6.28(2H，s)，8.19(1H，s).
參考實(shí)例44-甲酰氨基-2，3，5-三甲基苯酚將4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(100g，662mmol)溶于甲酸(500ml)中，將混合物于回流溫度下加熱36小時(shí)，然后將其倒入冰水中。濾集析出的沉淀，用水洗滌，干燥。粗品結(jié)晶用乙醇重結(jié)晶，得所需化合物(產(chǎn)率85.9g，產(chǎn)率72.5％)，m.p.219-220℃。
NMR(CDCl3)δ2.00(3H，s)，2.03(6H，s)，6.53(1H，s)，8.20(1H，d，J＝1.8Hz)，9.06(1H，s)，9.15(1H，broad s).
參考實(shí)例54-甲酰氨基-3，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(炎率70.3％)，m.p.239℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ2.05(6H，s)，6.46(2H，s)，8.19(1H，s)，9.13(1H，broad s)，9.16(1H，s).
參考實(shí)例61-乙酰氧基-4-乙酰氨基-2，3，5-三甲基苯將4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(26.5g，17.5mmol)溶于吡啶(80ml)中，攪拌下向其中加入乙酸酐(53ml，56.2mmol)?；旌衔飻嚢?小時(shí)后，將其傾入冰水中，濾集析出的沉淀。用水洗滌沉淀出的結(jié)晶，干燥，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得所需化合物(36.5g，產(chǎn)率88.5％)，m.p.174-175℃NMR(CDCl3)δ2.00-2.25(12H，m)，2.31(3H，s)，6.60-6.90(2H，m).
參考實(shí)例71-乙酰氧基-4-乙酰氨基-2，3-二甲基苯用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.3％)，m.p.155-156℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.33(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)，7.05(1H，broad s)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz).
參考實(shí)例81-乙酰氧基-4-乙酰氨基-2，5-二甲基苯用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率54.9％)，m.p.177℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.30(3H，s)，6.81(1H，s)，7.02(1H，broad s)，7.57(1H，s).
參考實(shí)例94-乙酰氨基-2，3，5-三甲基苯酚將KCO(27g，195mmol)水溶液(50ml)加到1-乙酰氧基-4-乙酰氨基-2，3，5-三甲基苯(66.0g，324mmol)的甲醇(300ml)溶液中，將混合物于氬氣氛中攪拌1小時(shí)，向其中加入1NHcl溶液，使之呈弱酸性，然后用水稀釋。濾集析出的結(jié)晶，用水洗滌，干燥，用乙酸乙酯-異丙醚重結(jié)晶，得所需化合物(36.8 g，產(chǎn)率67.9％)，m.p.189-190℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.98(3H，s)，1.99(6H，s)，2.01(3H，s)，6.50(1H，s)，8.95(1H，s)，9.00(1H，s).
參考實(shí)例104-乙酰氨基-2，3-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率40.0％)，m.p.184-185℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ2.13(3H，s)，2.16(3H，s)，2.18(3H，s)，6.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.01(1H，d，J＝8.5Hz)，7.22(1H，broad s)，7.29(1H，s).
參考實(shí)例114-乙酰氨基-2，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.1％)，m.p.183℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.97(3H，s)，2.04(6H，s)，6.58(1H，s)，6.91(1H，s)，9.03(2H，s).
參考實(shí)例124-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯將K2CO3(74.0g，0.54mol)加到4-甲酰氨基-2，3，5-三甲基苯酚(85.5g，0.48mol)和甲代烯丙基氯(45.3g，0.5mol)的二甲基甲酰胺(300ml)溶液組成的溶液中，將混合物于氬氣氛中80℃下攪拌3小時(shí)。然后將其傾入冰水中，濾集析出的沉淀，用水洗滌，干燥，所得粗品用異丙醚重結(jié)晶，得所需化合物(80.0g，產(chǎn)率71.6％)，m.p.144-145℃。
NMR(CDCl3)δ1.84(3H，m)，2.17(3H，s)，2.19(1.5H，s)，2.22(3H，s)，2.26(1.5H，s)，4.40(1H，s)，4.42(1H，s)，4.99(1H，m)，5.11(1H，broad s)，6.60(1H，s)，6.75(1H，m)，7.9 8(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，s).
參考實(shí)例134-乙酰氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.6％)，m.p.149-150℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.84 and 1.86(3H，s)，2.14(3H，s)，2.16(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，4.38 and 4.32(2H，s)，4.98(1H，m)，5.11(1H，broad s)，6.58 and 6.50(1H，s)，6.60 and 6.7 2(1H，broad s).
參考實(shí)例142，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.9％)，b.p.108-112℃(10mmHg)。NMR(CDCl3)δ1.87(3H，s)，2.17(3H，s)，2.26(3H，s)，2.30(3H，s)，4.42(2H，s)，5.00(1H，broad s)，5.15(1H，broad s)，6.55(1H，broad s)，6.64(1H，broad s).
參考實(shí)例154-乙酰氨基-2，3-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.2％)，m.p.154-156℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.84(3H，s)，2.16(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，4.41(2H，s)，4.98(1H，s)，5.12(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.89(1H，broad s)，7.20(1H，d，J＝8.8Hz).
參考實(shí)例164-乙酰氨基-2，5-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.3％)，m.p.128-132℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.60 and 2.17(3H，s)，1.84(3H，s)，2.20(6H，s)，4.40(2H，s)，4.98(1H，s)，5.11(1H，s)，6.63(1H，s)，6.80(1H，broad s)，7.28(1H，s).
參考實(shí)例174-甲酰氨基-3，5-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.4％)，m.p.128-129℃(異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.77(3H，s)，2.11(6H，s)，4.43(2H，s)，4.95(1H，s)，5.05(1H，s)，6.68(2H，s)，8.22(1H，s)，9.26(1H，s).
參考實(shí)例184-甲酰氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.4％)，m.p.109℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.72(3H，s)，1.76(3H，s)，2.01(3H，s)，2.12(3H，s)，3.32(2H，s)，4.30(1H，s)，4.41(2H，s)，4.66(1H，s)，4.93(1H，s)，5.06(1H，s)，6.73(1H，s)，8.22(1H，s)，9.27(1H，s).
參考實(shí)例194-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚將4-甲酰氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯(80g，0.34mol)溶于N，N-二乙基苯胺(500ml)中。將此溶液于200℃下加熱3小時(shí)，待溶液冷卻后，當(dāng)有沉淀析出，加入己烷，濾集析出的沉淀，得所需化合物(75.2g，產(chǎn)率94.0％)，粗品結(jié)晶用乙酸乙酯-異丙醚重結(jié)晶，得結(jié)晶性產(chǎn)品，m.p.163-164℃。
NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.16(3H，s)，2.17(1.5H，s)，2.19(1.5H，s)，2.20(1.5H，s)，2.21(1.5H，s)，3.38(2H，broad s)，4.65(1H，m)，4.88(1H，m)，5.16(0.5H，s)，5.19(0.5H，s)，6.70(1H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.8Hz).
參考實(shí)例204-乙酰氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.7％)，m.p.209-210℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.73(3H，s)，1.94(3H，s)，1.99(6H，s)，2.09(3H，s)，3.33(2H，m)，4.28(1H，broad s)，4.64(1H，broad s)，7.86(1N，broad s)，9.00(1H，s).
參考實(shí)例212，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.6％)，m.p.124-126℃(10mmHg)。
NMR(CDCl3)δ1.79(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(6H，s)，3.37(2H，s)，4.74(1H，m)，4.88(1H，m)，5.08(1H，s)，6.63(1H，s).
參考實(shí)例224-乙酰氨基-2，3-二甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)-苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.8％)，m.p.149-151℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.72(3H，s)，2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.17(3H，s)，3.32(2H，s)，4.89-4.94(2H，m)，5.39(1H，s)，6.92(1H，broad s)，7.00(1H，s).
參考實(shí)例234-乙酰氨基-2，5-二甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.7％)，m.p.183-185℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.79(3H，s)，2.11-2.22(9H，m)，3.382H，s)，4.60(1H，s)，4.83(1H，s)，7.11(1H，s).
參考實(shí)例244-甲酰氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.8％)，m.p.207-209℃(異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.71(3H，s)，1.97(3H，s)，2.04(3H，s)，3.25(2H，s)，4.33(1H，s)，4.65(1H，s)，6.55(1H，s)，8.19(1H，s)，9.09(1H，s).
參考實(shí)例252，6-雙(2-甲基-2-丙烯基)-4-甲酰氨基-3，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.2％)，m.p.169-170℃(異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.72(6H，s)，1.98(6H，s)，3.33(4H，s)，4.28(2H，s)，4.65(2H，s)，7.86(1H，s)，8.20(1H，s)，9.19(1H，s).
參考實(shí)例262-溴-3，5，6-三甲基苯甲醚將叔丁胺(73g，1.0mol)的甲苯(11)溶液冷卻至-20℃至-30℃，在約20分鐘內(nèi)向其中滴加溴(79.9g，0.5mol)。將混合物冷卻至-70至-75℃后，向其滴加溶在最小量二氯甲烷中的2，3，5-三甲基苯酚(68g，0.5mol)。將混合物在上述溫度下攪拌30分鐘，然后再于室溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)。用水洗滌混合物，干燥，濃縮。將NaH(含量為60％，22g，0.55mol)置于另一個(gè)反應(yīng)容器中，用己烷洗滌2-3次，然后加入二甲基甲酰胺(500ml)。將上述濃縮的殘?jiān)苡诙谆柞０?50ml)后，滴加到后一個(gè)混合物中。將此反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，然后向其中滴加碘甲烷(34.2ml，0.55mol)，將反應(yīng)混合物繼續(xù)攪拌1小時(shí)。用水稀釋，然后用異丙醚提取產(chǎn)物。提取物用水洗滌，干燥并濃縮，減壓下蒸餾濃縮的殘?jiān)占悬c(diǎn)在130-135℃之間的餾份，得所需化合物(32.3g，產(chǎn)率28.6％)。
NMR(CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.34(3H，s)，3.76(3H，s)，6.83(1H，s).
參考實(shí)例271-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-苯基-2-甲基丙醇將2-溴-3，5，6-三甲基苯甲醚(3.0g，13.1mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液冷卻至-78℃，向其中滴加正丁基鋰(1.6M)己烷溶液，8.2ml，13.1mmol)。將反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌15分鐘后，再向其中滴加異丁酰苯(1.94g，13.1mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液，將所得的反應(yīng)混合物于室溫下再攪拌30分鐘。用水稀釋混合物，產(chǎn)品用異丙醚進(jìn)行提取。提取物用水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)眉和橹亟Y(jié)晶得所需化合物(3.13g，產(chǎn)率80.2％)，m.p.80-81℃。
NMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，d，J＝6.4Hz)，2.07(3H，s)，2.18(3H，s)，2.58(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.90(3H，s)，6.18(1H，broads)，6.75(1H，s)，7.10-7.30(3H，m)，7.40-7.50(2H，m).
參考實(shí)例281-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.9％)，m.p.102-103℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.19(3H，s)，2.53(3H，s)，2.80(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.97(3H，s)，6.23(1H，broads)，6.75(1H，s)，6.95(2H，t，J＝8.8Hz)，7.40(2H，dd，J＝8.8Hz and 5.4Hz).
參考實(shí)例291-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-(4-甲基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.6％)，m.p.103-104℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.4Hz)，2.09(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，2.56(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.95(3H，s)，6.18(1H，broad s)，6.75(1H，s)，7.07(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz).
參考實(shí)例301-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-(4-丙基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率74.6％)，m.p.59-60℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.4Hz)，1.60(2H，sextet，6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.54(2H，t，J＝6.4Hz)，2.56(3H，s)，2.84(1H，qq，J＝6.6Hz and 6.4Hz)，2.93(3H，s)，6.15(1H，broad s)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz).
參考實(shí)例311-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-(4-戊基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.4％)，m.p.55-56℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝6.2Hz)，0.90(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，1.28(4H，m)，1.56(2H，quintet，J＝6.8Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，2.92(3H，s)，6.15(1H，broad s)，6.75(1H，s)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz).
參考實(shí)例321-(4-異丙苯基)-1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.1％)，其為油狀物。NMR(CDCl3)δ0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝6.6Hz)，1.20(6H，d，J＝7.0Hz)，2.08(3H，s)，2.17(3H，s)，2.54(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，2.93(3H，s)，2.96(1H，septet，J＝7.0Hz)，6.16(1H，broad s)，6.74(1H，s)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz).
參考實(shí)例331-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-(3-吡啶基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率68.9％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，2.09(3H，s)，2.19(3H，s)，2.51(3H，s)，2.90(1H，septet，J＝6.6Hz)，3.05(3H，s)，6.29(1H，broad s)，6.76(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝4.8Hz and 8.0Hz)，7.79(1H，dt，J＝2.0Hz and 8.0Hz)，8.43(1H，dd，J＝2.0Hz and 4.8Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz).
參考實(shí)例341-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基)-1-(4-二甲胺基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率59.1％)，m.p.95-97℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，d，J＝6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.53(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.90(6H，s)，2.99(3H，s)，6.12(1H，broad s)，6.66(2H，d，J＝9.0Hz)，6.74(1H，s)，7.28(2H，d，J＝9.0Hz).
參考實(shí)例353-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-2，4-二甲基戊-3-醇用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率11.6％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.78(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.42(3H，s)，2.45(2H，septet，J＝6.6Hz)，3.73(3H，s)，6.75(1H，s)，6.88(1H，s).
參考實(shí)例365-乙酰氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71.9％)，m.p.163-164℃(乙醇)。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.10(3H，s)，2.11(3H，s)，2.17(3H，s)，2.98(2H，s)，7.00(1H，s)，7.33(1H，broad s).
參考實(shí)例375-乙酰氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率67.3％)，m.p.161-162℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.47(6H，s)，2.06(3H，s)，2.13(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，6.81(1H，broad s)，6.95(1H，s).
參考實(shí)例385-氨基-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率43.0％)，m.p.215-217℃(異丙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.40(6H，s)，2.22(3H，s)，2.29(3H，s)，2.94(2H，s)，6.49(1H，s)，9.58(2H，broad s).
參考實(shí)例395-氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率38.7％)，m.p.235-238℃(乙醇)。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.13(3H，s)，2.40(3H，s)，2.97(2H，s)，7.27(2H，s)，10.23(2H，broad s).
參考實(shí)例402，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫苯并呋喃將1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-苯基-2-甲基丙醇(3.1g，10.4mmol)懸浮于48％HBr(20ml)中，將懸浮液于回流溫度下加熱18小時(shí)。用異丙醚提取產(chǎn)物，水洗滌，干燥并濃縮。殘?jiān)靡掖歼M(jìn)行重結(jié)晶，得所需產(chǎn)物(2.43g，產(chǎn)率87.8％)，m.p.86-87℃。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.84(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，4.13(1H，s)，6.49(1H，s)，6.70-7.40(5H，m).
參考實(shí)例413-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.5％)，m.p.109-110℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.49(3H，s)，1.83(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).
參考實(shí)例422，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲苯基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87.7％)，m.p.117-118℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.85(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.31(3H，s)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).
參考實(shí)例432，2，4，6，7-五甲基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.9％)，m.p.69-70℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.61(2H，sextet，J＝8.0Hz)，1.84(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.55(2H，t，J＝8.0Hz)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).
參考實(shí)例442，2，4，6，7-五甲基-3-(4-戊苯基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.7％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝4.6Hz)，1.03(3H，s)，1.30(4H，m)，1.50(3H，s)，1.56(2H，m)，1.85(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.56(2H，t，J＝8.0Hz)，4.10(1H，s)，6.45(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).
參考實(shí)例453-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.1％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.84(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.09(1H，s)，6.48(1H，s)，6.70-7.20(4H，m).
參考實(shí)例462，2，4，6，7-五甲基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率77.1％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.53(3H，s)，1.84(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，4.14(1H，s)，6.50(1H，s)，7.18(2H，m)，8.35(1H，m)，8.48(1H，t，J＝3.2Hz).
參考實(shí)例472，2，4，6，7-五甲基-3-(4-二甲胺基苯基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.1％)，m.p.124-125℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.03(3H，5)，1.48(3H，s)，1.85(3H，s)，2.14(3H，s)，2.23(3H，5)，2.91(6H，s)，4.04(1H，s)，6.47(1H，s)，6.55-7.00(4H，m).
參考實(shí)例483-(4-異丙基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.2％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.73(3H，d，J＝6.8Hz)，0.98(3H，d，J＝7.2Hz)，1.21(3H，s)，1.57(3H，s)，2.06(3H，s)，2.10(1H，m)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.73(1H，d，J＝2.8Hz)，6.49(1H，s).
參考實(shí)例492，2，4，5，6-五甲基-7-硝基-2，3-二氫苯并呋喃將乙酸酐(5ml)與乙酸(5ml)的混合溶液冷卻，攪拌下小心地向其中加入硝酸(5ml)。然后向其中滴加2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃(2.9g，13.9mmol)的乙酸酐(5ml)溶液，將混合物攪拌30分鐘。然后將其傾入冰水中，用乙酸乙酯提取產(chǎn)品，提取物用飽和NaHCO3溶液洗滌，干燥并濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-異丙醚，9∶1)，再用甲醇重結(jié)晶，得所需化合物(0.35g，產(chǎn)率9.8％)，m.p.100-101℃。
NMR(CDCl3)δ1.51(6H，s)，2.14(3H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，2.99(2H，s).
參考實(shí)例502，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-苯基-2，3-氫苯并呋喃將乙酸酐(3ml)和乙酸(3ml)的混合溶液冷卻，在攪拌下向其中小心地加入硝酸(3ml)。然后向其中滴加2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫苯并呋喃(3.7g，13.9mmol)的乙酸酐(3ml)溶液，將混合物攪拌30分鐘。后將其傾入冰水中，用乙酸乙酯提取產(chǎn)物，提取物用飽和NaHCO3溶液洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-異丙醚，9∶1)，并用甲醇重結(jié)晶，得所需產(chǎn)物(2.08g，產(chǎn)率48.1％)，m.p.155-156℃。
NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.52(3H，s)，1.83(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，4.15(1H，s)，6.85(2H，m)，7.26(3H，m).
參考實(shí)例513-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率66.3％)，m.p.94-95℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，4.14(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).
參考實(shí)例522，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-5-硝基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率56.0％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.32(3H，s)，4.11(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).
參考實(shí)例532，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.8％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.4Hz)，1.04(3H，s)，1.50(3H，s)，1.61(2H，sextet，J＝7.4Hz)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.4Hz)，4.12(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).
參考實(shí)例542，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(4-戊基苯基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.4％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝6.6Hz)，1.04(3H，s)，1.30(4H，m)，1.50(3H，s)，1.59(2H，m)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，4.11(1H，s)，5.50-7.20(4H，m).
參考實(shí)例553-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率48.0％)，m.p.109-110℃(甲醇)。NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.87(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.12(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).
參考實(shí)例562，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率60.7％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s)，1.54(3H，s)，1.84(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，4.18(1H，s)，7.05-7.35(2H，m)，8.25-8.60(2H，m).
參考實(shí)例572，2，4，6，7-五甲基-3-(4-二甲胺基-3-硝基苯基)-5-硝基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率24.2％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s)，1.51(3H，s，1.91(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，2.81(6H，s)，4.12(1H，s)，7.00-7.80(3H，m).
參考實(shí)例583-異丙基-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率62.0％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.72(3H，d，J＝7.0Hz)，0.98(3H，d，J＝7.2Hz)，1.23(3H，s)，1.59(3H，s)，2.09(1H，m)，2.10(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，2.78(1H，d，J＝2.8Hz).
參考實(shí)例592，4，6，7-四甲基-5-硝基-2-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率62.8％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.42(3H，s)，2.08(3H，s)，2.14(6H，s)，2.50(6H，m)，2.78(1H，d，J＝15.6Hz)，3.18(1H，d，J＝15.6Hz).
參考實(shí)例602，4，6，7-四甲基-2-嗎啉代甲基-5-硝基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率59.0％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，2.07(3H，s)，2.15(6H，s)，2.57(6H，m)，2.80(1H，d，J＝15.6Hz)，3.21(1H，d，J＝15.6Hz)，3.66(4H，t，J＝4.4Hz).
參考實(shí)例612，4，6，7-四甲基-2-〔2-(二甲胺基)乙基〕-5-硝基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率53.0％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，1.62(2H，m)，2.10(3H，s)，2.13(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(6H，s)，2.40(2H，m)，2.87(1H，d，J＝15.6Hz)，3.06(1H，d，J＝15.6Hz).
參考實(shí)例622，4，6，7-四甲基-5-硝基-2-(2-哌啶子基乙基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率46.3％)，m.p.247-250℃。
NMR(CDCl3)δ1.50(3H，s)，1.90(2H，m)，2.08(3H，s)，2.13(3H，s)，2.14(3H，s)，2.18(4H，m)，2.40(2H，m)，2.64(2H，m)，2.97(1H，d，J＝15.6Hz)，3.07(2H，m)，3.17(1H.d，J＝15.6Hz)，3.55(2H，m).
參考實(shí)例632，2，4，5，6-五甲基-2，3-二氫苯并呋喃將3，4，5-三甲基苯酚(5.0g，36.7mmol)及2-甲基-2-丙烯醇(3.2g，44.0mmol)加到甲酸(50ml)中，將混合物于回流溫度下加熱3小時(shí)。用異丙醚稀釋反應(yīng)混合物，用水和飽和NaHCO3溶液洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-異丙醚，97∶3)，得所需化合物(2.9g，產(chǎn)率41.5％，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.23(3H，s)，2.93(2H，s)，6.44(1H，s).
參考實(shí)例645-溴-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與實(shí)例29中所述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率67.7％)，m.p.60-61℃(甲醇)NMR(CDCl3)δ1.61(3H，s)，2.15(3H，s)，2.27(3H，s)，2.35(3H，s)，2.67(1H，d，J＝15.6Hz)，3.33(1H，d，J＝15.6Hz)，3.51(2H，s).
參考實(shí)例652-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃將三乙胺(5.0ml，35.6mmol)加到5-溴-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(12.4g，35.6mmol)的乙醇(100ml)溶液中。在氫氣氛中，使用5％Pd/c的情況下進(jìn)行催化氫解反應(yīng)。反應(yīng)完畢后，濾除催化劑，濾液濃縮。將殘?jiān)苡诋惐阎?，用水洗滌，干燥，蒸除溶劑。殘余物用甲醇重結(jié)晶，得所需化合物(8.84g，產(chǎn)率92.2％)，m.p.39-40℃。
NMR(CDCl3)δ1.63(3H，s)，2.08(3H，s)，2.17(3H，s)，2.21(3H，s)，2.92(1H，d，J＝15.8Hz)，3.26(1H，d，J＝15.8Hz)，3.48(1H，d，J＝15.6Hz)，3.58(1H，d，J＝15.6Hz)，6.53(1H，s).
參考實(shí)例662，4，6，7-四甲基-2-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與實(shí)例57中所述的相同方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.6％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.44(3H，s)，2.05(3H，s)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.65(6H，m)，2.76(1H，d，J＝15.2Hz)，3.06(1H，d，J＝15.2Hz)，6.47(1H，s).
參考實(shí)例672，4，6，7-四甲基-2-嗎啉代甲基-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率99.8％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，2.04(3H，s)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.70(6H，m)，2.79(1H，d，J＝15.4Hz)，3.08(1H，d，J＝15.4Hz)，3.67(4H，t，J＝4.6Hz)，6.48(1H，s).
參考實(shí)例682-氰甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃將2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(6.5g，18.6mmol)溶于二甲亞砜(30ml)中，向其中加入氰化鈉(1.43g，88mmol)，然后使之在80℃下攪拌18小時(shí)。用水稀釋反應(yīng)混合物，產(chǎn)品用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-異丙醚，2∶1)。所得粗品用甲醇重結(jié)晶，得所需化合物(4.1g，產(chǎn)率79.7％)，m.p.58-59℃。
NMR(CDCl3)δ1.66(3H，s)，2.07(3H，s)，2.16(3H，s)，2.20(3H，s)，2.68(1H，d，J＝10.8Hz)，2.75(1H，d，J＝10.8Hz)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，3.12(1H，d，J＝15.8Hz)，6.54(1H，s).
參考實(shí)例692，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基乙酸將NaOH(12.0g，300mmol)水溶液(30ml)加到2-氰甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃(6.9g，32.1mmol)的甲醇(30ml)溶液中，混合物于回流溫度下加熱18小時(shí)。用6NHcl調(diào)節(jié)反應(yīng)混合物至弱酸性，用乙酸乙酯提取產(chǎn)品。提取物用水洗滌，干燥濃縮。殘?jiān)靡宜嵋阴?己烷進(jìn)行重結(jié)晶，得所需化合物(6.0g，產(chǎn)率79.9％)，m.p.139-140℃。
NMR(DMSO-d6)δ1.61(3H，s)，2.07(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，2.78(1H，d，J＝10.8Hz)，2.35(1H，d，J＝10.8Hz)，2.97(1H，d，J＝15.4Hz)，3.21(1H，d，J＝15.4Hz)，6.52(1H，s)，8.50(1H，broad s).
參考實(shí)例70N，N-二甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基乙酰胺向2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基乙酸(3.0g，12.8mmol)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，加入1-羥基-1H-苯并三唑單水化物(HOBt)(2.1g，14.1mmol)和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(WSC)(3.7g，19.2mmol)。將混合物于室溫下攪拌1小時(shí)。然后，加入50％二甲胺水溶液(3ml)，反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘。然后用水稀釋反應(yīng)混合物，產(chǎn)品用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(異丙醚)，得所需化合物(3.1g，產(chǎn)率92.6％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.59(3H，s)，2.07(3H，s)，2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，2.77(1H，d，J＝15.0Hz)，2.88(1H，d，J＝15.0Hz)，2.94(3H，s)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，3.03(3H，s)，3.27(1H，d，J＝15.8Hz)，6.50(1H，s).
參考實(shí)例71(2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基)-乙?；?1-哌啶用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.7％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.60(6H，m)，2.06(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，2.78(1H，d，J＝14.8Hz)，2.90(1H，d，J＝14.8Hz)，2.97(1H，d，J＝15.8Hz)，3.24(1H，d，J＝15.8Hz)，3.40-3.60(4H，m)，6.50(1H，s).
參考實(shí)例722，4，6，7-四甲基-2-〔2-(二甲胺基)乙基〕-2，3-二氫苯并呋喃將N，N-二甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯并呋喃-2-基乙酰胺(3.1g，11.9mmol)溶于四氫呋喃(50ml)中，在冷卻下向其中慢慢加入氫化鋁鋰(0.45g)。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌30分鐘，然后傾入冰水中。用乙酸乙酯提取產(chǎn)品，提取物用水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱層析純化(氯仿-甲醇，9 5∶5)，得所需化合物(2.2g，產(chǎn)率81.6％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，1.90(2H，m)，2.06(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.23(6H，s)，2.40(2H，m)，2.82(1H，d，J＝15.4Hz)，3.00(1H，d，J＝15.4Hz)，6.47(1H，s).
參考實(shí)例732，4，6，7-四甲基-2-(2-哌啶子基乙基)-2，3-二氫苯并呋喃用與上述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率74.9％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，1.30-1.60(6H，m)，1.90(2H，m)，2.05(3H，s)，2.12(3H，s)，2.21(3H，s)，2.40-2.60(6H，m)，2. 2(1H，d，J＝15.8Hz)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，6.47(1H，s).
參考實(shí)例744-(4-氯苯基亞氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-2，5-環(huán)己二烯-1-酮將Ticl4(2.42ml，22.1mmol)滴加到吡啶(7.13ml，88.2mmol)的1，2-二氯乙烷(40ml)溶液中，加完后，將混合物于氬氣氛中回流溫度下加熱20分鐘。冷卻后，向其中加入3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-1，4-苯醌(3.00g，14.7mmol)和對(duì)氯苯胺(5.62g，44.1mmol)的1，2-二氯乙烷(20ml)溶液組成的溶液中，將混合物于氬氣氛中，90℃下加熱45分鐘。待其冷卻后，用鈰硅石過濾，濾液用飽和鹽水洗滌，干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，93∶7)，得所需化合物，其為油狀物(4.43g，產(chǎn)率96.0％)。
NMRδ1.53-2.20(12H，m)，3.21(2H，s)，4.51(1H，s)，4.74(1H，s)，6.68(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz).
參考實(shí)例754-4-(甲氧苯基亞氨基)-3，5，6-三甲基-2-(±-甲基-2-丙烯基)-2，5-環(huán)己二烯-1-酮用與參考實(shí)例7 4中所述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率19.1％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.50-1.60(3H，m)，1.77(3H，broads)，1.95-2.03(3H，m)，2.25(3H，broad s)，3.16-3.25(2H，m)，3.82(3H，s)，4.46-4.58(1H，m)，4.74(1H，broad s)，6.72(2H，d，J＝9.0Hz)，6.88(2H，d，J＝9.0Hz).
參考實(shí)例764-(4-氯苯氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚向4-(4-氯苯亞氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-2，5-環(huán)己二烯-1-酮(4.40g，14.0mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中，加入NaHSO3(24.4g，0.14mol)的水溶液(50ml)，將混合物于室溫下攪拌30分鐘。分出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯提取，提取物與有機(jī)相合并。用水洗滌混合物，干燥，減壓蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，95∶5)，得所需化合物，其為油狀物(4.30g，產(chǎn)率97.2％)。
NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.11(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.40(2H，s)，4.68(1H，s)，4.87(1H，s)，5.04(1H，s)，5.14(1H，broad s)，6.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz).
參考實(shí)例774-(4-甲氧苯基氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚按照與參考實(shí)例74中所述相同的方法，合成標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.2％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.14(6H，s)，2.19 3H，s)，3.40(2H，s)，3.73(3H，s)，4.69(1H，s)，4.85-5.05(3H，m)，6.38(2H，d，J＝8.8Hz)，6.73(2H，d，J＝8.3Hz).
參考實(shí)例783，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-4-苯基-氨基苯酚將Ticl4(2.58ml，23.4mmol)滴加到吡啶(7.60ml，93.6mmol)的1，2-二氯乙烷(40ml)溶液中，加完后，將混合物于氬氣氛中回流溫度下加熱30分鐘。冷卻后，將3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)1，4-苯醌(2.40g，11.7mmol)及苯胺(3.25ml，35.1mmol)的1，2-二氯乙烷(5ml)溶液組成的溶液加入前述的混合物中。所得混合物于氬氣氛中，90℃下攪拌2小時(shí)。待其冷卻后，經(jīng)鈰硅石過濾，濾液減壓濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，98∶2)。將所得化合物溶于四氫呋喃中(10ml)，然后向其中加入NaHSO3(12g，69mmol)的水溶液(30ml)?；旌衔镉谑覝叵聰嚢?0分鐘。分出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯提取，提取物與有機(jī)相合并。提取物用水洗滌，干燥，減壓蒸除溶劑。殘?jiān)?jīng)硅膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，95∶5)，得所需化合物(1.41g，產(chǎn)率42.8％)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.14(6H，s)，2.19(3H，s)，3.41(2H，s)，4.69(1H，s)，4.87(1H，s)，5.03(1H，s)，5.11(1H，broad s)，6.42(2H，d，J＝7.4Hz)，6.68(1H，t，J＝7.4Hz)，7.13(2H，t，J＝7.4Hz).
實(shí)驗(yàn)1藥物對(duì)小鼠脊柱鞘內(nèi)注射Fecl2所誘發(fā)的行為改變的效應(yīng)。
雄性Slc用IcR小鼠(五周)(每組十只)。將含有50mM Fecl2的鹽水(5μl/小鼠)注射到介于第6腰節(jié)與第1骶胃間的蛛網(wǎng)膜下，并按下列要求記分分?jǐn)?shù)街為反應(yīng)0正常1有力地咬下肢或下腹部2a)使勁咬下半身并滾動(dòng)b)對(duì)外界刺激反應(yīng)過度并帶有攻擊性c)震顫至少觀察到上述三種行為改變之一3陣攣性抽搐4強(qiáng)直性痙攣或前后肢之一麻痹5死亡抑制百分?jǐn)?shù)是在上述方法評(píng)分的基礎(chǔ)上計(jì)算得到的。在注射氯化亞鐵前30分鐘口服被測(cè)試化合物。
表1顯示出通過口服途徑給予化合物(I)(100mg/kg)所得平均分?jǐn)?shù)及其百分抑制率。
表1被測(cè)試 平 均 值 ％化合物口 服 給 予抑制率實(shí)例號(hào) 100mg/kg被測(cè) 鹽水化合物1030.1 4.9 98.011.2 4.6 73.9840.5 4.6 89.1471.0 4.9 79.6850.6 4.6 87.0上述結(jié)果清楚表明本發(fā)明化合物具有對(duì)氯化亞鐵引起的脂過氧化物形成而導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)的抑制活性。
如上所述，本發(fā)明化合物(I)具有脂過氧化物形成抑制(抗氧化)活性，以及脂氧酶如HHT形成的抑制或制止活性。并且可用作預(yù)防和治療循環(huán)疾病，炎癥以及變態(tài)反應(yīng)疾病的藥物。
權(quán)利要求
1.用于抑制脂過氧化物形成的藥物組合物，其包括有效量的通式(I)化合物或其鹽以及藥用載體，稀釋劑或賦形劑，
其中R1和R2既可以相同也可以不相同且表示氫原子，?；檠豸驶?，任意地被取代的脂肪族基或任意被取代的芳基；R3，R4和R5既可相同，也可不相同地表示任意?；牧u基，任意被取代的氨基，任意被取代的烷氧基或任意被取代的脂肪族基，或者R3，R4和R5中的二個(gè)可以連起來構(gòu)成一個(gè)任意被取代的碳環(huán)基團(tuán)；R6和R7既可以相同也可不同且表示任意被取代的脂肪族基，條件為R6和R7中至少有一個(gè)在α-位有亞甲基；并且R8和R9相同或不同且表示氫原子或任意被取代的脂族基或任意被取代的芳基。
全文摘要
用于抑制脂過氧化物形成的藥物組合物,其包括有效量的通式(Ⅰ)化合物或其鹽,以及藥用載體,稀釋劑或賦形劑,式(1)中各基團(tuán)定義詳見說明書。
文檔編號(hào)C07D307/00GK1174704SQ97111488
公開日1998年3月4日 申請(qǐng)日期1997年5月15日 優(yōu)先權(quán)日1991年9月25日
發(fā)明者青野哲也, 大川滋紀(jì), 土居孝行 申請(qǐng)人:武田藥品工業(yè)株式會(huì)社