3-羥基-5-雄烯-17β羧酸甲酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提出一種3-羥基-5-雄烯-17β羧酸甲酯Ⅰ的制備方法，包括步驟：將3-羥基-5-雄烯-17β羧酸Ⅱ溶于堿水中，加入碳酸二甲酯，升溫回流進行酯化反應，酯化反應過程中每20～40min滴加堿溶液調(diào)PH＝8～10，點板反應完后，循環(huán)水降溫至65～75℃，用酸調(diào)節(jié)反應混合物的pH值＝6～8，減壓濃縮過量的碳酸二甲酯，循環(huán)水降溫至40℃以下，直接甩濾，水洗至中性，甩干，得3-羥基-5-雄烯-17β羧酸甲酯Ⅰ。本發(fā)明提出的方法，避免使用腐蝕性大的強酸和毒性大的甲醇酯化和避免使用劇毒的硫酸二甲酯酯化，質(zhì)量好，收率高，成本低，經(jīng)濟、環(huán)保、后處理簡單。
【專利說明】3-羥基-5-雄烯-17β羧酸甲酯的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機化學領域，具體涉及一種留族化合物醫(yī)藥中間體的制備方法。

【背景技術】
[0002] 5α-還原酶抑制劑是用于治療良性前列腺增生癥的藥物，其中非那留胺（又稱非 那雄胺）、依立雄胺因療效確切、副作用小而應用廣泛。以3-羥基-5-雄烯_17β羧酸甲酯 為醫(yī)藥中間體，可以水解得到非那甾胺。
[0003] 3-羥基-5-雄烯-17β羧酸甲酯I是由3-羥基-5-雄烯-17β羧酸II甲酯化而 來，其反應通式如下：

【權利要求】
1. 一種3-羥基-5-雄烯-170羧酸甲酯I的制備方法，其特征在于，包括步驟： 將3-羥基-5-雄烯-17 0羧酸II溶于堿水中，加入碳酸二甲酯，升溫至回流狀態(tài)，進行 酯化反應，酯化反應過程中每20?40min滴加堿溶液調(diào)PH = 8?10,點板測試到反應完 全后，將反應混合物降溫至65?75°C，用酸調(diào)節(jié)反應混合物的pH值=6?8,減壓濃縮過 量的碳酸二甲酯，循環(huán)水降溫至40°C以下，直接甩濾，水洗至中性，甩干，得3-羥基-5-雄 烯-17 0羧酸甲酯I ; 其中，所述堿溶液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鈉溶液、碳酸鉀溶液、碳酸氫鈉 溶液、碳酸氫鉀溶液中的一種或多種。
2. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述堿水為水溶液，溶質(zhì)為堿金屬或堿 土金屬的氫氧化物，或為堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽，優(yōu)選地，所述溶質(zhì)為碳酸鈉和/或碳 酸鉀。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述3-羥基-5-雄烯-17 0羧 酸II和堿水中溶質(zhì)的摩爾比為1:1. 8?2. 2,優(yōu)選為1:2. 0。
4. 根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述3-羥基-5-雄烯-17 0羧 酸II和堿水中水的質(zhì)量比為1:5?15,優(yōu)選為1:10。
5. 根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述3-羥基-5-雄烯-17 0羧 酸II和碳酸二甲酯的質(zhì)量比為1:1.0?2.0,優(yōu)選為1:1.5。
6. 根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述酯化反應為在80?90°C的 回流狀態(tài)下進行。
7. 根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述酯化反應過程中每20? 40min滴加堿溶液調(diào)pH = 9,所述堿溶液的質(zhì)量百分濃度為10?25%。
8. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，酯化反應后，調(diào)節(jié)反應混合物的pH值 =7。
9. 根據(jù)權利要求1或9所述的制備方法，其特征在于，調(diào)節(jié)pH值所用的酸為硫酸、鹽 酸、磷酸或冰醋酸，優(yōu)選質(zhì)量分數(shù)為25?38%的鹽酸。
【文檔編號】C07J3/00GK104327144SQ201410541550
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月14日 優(yōu)先權日:2014年10月14日
【發(fā)明者】甘紅星, 左前進, 謝來賓 申請人:湖南科瑞生物科技有限公司