酸棗仁生物堿單體成分酸李堿及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種酸棗仁生物堿單體成分酸李堿及其制備方法與應(yīng)用，酸李堿由酸棗仁藥材經(jīng)大孔吸附樹脂柱吸附得酸棗仁總生物堿，再由氧化鋁柱色譜對提取物進行進一步分離，最后以制備高效液相色譜法分離流分制得，制備方法穩(wěn)定可重復(fù)，得率高，得到的高純度單體成分可作為對照品使用。藥效學(xué)實驗表明酸棗仁生物堿單體酸李堿是酸棗仁發(fā)揮“解郁安神”功效的有效成分，具有預(yù)防和治療失眠癥、抑郁癥的作用，可以用于抗抑郁藥的研發(fā)應(yīng)用。并且無毒副作用，無常規(guī)抗抑郁藥的興奮不安、尿閉、便秘、眩暈、震顫等缺點。
【專利說明】酸棗仁生物堿單體成分酸李堿及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥提取物及制備方法，具體的說，是涉及酸棗仁生物堿單體成分及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著社會競爭加劇、生活節(jié)奏加快，抑郁癥、失眠等情志疾病的發(fā)病率正急劇上升，患者無法正常進行學(xué)習(xí)工作，生活質(zhì)量急劇下降。對于抑郁癥的治療，自20世紀(jì)50年代以來，已有許多抗抑郁藥問世。根據(jù)藥理作用可將其分為:5_羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑、苯基哌嗪衍生物、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、氨基酮類抗抑郁藥、三環(huán)類抗抑郁藥等。但西藥的療效有限、易產(chǎn)生耐藥性和副作用明顯等缺點，使其應(yīng)用受到極大限制。中藥具有多成分、多靶點的特點，可通過多環(huán)節(jié)起作用，具有協(xié)同效應(yīng)。所以，研制和開發(fā)具有不同類型和作用機制的中藥藥物，具有巨大的市場價值。
[0003]我國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不寐即失眠；抑郁癥屬“郁證”，不寐與郁證均屬于情志疾病范疇，均是由于情志刺激導(dǎo)致人體陰陽氣血失調(diào)，臟腑功能紊亂，以至心神失養(yǎng)或不安所致，是人體致病的重要因素。臨床研究表明抑郁癥患者常表現(xiàn)出心煩意亂，焦慮等特征，有80%的患者還出現(xiàn)嚴(yán)重的失眠，因此常采用安神開竅類中藥治療抑郁癥，在各類抗抑郁中藥復(fù)方中以安神藥酸棗仁的使用頻率最高。
[0004]酸棗仁作為傳統(tǒng)的解郁安神類中藥，有補肝，寧心，斂汗，生津之功效，主治“虛煩不眠”等癥，兼具抗抑郁與鎮(zhèn)靜催眠作用，療效顯著。為我國衛(wèi)生部規(guī)定的食藥兩用中藥之一，無毒性作用。該中藥同時還具有降血糖、降血脂、抗衰老等作用，這些可彌補西藥制劑的不足。但由于藥材中有效成分含量低，服用量較大；且含有大量無效成分，容易引起副反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供一種酸棗仁生物堿單體成分酸李堿及其制備方法和應(yīng)用，解決現(xiàn)有技術(shù)中抗抑郁藥副反應(yīng)多，中藥服藥量大的問題。
[0006]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:一種酸棗仁生物堿單體成分酸李堿，可用下述方法制得，該方法包括如下步驟:
[0007](I)將酸棗仁藥材粉碎，通過40目篩，分別以4-10倍量(w/v) 0.2-2%鹽酸浸潰
2-3次，每次12-24h，合并濾液，離心取上清液經(jīng)大孔吸附樹脂柱吸附，蒸餾水洗脫后，再以60-80%乙醇溶液洗脫，減壓蒸餾回收乙醇，即得酸棗仁總生物堿；
[0008](2)將步驟(1)所得酸棗仁總生物堿部位溶解于蒸餾水中，w/v=5:l,以氨水調(diào)節(jié)PH10-12 ；以正丁醇溶液萃取，將有機層減壓蒸餾，回收溶劑得正丁醇層提取物；以氧化鋁柱色譜對提取物進行進一步分離，洗脫梯度依次為:100%甲醇、甲醇-水(1:1),100%水；取100%甲醇洗脫部分，減壓蒸餾干燥得流分A ；
[0009] (3)以制備高效液相色譜法分離流分A，色譜條件為:制備色譜柱YMC-PACKPolymerC18 (300 X 20mm, 10 μ m);流動相為甲醇:水,氨水調(diào)節(jié)pH ;流速l_2mL/min ;進樣量2mL ;檢測波長282nm。收集3號峰成分，減壓蒸餾干燥后得酸李堿單體。
[0010]制得的酸李堿結(jié)構(gòu)式為:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.一種酸棗仁生物堿單體成分酸李堿，其特征在于，可用下述方法制得，該方法包括如下步 驟: (1)將酸棗仁藥材粉碎，通過40目篩，分別以4-10倍量0.2-2%鹽酸浸潰2-3次，每次12-24h，合并濾液，離心取上清液經(jīng)大孔吸附樹脂柱吸附，蒸餾水洗脫后，再以60-80%乙醇溶液洗脫，減壓蒸餾回收乙醇，即得酸棗仁總生物堿； (2)將步驟(1)所得酸棗仁總生物堿部位溶解于蒸餾水中，w/v=5:l,以氨水調(diào)節(jié)ρΗΙΟ-12 ;以正丁醇溶液萃取，將有機層減壓蒸餾，回收溶劑得正丁醇層提取物；以氧化鋁柱色譜對提取物進行進一步分離，洗脫梯度依次為:100%甲醇、甲醇-水1:1、100%水；取100%甲醇洗脫部分，減壓蒸餾干燥得流分A ； (3)以制備高效液相色譜法分離流分A，色譜條件為:制備色譜柱YMC-PACKPolymerC18 ;流動相為甲醇:水，氨水調(diào)節(jié)pH ;流速l_2mL/min ;進樣量2mL ;檢測波長282nm。收集3號峰成 分，減壓蒸餾干燥后得酸李堿單體。
2.—種酸棗仁生物堿單體成分酸李堿的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)將酸棗仁藥材粉碎，通過40目篩，分別以4-10倍量0.2-2%鹽酸浸潰2-3次，每次12-24h，合并濾液，離心取上清液經(jīng)大孔吸附樹脂柱吸附，蒸餾水洗脫后，再以60-80%乙醇溶液洗脫，減壓蒸餾回收乙醇，即得酸棗仁總生物堿； (2)將步驟(1)所得酸棗仁總生物堿部位溶解于蒸餾水中，w/v=5:l,以氨水調(diào)節(jié)ρΗΙΟ-12 ;以正丁醇溶液萃取，將有機層減壓蒸餾，回收溶劑得正丁醇層提取物；以氧化鋁柱色譜對提取物進行進一步分離，洗脫梯度依次為:100%甲醇、甲醇-水1:1、100%水；取100%甲醇洗脫部分，減壓蒸餾干燥得流分A ； (3)以制備高效液相色譜法分離流分A，色譜條件為:制備色譜柱YMC-PACKPolymerC18 ;流動相為甲醇:水，氨水調(diào)節(jié)pH ;流速l_2mL/min ;進樣量2mL ;檢測波長282nm。收集3號峰成分，減壓蒸餾干燥后得酸李堿單體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述酸棗仁生物堿單體成分酸李堿的制備方法，其特征在于，上述制備方法中步驟(1)為將酸棗仁藥材粉碎，通過40目篩，分別以7倍、4倍量0.5%鹽酸浸潰2次，每次24h，合并濾液，離心取上清液經(jīng)X-5型大孔吸附樹脂柱吸附，蒸餾水洗脫后，再以70%乙醇溶液洗脫，減壓蒸餾回收乙醇，即得酸棗仁總生物堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述酸棗仁生物堿單體成分酸李堿的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中大孔吸附樹脂柱可選X-5、AB-8或D-101型。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述酸棗仁生物堿單體成分酸李堿的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中甲醇:水=3:1，氨水調(diào)節(jié)pH=8-10o
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述酸棗仁生物堿單體成分酸李堿在制備預(yù)防和治療失眠癥、抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
7.一種包含權(quán)利要求1所述酸棗仁生物堿單體成分酸李堿的制劑，其特征在于，劑型為口服劑型或吸入劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含酸棗仁生物堿單體成分酸李堿的制劑，其特征在于，所述口服劑型為口腔崩解片。
【文檔編號】C07D221/18GK103980197SQ201410093588
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年3月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月13日
【發(fā)明者】喬衛(wèi), 段宏泉, 周晶, 秦雪, 曹相蘭, 符敬偉 申請人:天津醫(yī)科大學(xué)