一種合成3-（2,5-二氫）呋喃硼酸酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種合成3-（2,5-二氫）呋喃硼酸酯的方法，涉及一種醫(yī)用中間體的硼酸酯合成新方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。其特征在于：包括3-（2，5二氫）呋喃磺酸酯的制備和3-（2,5-二氫）呋喃硼酸酯的合成。其有益效果在于：原料價(jià)格便宜易得，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單，工藝條件溫和容易操作，且工藝穩(wěn)定性好，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，純度好，產(chǎn)品成本低。
【專利說明】—種合成3- (2, 5-二氫)呋喃硼酸酯的方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)用中間體的硼酸酯合成新方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，特別是指一種合成3- (2，5- 二氫)呋喃硼酸酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]3-(2, 5- 二氫)呋喃硼酸酯作為一種精細(xì)化工原料，廣泛用做醫(yī)藥中間體。現(xiàn)有文獻(xiàn)很少報(bào)道它的合成方法，僅有一篇文章報(bào)道了其合成(J.Am.Chem.Soc, 1998, 120, 7995 -7996，其合成路線如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種合成3- (2，5-二氫)呋喃硼酸酯的方法，包括3- (2，5 二氫)呋喃磺酸酯的制備和3- (2，5- 二氫)呋喃硼酸酯的合成，其特征在于: ①3-(2，5 二氫)呋喃磺酸酯的制備:在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向IL反應(yīng)瓶中加入50g，0.58mol3-(2，5 二氫)呋喃酮和 200mL無(wú)水 THF，冷至-78°C，然后滴加 376mL，0.64mol, 1.7Nin無(wú)水THF 二異丙胺基鋰，反應(yīng)在_78°C下反應(yīng)2h，再滴加入163.9g，0.58mol三氟磺酸酐，滴加完畢，讓反應(yīng)液慢慢升至室溫，整個(gè)過程需要12h，用10%氫氧化鈉淬滅反應(yīng)，加入IL乙醚稀釋反應(yīng)液，分離有機(jī)相，用無(wú)水MgSO4干燥,減壓蒸懼除去溶劑,在12mmHg的真空條件下，收集45~50°C餾分，即得到3- (2.5 二氫)呋喃磺酸酯； ②3-(2，5-二氫)呋喃硼酸酯的合成:氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向IL反應(yīng)瓶中加入64g，0.29mol3-(2，5 二氫)呋喃磺酸酯，74.5g，純度為 98% 的 0.29mol 聯(lián)硼酸酯，73.1g, 0.87mol碳酸鉀，和6.43g,0.09mol催化劑Pd (dppf) Cl2,以及溶劑500mLl, 4-dioxane,向反應(yīng)液中鼓入氮?dú)鈒Omin，然后在氮?dú)庀戮徛龑⒎磻?yīng)體系升溫至80°C，讓體系在此溫度下反應(yīng)16h，冷至室溫，過濾，減壓除去溶劑，把殘留物裝在硅膠柱上，用正己烷:乙酸乙酯=10:1洗脫產(chǎn)物，蒸餾除去溶劑，得到無(wú)色油狀液體，即產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的一種合成3-(2，5-二氫)呋喃硼酸酯的方法，其特征在于:所述整個(gè)反應(yīng)在常壓惰性氣體氮?dú)庵羞M(jìn)行。
3.如權(quán)利要求1所述的一種合成3-(2，5-二氫)呋喃硼酸酯的方法，其特征在于:所述①中，3- (2，5- 二氫)呋喃酮與二異丙胺基鋰和三氟磺酸酐的摩爾比為:1: 1.1:1。
4.如權(quán)利要求1所述的一種合成3-(2，5-二氫)呋喃硼酸酯的方法，其特征在于:所述步驟②中，3- (2.5 二氫)呋喃磺酸酯與聯(lián)硼酸酯和催化劑的摩爾比為:1:0.9:0.03。
5.如權(quán)利要求1所述的一種合成3-(2, 5- 二氫)呋喃硼酸酯的方法,其特征在于:所述步驟①中，原料與中間產(chǎn)物3- (2.5 二氫)呋喃磺酸酯的GC含量比值小于1%判斷反應(yīng)終點(diǎn)。
6.如權(quán)利要求1所述的一種合成3-(2, 5- 二氫)呋喃硼酸酯的方法,其特征在于:所述步驟②中，中間產(chǎn)物3- (2.5 二氫)呋喃磺酸酯與最終產(chǎn)物的GC含量比值小于1%判斷反應(yīng)終點(diǎn)。
7.如權(quán)利要求1所述的一種合成3-(2，5-二氫)呋喃硼酸酯的方法，其特征在于:所述制備得到的3- (2，5- 二氫)呋喃硼酸酯應(yīng)用為醫(yī)藥中間體。
【文檔編號(hào)】C07F5/04GK103965232SQ201410166801
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年4月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月24日
【發(fā)明者】唐擁軍, 莫珊 申請(qǐng)人:成都安斯利生物醫(yī)藥有限公司