一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體地是涉及一種羧酸化合物甲酯化的方法，包括如下步驟：在極性溶劑中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯為反應(yīng)物，在催化劑的催化下，羧酸發(fā)生甲酯化反應(yīng)制得所酸甲酯類化合物。本發(fā)明的方法中原料廉價易得，低毒安全，催化劑為簡單的中性鹽，且用量少，適合工業(yè)化應(yīng)用。
【專利說明】一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成的【技術(shù)領(lǐng)域】，更具體地是涉及一種羧酸化合物甲酯化的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]酯是一種很重要的化學(xué)結(jié)構(gòu)單元，它存在于很多聚合物、天然化合物以及藥物分子中，而其中含有甲酯的化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品添加劑等都有巨大的應(yīng)用前景。傳統(tǒng)的價值化合物都是通過酸或酸的衍生物和甲醇脫水酯化得到，由于酯化過程中大都用到氯化亞砜，草酰氯等酰基化試劑，其不但有毒，產(chǎn)生的氯化氫氣體會污染環(huán)境，還會腐蝕工業(yè)設(shè)備。
[0003]甲基化是重要的有機反應(yīng)之一，在糖類、生物堿、核糖核酸和多肽以及有關(guān)抗生素的結(jié)構(gòu)研究中應(yīng)用廣泛。而羧酸的甲酯化在化學(xué)研究中是無所不在的，包括天然化合物的合成，反應(yīng)開發(fā)，醫(yī)藥化學(xué)和聚合物合成。
[0004]在現(xiàn)代工業(yè)合成中，常用的甲基化試劑有碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯、硫酸二甲酯、重氮甲烷以及碳酸二甲酯等。由于傳統(tǒng)的甲基化試劑所采用的物質(zhì)都是劇毒物質(zhì)，因此對相應(yīng)的甲基化后的物質(zhì)的生產(chǎn)和應(yīng)用有很大的挑戰(zhàn)，低毒無污染的替代合成路線有待研究與開發(fā)。相比其他甲基化試劑，碳酸二甲酯毒性較小，而且可被生物降解。碳酸二甲酯可對苯胺、酚和羧酸進行甲基化(參見W.-C.Shieh, Org.Lett.2001, 26，4279; Y.Ji, J.0rg.Chem.2013, 78，11606- 11611 )，但很多反應(yīng)都需高壓，堿性條件，且碳酸二甲酯的用量過大。
[0005]2010年，Richmond Sarpong課題組報道了利用咪唑氨基甲酸酯(MImC)作為甲基化試劑與苯乙酸反應(yīng)生成苯乙酸甲酯，該反應(yīng)物金屬催化劑，直接在體系中加入兩當(dāng)量的咪唑氨基甲酸酯攪拌即可(參見Org.Lett.2010, 12，4572)。但咪唑氨基甲酸酯有一定的刺激性和毒性。
[0006]2013年，毛金成課題組報道了一篇銅催化的叔丁基過氧化氫(TBHP)參與的甲酯化反應(yīng)，該報道中TBHP即作為氧化劑又作為甲基化試劑，可對芐醇、苯甲醛、苯甲酸進行甲基化反應(yīng)，適用范圍廣，官能團容忍性好(參見J.0rg.Chem.2013, 78, 9898)。TBHP為過氧化物，有一定的危險性。
[0007]因此，尋找一種低毒，安全，穩(wěn)定，溫和的甲基化試劑是很有必要的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]針對上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種低毒安全，穩(wěn)定，溫和的綠色羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法。
[0009]為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，所述方法包括以下步驟:在極性溶劑中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯為反應(yīng)物，在催化劑的催化下，羧酸發(fā)生甲酯化反應(yīng)制得所酸甲酯類化合物。
[0010]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述羧酸化合物為肉桂酸、4-氯肉桂酸、4-氰基肉桂酸、4-三氟甲基肉桂酸、4-異丙基肉桂酸、4-甲基肉桂酸、3-甲基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、3，4-二甲氧基肉桂酸、3，4，5-三甲氧基肉桂酸、4-甲酸甲酯基肉桂酸、3-吡啶丙烯酸、3-(1-萘基)丙烯酸、4-苯基苯甲酸，5-溴呋喃甲酸，2-吲哚甲酸，對二苯甲酸、2-苯酰胺乙酸中的一種或幾種。
[0011]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述催化劑為碘化鈉，碘化鉀，氯化鈉，氯化鉀，氟化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，磷酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀中的一種或幾種。
[0012]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述極性溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺。
[0013]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述羧酸化合物與丙二酸二甲酯的摩爾比為1:3-1:8。
[0014]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述羧酸化合物與催化劑的摩爾比為1:0.2-0.4。
[0015]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述反應(yīng)時間為12-18h。
[0016]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述反應(yīng)溫度為110_130°C。
[0017]作為該技術(shù)方案的優(yōu)選，所述反應(yīng)在空氣中進行。
[0018]由于上述技術(shù)方案運用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點:
1.本發(fā)明公開的甲基化試劑低毒，安全，更符合綠色化學(xué)。
[0019]2.本發(fā)明公開的催化體系催化劑用量低，催化體系為中性。
[0020]3.本發(fā)明公開的甲酯化試劑及催化劑體系對多種反應(yīng)物具有普適性。
[0021]4.本發(fā)明使用的原料來源廣泛，廉價易得，反應(yīng)過程簡單可控，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0022]【具體實施方式】:
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明，以下所述僅為體現(xiàn)本發(fā)明原理的較佳實施例，并不因此而限定本發(fā)明的保護范圍。
[0023]實施例1:
在一 Schlenk試管中依次裝入肉桂酸(0.3 mmol)、溴化鉀(0.09 !1101),以及隊1^-二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(10mLX3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-900C)),即可得到產(chǎn)物肉桂酸甲酯，收率為96%。
[0024]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:1HNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.72 (d, J = 16.0 Hz, 1H)，7.54 (m, 2H), 7.40 (m, 3H)，6.47 (d, J= 16.0 Hz, 1H)，3.83 (s, 3H).13C NMR(100 MHz, CDC13) δ: 167.43，144.88，134.39，130.31，128.90，128.08，117.81，
51.70。
[0025]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C10H1102: 163.1，F(xiàn)ound: 163.1。
[0026]實施例2
在一 Schlenk試管中依次裝入4-甲基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化鉀(0.09 mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),將體系密封后在1300C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物4-甲基肉桂酸甲酯，收率為96%。
[0027]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.67 (d, J = 16.0 Hz,1H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H)，7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H)，6.40 (d, J = 16.0 Hz,1H), 3.80 (s, 3H), 2.37 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.63，144.89，140.72，131.66，129.63，128.08，116.70，51.63，21.46。
[0028]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H1302: 177.1，F(xiàn)ound: 177.1。
[0029]實施例3
在一 Schlenk試管中依次裝入3-甲基肉桂酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(10 mLX3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物3-甲基肉桂酸甲酯，收率為92%。
[0030]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:1HNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.49 (d, J = 16.0 Hz, 1H)，7.14 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.09 (dd, J=1.3 Hz, 5.3，1H)，7.01 (d, J=7.6 Hz, 1H)，
6.25 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.62 (s, 3H)，2.19 (s, 3H).3C NMR (100 MHz, CDC13)δ: 167.53，145.08，138.56，134.34，131.15，128.78，128.74，125.27，117.56，51.67，21.32。
[0031]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H1302: 177.1，F(xiàn)ound: 177.1。
[0032]實施例4
在一 Schlenk試管中依次裝入4-異丙基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),將體系密封后在1300C的油浴攪拌加熱約16小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C ))，即可得到產(chǎn)物4-異丙基肉桂酸甲酯，收率為90%。
[0033]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.71 (d, J=16.0 Hz, 1H)，
7.48 (d, J=8.2 Hz, 2H)，7.27 (d, J=8.2 Hz, 2H)，6.43 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.82(s, 3H), 2.94 (m, 1H)，1.28 (d, J=7.2 Hz, 6H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ:167.67，151.64，144.92，132.03，128.22，127.03，116.76，51.66，34.10，23.78。
[0034]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C13H1702: 205.1，F(xiàn)ound: 205.1。
[0035]實施例5
在一 Schlenk試管中依次裝入4-甲氧基肉桂酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C ))，即可得到產(chǎn)物4-甲氧基肉桂酸甲酯，收率為91%。
[0036]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.66 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.48 (d, J=8.8 Hz, 2H)，6.91 (d, J=8.8 Hz, 2H)，6.32 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.84(s, 3H), 3.80 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.77，161.39，144.53，129.73，127.10，115.24，114.32，55.35，51.57。
[0037]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H1303: 193.1，F(xiàn)ound: 193.1。
[0038]實施例6
在一 Schlenk試管中依次裝入3,4- 二甲氧基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol )，將體系密封后在1300C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C ))，即可得到產(chǎn)物3，4- 二甲氧基肉桂酸甲酯，收率為95%。
[0039]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.61 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.07 (m, 1H), 7.02 (d, J=2.0 Hz, 1H)，6.84 (d, J=8.0 Hz, 1H)，6.29 (d, J=16.0Hz, 1H), 3.89 (s, 6H), 3.77 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.67，151.11，149.18，144.78，127.33，122.60，115.45，111.01, 109.59，55.95，55.86，51.61.。
[0040]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C12H1504: 223.1，F(xiàn)ound: 223.1。
[0041]實施例7
在一Schlenk試管中依次裝入3,4, 5-三甲氧基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol )，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4 mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C ))，即可得到產(chǎn)物3，4，5-三甲氧基肉桂酸甲酯，收率為90%。
[0042]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.60 (d, J=16.0 Hz, 1H)，
6.75 (s, 2H), 6.34 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.88 (s, 6H)，3.87 (s, 3H)，3.80 (s,3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.36，153.41，144.83，140.10，129.86，117.01，105.21，60.93，56.12, 51.67。
[0043]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C13H1705: 253.1，F(xiàn)ound: 253.1。
[0044]實施例8
在一 Schlenk試管中依次裝入4-氯肉桂酸(CL 3mmoI)、溴化鉀(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(10mLX3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C>),即可得到產(chǎn)物4-氯肉桂酸甲酯，收率為84%。
[0045]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.65 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.46 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 6.42 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.82 (s, 3H).13C NMR (100MHz, CDC13) δ:166.56, 143.66，133.58，133.22，129.04，128.70，115.28，52.06。
[0046]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI(m/z): [M+H]+ Calcd.For C10H10C102: 197.1，F(xiàn)ound: 197.1。
[0047]實施例9
在一 Schlenk試管中依次裝入4-氰基肉桂酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(10 mLX3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C ))，即可得到產(chǎn)物4-氰基肉桂酸甲酯，收率為80%。
[0048]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.68 (m, 3H)，7.62 (d,J=8.4 Hz, 2H), 6.53 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.83 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13)δ: 166.58，142.42，138.65，132.66，128.41，121.38，118.34，113.41，52.02。
[0049]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H10N02: 188.1，F(xiàn)ound: 188.1。
[0050]實施例10
在一 Schlenk試管中依次裝入4-三氟甲基肉桂酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物4-三氟甲基肉桂酸甲酯，收率為68%。
[0051]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.72 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.65 (m, 4H), 6.53 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.84 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13)δ: 166.85，142.99，137.74 (d, J=L 2, 1C), 131.79 (d, J=32.0, 1C), 128.18，125.87 (q, 1C), 123.81 (d, J=272, 1C) 120.37, 51.91。
[0052]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C11H10F302: 231.1，F(xiàn)ound: 231.1。
[0053]實施例11
在一 Schlenk試管中依次裝入4-甲酸甲酯基肉桂酸(0.3 mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol )，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C)，即可得到4-甲酸甲酯肉桂酸甲酯，收率為90%。
[0054]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 8.04 (d, J=8.4 Hz, 2H)，
7.70 (d, J=16.0 Hz, 1H)，7.57 (d, J=8.4 Hz, 2H)，6.51 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.92(s, 3H), 3.81 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 166.98，166.45，143.45，138.58，131.40，130.11，127.91，120.18，52.29，51.89。
[0055]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C12H1304: 221.1，F(xiàn)ound: 221.1。
[0056]實施例12
在一 Schlenk試管中依次裝入3-卩比唳丙烯酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物3-吡啶丙烯酸甲酯，收率為85%。
[0057]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 8.71 (d, J=2.0 Hz, 1H)，
8.57 (dd, J=4.8 Hz, 1.6, 1H)， 7.82 (m, 1H)， 7.65 (d, J=16.0 Hz, 1H)， 7.31(m, 1H), 6.49 (d, J=16.0 Hz, 1H)，3.80 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ:166.75，150.97，149.67，141.13，134.25，130.15，123.77，120.00，51.92。
[0058]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C9H10N02:164.1,Found: 164.1。
[0059]實施例13
在一 Schlenk試管中依次裝入4-苯基苯甲酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物4-苯基苯甲酸甲酯，收率為92%。
[0060]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.91 (m, 2H)，7.44(m, 4H), 7.27 (m, 2H)，7.19 (m, 1H)，3.74 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13)δ: 167.03，145.65，140.00，130.13，128.95，128.90，128.17，127.30，127.07，
52.15。
[0061]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C14H1302:213.1,Found: 213.1。
[0062]實施例14
在一 Schlenk試管中依次裝入5-溴呋喃甲酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在1300C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(10 mLX3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物5-溴呋喃甲酸甲酯，收率為90%。
[0063]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.14 (m, 1H)，6.47 (m,1H), 3.90 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ:158.07，146.17，127.54，120.15，113.95，52.13。
[0064]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C6H6Br03:205.1,Found: 205.1。
[0065]實施例15
在一 Schlenk試管中依次裝入3-(1-萘基)丙烯酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約18小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物3-(1-萘基)丙烯酸甲酯，收率為92%。
[0066]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 8.57 (d, J=15.8 Hz, 1H)，
8.22 (d, J=8.3 Hz, 1H)，7.90 (m, 2H)，7.77 (d, J=7.2，1H)，7.57 (m, 3H)，6.57(d, J=15.8, 1H), 3.89 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 167.34，141.91，133.69，131.74，131.42，130.57，128.75，126.90，126.25，125.47，125.03，123.39，120.45，51.81。
[0067]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C14H1302:213.1,Found: 213.1。
[0068]實施例16
在一 Schlenk試管中依次裝入2-Π引哚甲酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N, N-二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(10mLX3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物2-吲哚甲酸甲酯，收率為66%。
[0069]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 9.40 (s, 1H)，7.74 (d,J=8.1 Hz, 1H)，7.48 (d, J=8.3 Hz, 1H)，7.37 (t, J=7.7 Hz, 1H)，7.28 (m, 1H)，
7.20 (t, J=7.5 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 166.50,134.42，131.01，128.20，122.31，121.74，120.70，119.80，118.21，111.14,101.02, 52.06。
[0070]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C10H10N02:176.1,Found: 176.1。
[0071]實施例17
在一 Schlenk試管中依次裝入對苯二甲酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N, N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.8mmol)，將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(10mLX3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90 °C ))，即可得到產(chǎn)物對苯二甲酸二甲酯，收率為70%。
[0072]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 8.10 (s, 4H)，3.95 (s,6H).13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 166.28, 133.89，129.55,52.44。
[0073]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MSESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C10H1104:195.1,Found: 195.1。
[0074]實施例18
在一 Schlenk試管中依次裝入對2-苯酰胺乙酸(0.3mmol)、溴化鉀(0.09mol),以及N，N- 二甲基酰胺(2mL)，用微量進樣器加入丙二酸二甲酯(1.Smmol),將體系密封后在130°C的油浴攪拌加熱約12小時，反應(yīng)結(jié)束后，先加入4mL水淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取(1mLX 3)，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮后通過簡單的柱層析(洗脫劑使用石油醚(60-90°C))，即可得到產(chǎn)物-苯酰胺乙酸甲酯，收率為70%。
[0075]產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)為:IHNMR (400 MHz, CDC13) δ: 7.81 (m, 2H)，7.51 (m,1H), 7.42 (m, 2H)，6.98 (s, 1H)，4.22 (m, 2H)，3.77 (d, J=L 4, 3H).13C NMR(100 MHz, CDC13) δ: 170.59，167.65，133.61，131.81，128.58，127.12，52.43，41.71。
[0076]產(chǎn)物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)為:MS ESI (m/z): [M+H] + Calcd.For C10H12N03:194.1,Found: 194.1。
【權(quán)利要求】
1.一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟:在極性溶劑中，以羧酸化合物和丙二酸二甲酯為反應(yīng)物，在催化劑的催化下，羧酸發(fā)生甲酯化反應(yīng)制得所酸甲酯類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述羧酸化合物為肉桂酸、4-氯肉桂酸、4-氰基肉桂酸、4-三氟甲基肉桂酸、4-異丙基肉桂酸、4-甲基肉桂酸、3-甲基肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、3，4-二甲氧基肉桂酸、3，4，5-三甲氧基肉桂酸、4-甲酸甲酯基肉桂酸、3-吡啶丙烯酸、3-(1-萘基)丙烯酸、4-苯基苯甲酸，5-溴呋喃甲酸，2-吲哚甲酸，對二苯甲酸、2-苯酰胺乙酸中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述催化劑為碘化鈉，碘化鉀，氯化鈉，氯化鉀，氟化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，磷酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述極性溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述羧酸化合物與丙二酸二甲酯的摩爾比為1:3-1:8。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述羧酸化合物與催化劑的摩爾比為1:0.2-0.4。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述反應(yīng)時間為12-18h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為110-130°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酸與丙二酸二甲酯酯化反應(yīng)的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在空氣中進行。
【文檔編號】C07C69/65GK104311415SQ201410615405
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】毛金成 申請人:蘇州波菲特新材料科技有限公司