一種抗癌活性甲酮衍生物、合成方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種甲酮衍生物，所述衍生物可在催化劑、配體和添加劑存在下，由氨基腈化合物與硼酸化合物一步合成得到。同時(shí)首次發(fā)現(xiàn)了所述衍生物具有優(yōu)良的抗癌活性，經(jīng)過活性測試，發(fā)現(xiàn)其對人胃癌細(xì)胞株(SGC-7901)、人肺癌細(xì)胞株(H446)和人胃癌細(xì)胞株(HGC-27)具有良好的細(xì)胞腫瘤生長抑制作用，從而可以在醫(yī)藥領(lǐng)域中用作抗腫瘤藥物，具有良好的醫(yī)藥研究前景和工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
【專利說明】一種抗癌活性甲酮衍生物、合成方法及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物活性化合物，特別地涉及一種具有優(yōu)良抗癌活性的甲酮衍生物、合成方法及其用途，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]甲酮衍生物是一類重要的含氧有機(jī)物，在許多天然產(chǎn)物、活性藥物分子和有機(jī)功能材料等中都含有甲酮骨架，因此在醫(yī)藥化工、有機(jī)合成和材料化學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注。
[0003]迄今為止，人們已經(jīng)開發(fā)了多種具有甲酮結(jié)構(gòu)的藥物化合物。例如，Henke，B.R等人(“N-(2-Benzoylphenyl)-L-tyrosine PPAR y agonists.1.Discovery of a novelseries of potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic agents”，J.Med.Chem.1998，41:5020-5036)公開了下式化合物P1和P2，其具有抗高血糖和抗高血脂活性。
【權(quán)利要求】
1.一種具有抗癌活性的式(I)所示甲酮衍生物:
2.如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于:所述甲酮衍生物為下式(II)或(III)化合物:
3.如權(quán)利要求1或2所述的衍生物，其特征在于:所述甲酮衍生物為下式(III)化合物:
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)衍生物的合成方法，所述方法包括:在鈀催化劑、配體和添加劑的存在下，于溶劑中，式(IV)化合物與式(V)進(jìn)行反應(yīng)，從而得到式(I)的甲酮衍生物；
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于:所述鈀催化劑為三氟乙酸鈀(Pd(O2CCF3) 2)、乙酸鈀(Pd(OAc)2)、PdCl2、PdCl2(PPh3)2'PdCl2 (dppf)2、PdCl2 (dppe)、PdCl2(Cod)、PdCl2 (py) 2、PdCl2 (MeCN) 2、Pd (acac) 2、Pd (PPh3) 4、Pd2 (dba) 3、Pd2 (dba) 2 中的任何一種或多種的混合物；優(yōu)選為三氟乙酸鈀、乙酸鈀或PdCl2 ;最優(yōu)選為三氟乙酸鈀。
6.如權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于:所述配體為下式L1-L12中的任何一種或任何多種的混合物:
7.如權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于:所述添加劑為三氟乙酸、苯甲酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸、對硝基苯磺酸、甲磺酸、硫酸、鹽酸或氟氫化鉀；優(yōu)選為三氟乙酸、對甲苯磺酸、對硝基苯磺酸或甲磺酸；最優(yōu)選為甲磺酸。
8.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)中的衍生物用作抗癌藥物的用途。
9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)中的衍生物在制備抗癌藥物中的用途。
10.藥物組合物，其包含作為活性成分的權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的甲酮衍生物，尤其是包含式(II)或(III)化合物。
【文檔編號】C07D213/73GK103910643SQ201410166810
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年4月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月23日
【發(fā)明者】陳久喜, 吳華悅, 高文霞, 劉妙昌, 黃小波 申請人:溫州大學(xué)