一種吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物、制備方法及其提純方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種吡咯并[3，2-d]嘧啶化合物、制備方法及其提純方法，其中，吡咯并[3，2-d]嘧啶化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式為：其中，R1為鹵素或甲基；R2為氫、芳基、取代芳基或烷基。本發(fā)明制備的吡咯并[3，2-d]嘧啶類化合物結(jié)構(gòu)新穎，由于很多活性天然產(chǎn)物和藥物中都含有與此類似的吲哚類結(jié)構(gòu)，所以本發(fā)明公開的化合物可在天然產(chǎn)物全合成和新藥發(fā)現(xiàn)中產(chǎn)生重要應(yīng)用價(jià)值，從而具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種吡咯并[3, 2-d]嘧啶化合物、制備方法及其提純方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種吡咯并嘧啶類化合物材料，具體涉及一種吡咯并[3, 2-d]嘧啶類 化合物、制備方法以及其提純方法，屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 吲哚類化合物是一類具有特殊藥用化合物的重要骨架結(jié)構(gòu)化合物，其廣泛存在于 天然產(chǎn)物和藥物中，具有良好的生物活性。在很多天然產(chǎn)物，如十字花科蔬菜、大量海洋生 物以及放線菌種中廣泛存在著吲哚類次生代謝產(chǎn)物。目前，舒尼替尼、長春堿、長春新堿等 含吲哚結(jié)構(gòu)的藥物已經(jīng)上市投入臨床使用。因其廣泛的生物活性，吲哚類化合物在抗癌藥 物的研究中備受關(guān)注?，F(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于吡咯并[3,2_d]嘧啶類報(bào)道的文獻(xiàn)較少，特別是吡 咯環(huán)5位含有取代基和嘧啶環(huán)6位苯胺取代的化合物的合成更是少有報(bào)道。
[0003] 因此，研發(fā)新的制備方法以簡(jiǎn)單、高收率的制備出更多的吡咯并[3,2_d]嘧啶結(jié) 構(gòu)為母核的化合物，對(duì)藥物的發(fā)現(xiàn)具有重要的意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡(jiǎn)要介紹一些較佳實(shí)施 例。在本部分以及本申請(qǐng)的說明書摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡(jiǎn)化或省略以避免使本部 分、說明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡(jiǎn)化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。
[0005] 鑒于上述和/或現(xiàn)有吡咯并[3,2_d]嘧啶化合物中存在的問題，提出了本發(fā)明。
[0006] 因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種吡咯并[3, 2-d]嘧啶化合物，其是利用炔基 取代的嘧啶類化合物為原料、銀的化合物為催化劑制備吡咯并[3, 2-d]嘧啶類化合物。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種 吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種吡咯并[3, 2-d]嘧啶化合物，其特征在于：其化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式為：
其中，R1為鹵素或甲基；R2為氫、芳基、取代芳基或烷基。
2. 如權(quán)利要求1所述的吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物，其特征在于：所述取代芳基為1? 6個(gè)苯環(huán)稠合的芳基，其取代基選自鹵素、Cl?C3的燒氧基中的一種。
3. 如權(quán)利要求2所述的吡咯并[3, 2-d]嘧啶化合物，其特征在于：所述烷基中碳數(shù)目 為1?13個(gè)。
4. 一種如權(quán)利要求1所述的吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物的制備方法，其特征在于：包 括， 將化合物I、端炔、添加劑和第一催化劑混合溶解，在〇?50°C條件下反應(yīng)10?30min 得到中間體II，其中，所述化合物I的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式為
所述端炔的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式 為&_R2，所述添加劑為三乙胺，所述第一催化劑為二（三苯基膦）二氯化鈀和/或碘化 亞銅；以及， 將所述中間體II溶解后加入第二催化劑，在70?90°C條件下反應(yīng)24?36h，得到吡咯 并[3,2-d]嘧啶類化合物，其中，所述第二催化劑為硝酸銀、氯化銀、醋酸銀、氧化銀中的一 種或幾種。
5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述將化合物I、端炔、添加劑和第一 催化劑混合溶解，其按摩爾比，化合物I :端炔：添加劑：第一催化劑=I :1. 5 :10 :0. 05。
6. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述混合溶解，其溶解時(shí)所用的第一溶 劑為四氫呋喃。
7. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述將所述中間體II溶解后加入第二 催化劑，其按摩爾比，中間體II :第二催化劑=1 :〇. 1?1。
8. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述第二催化劑為硝酸銀。
9. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述將所述中間體II溶解后加入第二 催化劑，其溶解所需的第二溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氫呋喃、甲苯中的一種或幾 種。
10. -種如權(quán)利要求4所述的制備方法得到的中間體II和吡咯并[3,2-d]嘧啶類化合 物的提純方法，其特征在于：包括， 中間體II的提純：得到中間體II后，向混合液中加水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取，合并 有機(jī)層，有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，旋蒸除掉第一溶劑，得到殘留物進(jìn)行硅膠柱層析得到提 純的中間體II，其中，柱層析的洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚的混合液；以及， 吡咯并[3, 2-d]嘧啶類化合物的提純：得到吡咯并[3, 2-d]嘧啶類化合物后，冷卻至 室溫，加入乙酸乙酯，然后加水洗滌去除掉第二溶劑；分出有機(jī)層，利用無水硫酸鈉干燥有 機(jī)層，旋蒸除去第二溶劑，得到固體粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物進(jìn)行硅膠柱層析得到提純的吡咯并[3， 2-d]嘧啶類化合物，其中，柱層析的洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚的混合液。
【文檔編號(hào)】C07D487/04GK104356135SQ201410521733
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】張士磊, 謝瑞, 胡延維, 陳韶華 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)