專利名稱：除草的三唑羧酸酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些取代三唑羧酸酰胺，它用作除草劑及適用于農(nóng)業(yè)應(yīng)用的組合物，還涉及作為一般的或選擇性芽前或芽后的除草劑的使用方法，或作為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的使用方法。
控制不需要的植物生長(zhǎng)的有效的新化合物是永遠(yuǎn)需要的。最常見的情況是試圖用這些化合物選擇性地控制諸如棉花、稻子、玉米、小麥和大豆這些有用的莊稼中的雜草的生長(zhǎng)，這些莊稼中未受抑制的雜草生長(zhǎng)會(huì)帶來重大損失，使農(nóng)民減少收益，并使消費(fèi)者增加費(fèi)用。另一些情況是需要用除草劑控制所有植物的生長(zhǎng)，所有植物需要完全控制的地方是鐵路路軌、貯罐和工業(yè)貯藏區(qū)域周圍的地區(qū)。為這些目的，有許多市售的產(chǎn)品，而繼續(xù)研究之目的是為了得到更有效、耗資少及環(huán)境安全的產(chǎn)品。
EPA-332，133公開了下述通式的三唑化合物
式中A是
JP1-106883公開了下式的除草劑
式中，特別是，X和Y分別單獨(dú)為CH或N。
本發(fā)明包括通式Ⅰ的新化合物、包含它的農(nóng)業(yè)上適用的組合物，以及用作芽前用的和/或芽后施用的除草劑或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的使用方法。
式中A是含1-3個(gè)雜原子的五元雜環(huán)，它們選自0-3個(gè)氮原子，0-1個(gè)氧原子，和0-1個(gè)硫原子，它可被選自R3、R4、R5和R6的1-4個(gè)取代基取代。
R1是H;可被C1-C3烷氧基或1-5個(gè)鹵素取代的C1-C6烷基;C3-C6環(huán)烷基;可被1-3個(gè)鹵素取代的C2-C6烯基;C3-C6炔基;或C1-C3烷氧基;
R2是可被C1-C3烷氧基或1-5個(gè)鹵素取代的C1-C6烷基;C3-C6環(huán)烷基;可被1-3個(gè)鹵素取代的C2-C6烯基;或C3-C6炔基;
R1和R2可一起形成-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-或-(CH2)6-，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素和C1-C3烷基的1-3個(gè)取代基取代;
R3、R4和R5分別單獨(dú)為H;鹵素;可被一個(gè)或多個(gè)鹵素、C1-C6烷氧基、CN、CO2R7、S(O)mR8、C(O)NR9R10或SO2NR13R14取代的C1-C6烷基;C3-C6環(huán)烷基;C2-C6烯基;C2-C6鹵代烯基;C2-C6炔基;C1-C6烷氧基;CN;CO2R11，S(O)PR12，C(O)NR15R16;SO2NR17R18;C(O)R19，C(OR20)(OR21)R22;CR23＝NOR24;NO2;NR25R26;或苯基或芐基，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代;
R6是H;可被一個(gè)或多個(gè)鹵素C1-C6烷氧基，CN，CO2R7，S(O)mR8，C(O)NR9R10或SO2NR13R14取代的C1-C6烷基;C2-C6烯基;C2-C6鹵代烯基;C2-C6炔基;CN;CO2R11;SO2R12;C(O)NR15R16;SO2NR17R18;苯基或芐基，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代;或吡啶、嘧啶、噻唑、噻吩或吡唑，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代;并且當(dāng)A為下式時(shí)，
則R3和R6可一起形成-(CH2)3或-(CH2)4;
R7和R11分別單獨(dú)為H，C1-C3烷基或烯丙基;
R8和R12分別單獨(dú)為C1-C3烷基;
R9、R10、R13、R14、R15、R16、R17和R18分別單獨(dú)為H或C1-C3烷基;R9和R10可一起形成5或6元環(huán);R13和R14可一起形成5或6元環(huán);R15和R16可一起形成5或6元環(huán);R17和R18可一起形成5或6元環(huán);
R19，R22和R23分別單獨(dú)為H或C1-C3烷基;
R20和R21分別單獨(dú)為C1-C3烷基，或可一起形成5或6元環(huán);
R24是H或C1-C3烷基;
R25和R26分別單獨(dú)為H，C1-C3烷基，或可一起形成5或6元環(huán);
m，n，p分別單獨(dú)為0，1或2;
其條件是(a)R3，R4和R5分別被鍵合到碳原子上，R6與氮連接;和(b)當(dāng)S(O)n與氮原子相連接時(shí)，則n為2。
在上述定義中，術(shù)語“烷基”包括直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或不同的丁基異構(gòu)體。烷氧基包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基等。烯基包括直鏈或支鏈烯基，例如丙烯基-1，丙烯基-2，丙烯基-3，和不同的丁烯異構(gòu)體。環(huán)烷基包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語“鹵素”(單獨(dú)的或者在諸如“鹵代烯基”復(fù)合詞中)是指氟，氯，溴或碘，而且以復(fù)合詞使用時(shí)，所述烷基或烯基可被相同或不同的鹵原子部分或全部取代。
為了便于合成和/或較大的除草效果，優(yōu)選的化合物是1.通式Ⅰ的化合物式中，n是1或2。
2.優(yōu)選的化合物1式中A為下列通式
式中X是NR6，O或S。
3.優(yōu)選的化合物2式中n為2，R1和R2分別為C1-C3烷基或C2-C3烯基。
4.優(yōu)選的化合物3式中A選自A-3，A-4，A-5和A-17，X為NR6。
5.優(yōu)選的化合物4，其中R3、R4和R5分別為H;F;Cl;Br;可被一個(gè)或多個(gè)F，Cl，Br或C1-C3烷氧基取代的C1-C3烷基;環(huán)丙基;C2-C3烯基;C2-C3鹵代烯基;C2-C3炔基;C1-C3烷氧基;CN;CO2(C1-C2烷基)，S(O)P(C1-C2烷基);C(O)NR15R16;SO2NR17R18;C(O)R19;C(OR20)(OR21)R22;CR23＝NOR24;NO2;NR25R26;或可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代的苯基;
R6是H，可被一個(gè)或多個(gè)F，Cl，Br，C1-C3烷氧基，CN，CO2(C1-C2烷基)，S(O)m(C1-C2烷基);C(O)NR9R10或SO2NR13R14取代的C1-C4烷基;C2-C4烯基;C2-C4鹵代烯基;C2-C4炔基;CO2R11;SO2(C1-C2烷基);C(O)NR15R16;SO2NR17R18;苯基或芐基，每個(gè)環(huán)可用選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基和C1-C3鹵代烷基的1-3個(gè)取代基取代;或吡啶，嘧啶或噻唑，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代;
R9、R10、R13和R14各分別為C1-C2烷基;
R11是C1-C2烷基或烯丙基;
R15，R16，R17，R18，R25和R26各分別為C1-C3烷基;和R19，R22和R23各分別為H或C1-C2烷基。
6.優(yōu)選的化合物5，其中R1和R2各分別為乙基或烯丙基;和R5是H，環(huán)丙基，Cl，CH3，C2H5或CF3。
7.優(yōu)選的化合物6，其中R3和R4各分別為H，Cl，C1-C3烷基，CF3，C1-C2烷氧基或C2-C3烯基;和R6是可被1-3個(gè)F，Cl，Br，C1-C2烷氧基，CN，CO2(C1-C2烷基)或C(O)NR9R10取代的C1-C3烷基;烯丙基;炔丙基;C(O)NR15R16;苯基;吡啶基;嘧啶基或噻唑基。
8.優(yōu)選的化合物7，選自3-[(5-氯-1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺;
3-[(3，5-二乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺;和3-[[5-氯-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]磺酰]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺。
本技術(shù)領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員很容易地使用下面反應(yīng)式1到反應(yīng)式29中所示的反應(yīng)和技術(shù)制備通式Ⅰ的化合物。在原料替代物不適合于任何反應(yīng)方法所述的反應(yīng)條件的情況下，可以假定在所述的反應(yīng)方法之前先將該替代物轉(zhuǎn)變成被保護(hù)的形式，然后在使用普通采用的保護(hù)或非保護(hù)技術(shù)進(jìn)行反應(yīng)之后再解除保護(hù)(例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，“Protective Groups in Organic Synthesis”，第二版，John Wiley and Sons，Inc.，紐約，1991)。否則可采用本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的其它方法。
反應(yīng)式1說明通過通式Ⅱ的的三唑衍生物(式中n和A的定義如上所述)與通式Ⅲ(式中R1和R2的定義如上述，W是鹵原子)的氨基甲酰鹵反應(yīng)，制備通式Ⅰ化合物(式中n，A，R1和R2的定義如上所述)。
反應(yīng)式1
該反應(yīng)在諸如乙腈，丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯乙烷、二噁烷、四氫呋喃或甲乙酮這些惰性溶劑中，在諸如三乙胺、吡啶、碳酸鈉、碳酸鉀、乙氧基鈉、特丁氧基鉀或氫化鈉這些鹵代氫去除劑存在下，反應(yīng)溫度在0℃和140℃之間，反應(yīng)時(shí)間在10分鐘和100小時(shí)之間完成。
每1當(dāng)量通式Ⅱ三唑衍生物通常使用1-5當(dāng)量鹵化氫去除劑和1-4當(dāng)量通式Ⅲ的氨基甲酰鹵。
反應(yīng)完成時(shí)，反應(yīng)混合物在減壓下濃縮，并向殘余物中加入水。然后用有機(jī)溶劑萃取水層，再干燥并濃縮有機(jī)萃取物。如需要，該粗產(chǎn)物使用快速柱色層法，重結(jié)晶法或類似操作進(jìn)一步提純。
反應(yīng)式2說明通式Ⅰa化合物(式中R1是H;A，n和R2定義同上的通式Ⅰ化合物)的制備，在此，是使通式Ⅱ的三唑衍生物(式中A和n定義同上)與通式Ⅳ的異氰酸酯(式中R2定義同上)反應(yīng)。
反應(yīng)式2
該反應(yīng)在諸如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯乙烷、二噁烷、四氫呋喃或甲乙酮這類惰性溶劑中，在有或沒有催化劑(如三乙胺、吡啶、特丁氧基鉀或1，8-重氮二環(huán)[5，4，0]-十-烯-7(DBU))存在下進(jìn)行，反應(yīng)溫度范圍0-140℃，反應(yīng)時(shí)間10分鐘和100小時(shí)之間。
反應(yīng)完成時(shí)，該反應(yīng)混合物減壓濃縮，在殘余物中加入水，并用有機(jī)溶劑萃取水層。干燥并濃縮該有機(jī)萃取物得到粗產(chǎn)物。如需要，該粗產(chǎn)物可用快速柱色層法進(jìn)一步純化。
通式Ⅰb的化合物(通式Ⅰ中n為1或2;A，R1和R2定義同上;如果有m的話，m與n相同的化合物)也可通過氧化通式Ⅰc化合物(是通式Ⅰ中n為o;A，R1和R2定義同上的化合物)而制得，用反應(yīng)式3說明。
反應(yīng)式3
式中，na是1或2。
反應(yīng)式3中使用的氧化劑包括3-氯過氧化苯甲酸、過乙酸、四氟過乙酸和過氧化氫。一般，該氧化反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所用的溶劑隨氧化劑類型而變化。例如，如果氧化劑是3-氯代過氧化苯甲酸，可用苯、二氯甲烷、氯仿或或其它鹵代烴作溶劑，如果用過乙酸或三氟過乙酸作氧化劑，可使用鹵代烴或相應(yīng)的酸作溶劑。如果氧化劑是過氧化氫，可使用水，丙酮、乙酸等作溶劑。
反應(yīng)溫度范圍一般為0-80℃，而反應(yīng)時(shí)間為10分鐘到100小時(shí)。一般來說，制備通式Ⅰb(n為1)的化合物，使用0.9到1.2當(dāng)量氧化劑;制備通式Ⅰb(n為2)的化合物使用2-5當(dāng)量氧化劑。當(dāng)A中的取代基包含硫原子時(shí)，為了使取代基中附加的硫原子氧化到所需的氧化狀態(tài)，需要另外加入氧化劑。
反應(yīng)完成時(shí)，應(yīng)加入二甲硫或其它還原劑破壞未反應(yīng)的氧化劑。然后加入水，接著用有機(jī)溶劑萃取。如果用3-氯代過氧化苯甲酸作氧化劑，用稀堿水溶液(如碳酸氫鈉水溶液)洗滌有機(jī)萃取物。然后干燥并濃縮該有機(jī)萃取液，得到粗產(chǎn)物。如果需要，可使用快速柱色層法，重結(jié)晶法或類似方法進(jìn)一步純化該粗產(chǎn)物。
反應(yīng)式4說明通式Ⅰd化合物(是式中A是A-2;X是0;n定義同上，R1定義同上，H除外;R2定義同上;R3是H，C3-C6環(huán)烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，可被一個(gè)或多個(gè)F，Cl，Br或C1-C3烷氧基取代的C1-C6烷氧基或C1-C6烷基;R4是C1-C6烷基;R5是H或C1-C6烷基的通式Ⅰ的化合物)的制備是在堿存在下使通式Ⅴ的三唑羧酸酰胺衍生物與通式Ⅵ的炔屬锍鹽反應(yīng)。
反應(yīng)式4
式中R1a是除H外的R1;
R3a是H可被一個(gè)或多個(gè)F，Cl，Br或C1-C3烷氧基取代的C3-C6環(huán)烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基或C1-C6烷基;
R4a是C1-C6烷基;
R5a是H或C1-C6烷基;
R4b是H或C1-C5烷基;
該反應(yīng)在諸如乙腈，二氯甲烷，N，N-二甲基甲酰胺、二噁烷，四氫呋喃，乙醇或特丁醇這類溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度范圍為0-120℃，反應(yīng)時(shí)間10分鐘和100小時(shí)之間。
每當(dāng)量通式Ⅴ的三唑羧酸酰胺衍生物，使用1-2當(dāng)量堿，如1，8-重氮二環(huán)[5，4，0]-十-烯-7(DBU)，三乙胺，二異丙基乙胺，乙氧基鈉或特丁氧基鉀，和1-1，2當(dāng)量通式Ⅵ的炔屬锍鹽。
反應(yīng)完成時(shí)，減壓濃縮該反應(yīng)混合物，用快速柱色層法從殘余物中分離出的所需產(chǎn)物。
通式Ⅱa化合物(式中n為2;A定義同上的通式Ⅱ化合物)可通過通式Ⅶ的磺酰氟與鋰鹽反應(yīng)制得，這種鋰鹽是在現(xiàn)場(chǎng)由通式Ⅷ的化合物(式中R28是C1-C4烷基，兩個(gè)R28基可連起來形成-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-或-(CH2)6-)產(chǎn)生的，用反應(yīng)式5說明之。
反應(yīng)式5
式中R27是正丁基，2-丁基或特丁基;
A的定義如上述。
該反應(yīng)中，通式Ⅷ的化合物在諸如二乙醚，二甲氧基乙烷或四氫呋喃隋性溶劑中，在N2氣流下冷卻到-60℃--100℃，并將烷基鋰，如正丁基鋰或特丁基鋰在隋性溶劑(如己烷)中的溶液緩緩滴加入其中。得到的混合物在-50℃--100℃保持10分鐘到2小時(shí)。然后，加入在諸如二乙醚或二甲氧基乙烷或四氫呋喃這些隋性溶劑中的通式Ⅶ的磺酰氟，而反應(yīng)溫度保持在-50℃--100℃。加完后，將反應(yīng)混合物熱至室溫，并在該溫度攪拌10分鐘到5小時(shí)。然后加入鹽酸水溶液，所得混合物攪拌10分鐘到2小時(shí)。然后向混合物中加入NaHCO3水溶液直至pH值在4和7之間，再加入有機(jī)溶劑(如二氯甲烷)，然后在分液漏斗中搖震該混合物，分離出有機(jī)層，在硫酸鈉或硫酸鎂上干燥，并濃縮得到粗產(chǎn)物。此粗產(chǎn)物通過快速柱色層法，重結(jié)晶法或其它類似方法進(jìn)一步提純。另外，由A.R.Katritzky等人在Tetrahedron 46(2)，641(1990)上提供的反應(yīng)工藝或?qū)ζ渖约痈倪M(jìn)的方法也能用于反應(yīng)式5的反應(yīng)。化合物Ⅱa，本技術(shù)領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員也能由化合物Ⅰ通過堿水解制備。
通式Ⅱb化合物(式中n為0，A的定義同上的通式Ⅱ的化合物)可用通式Ⅸ的二硫化物(式中A的定義同上)與在現(xiàn)場(chǎng)由通式Ⅷ的化合物(式中R28是C1-C4烷基)生成的鋰鹽反應(yīng)而制得，如反應(yīng)式6所示。
反應(yīng)式6
式中R27是正丁基，2-丁基或特丁基。
該反應(yīng)中，通式Ⅷ的化合物在N2下，在諸如二乙醚，二甲氧基乙烷或四氫呋喃這類隋性溶劑中冷卻到-60℃--100℃，并慢慢滴加入烷基鋰(正丁基鋰或特丁基鋰)在隋性溶劑(如己烷)中的溶液。得到的混合物在-50℃--100℃保持10分鐘到2小時(shí)。然后加入在諸如二乙醚，二甲氧基乙烷或四氫呋喃隋性溶劑中的通式Ⅸ的二硫化物，而反應(yīng)溫度保持在-50℃--100℃。加入后，讓該反應(yīng)混合物溫?zé)岬?0℃-60℃，并在該溫度攪拌10分鐘到5小時(shí)，然后加入鹽酸水溶液，將所得混合物攪拌10分鐘到2小時(shí)。然后向混合物中加入NaHCO3水溶液直至達(dá)到pH值在5和7之間。再加入二氯甲烷，然后用分液漏斗搖震該混合物，分離出有機(jī)相，在硫酸鈉或硫酸鎂上干燥，并濃縮得到粗產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物可用快速柱色層法，重結(jié)晶法或其它類似操作進(jìn)一步純化。另外，還可使用A.R.Katritzky等人在Tetrahedron 46(2)，641(1990)上指出的反應(yīng)工藝，或?qū)ζ渖约痈倪M(jìn)的方法，進(jìn)行反應(yīng)式6的反應(yīng)。
反應(yīng)式7說明通式Ⅱc化合物(是式中n為O;A是A-4;R3和R4各分別為C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基，X是O或NR6的通式Ⅱ的化合物)的制備，在這里是通過通式Ⅹ的三唑硫代二酮與肼或通式Ⅺ的羥基胺反應(yīng)。
反應(yīng)式7
式中R4d是C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基;
R3d是C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基;
X是O或NR6。
該反應(yīng)在諸如甲醇、乙醇、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈等溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度在25℃和140℃之間，反應(yīng)時(shí)間為0.5-500小時(shí)。每當(dāng)量Ⅹ通常用1-3當(dāng)量Ⅺ。
反應(yīng)完成時(shí)，濃縮該反應(yīng)混合物，向殘余物中加入水，然后用有機(jī)溶劑，如己烷、醚或二氯甲烷萃取水層，然后在硫酸鈉或硫酸鎂上干燥該有機(jī)萃取物，并減壓濃縮，得到所需產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物可用快速柱色層法，重結(jié)晶法或其它類似操作進(jìn)一步提純。
反應(yīng)式8說明通式Ⅱd化合物(是式中n為O，A為A-4;R3是Cl或Br;R4是R4d;X是NR6的通式Ⅱ的化合物)的制備，是使通式Ⅻ的三唑硫代雜環(huán)化合物(式中R4d和R6的定義同上)與鹵化劑(如三氯氧化磷或三溴氧化磷)反應(yīng)。
反應(yīng)式8
式中R4d的定義同上;
R6的定義同上;
V是Cl或Br。
該反應(yīng)在沒有溶劑情況下?；蛟谥T如二噁烷、氯仿、二氯乙烷或甲苯這些惰性溶劑中，在密封管中或在大氣壓下進(jìn)行。反應(yīng)溫度在50℃和170℃之間，反應(yīng)時(shí)間為2-50小時(shí)。每當(dāng)量通式Ⅶ的化合物使用1-100當(dāng)量鹵化劑，如三氯氧化磷或三溴氧化磷。
反應(yīng)完成時(shí)，在減壓下蒸發(fā)溶劑和/或過量鹵化劑。然后在殘余物中加入水，用有機(jī)溶劑(如乙醚或二氯甲烷)萃取水層，有機(jī)萃取物在硫酸鈉或硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮得到所需產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物可用快速柱色層法，重結(jié)晶法或其它類似操作進(jìn)一步提純。
反應(yīng)式8a說明通式Ⅱg化合物(是式中n為O，A為A-4;R3是C1-C6烷氧基;R4是R4d;X是NR6的通式Ⅱ化合物)的制備，將通式Ⅻ的三唑硫代雜環(huán)(其中R4d和R6的定義同上)與烷基化試劑(如二烷基硫酸鹽，烷基碘化物，烷基溴化物或烷基磺酸鹽)在堿(如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀，三乙胺，或1，8-重氮二環(huán)[5，4，0]-十-烯-7(DBU))存在下反應(yīng)。
反應(yīng)式8a
式中R4d的定義同上;
R6的定義同上;
R30是C1-C6烷基。
向1當(dāng)量在諸如丙酮、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺惰性溶劑中的通式Ⅻ化合物中加入1-20當(dāng)量堿。所得混合物在0℃-150℃攪拌1-150小時(shí)。然后加入1-5當(dāng)量烷基化試劑，所得混合物在0℃和150℃之間再攪拌1-100小時(shí)。然后蒸發(fā)溶劑。在殘余物中加入水，然后用有機(jī)溶劑(如二氯甲烷或乙酸乙酯)萃取水溶液。有機(jī)相在硫酸鈉或硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮得到所需產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物可用快速柱色層法，重結(jié)晶法或其它類似操作進(jìn)一步提純。
反應(yīng)式9說明通式Ⅱe化合物(是式中A是A-1到A-14的通式Ⅱ化合物)的制備，將通式Ⅷ的鹵素取代的雜環(huán)(式中V是Cl或Br;Aa是A-1到A-14)與1，2，4-三唑-3--硫醇(通式ⅩⅣ)的陰離子反應(yīng)。
反應(yīng)式9
式中M是Na，Li或K。
該反應(yīng)在諸如N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、異丙醇或特丁醇這些溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度在50℃和140℃之間，時(shí)間在30分鐘到48小時(shí)之間。每當(dāng)量ⅩⅢ通常使用1-2當(dāng)量ⅩⅣ。
反應(yīng)完成時(shí)，減壓蒸出反應(yīng)溶劑，并向殘留物中加入水，然后加鹽酸水溶液直至pH值為大約7。
如果所需產(chǎn)物從水中沉淀出來，則用過濾法收集，空氣干燥，然后在烘箱中干燥。另外，加入諸如二氯甲烷或乙酸乙酯有機(jī)溶劑，萃取水層中的產(chǎn)物。然后在硫酸鈉或硫酸鎂上干燥有機(jī)萃取物，并濃縮得到所需產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物可用快速柱色層法，重結(jié)晶法或其它類似操作進(jìn)一步純化。
通式Ⅲ和通式Ⅳ的化合物可以市售，或者用本技術(shù)領(lǐng)域熟知的技術(shù)制備。
通式Ⅴa的化合物(是式中n為1或2;R1，R2和R3a定義如上的通式Ⅴ的化合物)可通過將通式Ⅴb的化合物(是式中n為O;R1，R2和R3a定義如上的通式Ⅴ的化合物)與適量氧化劑(如3-氯代過氧化苯甲酸，過乙酸，三氟過乙酸或過氧化氫)反應(yīng)制得，如反應(yīng)式10所示。
反應(yīng)式10
除了用Ⅴb代替Ⅰc外，反應(yīng)式10的反應(yīng)條件與反應(yīng)式3所述條件非常類似。
反應(yīng)式11說明通式Ⅴb化合物的制備，用通式ⅩⅤ的α-三唑硫代酮(式中R3a的定義如上述)與通式Ⅲ的氨基甲酰鹵反應(yīng)。
反應(yīng)式11
該反應(yīng)在諸如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、氯仿或四氫呋喃這類惰性溶劑中，在鹵化氫除去劑(如三乙胺，吡啶或碳酸鈉)存在下，在溫度0℃和140℃之間，10分鐘到100小時(shí)內(nèi)完成。每當(dāng)量通式ⅩⅤ的三唑衍生物通常使用1-5當(dāng)量鹵化氫去除劑和1-4當(dāng)量通式Ⅲ的氨基甲酰鹵。
反應(yīng)完成時(shí)，減壓濃縮該反應(yīng)混合物，并在殘留物中加入水。如沉淀的話用過濾法收集該產(chǎn)物。
另外，水溶液用有機(jī)溶液萃取，然后，干燥并濃縮該有機(jī)萃取物，得到所需產(chǎn)物。如需要，該粗產(chǎn)物可用重結(jié)晶法，快速柱色層法或類似操作進(jìn)一步提純。
通式Ⅵ的化合物可使用G.D.Appleyard和C.J.M.Stirling在Chem.Soc.(C)，1904(1969)提出的方法，和J.W.Batty，P.D.Howes和C.J.M.Stirlng在J.C.S.，Perkin I，65(1973)提出的方法，或使用對(duì)上述方法稍加改進(jìn)的方法制備。
通式Ⅷ的化合物可使用Alan R.Katritzky，Gordon W.Rewcastle和Wei-Giang Fan(在J.Org.Chem.，53 5685(1988);F.B.Stocker，J.L.Kurtz，B.L.Gilman和D.A.Forsyth在J.Org.Chem.35 883(1970);K.Hideg和H.O.Hankovsky在Acta.Chim.Acad.Sci.Hung(Budapest)53 271(1967);Alan R.Katritzky，Andrzej Jozwiak，Ping Lue，Konstantina Yannakopoulou，Gus J.Palenik和Ze Ying Zhang在Tetrahedron 46(2)，633(1990);和S.Oeckl，H.G.Schmitt，W.Paulus和H.Genth在German Patent DE 3，238，006(1984年4月19日)上提出的方法，或使用對(duì)上述方法稍加改進(jìn)的方法，從1，2，4-三唑，二烷基胺(或其鹽酸鹽)和甲醛制備。
通式Ⅶ的化合物從通式ⅩⅥ的磺酰氯(式中A的定義如上述)制備，如反應(yīng)式12所示。
反應(yīng)式12
對(duì)于反應(yīng)式12的反應(yīng)，可使用J.Ichihara，T.Matsuo.，T.Hanafusa和T.Ando在J.Cham.Soc.Chem.Comm.，No 10，793(1986);H.G.Liu，P.Wang和P.N.Sun在J.Flourine Chem.，43(3)，429(1989);C.L.Borders，Jr.，D.L.Macdonell和J.L.Chambers，Jr.，在J.Org.Chem.37 3549(1972);T.A.Blanchi和L.A.Cate，在J.Org.Chem.，42 2031(1977);和T.Kitazume和N.Ishikawa，在Chem.Lett.，283(1978)所提出的反應(yīng)條件或稍加改進(jìn)的條件進(jìn)行。
通式ⅠⅩ的化合物可用通式ⅩⅦ的硫醇(式中A的定義同上)與溴，氯或磺酰氯反應(yīng)制備，如反應(yīng)式13所示。
反應(yīng)式13
該反應(yīng)在諸如二氯甲烷、氯仿或甲醇這些溶劑中，在每當(dāng)量通式ⅩⅦ的硫醇有1-3當(dāng)量鹵化氫去除劑(如三乙胺或甲氧基鈉)存在下在溫度0和60℃之間進(jìn)行10分鐘到20小時(shí)。每當(dāng)量通式ⅩⅦ的硫醇，使用0.5-1.2當(dāng)量鹵化劑，如溴，氯或磺酰氯，如果產(chǎn)物從反應(yīng)溶液中沉淀出來的話，用過濾法收集。否則，在減壓下濃縮該反應(yīng)混合物。向殘留物中加入水，然后用有機(jī)溶劑，如醚，己烷或二氯乙烷萃取水層，有機(jī)萃取物在硫酸鈉或硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮得到所需產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物可用重結(jié)晶，快速柱色層法或其它類似方法進(jìn)一步提純。
反應(yīng)式14說明通式Ⅹ化合物的制備，用通式ⅩⅧ的化合物(式中R3b和R4d的定義如上，V是Cl或Br)與1，2，4-三唑基-3-硫醇反應(yīng)。
反應(yīng)式14
該反應(yīng)在諸如N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氫呋喃或甲醇等溶劑中，在堿(如三乙胺、甲氧基鈉、氫氧化鉀或氫化鈉)存在下，在25℃和140℃之間進(jìn)行30分鐘到70小時(shí)。
每當(dāng)量ⅩⅧ使用1-2當(dāng)量1，2，4-三唑-3-硫醇和1-3當(dāng)量堿。
反應(yīng)完成時(shí)，反應(yīng)混合物在減壓下濃縮。向殘余物中加入水，如果該產(chǎn)物沉淀的話，用過濾法分離出來。另外，水溶液用有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)溶劑在硫酸鎂(或硫酸鈉)上干燥，并減壓濃縮，得到所需產(chǎn)物。該粗產(chǎn)物可用重結(jié)晶，快速柱色層法或其它類似操作進(jìn)一步提純。
通式Ⅺ的化合物或者是市售的，或者是用本技術(shù)領(lǐng)域熟知的方法制備。
反應(yīng)式15說明通式Ⅶ化合物的制備，用通式ⅩⅠⅩ的三唑硫代酮酯(式中R4d的定義同上，R29是C1-C2烷基)與通式ⅩⅩ的肼(式中R6的定義同上)反應(yīng)。
反應(yīng)式15
反應(yīng)式15的反應(yīng)條件，除了用ⅩⅠⅩ代替Ⅹ以外，與反應(yīng)式7所述的反應(yīng)條件非常類似。
通式ⅩⅢ的化合物可以是市售的，或者使用文獻(xiàn)法或稍加改進(jìn)的方法由本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員制備。
上面提及的文獻(xiàn)法的一些例子是· Dario Chiarino et al.，J.Med.Chem.，34(2)，600(1991)· Kenzi Makino et al.，J.Fluorine Chem.，39(3)，435(1988)· Robert Kenneth Howe et al.，EP27020· Dietmar Seyferth et al.，J.Am.Chem.Soc.，95(25)，84645(1973)· Len F.Lee et al.，J.Heterocycl.Chem.，22(6)，1621(1985)· V.S.Korsunskii et al.，Khim.-Farm.Zh.，23(2)，249(1989)· Jerzy Suwinski et al.，Pol.J.，Chem.，56(10，12)，1261(1982)· Patricia Demaree et al.，Can.J.Chem.，55(2)243(1977)· Yu.N.Bulychev et al.，Khim.Geterotsikl.Soedin.，(7)920(1988)· L.I.Bagal et al.，Khim.Geterotsikl.Soedin.，(12)1701(1970)· Ian J.Ferguson et al.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，(6)672(1977)· Zdislaw Machon et al.，Acta Pol.Pharm.，45(1)18(1988)· Norio Saito et al.，Yakugaku Zasshi，90(1)32(1970)· Tadashi Sasaki et al.，J.Chem.Soc.C，(11)2147(1971)· Franz Effenberger et al.，Chem.Ber.，120(1)45(1987)· Richard C.Larock et al.，J.Org.Chem.，48，(13)2151(1983)· Michael E.Sitzmann.，J.Heterocycl.Chem.，16(3)477(1979)反應(yīng)式16說明通式ⅩⅤ化合物的制備，用通式ⅩⅪ的鹵代酮(式中V是氯或溴;R3a的定義同上)與1，2，4-三唑-3-硫醇反應(yīng)。
反應(yīng)式16
反應(yīng)式16的反應(yīng)條件，除了用ⅩⅪ代替ⅩⅤⅢ外，與反應(yīng)式14所述條件非常相似。
通式ⅩⅥ和通式ⅩⅦ的化合物可以市售，或者用文獻(xiàn)法或稍加改進(jìn)的方法由本技術(shù)領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員制備。
文獻(xiàn)法包括· George Levitt et al.，U.S.H504(pubished 8/2/88)· R.G.Jones et al.，J.Am.Chem.Soc.，72，4000(1949)· Paolo Grunanger and Paola Vita-Finzi，“Heterocyclic Compounds”，Vol.49p.337and p.391· Geoffrey A.Carter et al.，Pestic.Sci.，6(1)，43(1975)· Tyo Sone et al.，Bull.Chem.Soc.Jap.，58(3)，1063(1985)，· L.S.Abovyan et al.，Kim.-Farm.Zh.，17(6)，685(1983)· Giovanni Consiglio et al.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.2，(5)，625(1982)· Phillip A.Rossy et al.，J.Org.Chem.，45(4)617(1980)· Robert Bellemin et al.，J.Heterocycl.Chem.，21(4)，1017(1984)· Fritz Eiden et al.，Arch.Pharm.(Weinheim)，322(11)，807(1989)· Kenneth Clarke et al.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，(4)，1029(1980)· Manfred Regitz et al.，Chem.Ber.，102(2)，417(1969)· Manfred Regitz et al.，Justus Liebigs Ann.Chem.，710，118(1967)
· Marcel Pesson et al.，C.R.Acad Sci.，Paris，Ser.C，267(25)，1726(1968)· Marcel Pesson et al.，Bull.Soc.Chim.Fr.，(4)，1590(1970)· Ludwig Nuesslein et al.，DE 2853196· Charles A.R.Baxter et al.，DE 2612761· Marc Montavon et al.，EP-A-75104· M.Liliana Graziano et al.，J.Chem.Res.，Synop.，(2)42(1989)· Alfred Treibo et al.，Justus Liebigs Ann.Chem.，(2)，207(1973)· R.L.N.Harris，Aust.J.Chem.，25(5)，985(1972)· Ya.L.Goldfarb et al.，Izv.Akad.Nauk SSSR，Ser.Khim.，(10)2260(1969)· L.A.Boiko et al.，Khim.Geterotsikl.Soedin.，(6)，723(1970)· Nobuyuki Okajima et al.，Synthesis，(5)，398(1989)· I.M.Bazavova et al.，Zh.Org.Khim.，17(1)，200(1981)· P.Manolova et al.，F(xiàn)armatsiya(Sofia)，29(6)，1(1979)· V.Buran et al.，Boll.Chim.Farm.，119(12)，725(1980)· Surendra Kulkarni et al.，Aust.J.Chem.，40(8)1415(1987)· T.K.Vinogradova et al.，Zh.Org.Khim.，18(9)，1864(1982)· Benjamin Blank et al.，J.Med.Chem.，20(4)，572(1977)· Manfred Regitz et al.，Liebigs Ann.Chem.，(2)，305(1980)· R.Alan Jones;“Heterocyclic Compounds”，Vol.48p.235通式ⅩⅧ的化合物可以市售，或者用已知方法由本技術(shù)領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員制備。
反應(yīng)式17說明通式ⅩⅠⅩ化合物的制備，用通式ⅩⅫ的鹵代酮酯(式中V是Cl或Br;R4d和R29定義同上)與1，2，4-三唑-3-硫醇反應(yīng)。
反應(yīng)式17
除了用ⅩⅫ代替ⅩⅧ以外，反應(yīng)式17的反應(yīng)條件與反應(yīng)式14所述條件非常相似。
通式ⅩⅩⅠ和通式ⅩⅫ的化合物可以市售，或者由本技術(shù)領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員用已知方法(如N.Dekimpe等人，Synthesis，2，188(1987))制備。
反應(yīng)式18說明制備通式Ⅱf化合物的另一種方法(Ⅱf是式中A為A-4;n為O;X是NR6a，而R6a為C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基;R3是R3b;R4是R4d的通式Ⅱ的化合物)，用通式ⅩⅩⅢ的胺與羥基胺-O-磺酸反應(yīng)，然后將在現(xiàn)場(chǎng)形式的產(chǎn)物與通式Ⅹ的三唑硫代二酮反應(yīng)。
反應(yīng)式18
式中R3b和R4d定義同上;
R6a是C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基。
將在溶劑(如水)中的羥基胺-O-磺酸加入到通式為ⅩⅩⅢ的并在溶劑(如水)中(或者沒有溶劑)的胺中，進(jìn)行該反應(yīng)。該混合物在溫度0℃和80℃之間攪拌1分鐘到24小時(shí)。在減壓下蒸出大部分通式ⅩⅩⅢ的未反應(yīng)的胺。然后向殘留物中加入溶在溶劑(如甲醇，乙腈或N，N-二甲基甲酰胺)中的通式Ⅹ的三唑硫代二酮。然后，在溫度0℃和 ℃之間攪拌所得混合物1-200小時(shí)。
每當(dāng)量通式Ⅹ的三唑硫代二酮使用1到10，000當(dāng)量通式ⅩⅩⅢ的胺和1-5當(dāng)量羥基胺-O-磺酸。
反應(yīng)完成時(shí)，減壓蒸出溶劑，殘余物在水和有機(jī)溶劑(如二氯甲烷)之間分配。然后分離出有機(jī)萃取物，在硫酸鎂(或硫酸鈉)上干燥并減壓濃縮。該粗產(chǎn)物可用快速柱色層法，重結(jié)晶法或其它類似操作進(jìn)一步提純。
通式ⅩⅩⅢ的胺可以市售，或者由本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員用已知方法制備。
反應(yīng)式19說明通式Ⅰe化合物(是式中A為A-15，A-16，A-17，A-18，A-19或A-20;n是2;R是R1a，R2定義同上的通式Ⅰ的化合物)的制備，在堿存在下，將通式ⅩⅩⅣ的1-氨基羰基三唑-3-磺酰氯與通式ⅩⅩⅤ的雜環(huán)反應(yīng)。
反應(yīng)式19
式中Ab是A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，或A-20。
該反應(yīng)在諸如乙腈、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、二噁烷、四氫呋喃或甲苯等溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度在0℃和120℃之間，反應(yīng)時(shí)間在10分鐘和100小時(shí)之間。
一般每當(dāng)量通式ⅩⅩⅤ的雜環(huán)使用0.5-5當(dāng)量堿，例如三乙胺、二異丙基乙胺、氫化鈉或特丁氧基鉀和0.5-2當(dāng)量通式ⅩⅩⅣ的1-氨基羰基三唑-3-磺酰氯。通式ⅩⅩⅤ的化合物可以市售，或者由本技術(shù)領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員制備。
反應(yīng)完成時(shí)，減壓濃縮反應(yīng)混合物，用快速柱色層法，重結(jié)晶法或類似方法從殘余物中分離出所需產(chǎn)物。
通式ⅩⅩⅣ的1-氨基羰基三唑-3-磺酰氯從通式ⅩⅩⅥ的硫醚制備，如反應(yīng)式20所述。
反應(yīng)式20
該反應(yīng)中，在用適宜的無機(jī)酸(如鹽酸水溶液)緩沖的兩相溶劑體系中，將次氯酸鹽溶液，即NaOCl與通式ⅩⅩⅥ的硫醚接觸，得到ⅩⅩⅣ。反應(yīng)溫度從約-10℃到約10℃，優(yōu)選從約-5℃到約5℃，反應(yīng)時(shí)間為約0.5-3小時(shí)，優(yōu)選0.5-1小時(shí)。適用的溶劑是水和惰性有機(jī)溶劑，如二氯甲烷或1，2-二氯代苯，優(yōu)選采用二氯甲烷。反應(yīng)完成后，分離出有機(jī)相，用亞硫酸氫鈉水溶液洗滌，干燥(例如MgSO4)并在約25-35℃，在真空中濃縮，得到含有ⅩⅩⅣ殘余物。包含ⅩⅩⅣ的不純殘余物可用己烷變成泥漿和/或硅膠柱快速色層法，和/或重結(jié)晶法(如果是固體)進(jìn)一步純化。對(duì)于更詳細(xì)的說明，見South African專利申請(qǐng)?zhí)?4/8845和84/8844中的類似反應(yīng)。
通式ⅩⅩⅥ的中間體硫醚可按反應(yīng)式21制備。
反應(yīng)式21
按照U，S，P4，280，831，DE3，929，673Al和U.S.P3，962，001的敘述進(jìn)行反應(yīng)式21。在約20°-30℃，在過量吡啶中，將3-芐基硫代-1，2，4-三唑(ⅩⅩⅦ)與通式Ⅲa的氨基甲酰氯(是式中R1是R1a;W是Cl;R2定義同上的通式Ⅲ化合物)接觸;或者，在惰性有機(jī)溶劑(如四氫呋喃)中，在大約25℃到回流溫度，將ⅩⅩⅦ與Ⅲa和叔胺堿(如三乙胺)接觸，得到ⅩⅩⅥ。
中間體氨基甲酰氯Ⅲa，按U.S.P3，952，001所教導(dǎo)的方法，將適宜的仲胺在惰性溶劑(如回流的乙酸乙酯)中與碳酰氯接觸制得。3-芐硫基-1，2，4-三唑ⅩⅩⅦ的制備可按U.S.P4280831所述的方法進(jìn)行。
另外，通式ⅩⅩⅥ的硫醚可按U.S.P3，952，001所述的方法制備。將通式ⅩⅩⅦ的三唑與碳酰氯和叔胺堿(如吡啶或三乙胺)在惰性有機(jī)溶劑(如四氫呋喃)中，在約0°-30℃接觸，得到相應(yīng)的氨基甲酰氯。氨基甲酰氯和適宜的仲胺在堿(如吡啶或三乙胺)存在下，在隋性有機(jī)溶劑(如四氫呋喃)中，在約0°-30℃進(jìn)行反應(yīng)，得到ⅩⅩⅥ。合適的仲胺是已知的，或者用本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員通常已知的方法制備，見U.S.P3952001。
反應(yīng)式22說明通式Ⅰf化合物(是一種通式Ⅰ的化合物，式中A是A-2;X是NR6;n是2;R1是R1a;R2定義如上;R3是H或可用1個(gè)或多個(gè)F，Cl，Br或C1-C3烷氧基取代的C1-C6烷基;R4是R4a;R5是H或可用一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的C1-C6烷基)的制備，是將通式ⅩⅩⅧ的中離子噁唑酮(可在現(xiàn)場(chǎng)制備)與通式ⅩⅩⅨ的1，2-丙二烯砜反應(yīng)。
反應(yīng)式22
式中R3b是H，或可用一個(gè)或多個(gè)F，Cl，Br或C1-C3烷氧基取代的C1-C6烷基;
R5b是H，或可用一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的C1-C5烷基。
該反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，例如二甲苯、甲苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯或通式(R3bCO)2O的酸酐，反應(yīng)溫度為0-200℃，反應(yīng)時(shí)間10分鐘到100小時(shí)。每當(dāng)量通式ⅩⅩⅨ的1，2-丙二烯砜使用1-20當(dāng)量通式ⅩⅩⅧ的中離子噁唑酮。
反應(yīng)完成時(shí)，濃縮該反應(yīng)混合物。用快速柱色層法。重結(jié)晶法或其它類似方法從殘留物中分離出所需產(chǎn)物。
反應(yīng)式23說明通式Ⅰg化合物(是通式Ⅰ的化合物，式中A是A-2，X是NR6;n是2;R1是R1a;R2定義同上;R3是R3b;R4是H，可被一個(gè)或多個(gè)鹵素，C1-C6烷氧基，CN，CO2R7，S(O)mR8，CONR9R10或SO2NR13R14取代的C1-C6烷基;C3-C6環(huán)烷基;C1-C6烷氧基;或苯基或芐基，每個(gè)環(huán)可被1-3個(gè)選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的取代基取代)的制備，將通式ⅩⅩⅧ的中離子噁唑酮(可在現(xiàn)場(chǎng)制備)與通式ⅩⅩⅩ的炔砜反應(yīng)。
反應(yīng)式23
式中R4c是H，可被一個(gè)或多個(gè)鹵素，C1-C6烷氧基，CN，CO2R7，S(O)mR8，C(O)NR9R10或SO2NR13R14取代的C1-C6烷基;C3-C6環(huán)烷基;C1-C6烷氧基;或苯基或芐基，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代。
該反應(yīng)在諸如二甲苯、甲苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯或通式(R3bCO)2O的酸酐等溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度0-200℃，反應(yīng)時(shí)間10分鐘到100小時(shí)。每當(dāng)量通式ⅩⅩⅩ的炔砜使用1-20當(dāng)量通式ⅩⅩⅧ的中離子噁唑酮。反應(yīng)完畢時(shí)，濃縮反應(yīng)混合物。用快速柱色層法，重結(jié)晶法或其它類似方法從殘留物中分離所需產(chǎn)物。
反應(yīng)式24說明通式Ⅰh化合物(是一種通式Ⅰ的化合物，其中A是A-4;X是NR6，n是2;R1是R1a，R2定義同上;R3是R3b，R4是R4a;R3b和R6可連在一起形成-(CH2)3-或-(CH2)4-)的制備，將通式ⅩⅩⅪ的斯德酮與通式ⅩⅩⅨ的1，2-丙二烯砜反應(yīng)。
反應(yīng)式24
式中R3b和R6可一起連成-(CH2)3-或-(CH2)4-。
該反應(yīng)在諸如二甲苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、甲苯、硝基苯、1，2-二甲氧基乙烷或N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度為0-200℃，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘到100小時(shí)。每當(dāng)量通式ⅩⅩⅨ的1，2-丙二烯砜使用1-20當(dāng)量通式ⅩⅩⅪ的斯德酮。反應(yīng)完成時(shí)，濃縮該反應(yīng)混合物。用快速柱色層法，重結(jié)晶法或其他類似方法從殘余物中分離所需產(chǎn)物。
反應(yīng)式25說明通式Ⅰi化合物(是一種通式Ⅰ的化合物，式中A是A-4，X是NR6，n是2;R1是R1a，R2定義同上，R3是R3b，R4是R4c，R3b和R6可一起連成-(CH2)3-或-(CH2)4-)的制備，將通式ⅩⅩⅪ的斯德酮與通式ⅩⅩⅩ的炔砜反應(yīng)制得。
反應(yīng)式25
式中R3b和R6可一起連成-(CH2)3-或-(CH2)4-。
該反應(yīng)在諸如二甲苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、甲苯、硝基苯、1，2-二甲氧基乙烷或N，N-二甲基甲酰胺等溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度為0-200℃，反應(yīng)時(shí)間10分鐘到100小時(shí)。每當(dāng)量通式ⅩⅩⅩ的炔砜使用1-20當(dāng)量通式ⅩⅩⅪ的斯德酮。
通式ⅩⅩⅨ的1，2-丙二烯砜，可通過氧化通式ⅩⅩⅫ的化合物，接著用諸如碳酸氫鈉水溶液，碳酸鈉水溶液，三乙胺、1，8-重氮二環(huán)[5，4，0]-十-烯-7(DBU)或特丁氧基鉀等堿處理而制得，如反應(yīng)式26所示。
反應(yīng)式26
用于反應(yīng)式26的氧化劑包括3-氯過氧化苯甲酸、過乙酸、三氟過乙酸和過氧化氫。氧化反應(yīng)通常在溶劑中完成。而所用的溶劑隨氧化劑類型而變化。例如，如果氧化劑是3-氯過氧化苯甲酸，則可用苯、二氯甲烷、氯仿或其它鹵代烴作溶劑;如果使用過乙酸或三氟過乙酸作氧化劑，則使用鹵代烴或相應(yīng)的酸作溶劑;如果氧化劑是過氧化氫，則使用水，丙酮，乙酸等等。
反應(yīng)溫度通常為0-80℃，反應(yīng)時(shí)間10分鐘到100小時(shí)，一般來說，每當(dāng)量通式ⅩⅩⅫ的化合物使用2-5當(dāng)量氧化劑。反應(yīng)完成時(shí)，加入二甲硫或其它還原劑，破壞未反應(yīng)的氧化劑，然后，另外再加入二氯甲烷或氯仿這些有機(jī)溶劑。然后用上述的堿洗滌或處理該反應(yīng)混合物。有機(jī)層干燥并濃縮，用快速硅膠柱色層法純化該粗產(chǎn)物。
反應(yīng)式27說明通式ⅩⅩⅫ化合物的制備，將通式ⅩⅩⅩⅢ的硫代三唑與通式Ⅲa的氨基甲酰氯反應(yīng)。
反應(yīng)式27
除了用ⅩⅩⅩⅢ代替ⅩⅩⅦ外，反應(yīng)式27的反應(yīng)條件與反應(yīng)式21所述的條件非常相似。
反應(yīng)式28說明通式ⅩⅩⅩⅢ化合物的制備，將通式ⅩⅩⅩⅣ的2-丙炔鹵化物(式中V是Cl或Br;R4b定義同上)與1，2，4-三唑-3-硫醇反應(yīng)。
反應(yīng)式28
除了用ⅩⅩⅩⅣ代替ⅩⅧ以外，反應(yīng)式28的反應(yīng)條件與反應(yīng)式14所述的條件非常相類似。
通式ⅩⅩⅩ的炔砜，可通過將通式ⅩⅩⅣ的1-氨基羰基三唑-3-磺酰氯與通式ⅩⅩⅩⅤ的三甲基甲硅烷炔烴或通式ⅩⅩⅩⅥ的炔烴反應(yīng)而制得，如反應(yīng)式29所述。
反應(yīng)式29
除了用ⅩⅩⅣ代替其它磺酰氯外，反應(yīng)式29的反應(yīng)條件(可包括需要的催化劑)與J.Dunogues等在J.Chem.Res.(S)16(1982)和K.Schank在The Chemistry of Sulfones and Sulfoxide(由S.Patai等編輯，John-Wiley & Sons出版，P190-202)指出的合成炔砜的反應(yīng)條件非常類似。
通式ⅩⅩⅩⅣ、ⅩⅩⅩⅤ、和ⅩⅩⅩⅥ的化合物或市售，或由本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員制備。
通式ⅩⅩⅪ的斯德酮由本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員用文獻(xiàn)法或稍加改進(jìn)的方法制備。
上面提及的文獻(xiàn)法的一些例子有·F.H.C.Stewart，Chemical Reviews 64 129(1964)·H.J.Tien等，Bull.Chem.Soc.of Japan 45 2944(1972)·C.V.Greco等，J.Heterocycl.Chem.，3(3)391(1966)通式ⅩⅩⅧ的中離子噁唑酮由本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員用稍加改進(jìn)的文獻(xiàn)法制備(大多數(shù)情況在現(xiàn)場(chǎng)制備)。
上述文獻(xiàn)的例子有·R.Huisgen等，Chem.Ber.103，2611(1970)·M.T.Pizzorno等，J.Org.Chem.，42(5)909(1977)·K.T.Potts等，J.Org.Chem.，44(6)977(1979)下面是非限制性的實(shí)施例，說明本發(fā)明化合物的制備，在質(zhì)子核磁共振(NMR)光譜上的化學(xué)位移用向低磁場(chǎng)偏離內(nèi)標(biāo)四甲基硅烷每百萬份的份數(shù)表示，熔點(diǎn)未校正。
實(shí)施例1制備3-[(4H-1，2，4-三唑-3-基)-硫代]-2，4-戊二酮在N2下，將1.25克鈉加入100毫升甲醇中，該混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，并加入5.7克1，2，4-三唑-3-硫醇。然后該反應(yīng)溶液在室溫?cái)嚢?5分鐘。向該反應(yīng)溶液中加入6.7克3-氯-2，4-戊二酮，所得混合物回流～4小時(shí)，然后減壓濃縮。該殘余物在水中攪拌，沉淀的固體用過濾法收集，用水洗滌，空氣干燥，然后在真空烘箱中干燥，得到3.53克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)114-115℃。將水濾液減壓濃縮至較小的體積，過濾收集沉淀物，空氣干燥，然后在真空烘箱中干燥，得到另外的3.35克目的產(chǎn)物，熔點(diǎn)114-115℃。
NMR(CDCl3)2.42(s，6H);8.19(s，1H)。
實(shí)施例2制備3-[(1-乙基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基硫代]-1H-1，2，4-三唑在N2下，將0.56克鈉加入100毫升甲醇中，該混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，并加入2.8克乙基聯(lián)氨草酸鹽。反應(yīng)混合物在室溫再攪拌15分鐘。然后向反應(yīng)溶液中加入2.5克3-[(4H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]-2，4-戊二酮。
得到的該反應(yīng)混合物回流一夜，然后減壓濃縮。殘余物溶解在200毫升水中，水溶液用二氯甲烷(4×100毫升)萃取。將二氯甲烷萃取物合并，在硫酸鎂上干燥并減壓濃縮，得到2克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，溶點(diǎn)127-129℃。
NMR(CDCl3)1.38(t，3H);2.24(s，3H);2.32(s，3H);4.04(q，2H);7.98(s，1H)。
實(shí)施例3制備N，N-二乙基-3-[(1-乙基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)硫代]-1H-1，2，4-三唑-1-甲酰胺在34毫升乙腈中，加入1.1克3-[(1-乙基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)硫代]-1H-1，2，4-三唑，1.9毫升二乙基氨基甲酰氯和2.2毫升三乙胺。得到的該反應(yīng)混合物在N2下回流24小時(shí)，然后減壓濃縮。在殘余物中加入100毫升水。水層用150毫升二乙醚和150毫升己烷的溶液萃取兩次。合并有機(jī)萃取液，在硫酸鎂上干燥并減壓濃縮，得到1.2克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，溶點(diǎn)67-69℃。
NMR(CDCl3)1.18(bt，6H);1.39(t，3H);2.25(s，3H);2.3(s，3H);3.64(q，4H);4.05(q，2H);8.69(s，1H)。
實(shí)施例4制備N，N-二乙基-3-[(1-乙基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰]-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在室溫下，在0.82克N，N-二乙基-3-[(1-乙基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4)硫代]-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在16毫升二氯甲烷中的溶液中，加入2.8克3-氯過氧化苯甲酸(純度50%-60%，取自Aldrich ChemicalCo.，Inc.，Milwaukee，Wisconsin)。得到的混合物在室溫?cái)嚢杓s58小時(shí)。然后在反應(yīng)混合物中加入1.5毫升二甲硫。所得混合物再攪拌5分鐘，并加入100毫升二氯甲烷。用稀碳酸氫鈉水溶液(3×150毫升)洗滌二氯甲烷溶液，在硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮，得到0.5克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)90-96℃。
NMR(CDCl3)1.3(t，6H);1.4(t，3H);2.45(s，3H);2.58(s，3H);3.6(b，4H);4.03(q，2H);8.8(s，1H)。
實(shí)施例5制備3-[(3，5-二甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基)硫代]-1H-1，2，4-三唑在N2下，將0.69克鈉加入到100毫升甲醇中。該混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，并加入3.4克n-丙基聯(lián)氨草酸鹽。所得混合物在室溫再攪拌15分鐘，然后加入3克3-[(4H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]-2，4-戊二酮。將反應(yīng)混合物回流48小時(shí)，然后減壓濃縮。在殘余物中加入200毫升水，水層用二氯甲烷萃取(4×100毫升)，合并二氯甲烷萃取液，在硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮。殘余物在10毫升1-氯丁烷中搗碎，過濾收集沉淀物，并于真空烘箱中干燥，得到1.3克目的的產(chǎn)物，呈固體，熔點(diǎn)106-108℃。
NMR(CDCl3)0.9(t，3H);1.8(m，2H);2.24(s，3H);2.31(s，3H);3.93(t，3H);7.98(s，1H)。
實(shí)施例6制備3-[(3，5-二甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基)硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺向1.1克3-[(3，5-二甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基)硫代]-1H-1，2，4-三唑在34毫升乙腈中的溶液中加入1.9毫升二乙基氨基甲酰氯和2.2毫升三乙胺。所得混合物在N2下回流18小時(shí)，然后減壓濃縮。在殘余物中加入100毫升水，水層用150毫升二乙醚和150毫升己烷的溶液萃取兩次，合并有機(jī)萃取物，在硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮，得到1.15克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)81-83℃。
NMR(CDCl3)0.93(t，3H);1.2(m，6H);1.82(m，2H);2.25(s，3H);2.30(s，3H);3.48(q，4H);3.97(t，2H);8.89(s，1H)。
實(shí)施例7制備3-[(3，5-二甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基)磺酰]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺向1.1克3-[(3，5-二甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基)硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在24毫升二氯甲烷中的溶液中，加入3.8克3-氯過氧化苯甲酸(純度50-60%，取自Aldrich Chemical Co.，Inc.)。所得混合物在室溫?cái)嚢枰灰?，然后在反?yīng)混合物中加入1.5毫升二甲硫。所得混合物再攪拌5分鐘，并加入100毫升二氯甲烷。然后，用稀碳酸氫鈉水溶液(3×150毫升)洗滌二氯甲烷溶液，在硫酸鎂上干燥并減壓濃縮，得到0.78克目的化合物，呈油狀。
NMR(CDCl3)0.92(t，3H);1.29(t，6H);1.8(m，2H);2.45(s，3H);2.57(s，3H);3.6(m，4H);3.95(t，2H);8.8(s，1H)。
實(shí)施例8制備3-[(3，5-二甲基-4-異噁唑)硫代]-1H-1，2，4-三唑在N2下，在50毫升甲醇中加入0.6克鈉。該混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，加入2.4克鹽酸羥胺。所得混合物再攪拌1小時(shí)，加入3克3-[(4H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]-2，4-戊二酮。該反應(yīng)混合物回流兩周并減壓濃縮。殘余物在300毫升己烷中搗碎，然后輕輕倒出上層己烷清液。此殘余物在150毫升水中搗碎。過濾收集沉淀物，得到2.3克目的化合物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)129-131℃。
NMR(CDCl3)2.28(s，3H);2.5(s，3H);8.15(s，1H)。
實(shí)施例9制備3-[(3，5-二甲基-4-異噁唑基)硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在1.2克3-[(3，5-二甲基-4-異噁唑基)硫代]-1H-1，2，4-三唑的34毫升乙腈溶液中，加入2.5毫升二乙基氨基甲酰氯和3毫升三乙胺。所得混合物在N2下回流21小時(shí)，然后濃縮。殘余物中加入100毫升水，水層用150毫升二乙醚和150毫升己烷的溶液萃取再次，合并有機(jī)萃取液，在硫酸鎂上干燥，減壓濃縮，得到1.15克目的化合物，呈油狀。
NMR(CDCl3)1.2(m，6H);2.27(s，3H);2.48(s，3H);3.48(q，4H);8.72(s，1H)。
實(shí)施例10制備3-[(3，5-二甲基-4-異噁唑基)磺酰]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在0.7克3-[(3，5-二甲基-4-異噁唑基)硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺的16毫升二氯甲烷溶液中，加入2.8克3-氯過氧苯甲酸(純度50-60%，取自Aldrich Chemical Co.，Inc.)。所得混合物在室溫?cái)嚢?4小時(shí)，然后在反應(yīng)混合物中加入1.5毫升二甲硫，所得混合物再攪拌5分鐘，加入100毫升二氯甲烷，然后用稀碳酸氫鈉水溶液(3×150毫升)洗滌二氯甲烷溶液，在硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮，得到0.58克目的化合物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)108-110℃。
NMR(CDCl3)1.3(t，6H);2.49(s，3H);2.76(s，3H);3.6(m，4H);8.86(s，1H)。
實(shí)施例11制備1-[5-氯-2-[(1H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]3-噻吩基]乙酮在4.5克1，2，4-三唑-3-硫醇的100毫升N，N-二甲基甲酰胺溶液中，在N2下，加入2克氫化鈉(60%在礦物油中的分散液)。所得混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，然后加入7.8克3-乙酰-2，5-二氯噻吩。得到混合物在90℃加熱2小時(shí)，并減壓濃縮。殘余物中加入100毫升水，在攪拌下加入鹽酸水溶液(1當(dāng)量)直至pH為7。過濾收集沉淀物，用水洗滌，空氣干燥，并在真空烘箱中干燥，得到10.45克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)187-189℃。
NMR(CDCl3)2.51(s，3H);7.64(s，1H);8.8(s，1H)。
實(shí)施例12制備3-[(3-乙酰-5-氯-2-噻吩基)硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在5.5克1-[5-氯-2-[(1H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]3-噻吩基]乙酮的75毫升乙腈溶液中，加入4.4毫升二乙基氨基甲酰氯和5.3毫升三乙胺。得到的混合物在N2下回流一夜，然后濃縮。此殘余物在100毫升水中攪拌15分鐘，過濾收集沉淀物，用水洗滌，真空烘箱中干燥，得到6.8克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)103-105℃。
NMR(CDCl3)1.28(t，6H);2.54(s，3H);3.6(m，4H);7.24(s，1H);8.87(s，1H)。
實(shí)施例13制備3-[(3-乙?；?5-氯-2-噻吩基)磺酰]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在0.98克3-[(3-乙酰-5-氯-2-噻吩基)硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺的21毫升二氯甲烷溶液中，加入3克3-氯過氧苯甲酸(純度50-60%，取自Aldrich Chemical Co.，Ine.)。所得混合物在室溫?cái)嚢?0小時(shí)，加入1.5毫升二甲硫。反應(yīng)混合物再攪拌5分鐘，并加入100毫升二氯甲烷。用稀碳酸氫鈉水溶液(3×150毫升)洗滌此二氯甲烷溶液，在硫酸鎂上干燥并減壓濃縮，得到0.79克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)128-130℃。
NMR(CDCl3)1.29(t，6H);2.52(s，3H);3.6(b，4H);7.27(s，1H);8.83(s，1H)。
IR(Nujol)1700、1328、1130cm-1。
實(shí)施例14制備甲基3-氧代-2-[(1H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]丁酸酯在N2下，300毫升甲醇中加入7克鈉。該混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。再加入30克1，2，4-三唑-3-硫醇。反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘。在攪拌著的反應(yīng)混合物中滴加入50毫升甲基2-氯乙酰乙酸酯。所得混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。并減壓濃縮。殘余物中加入200毫升水，過濾收集沉淀物，用100毫升水洗滌，空氣干燥，然后在烘箱中干燥，得到50.5克目的化合物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)63-65℃。
NMR(CDCl3)2.39(s，3H);3.75(s，3H);8.14(s，1H);13.7(bs，1H)。
實(shí)施例15制備1，2-二氫-5-甲基-4-[(1H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]-2-(2，2，2-三氟乙基)-3H-吡唑酮-3在4克甲基3-氧代-2-[(1H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]丁酸酯的100毫升甲醇溶液中，加入2.8毫升2，2，2-三氟乙基聯(lián)氨。所得溶液在N2下回流20小時(shí)，然后減壓濃縮。殘余物在200毫升二乙醚中搗碎10分鐘，過濾收集沉淀物，空氣干燥，并在烘箱中干燥，得到一固體。然后將該固體在400毫升二乙醚中攪拌4小時(shí)。用過濾法收集沉淀物，用二乙醚洗滌，并在烘箱內(nèi)干燥，得到3克目的化合物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)196-200℃。
NMR(CDCl3)2.02(s，3H);4.58(q，2H);8.18(s，1H)并有雜質(zhì)峰。
實(shí)施例16制備3-[(5-氯-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)硫代]-1H-1，2，4-三唑在有磁力攪拌棒和聚四氟乙烯螺旋帽的厚壁玻璃管中，加入40毫升三氯氧磷，再加入2克1，2-二氫-5-甲基-4-[(1H-1，2，4-三唑-3-基)硫代]-2-(2，2，2-三氟乙基)-3H-吡唑-3-酮。該管用氮?dú)鈨艋⒂镁鬯姆蚁┟泵芊?。將密封的玻璃管置于硅油?約2/3管在油表面下)中，并用磁力棒攪拌。該油浴在約160℃加熱5小時(shí)，然后冷卻至室溫。所得反應(yīng)混合物減壓濃縮。在殘余物中加入40毫升水，得到的混合物攪拌10分鐘，然后用二氯甲烷(3×100毫升)萃取。合并二氯甲烷萃取液，在硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮，得到0.56克目的化合物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)112-114℃。
NMR(CDCl3)2.31(s，3H);4.7(q，2H);8.13(s，1H)。
實(shí)施例17制備3-[[5-氯-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在0.56克3-[[5-氯-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]硫代]-1H-1，2，4-三唑的21毫升乙腈溶液中，加入1毫升二乙基氨基甲酰氯和1.1毫升三乙胺。得到的混合物在N2下回流20小時(shí)，然后減壓濃縮。向殘余物中加入100毫升水，所得混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。過濾收集沉淀物，用水洗滌，空氣干燥，并在烘箱中干燥，得到0.64克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)112-114℃。
NMR(CDCl3)1.15(m，6H);2.3(s，3H);3.48(q，4H);4.72(q，2H);8.73(s，1H)。
實(shí)施例18制備3-[[5-氯-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]磺酰]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在0.6克3-[[5-氯-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺的16毫升二氯甲烷溶液中，加入2克3-氯過氧苯甲酸(純度50-60%，取自Aldrich Chemical Co.，Ine.)。得到的混合物在室溫?cái)嚢?0小時(shí)，然后在反應(yīng)混合物中加入1.5毫升二甲硫。所得混合物再攪拌5分鐘，加入100毫升二氯甲烷。用稀碳酸氫鈉水溶液(3×150毫升)洗滌該二氯甲烷溶液，在硫酸鎂上干燥，并減壓濃縮，得到0.44克目的化合物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)103-105℃。
NMR(CDCl3)1.29(t，6H);2.53(s，3H);3.6(bs，4H);4.7(q，2H);8.86(s，1H)。
實(shí)施例19制備3-[[苯甲基]硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在3-芐基硫代-1H-1，2，4-三唑(98.4克，0.52摩爾)(U.D.P4，280，831)的吡啶(350毫升)溶液中，在室溫下滴加二乙基氨基甲酰氯(73.5克，0.54摩爾)。該溶液攪拌一夜(約16小時(shí))，然后傾入過量水(1500毫升)中。攪拌此懸浮液直至形成沉淀，然后過濾，殘余物真空干燥一夜，得到目的化合物(98.0克)，呈固態(tài)，在50-55℃熔融。
IR(礦物油)1690cm-1;
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(t，6H)，3.6(bs，4H)，4.4(s，2H)，7.2-7.4(m，5H)，8.75(s，1H)。
實(shí)施例20制備1-[(二乙氨基)羰基]-1H-1，2，4-三唑-3-磺酰氯在40.0克3-[(苯甲基)硫代]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺的二氯甲烷(606毫升)溶液中，加入水(318毫升)，此懸浮液用外冷卻冷卻到約0°-5℃。加入濃鹽酸(41毫升)，接著滴加Clorox
(658毫升，活性組分5.25%次氯酸鈉)，同時(shí)，用外冷和不時(shí)向懸浮液中加入濕冰，使反應(yīng)溫度保持在0°-5℃。在0°-5℃攪拌1小時(shí)后，分離出有機(jī)層，用飽和亞硫酸氫鈉(150-175毫升)洗滌，然后干燥(MgSO4)并真空(25～35℃)濃縮，得到一種油。放置一夜后，該油部分結(jié)晶。該懸浮液用己烷(75毫升)泥漿化，過濾，殘余物真空干燥，得到固態(tài)目的化合物(26.0克)。該固體用快速色層法(硅膠，洗提液/己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)進(jìn)一步提純得到目的化合物(23.0克)，44-47℃下熔融。
IR(礦物油)1160、1270-1290、1720cm-1;
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(t，6H)，3.6(bs，4H)，9.0(s，1H)。
實(shí)施例21制備3-[(3，5-二乙基-1H-吡唑-1-基)磺酰]-N，N-二乙基-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在0.62克3，5-二乙基-1H-吡唑的22毫升無水四氫呋喃溶液中，在N2下，攪拌加入0.62克60%氫化鈉(在礦物油中的分散液，購(gòu)自Aldrich Chemical Co.，Inc.)。得到的化合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后在混合物中加入1.36克1-[(二乙氨基)羰基]-1H-1，2，4-三唑-3-磺酰氯。所得混合物在室溫下再攪拌2小時(shí)，然后減壓濃縮。殘余物用快速柱色譜(硅膠柱，用1∶9乙酸乙酯/己烷和1∶2乙酸乙酯/己烷作洗提液)提純，得到1.0克固態(tài)目的化合物，呈固態(tài)，其熔點(diǎn)70-71℃。
NMR(CDCl3)1.15-1.4(m，12H);2.6(q，2H);3.03(q，2H);3.6(m，4H);6.1(s，1H);8.82(s，1H)。
實(shí)施例22制備3-(2-丙炔硫代)-1H-1，2，4-三唑在21.8克氫氧化鉀的400毫升甲醇溶液中，在N2下加入33.37克1，2，4-三唑-3-硫醇。得到的混合物在室溫?cái)嚢杓s1小時(shí)。在保持反應(yīng)室溫低于30℃，將33.4毫升炔丙基溴滴加入該混合物中。加完后，所得混合物在室溫?cái)嚢杓s4小時(shí)，然后減壓濃縮。殘余物在300毫升水中搗碎。過濾收集沉淀物，用水洗滌，然后用己烷洗滌，空氣干燥，再在烘箱中干燥，得到24.6克目的產(chǎn)物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)102-104℃。
NMR(DMSO-d6)3.14(t，1H);3.92(d，2H);8.48(s，1H);14.2(bs，1H)。
實(shí)施例23制備N，N-二乙基-3-(2-丙炔硫代)-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在31.5毫升吡啶中，加入5.56克3-(2-丙炔硫代)-1H-1，2，4-三唑和6.3毫升二乙基氨基甲酰氯。得到的混合物在N2下在室溫?cái)嚢?天，然后倒入350毫升冷水中，同時(shí)攪拌。過濾收集沉淀物，用水洗滌，空氣干燥，再在烘箱中干燥，得到8.1克目的化合物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)67-69℃。
NMR(CDCl3)1.3(t，6H);2.21(t，1H);3.62(m，4H);3.88(d，2H);8.78(s，1H)。
實(shí)施例24制備N，N-二乙基-3-(1，2-丙二烯磺酰)-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺在2克N，N-二乙基-3-(2-丙炔硫代)-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺的40毫升二氯甲烷溶液中，加入10克3-氯過氧苯甲酸(純度50-60%，購(gòu)自Aldrich Chemical Co.，Inc.)。得到的混合物在室溫?cái)嚢?2小時(shí)，然后在混合物中加入3毫升二甲硫。所得混合物再攪拌15分鐘，并加入50毫升二氯甲烷。用5%碳酸氫鈉水溶液(3×150毫升)洗滌二氯甲烷溶液，硫酸鎂干燥，并減壓濃縮。然后，殘余物進(jìn)行快速柱層析(硅膠柱，用1∶2乙酸乙酯/己烷作洗提液)，得到1.87克固態(tài)目的化合物，呈固態(tài)，熔點(diǎn)98-100℃。
NMR(CDCl3)1.32(t，6H);3.6(m，4H);5.62(d，2H);6.46(t，4H);8.89(s，1H)。
IR(純的)1966cm-1，1712cm-1、1334cm-1，1140cm-1。
實(shí)施例25制備N，N-二乙基-3-[(1，2，4-三甲基-1H-吡咯-3-基)-磺酰]-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺將0.9克肌氨酸加入20毫升乙酸酐中。得到的混合物在N2下加熱到98℃，并在98℃攪拌10分鐘。然后，向98℃的反應(yīng)溶液中滴加0.6克N，N-二乙基-3-(1，2-丙二烯磺酰)-1H-1，2，4-三唑-1-羧酸酰胺的5毫升二氯甲烷溶液。將所得混合物加熱到110℃，并在110℃攪拌1.5小時(shí)。然后減壓濃縮該反應(yīng)混合物。殘余物用快速柱色層法提純兩次(第一次快速柱色層使用硅膠柱，用2∶3乙酸乙酯/己烷作洗提液;第二次快速柱色譜使用硅膠柱，用2%，4%，6%，8%和10%醚在二氯甲烷中的溶液作洗提液)，得到0.308克目的化合物，呈油狀。
NMR(CDCl3)1.3(m，6H);2.23(s，3H);2.53(s，3H);3.48(s，3H);3.6(m，4H);6.32(s，1H);8.78(S，1H)。
用反應(yīng)式1-29和實(shí)施例1-25所述的一般方法，或使用顯而易見的改進(jìn)方法，本技術(shù)領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員能制備表1-20的化合物。
表1-20
下表中，每一頁或段按列的次序讀，作為一個(gè)整體，先讀豎行的左邊，接著讀該行的右邊，然后下一頁或段，從列的左行讀起。
配方本發(fā)明的化合物通常以配方形式使用，該配方包含農(nóng)業(yè)上適用的載體，包括液態(tài)或固態(tài)稀釋劑或有機(jī)溶劑。所用的配方包括粉劑，顆粒，丸、溶液、懸浮液、乳液，可潤(rùn)濕的粉末，乳油，無水懸浮劑等等，這應(yīng)與活性組分的物理性質(zhì)、應(yīng)用方式以及諸如土壤類型、濕度和溫度等環(huán)境因素相適應(yīng)?？蓢婌F的配方在適宜的介質(zhì)中擴(kuò)散，以噴霧體積使用，每公頃約1到幾百升。高濃度組合物主要用作中間體，供進(jìn)一步配制。一般，配方包含有效量的活性組分，稀釋劑和表面活性劑，可加入的大約范圍可高達(dá)100%(重量)，如下述重量 %活性組分 稀釋劑 表面活性劑可濕潤(rùn)粉末 25-90 0-74 1-10油懸浮液、乳液、溶液(包括乳油) 5-50 40-95 0-15粉劑 1-25 70-99 0-5顆粒和丸 0.01-99 5-99.99 0-15高濃度組合物 90-99 0-10 0-2典型的固態(tài)稀釋劑在Watkins等人的Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，New Jersey。中有說明。典型的液態(tài)稀釋劑和溶劑在Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950中作了敘述。McCutcheon′s Detergents and EmulsifiersAnnual，Allured publ.corp.，Ridgewood，New Jersey，以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical publ.Co.，Inc.，New York，1964，列舉了表面活性劑及推薦的用途。所有配方均可含有少量添加劑，以減少泡沫，結(jié)塊，腐蝕，微生物生長(zhǎng)等等。
溶液可通過簡(jiǎn)單地混合組分而制得。細(xì)粉固體組合物通?？赏ㄟ^混合，在錘磨機(jī)或液體磨中磨碎而得?？伤稚⒌念w?？赏ㄟ^凝聚細(xì)粉末固體組合物而制得，例如可參見Cross等人，Pesticide Formulations，Washington，D.C.，1988，PP251-259。懸浮液用濕磨法制備，例如可參見U.S.P3，060，084。顆粒和丸可通過將活性組分噴霧在預(yù)制的顆粒載體在或用凝聚技術(shù)制備?？蓞⒖糂rowning，“Agglomeration，”Chemical Engineering，December 4，1967，pp147-48，Perry′s Chemical Engineer's Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963，P8-57及下文，和WO91/13546。丸的制備如U.S4，172，714所述。可水分散的和水溶的顆粒也可按DE3，246，493所述方法制備。
對(duì)于進(jìn)一步的配方，其配制技術(shù)可參考下列文獻(xiàn)U.S.3，235，361，Col.6，line 16 through Col.7，line 19 and Examples 10-41;U.S.3，309，192，Col.5，line 43 through Col.7，line 62 and Examples 8，12，15，39，41，52，53，58，132，138-140，162-164，166，167 and 169-182;U.S.2，891，855，Col.3，line 66 through Col.5，line 17 and Examples 1-4;Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，pp 81-96;and Hance et al.，Weed Control Handbook，8th Ed.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989.
在下面的實(shí)施例中，所有百分?jǐn)?shù)都用重量表示，所有配方均按傳統(tǒng)方法配制?；衔锏木幪?hào)參考表A中的編號(hào)。
實(shí)施例A高濃度濃縮物化合物1 98.5%硅氣凝膠 0.5%合成的無定形粉末硅 1.0%實(shí)施例B可潤(rùn)濕的粉末化合物1 65.0%十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0%木質(zhì)磺酸鈉 4.0%硅鋁酸鈉 6.0%蒙脫石(焙燒過的) 23.0%實(shí)施例C顆?；衔? 10.0%硅鎂土(attapulgite)顆粒(低 90.0%揮發(fā)性物質(zhì)，0.71/0.30毫米，U.S.S.25-50篩目)實(shí)施例D擠出的丸化合物1 25.0%無水硫酸鈉 10.0%
木質(zhì)磺酸鈣粗品 5.0%烷基萘磺酸鈉 1.0%鈣/鎂膨潤(rùn)土 59.0%應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果說明本發(fā)明的化合物是活性芽后施用的，特別是活性芽前用的除草劑。使用對(duì)重要的農(nóng)作物和蔬菜的容許劑量的，本發(fā)明中的許多化合物能選擇性有效地控制草和寬葉雜草，這些農(nóng)作物有大麥(Hordeum Vulgare)，玉米(Zea mays)，棉花(Gossypium hirsutum)，油菜(Brassica napus);水稻(Oryza Sativa)，高梁(Sorghum bicolor)，大豆(Glycine max)，甜菜(Beta vulgaris)，和小麥(Triticum aestivum)。被控制的草和寬葉雜草的種類包括(但不限于這些)稗草(Echinochloa crusgalli)，鼠尾看麥娘(Alopecurus myosuroides)，繁縷(Stellaria media)，蟋蟀草(Digitaria spp.)，狗尾草(Setaria spp.)，藜(Chenopodium spp.)和野燕麥(Avena fatua)。
化合物15和18說明使用表C中的對(duì)棉花和大豆的令人注意的莊稼容許藥量能很好地控制的雜草包括莧、蟋蟀草、大狗尾草、綠狗尾草、落葉圓錐花序(fall panicum)和野帚高粱?；衔?0和38說明用良好的容許劑量能很好地控制表B中的花生、大豆、棉花和小麥這種莊稼的主要雜草，如藜、稗、蟋蟀草、大狗尾草、鼠尾看麥娘和野燕麥。
這些化合物也可應(yīng)用于特定區(qū)域選擇性植物的雜草控制，如貯罐、停車場(chǎng)、公路和鐵路周圍;未開墾的莊稼地;諸如香蕉、咖啡、油棕和橡膠這些柑桔和植物園區(qū)。另一方面這些化合物用于改善植物生長(zhǎng)。
本發(fā)明化合物的有效用量取決于許多因素。這些因素包括選擇的配方，施用方法，植物的數(shù)量和類型，生長(zhǎng)條件等等。在一般情況下，主化合物的用量為0.03-20公斤/公頃，優(yōu)選范圍為0.05-2公斤/公頃。本技術(shù)領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員對(duì)于雜草控制的要求，很容易確定有效的用量。
本發(fā)明的化合物可單獨(dú)使用，或者與其它普通除草劑、殺蟲劑或殺菌劑混合使用。一種或多種下述除草劑與本發(fā)明化合物的混合物對(duì)控制雜草特別有效。與本發(fā)明化合物配合使用的其它除草劑是乙氯醛，acifluorfen，丙烯醛，2-丙烯醛，草不綠，莠滅凈，amidosulfuron，氨基磺酸銨，殺草強(qiáng)，anilofos，黃草靈，莠去津，燕麥靈，氟草胺，bensulfuron methyl，地散磷，噻草平，苯并氟，新燕靈，治草醚，治草定，溴苯腈，溴苯腈庚酸酯，溴苯腈辛酸酯，去草胺，buthidazole，butralin，蘇達(dá)滅，二甲胂酸，2-氯-N，N-二-2-丙基乙酰胺，2-氯烯丙基二乙基二硫代氨基甲酸酯，草滅平，氯溴隆，chloridazon，chlorimuron ethyl，chlormethoxynil，chlornitrofen，枯草隆，氯苯胺靈，氯硫隆，綠麥隆，cinmethylin，cinosulfuron，clethodim，clomazone，cloproxydim，clopyralid，甲基胂酸鈣鹽。草凈津，滅草特，環(huán)莠隆，cyperquat，環(huán)草津，cyprazole，環(huán)草胺，茅草枯，棉隆，二甲基-2，3，5，6-四氯-1，4-苯基二羧酸酯，desmedipham，敵草凈。麥草畏，敵草腈，2，4-滴丙酸，diclofop，diethatyl，difenzoquat，diflufenican，dimepiperate，敵樂胺，地禾酚，草及敵，殺草凈，敵草快陽離子，敵草隆，2-甲基-4，6-二硝基苯酚，甲基胂酸二鈉鹽，dymron，草藻滅，S-乙基二丙基carbamothioate，esprocarb，ethalfluralin，ethametsulfuron，methyl，ethofumesate，伐草克，fenoxaprop，非草隆，非草隆和三氯乙酸的鹽，flamprop，fluazifop，fluazifop-P，氟滅草，flumesulam，flumipropyn，伏草隆，fluorochloridone，消草醚，fluoroglycofen，flupoxam，fluridone，fluroxypyr，fluzasulfuron，fomesafen，fosamine，glyphosate，haloxyfop，六氟鹽，hexazinone，imazamethabenz，imazapyr，imazaquin，imazamethabenz methyl，imazethapyr，imazosulfuron，碘苯腈，異樂靈，isoproturon，isouron，isoxaben，卡草靈，lactofen，環(huán)草定，利谷隆，metobenzuron，metsulfuron methyl，甲基胂酸，甲基胂酸草胺鹽，(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酸，S，S′-二甲基-2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-3，5-吡啶二硫代羧酸酯，二甲四氯丙酸，mefenacet，mefluidide，methalpropalin，methabenzthiazuron，威白畝，滅草定，methoxuron，metolachlor，metribuzin，1，2-二氫噠嗪-3，6-二酮，草達(dá)靈，綠谷隆滅草隆，三氯代乙酸的滅草隆鹽，甲基胂酸一鈉鹽，草萘胺，抑草生，草不隆，nicosulfuron，磺樂靈，除草醚，nitrofluorfen，草完隆，達(dá)草滅，黃草滅，惡草靈，oxyfluorfen，對(duì)草快，克草猛，Pendimethalin，Perfluidone，苯敵草，毒莠定，5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-2-硝基乙酰苯肟-O-乙酸甲酯，pretilachlor，primisulfuron，procyazine，profluralin，撲滅通，撲草凈，拿草特，毒草安，敵稗，撲滅津，苯胺靈，prosulfalin，prynachlor，pyrazolate，殺蟲敏，pyrazosulfuronethyl，quinchlorac，quizalofop ethyl，rimsulfuron，secbumeton，sethoxydim，環(huán)草隆，西瑪津，1-(a，a-二甲基芐基)-3-(4-甲基苯基)脲，Sulfometuron methyl，三氯代乙酸，tebuthiuron，特草定，terbuchlor，特丁津，芽根靈，去草凈，thifensulfuron methyl，thiobencarb，野麥畏，trialkoxydim，triasulfuron，tribenuron methyl，triclopyr，tridiphane，氟樂靈，三甲隆，(2，4-二氯苯氧基)乙酸，4-(2，4-二氯苯氧基)丁酸，滅草猛，和Xylachlor。
在某些情況下，與其它除草劑混合使用其控制范圍類似，但作用方式不同對(duì)耐控制性將是特別有利的。
在暖房試驗(yàn)中，本發(fā)明化合物的選擇性除草性質(zhì)敘述于下。
化合物(CMPD)A X R1R2R3R4R5n m.p.(℃)94 A-17 C2H5C2H5CH3H CH(CH3)22 64-6695 A-17 C2H5C2H5CH3H CH2CH(CH3)22 油96 A-17 C2H5C2H5CH3H C2H52 油97 A-4 NCH2CH2CH3C2H5C2H5C2H5CH32 油98 A-4 NCH2CF3C2H5C2H5OCH3CH32 油99 A-4 NCH3C2H5C2H5Cl CH32 油100 A-4 NCH3C2H5C2H5OCH3CH32 油101 A-7 NCH3C2H5C2H5Cl CHF22 106-107102 A-7 NCH3C2H5C2H5Cl CHF21 油103 A-7 NCH3C2H5C2H5CHF2CH2CH2CH32 97-98化合物 光譜數(shù)據(jù)5 1 (NMR,CDCl3):δ1.3(t,6H);2.45(s,3H);2.57(s,3H);3.6(bq,4H);3.75(s,3H);8.8(s,1H)4 (NMR,CDCl3):δ1.3(t,6H);254(s,3H);2.59(s,3H);3.4-3.8(m,4H);7.3-7.6(m,5H);8.85(s,1H)5 (NMR,CDCl3):δ1.29(t,6H);2.47(s,3H);2.64(s,3H);3.610 (m,4H);4.6(q,2H);8.83(s,1H)6 (NMR,CDCl3):δ1.1-1.4(m,9H);2.46(s,3H);2.55(s,3H);
3.4-3.7(m,4H);4.22(q,2H);48(s,2H);8.82(s,1H)7 (NMR,CDCl3):δ1.29(t,6H);2.45(s,3H);2.68(s,3H);2.96(t,2H);3.6(m,4H);4.29(t,2H);8.83(s,1H)15 IR,Nujol):2237cm-18 (NMR,CDCl3):δ1.30(m,12H);2.49(s,3H);2.68(s,3H);
3-3.7(m,8H);8.84(s,1H)9 (NMR,CDCl3):δ1.4(t,3H);2.46(s,3H);2.58(s,3H);3.2(bs,3H);3.3(bs,3H);4.05(q,2H);8.79(s,1H)20 10 (NMR,CDCl3):δ0.92(t,3H);1.29(t,6H);1.8(m,2H);2.45(s,3H);2.57(s,3H);3.6(m,4H);3.95(t,2H);8.8(s,1H)11 (NMR,CDCl3):δ0.94(t,3H);1.29(m,8H);1.79(m,2H);
2.45(s,3H);2.57(s,3H);3.58(m,4H);4(t,2H);8.81(s,1H)
化合物 光譜數(shù)據(jù)12 (NMR,CDCl3):δ0.9(d,6H);1.29(t,6H);2.2(m,1H);2.45(s,3H);2.57(s,3H);3.58(m,4H);3.8(d,2H);8.8(s,1H)5 16 (NMR,CDCl3):δ0.93(t,3H);1.29(t,6H);1.87(m,2H);2.5(s,3H);3.6(m,4H);4.07(t,2H);8.84(s,1H)17 (NMR,CDCl3):δ0.98(t,3H);1.3(m,8H);1.8(m,2H);2.5(s,3H);3.6(m,4H);4.1(t,2H);8.84(s,1H)18 (NMR,CDCl3):δ1.29(t,6H);1.43(t,3H);2.5(s,3H);3.6(m,10 4H);4.15(q,2H);8.84(s,1H)19 (NMR,CDCl3):δ1.31(t,6H);2.54(s,3H);2.61(s,3H);3.6(m,4H);7.2-7.5(m,4H);8.82(s,1H)20 (NMR,CDCl3):δ1.31(t,6H);2.54(s,3H);2.59(s,3H);3.6(m,4H);7.34(d,2H);7.48(d,2H);8.82(s,1H)15 21 (NMR,CDCl3):δ1.3(t,6H);2.53(s,3H);2.57(s,3H);3.6(m,4H);7.1-7.4(m,4H);8.82(s,1H)22 (NMR,CDCl3):δ1.3(t,6H);2.5(s,3H);2.54(s,3H);3.6(bs,4H);7.2-7.6(m,4H);8.87(s,1H)23 (NMR,CDCl3):δ1.31(t,6H);2.54(s,3H);2.62(s,3H);3.620 (m,4H);7.1-7.6(m,4H);8.82(s,1H)24 (NMR,CDCl3):δ1.3(t,6H);2.17(d,3H);2.65(s,3H);3.6(bs,4H);7.1(bs,1H);8.82(s,1H)25 (NMR,CDCl3):δ1.29(t,6H);2.46(s,3H);2.63(s,3H);3.58(bs,4H);3.85(t,2H);4.3(t,2H);8.82(s,1H)25 29 (NMR,CDCl3):δ1.28(m,6H);2.5(s,3H);2.64(s,3H);
3.4-3.7(m,4H);5.07(d,1H);5.85(d,1H);6.93(dd,1H);8.82(s,1H)30 (NMR,CDCl3):δ1.2-1.4(m,9H);2.45(s,3H);3(q,2H);
3.43-3.7(m,4H);3.77(s,3H);8.81(s,1H)30 31 (NMR,CDCl3):δ1.25(m,6H);2.36(s,3H);3.58(m,4H);
4.09(s,3H);6.99(t,1H);8.9(s,1H)34 (NMR,CDCl3):δ1.2-1.4(m,12H);2.92(q,2H);3.05(q,2H);
3.6(m,4H);4.61(q,2H);8.83(s,1H)
化合物 光譜數(shù)據(jù)35 (NMR,CDCl3):δ1.1-1.4(m,12H);2.82(q,2H);2.98(q,2H);
3.4-3.7(m,4H);3.71(s,1H)5 36 (NMR,CDCl3):δ1.15-1.4(m,12H);1.44(t,3H);2.82-3.1(m,4H);3.6(m,4H);4.05(q,2H);8.81(s,1H)37 (NMR,CDCl3):δ1.18-1.4(m,9H);2.58(s,3H);2.9(q,2H);
3.6(m,4H);3.76(s,3H);8.8(s,1H)39 (NMR,CDCl3):δ0.95(t,3H);1.1-1.4(m,12H);1.88(m,2H);
10 2.82-3.1(m,4H);3.6(m,4H);3.95(t,2H);8.81(s,1H)41 (NMR,CDCl3):δ1.29(t,6H);1.45(d,6H);2.46(s,3H);2.58(s,3H);3.6(m,4H);4.4(m,1H);8.82(s,1H)44 (NMR,CDCl3):δ1.28(m,9H);2.64(s,3H);2.9(q,2H);3.58(m,4H);4.63(q,2H):8.84(s,1H)15 45 (NMR,CDCl3):δ1.24(t,6H);3.5(q,4H);6.42(bs,2H);7.3(bs,2H);9.08(s,1H)51 0.94(t,3H);1.21(t,6H);1.88(s,3H);2.23(q,2H);2.27(s,3H);3.5(m,4H),6.87(s,1H),8.74(s,1H)52 (NMR,CDCl3):δ1.05(t,3H);1.2(m,6H);2.08(s,3H);2.1920 (s,3H);2.39(q,2H);3.5(m,4H);7.87(bs,1H);8.69(s,1H)56 (NMR,CDCl3):δ1.2-1.3(m,9H);1.47(d,6H);2.47(s,3H);
3.02(q,2H);3.5-3.7(m,4H);4.43(m,1H);8.82(s,1H)57 (NMR,CDCl3):δ3.5-3.7(m,4H);4.43(m,1H);8.81(s,1H)58 (NMR,CDCl3):δ1.3(m,6H);2.23(s,3H);2.53(s,3H);3.4825 (s,3H);3.6(m,4H);5.32(s,1H);8.78(s,1H)60 (NMR,CDCl3):δ1.29(m,6H);2.28(s,3H);3.6(m,4H);4.2(s,3H);4.69(s,2H);8.87(s,1H)62 (NMR,CDCl3):δ1.25(bs,6H);3.58(bs,4H);4.2(s,3H);8.7(s,1H).(IR,Nujol):1720cm-1,1081cm-130 64 (NMR,CDCl3):δ1.28(t,6H);3.6(bs,4H);4.09(s,3H);8.9(s,1H)65 (NMR,CDCl3):δ1.3(m,6H);1.4(t,3H);3.5(q,4H);4.4(q.
2H);8.8(s,1H)
化合物 光譜數(shù)據(jù)66 (NMR,CDCl3):δ1.25(bd,6H);1.38(t,3H);3.58(bs,4H);
4.45(q,2H);8.82(s,1H)5 67 (NMR,CDCl3):δ1.28(t,6H);3.6(bd,4H);4.05(s,3H);8.9(s,1H).(IR,neat):1744cm-1;1073cm-1;
68 (NMR,CDCl3):δ1.3(t,6H);3.6(bd,4H);4.15(s,3H);8.8(s,1H).(IR,Nujol):1728cm-1;1376cm-1;1170cm-169 (NMR,CDCl3):δ1.3(t,6H);2.65(s,3H);3.55(bs,4H);6.9510 (s,1H);7.4(s,1H);8.9(s,1H)70 (NMR,CDCl3):δ1.29(t,5H);2.14(s,3H);2.64(s,3H);3.55(bs,4H);7.07(s,1H);8.76(s,1H)73 (NMR,CDCl3):δ1.28(t,6H);1.35(t,3H);3.04(q,2H);3.5(bs,4H);6.97(s,1H);7.40(s,1H);8.88(s,1H)15 93 (NMR,CDCl3):δ1.28(m,6H);1.43(t,3H);2.33(s,3H);
3.4-3.8(m,4H);4.15(q,2H);8.9(s,1H)95 (NMR,CDCl3):δ0.86(d,6H);1.28(t,6H);1.87(m,1H);2.43(d,2H);2.62(s,3H);3.58(m,4H);6.04(s,1H);8.81(s,1H)96 (NMR,CDCl3):δ1.18(t,3H);1.28(t,6H);2.6(m,5H);3.5820 (m,4H);6.08(s,1H);8.83(s,1H)97 (NMR,CDCl3):δ0.95(t,3H);1.29(m,9H);1.9(m,2H);2.46(s,3H);3(q,2H);3.6(m,4H);3.94(t,2H);8.82(s,1H)98 (NMR,CDCl3):δ1.29(t,6H);2.43(s,3H);3.6(m,4H);4.31(s,3H);4.51(q,2H);8.86(s,1H)25 99 (NMR,CDCl3):δ1.30(t,6H);2.50(s,3H);3.6(m,4H);3.82(s,3H);8.84(s,1H)100 (NMR,CDCl3):δ1.29(t,6H);2.42(s,3H);3.45-3.75(m,7H);
4.21(s,3H);8.83(s,1H)102 (NMR,CDCl3):δ1.27(bs,6H);3.6(bs,4H);4.1(s,3H);6.730 (t,1H);8.95(s,1H)
中間體表CMPD A X R1R2R3R4R5n m.p.(℃)75 A-4 NCH3C2H5C2H5CH3CH30 油76 A-4 NC2H5C2H5C2H5CH3CH30 67-6977 A-4 NC6H5C2H5C2H5CH3CH30 油78 A-4 NCH2CF3C2H5C2H5CH3CH30 油79 A-4 NCH2C6H5C2H5C2H5CH3CH30 油80 A-4 NCH2CO2C2H5C2H5C2H5CH3CH30 油81 A-4 NC2H5CH3CH3CH3CH30 油82 A-4 NCH2CH2CN C2H5C2H5CH3CH30 95-9783 A-4 NCH2CH2CH3C2H5C2H5CH3CH30 81-8384 A-4 NCH2CH2CH2CH3C2H5C2H5CH3CH30 油85 A-4 NCH2CH(CH3)2C2H5C2H5CH3CH30 油86 A-4 NCH2CF3C2H5C2H5Cl CH30 112-11487 A-4 O C2H5C2H5CH3CH30 油88 A-1 S C2H5C2H5C(O)CH3H Cl 0 103-10589 A-1 NC2H5C2H5C2H5Cl CH30 88-9090 A-4 NCH2CH2CH3C2H5C2H5Cl CH30 油91 A-4 NCH2CH2CH2CH3C2H5C2H5Cl CH30 油化合物 光譜數(shù)據(jù)5 75 (NMR,CDCl3):δ1.2(t,6H);2.24(s,3H);2.30(s,3H);3.5(q,4H);3.76(s,3H);8.7(s,1H)77 (NMR,CDCl3):δ1.2(m,6H);2.34(s,3H);2.39(s,3H);3.43(q,4H);7.45(m,5H);8.72(s,1H)78 (NMR,CDCl3):δ1.1-1.2(m,6H);2.26(s,3H);2.37(s,3H);
10 3.3-3.6(q,4H);4.6(q,2H);8.7(s,1H)79 (NMR,CDCl3):δ1.1(m,6H);2.25(s,3H);2.29(s,3H);3.47(q,4H);5.26(s,2H);7-7.4(m,5H);8.69(s,1H)80 (NMR,CDCl3):δ1-1.35(m,9H);2.26(s,3H);2.29(s,3H);
3.5(bq,4H);4.23(q,2H);4.81(s,2H);8.69(s,1H)15 81 (NMR,CDCl3):δ1.4(t,3H);2.26(s,3H);2.32(s,3H);3.17(bs,6H);4.07(q,2H);8.66(s,1H)
化合物 光譜數(shù)據(jù)84 (NMR,CDCl3):δ0.94(t,3H);1.15(m,6H);1.3(m,2H);1.8(m,2H);2.25(s,3H);2.3(s,3H);3.47(q,4H);4(t,2H);8.895 (s,1H)85 (NMR,CDCl3):δ0.9(d,6H);1.18(t,6H);2.2(m,1H);2.25(s,3H);2.29(s,3H);3.43(q,4H);3.8(d,2H);8.69(s,1H)87 (NMR,CDCl3):δ1.2(m,6H);2.27(s,3H);2.48(s,3H);3.48(q,4H);8.72(s,1H)10 89 (NMR,CDCl3):δ1.2(m,6H);1.4(t,3H);2.28(s,3H);3.5(m,4H);4.17(q,2H);8.7(s,1H)90 (NMR,CDCl3):δ0.94(t,3H);1.2(m,6H);1.87(m,2H);2.28(s,3H);3.45(q,4H);4.07(t,2H);8.7(s,1H)91 (NMR,CDCl3):δ0.95(t,3H);1.2(m,6H);1.3(m,2H);1.815 (m,2H);2.28(s,3H);3.45(q,4H);4.1(t,2H);8.7(s,1H)
試驗(yàn)A將稗草(Echinochloa crusgalli)，雀麥草(Bromus secalinus)，蒼耳(Xanthium pensylvanicum)，蟋蟀草(Digitaria spp.)，大狗尾草(Setaria faberii)，牽?；?Ipomoea spp.)，高梁(Sorghum bicolor)，絨毛草(Abutilontheophrasti)和野燕麥(Avena fatua)的種子種植在砂壤土中，并用對(duì)植物無毒性的溶劑溶解的試驗(yàn)化學(xué)制劑進(jìn)行芽前處理。同時(shí)，將這些莊稼和雜草還用試驗(yàn)化學(xué)制劑進(jìn)行芽后處理，對(duì)于芽后施用，植物處于2到18厘米的高度范圍并按2到3片葉分級(jí)范圍。處理的和未處理的植物均在溫室中放置十一天，然后，將所有處理過的植物與未處理的對(duì)照物進(jìn)行比較，并用肉眼評(píng)價(jià)損傷情況。植物應(yīng)答評(píng)定值總結(jié)在表A中，以0到10等級(jí)為基準(zhǔn)，0是無效，10是完全控制，一劃(-)表示無試驗(yàn)結(jié)果。
表A化合物用量(2000克/公頃) 1 2 3 4 6 13芽后施用稗草 8 8 8 9 7 7雀麥草 8 8 3 4 0 2蒼耳 4 5 1 2 0 0蟋蟀草 8 7 9 9 7 2大狗尾草 8 8 6 9 2 7牽?；? 7 2 9 2 7 7
高梁 8 8 7 1 5 3絨毛草 7 7 8 7 5 5野燕麥 7 7 7 5 2 2表A化合物用量(2000克/公頃) 1 2 3 4 6 13芽前施用稗草 10 10 10 10 9 9雀麥草 10 9 9 8 9 8蒼耳 5 8 0 2 0 0蟋蟀草 10 10 10 5 9 9大狗尾草 10 10 9 10 10 10牽?；? 9 10 9 8 1 0高梁 10 10 10 9 9 9絨毛草 9 10 10 1 0 0野燕麥 10 9 10 9 9 9試驗(yàn)B將大麥(Hordeum vulgare)，稗草(Echinochloa crusgalli)，蓬子菜(Galium aparine)，鼠尾看麥娘(Alopecurus myosuroides)，雀麥草(Bromus secalinus)，繁縷(Stellaria media)，蒼耳(Xanthium pensylvanicum)，玉米(Zea mays)，棉花(Gossypiumhirsutum)，蟋蟀草(Digitaria spp.)，大狗尾草(Setariafaberii)，藜(Chenopodium album)，牽?；?Ipomoea hederacea)，油菜(Brassica napus)，稻子(Oryza sativa)，高梁(Sorghum bicolor)，大豆(Glycine max)，甜菜(Beta vulgaris)，絨毛草(Abutilon theophrasti)，小麥(Triticum aestivum)，野蕎麥(Polygonum convolvulus)和野燕麥(Avenafatua)，的種子以及Purple nutsedge(Cyperus rotundus)莖塊種植并用溶解在對(duì)植物無毒的溶劑中的試驗(yàn)化學(xué)制劑芽前施用處理。同時(shí)，這些作物和雜草也用試驗(yàn)化學(xué)制劑進(jìn)行芽后施用處理。植物按2到18厘米高度范圍(1-4葉片級(jí))進(jìn)行芽后處理。處理的植物和對(duì)照物在溫室中保存12-16天，然后，所有植物與對(duì)照物比較，并用肉眼評(píng)價(jià)。植物應(yīng)答評(píng)定值列在表B中，以0-10等級(jí)為基準(zhǔn)，0是無效，10是完全控制，一劃(-)表示無試驗(yàn)結(jié)果。
表B 化合物 表B 化合物用量(2000克/公頃) 27 40 用量(2000克/公頃) 27 40芽后施用 芽前施用大麥 2 0 大麥 0 0稗草 7 0 稗草 10 0蓬子菜 2 0 蓬子菜 7 0鼠尾看麥娘 2 0 鼠尾看麥娘 9 0雀麥草 0 0 雀麥草 4 0繁縷 2 0 繁縷 3 0蒼耳 2 0 蒼耳 0 0玉米 4 0 玉米 7 0棉花 1 4 棉花 2 0蟋蟀草 4 0 蟋蟀草 9 0大狗尾草 1 0 大狗尾草 9 0藜 1 0 藜 9 0牽牛花 1 0 牽?；? 0 0Nutsedge 0 0 Nutsedge 3 0油菜 5 0 油菜 1 0稻子 8 0 稻子 2 0高梁 1 0 高梁 8 0大豆 3 1 大豆 0 0甜菜 5 0 甜菜 2 0絨毛草 1 0 絨毛草 1 0小麥 2 0 小麥 0 0野蕎麥 1 - 野蕎麥 10 0野燕麥 0 0 野燕麥 9 0
表B 化合物 表B 化合物用量(200克/公頃) 60 用量(200克/公頃) 60芽后施用 芽前施用大麥 0 大麥 0稗草 0 稗草 3蓬子菜 3 蓬子菜 0鼠尾看麥娘 0 鼠尾看麥娘 0雀麥草 0 雀麥草 0繁縷 - 繁縷 0蒼耳 0 蒼耳 0玉米 0 玉米 0棉花 0 棉花 0蟋蟀草 2 蟋蟀草 3大狗尾草 0 大狗尾草 2藜 0 藜 0牽?；? 0 牽?；? 0Nutsedge 0 Nutsedge 0油菜 0 油菜 0稻子 0 稻子 0高梁 0 高梁 0大豆 0 大豆 0甜菜 0 甜菜 0絨毛草 0 絨毛草 0小麥 0 小麥 0野蕎麥 5 野蕎麥 -野燕麥 0 野燕麥 0
表B 化合物 表B 化合物用量(50克/公頃) 60 用量(50克/公頃) 60芽后施用 芽前施用大麥 0 大麥 0稗草 0 稗草 0蓬子菜 2 蓬子菜 0鼠尾看麥娘 0 鼠尾看麥娘 0雀麥草 0 雀麥草 0繁縷 - 繁縷 0蒼耳 0 蒼耳 0玉米 0 玉米 0棉花 0 棉花 0蟋蟀草 0 蟋蟀草 0大狗尾草 0 大狗尾草 0藜 0 藜 0牽牛花 0 牽?；? 0Nutsedge 0 Nutsedge 0油菜 0 油菜 0稻子 0 稻子 0高梁 0 高梁 0大豆 0 大豆 0甜菜 0 甜菜 -絨毛草 0 絨毛草 0小麥 0 小麥 0野蕎麥 3 野蕎麥 0野燕麥 0 野燕麥 0
試驗(yàn)C本試驗(yàn)評(píng)價(jià)的化合物在對(duì)植物無毒的溶劑中配制，并在植物籽苗露出前施用到土壤表面(芽前施用)，施加到復(fù)蓋土壤表面的水中(漫灌應(yīng)用)，并施用在1-4片葉子的植物上(芽后施用)。砂壤土被用于芽前和芽后試驗(yàn)，而粉砂土用于漫灌試驗(yàn)。對(duì)漫灌試驗(yàn)而言，水深約2.5厘米，并在試驗(yàn)過程中保持該值。
芽前和芽后試驗(yàn)的植物包括大麥(Hordeum vulgare)，蓬子菜(Galium aparine)，鼠尾看麥娘(Alopecurus myosuroides)，繁縷(Stellaria media)，玉米(Zea mays)，棉花(Gossypium hirsutum)，蟋蟀草(Digitaria sanguinalis)，短絨毛雀麥(Bromus tectorum)，大狗尾草(Setaria faberii)，藜(Chenopodium album)，牽?；?Ipomoea hederacea)，莧(Amaranthus retroflexus)，油菜(Brassica napus)，黑麥草(Lolium multiflorum)，高粱(Sorghum bicolor)，大豆(Glycine max)，婆婆納(Veronica persica)，甜菜(Beta vulgaris)，絨毛草(Abutilon theophrasti)，小麥(Triticum aestivum)，野蕎麥(Polygonum convolvulus)和野燕麥(Avena fatua)。對(duì)于芽前試驗(yàn)而言，所有植物都在施用化合物的前一天播種。對(duì)芽后試驗(yàn)而言，調(diào)節(jié)植物的生長(zhǎng)使它們大小適中。用于漫灌試驗(yàn)的植物包括稗草(Echinochloa crusgalli)，稻子(Oryzasativa)，傘莎草(Cyperus difformis)和duck salad(Heteranthera limosa)。
所有植物在正常的溫室條件下生長(zhǎng)。與未處理的對(duì)照物比較，肉眼評(píng)價(jià)被處理植物出現(xiàn)的損傷，施用試驗(yàn)化合物后觀察大約十四到二十一天。植物應(yīng)答評(píng)定值總結(jié)在表C中，用0-10等級(jí)記錄，0是無效，10是完全控制，一劃(-)表示無試驗(yàn)結(jié)果。
表C以 化合物 表C 化合物用量(1000克/公頃) 1 2 用量(1000克/公頃) 1 2芽后施用 芽前施用大麥 - - 大麥 3 2蓬子菜 - - 蓬子菜 10 10鼠尾看麥娘 - - 鼠尾看麥娘 10 10繁縷 - - 繁縷 10 10玉米 - - 玉米 8 7棉花 - - 棉花 7 10蟋蟀草 - - 蟋蟀草 10 10短絨毛雀麥 - - 短絨毛雀麥 7 10Duck salad 5 3 Duck salad - -大狗尾草 - - 大狗尾草 10 10藜 - - 藜 10 10牽?；? - - 牽牛花 10 10莧 - - 莧 10 10油菜 - - 油菜 4 0黑麥草 - - 黑麥草 10 10高梁 - - 高梁 10 10大豆 - - 大豆 5 6婆婆納 - - 婆婆納 10 10甜菜 - - 甜菜 10 10絨毛草 - - 絨毛草 10 10小麥 - - 小麥 6 5野蕎麥 - - 野蕎麥 10 10野燕麥 - - 野燕麥 10 10稗草 9 9 稗草 - -Rice Japonica 8 8 Rice Japonica - -傘莎草 0 0 傘莎草 - -
表C 化合物用量(500克/公頃) 1 2 7 10 11 15 18 26 41芽后施用大麥 - - - - - - - - -蓬子菜 - - - - - - - - -鼠尾看麥娘 - - - - - - - - -繁縷 - - - - - - - - -玉米 - - - - - - - - -棉花 - - - - - - - - -蟋蟀草 - - - - - - - - -短絨毛雀麥 - - - - - - - - -Duck salad 4 0 0 9 9 9 9 0 2大狗尾草 - - - - - - - - -藜 - - - - - - - - -牽?；? - - - - - - - - -莧 - - - - - - - - -油菜 - - - - - - - - -黑麥草 - - - - - - - - -高梁 - - - - - - - - -大豆 - - - - - - - - -婆婆納 - - - - - - - - -甜菜 - - - - - - - - -絨毛草 - - - - - - - - -小麥 - - - - - - - - -野蕎麥 - - - - - - - - -野燕麥 - - - - - - - - -稗草 9 9 6 10 10 10 10 9 9Rice Japonica 8 8 7 9 9 8 8 9 8傘莎草 0 0 0 9 9 9 9 7 8
表C 化合物用量(500克/公頃) 1 2 7 10 11 15 18 26 41芽前施用大麥 2 0 2 2 2 2 2 3 5蓬子菜 10 10 10 9 5 8 9 2 10鼠尾看麥娘 10 10 10 8 6 9 9 10 10繁縷 10 10 10 7 2 5 8 6 7玉米 6 6 0 5 6 8 10 0 6棉花 6 6 7 0 - 8 7 0 7蟋蟀草 10 10 10 10 10 10 10 10 10短絨毛雀麥 3 4 5 5 5 5 7 6 6Duck salad - - - - - - - - -大狗尾草 10 10 10 10 10 10 10 10 10藜 10 10 10 10 10 8 10 9 10牽?；? 10 7 0 7 2 7 8 0 0莧 10 10 10 7 8 8 9 8 8油菜 0 0 7 4 3 7 7 2 8黑麥草 10 10 7 8 8 9 9 9 9高梁 10 10 9 10 10 10 10 10 10大豆 1 4 0 2 0 2 4 0 3婆婆納 10 10 10 10 10 8 10 6 10甜菜 10 9 9 8 5 7 9 6 7絨毛草 8 8 8 7 6 8 9 5 5小麥 5 4 2 2 2 1 2 4 6野蕎麥 10 9 8 8 0 5 8 0 6野燕麥 10 10 10 8 6 7 9 9 9稗草 - - - - - - - - -Rice Japonica - - - - - - - - -傘莎草 - - - - - - - - -
表C 化合物用量(31克/公頃) 3 30 32 34 35 36 37 38 39 42 44芽前施用大麥 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0蓬子菜 0 0 0 0 0 0 2 1 0 0 0鼠尾看麥娘 4 9 9 0 5 2 3 4 3 3 3繁縷 0 4 0 0 0 0 2 0 0 0 -玉米 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0棉花 2 3 0 0 1 0 0 0 0 0 0蟋蟀草 8 9 6 2 9 9 8 6 5 9 8短絨毛雀麥 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0Duck salad - - - - - - - - - - -大狗尾草 0 7 5 0 7 5 5 2 5 8 2藜 0 7 0 0 2 0 0 3 0 0 -牽?；? 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0莧 5 4 4 0 0 0 2 0 0 0 0油菜 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0黑麥草 0 2 2 0 0 0 3 0 0 0 0高梁 0 3 4 2 4 4 3 2 3 2 0大豆 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0婆婆納 7 0 0 0 0 0 1 3 0 8 9甜菜 5 0 0 0 0 0 5 2 0 0 0絨毛草 0 4 3 0 4 2 4 0 4 0 0小麥 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0野蕎麥 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0野燕麥 0 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0稗草 - - - - - - - - - - -Rice Japonica - - - - - - - - - - -傘莎草 - - - - - - - - - - -
表C 化合物 表C以 化合物用量(16克/公頃) 3 5 10 用量(16克/公頃) 3芽后施用 芽前施用大麥 - - - 大麥 0蓬子菜 - - - 蓬子菜 0鼠尾看麥娘 - - - 鼠尾看麥娘 0繁縷 - - - 繁縷 0玉米 - - - 玉米 0棉花 - - - 棉花 0蟋蟀草 - - - 蟋蟀草 5短絨毛雀麥 - - - 短絨毛雀麥 0Duck salad 0 0 - Duck salad -大狗尾草 - - - 大狗尾草 0藜 - - - 藜 0牽?；? - - - 牽?；? 0莧 - - - 莧 0油菜 - - - 油菜 0黑麥草 - - - 黑麥草 0高梁 - - - 高梁 0大豆 - - - 大豆 0婆婆納 - - - 婆婆納 3甜菜 - - - 甜菜 4絨毛草 - - - 絨毛草 0小麥 - - - 小麥 0野蕎麥 - - - 野蕎麥 0野燕麥 - - - 野燕麥 0稗草 0 0 0 稗草 -Rice Japonica 1 0 0 Rice Japonica -傘莎草 0 0 - 傘莎草 -
試驗(yàn)D將稗草(Echinochloa crusgalli)，龍葵(Solanum ptycanthum dunal)，豚草(Ambrosia elatior)，玉米(Zea mays)，棉花(Gossypium hirsutum)，蟋蟀草(Digitaria spp.)，落葉圓錐花序[fall panicum(Panicum dicholomiflorum)]，大狗尾草(Setaria faberii)，綠狗尾草(Setaria viridis)，阿拉伯高粱(Sorghum halepense)，藜(Chenopodium album)，莧(Amaranthus retroflexus)，Signalgrass(Brachiaria platyphylla)，Smartweed(Polygonum pensylvanicum)，大豆(Glycine max)，Wild proso(Panicum miliaceum)和Wooly cupgrass(Eriochloa villosa)的種子種到沙壤土中，試驗(yàn)的化學(xué)制劑溶解在對(duì)植物無毒的溶劑中，然后在播種后一天內(nèi)施用到土壤表面。
處理的植物和未處理的對(duì)照物都在溫室中放置大約21天，并將處理的植物與未處理的對(duì)照物比較，用肉眼評(píng)價(jià)結(jié)果。植物應(yīng)答評(píng)定值總結(jié)在表D中，以0-10等級(jí)表示，0是無效，10是完全控制。
表D化合物用量(1000克/公頃) 3 10芽前施用稗草 10 10龍葵 - 10豚草 - 9玉米 G4689A 10 9棉花 7 10蟋蟀草 10 10Fall Panicum 10 10大狗尾草 7 10綠狗尾草 7 10阿拉伯高梁 10 10藜 - 10莧 - 9Signalgrass 10 10大豆 8 6Wild proso 10 10
表D 化合物用量(31克/公頃) 1 2 15 18 26 30 35 36 37 41芽前施用稗草 0 0 4 6 0 2 0 0 5 1龍葵 - - 4 7 3 2 0 0 5 8豚草 - - 0 0 0 0 0 0 0 0玉米 G4689A 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0棉花 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0蟋蟀草 0 3 5 6 0 3 0 0 5 0Fall Panicum 0 0 6 10 0 - 9 0 - 5大狗尾草 0 0 4 6 0 0 3 0 1 2綠狗尾草 0 0 4 6 0 0 2 0 1 2阿拉伯高梁 0 0 0 5 2 0 0 3 1 4藜 - - 0 0 0 4 0 0 0 0莧 - - 0 0 3 0 0 1 0 0Signalgrass 0 0 8 9 0 0 1 0 0 5Smartweed - - - - 0 0 0 0 0 0大豆 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0Wild proso 0 0 3 9 0 0 0 4 2 4Wooly Cupgrass - - 1 9 0 - 0 0 - 1
試驗(yàn)E本試驗(yàn)評(píng)價(jià)的化合物在對(duì)植物無毒的溶劑中配制，在植物籽苗露出前施加到土壤表面(芽前施用)，并施用到1-4片葉子的植物上(芽后施用)。沙壤土用于芽前施用試驗(yàn)，而沙壤土和溫室盆栽土的混合物以60∶40比例混合用于芽后施用試驗(yàn)。對(duì)于芽前施用試驗(yàn)，試驗(yàn)的化合物在種子種植后大約一天內(nèi)施用。
對(duì)于芽后施用試驗(yàn)，調(diào)節(jié)這些作物和雜草的生長(zhǎng)情況使它們大小適中，所有植物都在正常溫室條件生長(zhǎng)。作物和雜草包括冬大麥(Hordeum vulgare cv.“Igri”)，鼠尾看麥娘(Alopecurus myosuroides)，繁縷(Stellaria media)，downy brome(Bromus tectorum)，堇菜(Viola arvensis)，galium(Galium aparine)，綠狗尾草(Setaria viridis)，Kochia(Kochia scoparia)，藜(Chenopodium album)，婆婆納(Veronica persica)，油菜(Brassica napus)，黑麥草(Lolium multiflorum)，甜菜(Beta vulgaris cv.‘USI’)，向日葵(Helianthus annuus cv.‘Russian Giant’)，春小麥(Triticum aestivum cv.‘ERA’)，冬小麥(Triticum aestivum cv.‘Talent’)，野蕎麥(Polygonum convolvulus)，田芥菜(Sinapis arvensis)，野燕麥(Avena fatua)和野蘿卜(Raphanus raphanistrum)。
鼠尾看麥娘，galium和野燕麥分兩個(gè)生長(zhǎng)階段處理，植物有兩到三片葉子時(shí)為第一階段(1)，植物有大約四片葉子或在分孽開始階段為第二階段(2)。處理的植物和未處理的對(duì)照物放在溫室中大約21-28天，之后，所有處理的植物與未處理的對(duì)照物比較，并用肉眼評(píng)價(jià)。植物應(yīng)答評(píng)定值總結(jié)在表E中，以0-10等級(jí)為基準(zhǔn)，0是無效，10是完全控制，一劃(-)是無試驗(yàn)結(jié)果。
表E 化合物 表E 化合物用量(1000克/公頃) 10 15 用量(1000克/公頃) 10 15芽后施用 芽前施用鼠尾看麥娘(1) 2 8 鼠尾看麥娘(1) 10 10鼠尾看麥娘(2) 2 7 鼠尾看麥娘(2) 10 10繁縷 2 0 繁縷 10 10短絨毛雀麥 3 2 短絨毛雀麥 10 8堇菜 0 0 堇菜 10 4Galium(1) 4 3 Galium(1) 10 10Galium(2) 3 3 Galium(2) 10 10綠狗尾草 5 10 綠狗尾草 10 10Kochia 0 0 Kochia 10 10藜 7 2 藜 10 -婆婆納 0 3 婆婆納 10 8油菜 2 3 油菜 9 10黑麥草 5 9 黑麥草 10 10甜菜 3 2 甜菜 9 9向日葵 2 5 向日葵 5 4小麥(春) 3 3 小麥(春) 5 4小麥(冬) 2 2 小麥(冬) 5 3野蕎麥 2 3 野蕎麥 9 2田芥菜 3 4 田芥菜 10 10野燕麥(1) 3 8 野燕麥(1) 10 10野燕麥(2) 2 8 野燕麥(2) 10 10野蘿卜 - 2 野蘿卜 7 5冬大麥 2 0 冬大麥 2 5
表E 化合物用量(500克/公頃) 10 15 18 26 30 41芽后施用鼠尾看麥娘(1) 0 3 - - - -鼠尾看麥娘(2) 0 3 - - - -繁縷 0 0 - - - -短絨毛雀麥 0 0 - - - -堇菜 0 0 - - - -Galium(1) 0 0 - - - -Galium(2) 0 0 - - 4 -綠狗尾草 2 7 - - - -Kochia 0 0 - - - -藜 3 0 - - - -婆婆納 0 0 - - - -油菜 0 0 - - - -黑麥草 2 4 - - - -甜菜 0 0 - - - -向日葵 0 2 - - - -小麥(春) 0 0 - - - -小麥(冬) 0 0 - - - -野蕎麥 0 0 - - - -田芥菜 0 0 - - - -野蕎麥(1) 0 3 - - - -野蕎麥(2) 0 2 - - - -野蘿卜 - 0 - - - -冬大麥 0 0 - - - -
表E 化合物用量(500克/公頃) 10 15 18 26 30 41芽前施用鼠尾看麥娘(1) 10 9 10 3 10 10鼠尾看麥娘(2) 10 8 10 10 9 10繁縷 10 10 10 9 10 9短絨毛雀麥 7 4 10 5 10 7堇菜 10 2 10 6 8 10Galium(1) 9 7 6 10 10 10Galium(2) 10 7 10 10 10 10綠狗尾草 10 10 10 10 10 10Kochia 10 6 - - 10 -藜 10 - - 10 10 9婆婆納 10 6 10 9 8 10油菜 6 8 8 9 9 9黑麥草 10 10 10 8 10 10甜菜 8 6 8 5 7 7向日葵 3 2 8 10 10 10小麥(春) 2 2 0 0 7 4小麥(冬) 2 1 5 4 9 6野蕎麥 8 0 - 5 7 6田芥菜 7 8 10 10 10 10野蕎麥(1) 10 9 10 10 10 10野蕎麥(2) 10 8 10 10 10 10野蘿卜 5 2 9 8 8 10冬大麥 0 2 0 2 4 5
表E 化合物用量(250克/公頃) 10 15芽后施用鼠尾看麥娘(1) 0 0鼠尾看麥娘(2) 0 0繁縷 0 0短絨毛雀麥 0 0堇菜 0 0Galium(1) 0 0Galium(2) 0 0綠狗尾草 0 2Kochia 0 0藜 0 0婆婆納 0 0油菜 0 0黑麥草 0 0甜菜 0 0向日葵 0 0小麥(春) 0 0小麥(冬) 0 0野蕎麥 0 0田芥菜 0 0野蕎麥(1) 0 0野蕎麥(2) 0 0野蘿卜 - 0冬大麥 0 0
表E 化合物用量(250克/公頃) 10 15 18 26 30 37 38 41芽前施用鼠尾看麥娘(1) 8 6 9 3 9 7 8 6鼠尾看麥娘(2) 8 5 10 5 9 10 6 10繁縷 10 8 10 8 7 7 3 7短絨毛雀麥 5 2 0 3 9 7 6 5堇菜 10 0 10 6 7 7 4 10Galium(1) 7 3 4 9 10 0 9 7Galium(2) 8 3 10 5 10 10 10 9綠狗尾草 10 10 10 10 10 10 10 10Kochia 8 2 - - 9 - - -藜 6 - - 9 10 9 8 8婆婆納 10 4 10 9 7 8 10 10油菜 2 5 6 2 9 2 5 4黑麥草 9 8 10 4 10 10 10 10甜菜 6 4 8 - 7 5 3 7向日葵 0 0 7 10 10 10 3 10小麥(春) 0 0 0 0 6 3 2 4小麥(冬) 0 0 0 3 6 2 1 5野蕎麥 3 0 - 5 5 2 0 3田芥菜 4 6 10 10 10 6 9 9野燕麥(1) 7 4 5 9 7 8 10 7野燕麥(2) 7 4 10 10 10 10 10 10野蘿卜 2 0 9 8 5 8 1 10冬大麥 0 0 0 0 4 0 2 5
表E 化合物用量(125克/公頃) 10 15 18 26 30 32 37 38 41芽前施用鼠尾看麥娘(1) 3 3 8 2 5 0 4 2 5鼠尾看麥娘(2) 3 2 6 3 7 5 9 4 5繁縷 9 5 6 7 4 0 2 3 3短絨毛雀麥 2 0 0 0 2 0 0 4 5堇菜 7 0 4 3 0 2 3 4 8Galium(1) 4 0 4 0 5 0 0 2 0Galium(2) 4 0 5 3 6 0 4 2 0綠狗尾草 10 7 10 10 10 10 10 10 10Kochia 3 0 - - 8 - - - -藜 3 - - 6 5 0 7 6 5婆婆納 8 2 10 6 2 0 5 9 10油菜 0 2 5 0 3 0 0 0 2黑麥草 7 5 8 0 10 4 10 3 5甜菜 4 3 8 0 4 0 5 3 7向日葵 0 0 0 10 10 - 4 0 3小麥(春) 0 0 0 0 5 1 0 1 4小麥(冬) 0 0 0 1 3 0 0 0 4野蕎麥 0 0 - 5 5 0 0 0 3田芥菜 0 3 10 6 9 3 0 7 8野蕎麥(1) 3 3 0 2 3 0 5 5 5野蕎麥(2) 3 2 9 0 7 1 8 8 7野蘿卜 0 0 8 4 2 0 0 1 7冬大麥 0 0 0 0 1 0 0 0 4
表E 化合物用量(64克/公頃) 10 15 18 26 30 32 37 38 41芽前施用鼠尾看麥娘(1) 0 0 6 0 3 0 0 0 3鼠尾看麥娘(2) 0 0 4 - 4 0 2 0 4繁縷 3 2 5 2 3 0 2 0 3短絨毛雀麥 0 0 0 0 0 0 0 2 4堇菜 3 0 3 3 0 0 0 3 7Galium(1) 2 0 0 0 0 0 0 0 0Galium(2) 2 0 5 3 0 0 2 0 0綠狗尾草 7 4 10 10 10 9 10 10 10Kochia 0 0 - - 8 - - - -藜 0 - - 6 5 0 6 5 4婆婆納 4 0 10 2 0 0 2 1 8油菜 0 0 0 0 0 0 0 0 0黑麥草 4 2 0 0 1 2 3 0 4甜菜 2 0 6 0 3 0 2 2 4向日葵 0 0 0 10 3 0 - - -小麥(春) 0 0 0 0 5 0 0 1 4小麥(冬) 0 0 0 0 3 0 0 0 4野蕎麥 0 0 0 5 2 0 0 0 3田芥菜 0 0 5 0 7 3 0 0 8野蕎麥(1) 0 0 0 0 2 0 0 0 0野蕎麥(2) 0 0 3 0 3 0 0 5 5野蘿卜 0 0 5 4 0 0 0 0 6冬大麥 0 0 0 0 1 0 0 0 3
表E 化合物用量(32克/公頃) 10 18 26 30 32 37 38 41芽前施用鼠尾看麥娘(1) 0 3 0 0 0 0 0 0鼠尾看麥娘(2) 0 0 0 0 0 0 0 2繁縷 0 - 0 0 0 0 0 2短絨毛雀麥 0 0 0 0 0 0 0 3堇菜 0 - 2 0 0 0 0 6Galium(1) 0 0 0 0 0 0 0 0Galium(2) 0 0 3 0 0 0 - 0綠狗尾草 4 4 10 5 3 10 10 8Kochia 0 - - - - - - -藜 0 - 5 0 0 0 0 0婆婆納 2 0 0 0 0 0 0 8油菜 0 0 0 0 0 0 0 0黑麥草 0 0 0 1 2 0 0 2甜菜 0 0 0 2 0 0 0 0向日葵 0 0 4 0 0 - - 3小麥(春) 0 0 0 3 0 0 0 3小麥(冬) 0 0 0 3 0 0 0 2野蕎麥 0 0 0 0 0 0 0 3田芥菜 0 - 0 2 2 0 0 0野蕎麥(1) 0 0 0 2 0 0 0 0野蕎麥(2) 0 0 0 3 0 0 2 3野蘿卜 - 0 4 0 0 0 0 6冬大麥 0 0 0 1 0 0 0 1
表E 化合物用量(16克/公頃) 32 37 38芽前施用鼠尾看麥娘(1) 0 0 0鼠尾看麥娘(2) 0 0 0繁縷 0 0 0短絨毛雀麥 0 0 0堇菜 0 0 0Galium(1) 0 0 0Galium(2) 0 0 0綠狗尾草 0 1 0藜 0 0 0婆婆納 0 0 0油菜 0 0 0黑麥草 0 0 0甜菜 0 0 0向日葵 0 3 -小麥(春) 0 0 0小麥(冬) 0 0 0野蕎麥 0 0 0田芥菜 0 0 0野燕麥(1) 0 0 0野燕麥(2) 0 0 0野蘿卜 0 0 0冬大麥 0 0 0
權(quán)利要求
1.一種通式Ⅰ的化合物
式中A是包含1-3個(gè)雜原子的五元雜環(huán)，雜原子選自0-3個(gè)氮原子，0-1個(gè)氧原子和0-1個(gè)硫原子，它可被選自R3，R4，R5和R6的1-4個(gè)取代基取代；R1是H；可被C1-C3烷氧基或1-5個(gè)鹵素取代的C1-C6烷基；C3-C6環(huán)烷基；可被1-3個(gè)鹵素取代的C2-C6烯基；C3-C6炔基；或C1-C3烷氧基；R2是可被C1-C3烷氧基或1-5個(gè)鹵素取代的C1-C5烷基；C3-C6環(huán)烷基；可被1-3個(gè)鹵素取代的C2-C6烯基；或C3-C6炔基；R1和R2可連在一起形成-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-或-(CH2)6-，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素和C1-C3烷基的1-3個(gè)取代基取代；R3，R4和R5各分別為H；鹵素；可被一個(gè)或多個(gè)鹵素，C1-C6烷氧基，CN，CO2R7，S(O)mR8，C(O)NR9R10或SO2NR13R14取代的C1-C6烷基；C3-C6環(huán)烷基；C2-C6烯基；C2-C6鹵代烯基；C2-C6炔基；C1-C6烷氧基；CN；CO2R11；S(O)pR12；C(O)NR15R16；SO2NR17R18；C(O)R19；C(OR20)(OR21)R22；CR23=NOR24；NO2；NR25R26；或苯基或芐基，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基；C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代；R6是H；可被一個(gè)或多個(gè)鹵素，C1-C6烷氧基，CN，CO2R7，S(O)mR8，C(O)NR9R10，或SO2NR13R14取代的C1-C6烷基；C2-C6烯基；C2-C6鹵代烯基；C2-C6炔基；CN；CO2R11；SO2R12；C(O)NR15R16；SO2NR17R18；苯基或芐基，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3取代基取代；或吡啶，嘧啶，噻唑，噻吩或吡唑，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代；并且當(dāng)A為下式時(shí)，
R3和R6可一起連接成-(CH2)3-或-(CH2)4-；R7和R11各分別為H，C1-C3烷基或烯丙基；R8和R12各分別為C1-C3烷基；R9、R10、R13、R14、R15、R16、R17和R18各分別為H或C1-C3烷基；R9和R10可連在一起形成5元或6元環(huán)；R13和R14可連一起形成5元或6元環(huán)；R15和R16可連在一起形成5或6元環(huán)；R17和R18可連一起形成5或6元環(huán)；R19、R22和R23各分別為H或C1-C3烷基；R20和R21各分別為C1-C3烷基，或可連在一起形成5或6元環(huán)；R24是H或C1-C3烷基；R25和R26各分別為H，C1-C3烷基，或可連在一起形成5或6元環(huán)；m，n和p各分別為0，1或2；其條件是a)R3、R4和R5各分別與碳鍵合，R6與氮鍵合；和b)當(dāng)S(O)n與N連接時(shí)，則n為2。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中n是1或2。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中A是
式中X是NR6，O或S。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中n是2，R1和R2各分別為C1-C3烷基或C2-C3烯基。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中A選自A-3、A-4、A-5和A-17;X是NR6。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中R3、R4和R5各分別是H;F;Cl;Br;可被一個(gè)或多個(gè)F，Cl，Br或C1-C3烷氧基取代的C1-C3烷基;環(huán)丙基;C2-C3烯基;C2-C3鹵代烯基;C2-C3炔基;C1-C3烷氧基;CN;CO2(C1-C2烷基)，S(O)P(C1-C2烷基);C(O)NR15R16;SO2NR17R18;C(O)R19，C(OR20)(OR21)R22;CR23＝NOR24;NO2;NR25R26;或可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代的苯基;R6是H，可被一個(gè)或多個(gè)F，Cl，Br，C1-C3烷氧基，CN，CO2(C1-C2烷基)，S(O)m(C1-C2烷基)，C(O)NR9R10或SO2NR13R14取代的C1-C4烷基;C2-C4烯基;C2-C4鹵代烯基;C2-C4炔基;CO2R11;SO2(C1-C2烷基);C(O)NR15R16;SO2NR17R18;苯基或芐基，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代;或吡啶，嘧啶或噻唑，每個(gè)環(huán)可被選自鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基和C1-C3烷氧基的1-3個(gè)取代基取代;R9、R10、R13和R14各分別為C1-C2烷基;R11是C1-C2烷基或烯丙基;R15、R16、R17、R18、R25和R26各分別是C1-C3烷基;和R19、R22和R23各分別是H或C1-C2烷基。
7.權(quán)利要求6的化合物，其中R1和R2各分別是乙基或烯丙基;和R5是H，Cl，CH3，C2H5或CF3。
8.一種適用于控制不需要的植物生長(zhǎng)的組合物，它包含有效量的權(quán)利要求2的化合物，和至少一種下述物質(zhì)表面活性劑，固體或液體隋性稀釋劑。
9.一種控制不需要的植物生長(zhǎng)的方法，包括在被保護(hù)的地方施用有效量的權(quán)利要求2的化合物。
10.一種制備權(quán)利要求1化合物的方法，包括按下列方程式使適宜的三唑與適宜的氨基甲酰鹵反應(yīng)
式中W是鹵素。
全文摘要
除草的三唑羧酸酰胺用作農(nóng)藥，特別是該化合物可用作除草劑，一般的和選擇性的，芽后施用的和芽前施用的除草劑。選擇性作用的實(shí)例是用很大的小麥容許劑量可很好地控制鼠尾看麥娘和野燕麥，用對(duì)玉米，大豆，稻子，棉花，小麥，甜菜和油菜的很大的容許劑量，可控制蟋蟀草，大狗尾草，稗草和鼠尾看麥娘的生長(zhǎng)。
文檔編號(hào)C07D409/12GK1071924SQ9211282
公開日1993年5月12日 申請(qǐng)日期1992年9月23日 優(yōu)先權(quán)日1991年10月29日
發(fā)明者C·-P·鄭 申請(qǐng)人:納幕爾杜邦公司