一種3-醛基-6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種3-醛基-6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，包括以下步驟：2-氨基煙酸乙酯先與N-氯代丁二酰亞胺在一定溶劑下，常溫下發(fā)生取代反應，制得2-氨基-5-氯煙酸乙酯;2-氨基-5-氯煙酸乙酯與N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應得中間體，該中間體不需提純，在一定溶劑中，與氯乙醛在0-100℃反應,反應結(jié)束，冷卻，干燥,得3-醛基-6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯。反應原料比較易得，價格合理，反應條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
【專利說明】-種3-醛基-6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合 成方法
[0001] (一）【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸 乙酯的合成方法。
[0002] (二）【背景技術(shù)】 3-醛基-6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯是有機合成的重要中間體，主要用于 醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。本產(chǎn)品是 新穎的醫(yī)藥中間體，有很大的醫(yī)用價值，其合成困難，市場價格昂貴，缺少文獻以及相關(guān)專 利報道。
[0003] (三）
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明需要解決的問題是針對現(xiàn)有技術(shù)，提供一種工藝簡單合理、成本低，產(chǎn)品純度 高，適于工業(yè)化的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法。
[0004] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其特殊之處在于： 包括以下步驟： (1) 2-氨基煙酸乙酯先與N-氯代丁二酰亞胺在一定溶劑下，常溫下發(fā)生取代反應，制 得2-氨基-5-氯煙酸乙酯； (2) 2-氨基-5-氯煙酸乙酯與N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應得中間體，該中間 體不需提純，在一定溶劑中，與氯乙醛在O-KKTC反應，反應結(jié)束，冷卻，干燥，得3-醛 基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯。
[0005] 本發(fā)明的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步驟（2) 中，中間體與氯乙醛反應結(jié)束，冷卻至室溫，加入適量的堿，靜置析出固體，固體溶于乙酸乙 酯、用水和飽和食鹽水先后洗滌、無水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得3-醛基-6-氯咪唑并 [1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯。
[0006] 本發(fā)明的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，中間體與 氯乙醛反應3-15小時。
[0007] 本發(fā)明的3-醛基-6-氯咪唑并[l，2_a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步驟（1) 中，溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺。
[0008] 本發(fā)明的3-醛基-6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步驟（2) 中，N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛既是反應物也是溶劑。
[0009] 本發(fā)明的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，步驟（2) 中，溶劑為水、N，N-二甲基甲酰胺。
[0010] 本發(fā)明的3-醛基-6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，所述的堿 為氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鈉。
[0011] 本發(fā)明的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，2-氨 基-5-氯煙酸乙酯與N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的反應溫度為60°C、80°C、KKTC，中間 體和氯乙醛的反應溫度為0°C、60°C和100°C。
[0012] 本發(fā)明6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成工藝及合成步驟如下：
【權(quán)利要求】
1. 一種3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其特征在于：包 括以下步驟： (1) 2-氨基煙酸乙酯先與N-氯代丁二酰亞胺在一定溶劑下，常溫下發(fā)生取代反應，制 得2-氨基-5-氯煙酸乙酯； (2) 2-氨基-5-氯煙酸乙酯與N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應得中間體，該中間 體不需提純，在一定溶劑中，與氯乙醛在0-KKTC反應，反應結(jié)束，冷卻，干燥，得3-醛 基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方 法，其特征在于：步驟（2)中，中間體與氯乙醛反應結(jié)束，冷卻至室溫，加入適量的堿，靜置 析出固體，固體溶于乙酸乙酯、用水和飽和食鹽水先后洗滌、無水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃 縮后得3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合 成方法，其特征在于：中間體與氯乙醛反應3-15小時。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合 成方法，其特征在于：步驟（1)中，溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合 成方法，其特征在于：步驟（2)中，N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛既是反應物也是溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合 成方法，其特征在于：步驟（2)中，溶劑為水、N，N-二甲基甲酰胺。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合 成方法，其特征在于：所述的堿為氫氧化鈉，碳酸氫鈉，碳酸鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-醛基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合 成方法，其特征在于：2_氨基-5-氯煙酸乙酯與N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的反應溫度 為60°〇、801：、1001：，中間體和氯乙醛的反應溫度為01：、601：和1001：。
【文檔編號】C07D471/04GK104402882SQ201410615287
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】崔淑芬, 耿宣平, 來新勝, 韓猛, 曹驚濤 申請人:定陶縣友幫化工有限公司