一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，包括以下步驟：（1）將4-氯吡啶溶解在溶劑中，加入金屬鎂粉混合均勻；（2）步驟（1）反應(yīng)完畢后，通入一氧化碳?xì)怏w，反應(yīng)0.5～4小時(shí)；（3）步驟（2）反應(yīng)完畢后，在反應(yīng)體系中加入水進(jìn)行水解，水解完畢后萃取，油相干燥后濃縮，殘留物減壓蒸餾得到4-吡啶甲醛。本發(fā)明方法步驟簡(jiǎn)單，條件溫和，成本較低；選用一氧化碳作為甲?；噭?，反應(yīng)選擇性好，收率高，產(chǎn)品化學(xué)純度大于99%。
【專利說(shuō)明】—種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及雜環(huán)化合物【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]4-吡唳甲醒是合成鹽酸多奈哌齊(donepezil hydrochloride)的關(guān)鍵中間體,該產(chǎn)品非常容易氧化，儲(chǔ)存不方便，經(jīng)常需要現(xiàn)用現(xiàn)制備。目前4-吡啶甲醛的合成主要有以下二種:
1、以4-吡啶甲酸為原料，在硫酸存在下與甲醇酯化生成4-吡啶甲酸甲酯，后者在異丙醇中用硼氫化鈉還原生成4-吡啶甲醇，4-吡啶甲醇在氯仿中用二氧化錳氧化生成4-吡啶甲醛。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)將4-氯吡啶溶解在溶劑中，加入金屬鎂粉混合均勻；(2)步驟(1)反應(yīng)完畢后，通入一氧化碳?xì)怏w，反應(yīng)溫度為20~100°C，反應(yīng)0.5~4小時(shí)； (3 )步驟(2 )反應(yīng)完畢后,在反應(yīng)體系中加入水進(jìn)行水解，水解完畢后萃取，油相干燥濃縮后殘留物減壓蒸餾得到4-吡啶甲醛。
2.如權(quán)利要求1所述的一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步驟(1)中所述溶劑為四氫呋喃、乙醚或甲基叔丁醚。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步驟(O中所述溶劑的質(zhì)量為4-氯吡啶質(zhì)量的5~20倍。
4.如權(quán)利要求1或2所述的一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步驟(O中鎂粉的加入量為4-氯吡啶質(zhì)量的0.25~0.45倍。
5.如權(quán)利要求1所述的一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步驟(2)中壓力為0.1~0.5Mpa，反應(yīng)溫度為40~80°C。
6.如權(quán)利要求1所述的一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，其特征在于:步驟(3)中水的加入量為原料4 -氯吡啶質(zhì)量的0.7~3.5倍。
【文檔編號(hào)】C07D213/48GK103819394SQ201410063765
【公開(kāi)日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】劉勁松, 張少平, 張基勇, 王平, 周文峰, 張偉 申請(qǐng)人:滄州那瑞化學(xué)科技有限公司