匹伐他汀鈣中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種式（I）所述的匹伐他汀鈣中間體的制備方法，由式（II）所示的酯類化合物經(jīng)水解和還原制得。本發(fā)明的水解介質(zhì)采用醇類，醇類與氫氧化物可以形成醇化物，醇化物較氫氧化物堿性更強，更利于水解反應(yīng)的進行，而現(xiàn)有技術(shù)中的水解介質(zhì)為水溶液時的水解時間為3～4天，本發(fā)明的水解時間小于20h。
【專利說明】匹伐他汀鈣中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]匹伐他汀鈣，學(xué)名:( + )-雙{(3R，5S，6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3，5- 二羥基-6-庚烯酸}單鈣鹽，是新型他汀類降血脂藥物，對HMG-CoA還原酶作用強，同時具有作用時間長、耐受性好、安全性高等特點，被藥學(xué)界看成是一款“超級他汀”產(chǎn)品，現(xiàn)已被列為全球18種銷售潛力最大的新藥,發(fā)展前景十分廣闊。其結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于所述匹伐他汀鈣中間體為式I表示的，包括以下步驟: 步驟一:將式II所示的酯類化合物在金屬化合物存在條件下水解為式III所示羧酸化合物，水解的介質(zhì)為醇類； 步驟二:將式III所示的羧酸化合物在還原劑條件下還原成式I所示的匹伐他汀鈣中間體，具體操作為:將還原劑在氮氣保護下，室溫攪拌，然后加入式III所示的羧酸化合物，再升溫至70~100°C下反應(yīng)； 化學(xué)式1:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于所述的金屬化合物為NaOH、KOH、LiOH或其醇化物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于所述的還原劑為硼烷或硼氫化物-路易斯酸還原體系。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于所述的硼氫化物-路易斯酸還原體系為硼氫化鉀和氯化鎂體系，硼氫化鉀和氯化鋰體系，硼氫化鉀和溴化鈉體系，硼氫化鉀和溴化鉀體系，硼氫化鉀和溴化鋅體系，硼氫化鉀和Br2體系，硼氫化鉀和氯化招體系，硼氫化鉀和氯化鎂體系，硼氫化鈉和氯化鋰體系，硼氫化鈉和溴化鈉體系，硼氫化鈉和溴化鉀體系，硼氫化鈉和溴化鋅體系，硼氫化鈉和Br2體系，硼氫化鈉和氯化鋁體系中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求 1所述的匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于所述醇類為甲醇或乙醇。
【文檔編號】C07D215/14GK103664774SQ201310683234
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月12日
【發(fā)明者】陳宇瑛, 林世博, 趙圣軒, 羅剛 申請人:中國醫(yī)藥集團總公司四川抗菌素工業(yè)研究所