一種提純莫西克汀的方法
【專利摘要】一種提純莫西克汀的方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。莫西克汀是一種廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床的光譜、高效、新型大環(huán)內(nèi)脂類驅(qū)蟲抗生素。該提純莫西克汀的方法采用莫西克汀粗品與適當(dāng)有機溶劑混合，制得溶液，在適當(dāng)溫度下投入莫西克汀晶體誘導(dǎo)結(jié)晶，可以得到更高純度的莫西克汀，同時具有產(chǎn)率高，消耗溶劑少，制備時間短的優(yōu)點。對于那些起始純度較低的莫西克汀粗品，可以重復(fù)一次或者多次以提高其最終產(chǎn)品的純度。
【專利說明】一種提純莫西克汀的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種提純莫西克汀的方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]莫西克汀是一種廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床的光譜、高效、新型大環(huán)內(nèi)脂類驅(qū)蟲抗生素，主要用于治療牛羊等動物以及農(nóng)作物上的寄生蟲。莫西克汀的合成、生產(chǎn)及形態(tài)學(xué)在美國專利US4916154A、中國專利CN101372492A、美國專利US5106994中有進一步的說明。
[0003]目前已知的莫西克汀提純方法有:
[0004]1.向莫西克汀/甲基環(huán)己烷溶液中加入水，劇烈攪拌數(shù)天，可以得到白色莫西克汀沉淀。這種方法耗時長，產(chǎn)率低，并且產(chǎn)物純度提高不顯著。
[0005]2.美國專利US4916154A和中國專利CN101372492A中提到的柱層析提純方法。這種方法可以得到90%以上純度的莫西克汀，但是耗費大量有機溶劑，耗時長，同時溶劑回收能耗聞。
[0006]3.美國專利US7348417、US7645863和它們的中國同族專利CN1626536A中公開的方法:使用甲基環(huán)己烷和正己烷(或正庚烷)重結(jié)晶提純莫西克汀。這種方法可以制得94%以上純度的莫西克汀，但是因為使用了甲基環(huán)己烷等對莫西克汀溶解度高的溶劑，故而這種方法的收率較低。
[0007]4.美國專利US7348417及其中國同族專利CN1117969A中公開了一種通過對硝基苯酰氯對莫西克汀上保護，進而由甲醇重結(jié)晶提純的方法。但是該方法主要針對的是“單雜L”(詳見歐洲藥典)，具有局限性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明提供一種具有更高收率、更低成本提純莫西克汀的方法。
[0009]本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種提純莫西克汀的方法采用的步驟為:
[0010](I)有機溶劑與莫西克汀粗品的重量比為3:1-5:1，在50°C以下攪拌，得到透明的莫西克汀溶液；
[0011](2)所述莫西克汀溶液降溫至30°C -25°C,降溫速度每小時小于5°C，并投入莫西克汀晶體作為晶種誘導(dǎo)結(jié)晶，所述莫西克汀晶體與所述莫西克汀粗品的重量比為1:20-1:100 ；
[0012](3)保溫陳化，陳化的溫度為30°C -1O0C，陳化時間為6小時-12小時；
[0013](4)過濾晶體，真空干燥，干燥溫度小于50°C，得到莫西克??；
[0014](5)重復(fù)步驟(1) - (4)，得到純度大于94%的莫西克汀。
[0015]上述方法中，所述有機溶劑采用正己烷或正庚烷。
[0016]本發(fā)明的有益效果是:這種提純莫西克汀的方法采用莫西克汀粗品與適當(dāng)有機溶劑混合，制得溶液，在適當(dāng)溫度下投入莫西克汀晶體誘導(dǎo)結(jié)晶，可以得到更高純度的莫西克汀，同時具有產(chǎn)率高，消耗溶劑少，制備時間短的優(yōu)點。對于那些起始純度較低的莫西克汀粗品，可以重復(fù)一次或者多次以提高其最終產(chǎn)品的純度。
【具體實施方式】
[0017]通過下述實施例有助于進一歩理解本發(fā)明。
[0018]實施例1
[0019]IOOmL圓底燒瓶內(nèi)投入莫西克汀粗品(10g，純度90.6%)、正己烷(30g)，升溫至45°C，攪拌至溶清。隨即程序降溫，每小時降溫5°C，降溫至30°C，投入莫西克汀晶體(0.1g,純度97.1%)。繼續(xù)降溫至25°C，陳化2小時，期間保持輕柔攪拌。最后降溫至10°C，每小時降溫2°C~3°C，并在10°C陳化2小吋。過濾，濾餅用5°C正己烷淋洗。濾餅45°C真空干燥24小時，得到白色固體粉末8.lg，純度為94.2%。
[0020]實施例2
[0021]IOOmL圓底燒瓶內(nèi)投入莫西克汀粗品(10g，純度83.1%)、正己烷(40g)，升溫至40°C，攪拌至溶清。隨即程序降溫，每小時降溫5°C，降溫至28°C，投入莫西克汀晶體(0.5g，純度97.1%)。繼續(xù)降溫至20°C，陳化12小時，期間保持輕柔攪拌。過濾，濾餅用10°C正己烷淋洗。濾餅45°C真空干燥24小時，得到白色固體粉末6.9g，純度為90.1%。
[0022]實施例3
[0023]IOOmL圓底燒瓶內(nèi)投入莫西克汀粗品(10g，純度91.1%)、正庚烷(50g)，升溫至40°C，攪拌至溶清。隨即程序降溫，每小時降溫5°C，降溫至30°C，投入莫西克汀晶體(0.1g,純度97.1%)。繼續(xù)降溫至25°C，陳化2小時，期間保持輕柔攪拌。最后降溫至10°C，每小時降溫2°C~3°C，并在10°C陳化2小吋。過濾，濾餅用5°C正庚烷淋洗。濾餅45°C真空干燥24小時，得到白色固體粉末7.3g，純度為94.8%。
[0024]實施例4
[0025]100mL圓底燒瓶內(nèi)投入莫西克汀粗品(10g，純度79.6 %)、正庚烷(50g)，升溫至38°C，攪拌至溶清。隨即程序降溫，每小時降溫5°C，降溫至25°C，投入莫西克汀晶體(0.5g，純度97.1%)。繼續(xù)降溫至20°C，陳化12小時，期間保持輕柔攪拌。過濾，濾餅用10°C正庚烷淋洗。濾餅45°C真空干燥24小時，得到白色固體粉末6.3g，純度為89.4%。
[0026]上述提純得到白色固體粉末溶于正己烷(18.9g)，升溫至45°C，攪拌至溶清。隨即程序降溫，每小時降溫5°C，降溫至30°C，投入莫西克汀晶體(0.06g，純度97.1%)。繼續(xù)降溫至25°C，陳化2小吋，期間保持輕柔攪拌。最后降溫至10°C，每小時降溫2で~:3°C，并在10°C陳化2小吋。過濾，濾餅用5°C正己烷淋洗。濾餅45°C真空干燥24小時，得到白色固體粉末5.2g，純度為94.0%。
【權(quán)利要求】
1.一種提純莫西克汀的方法，特征在于:所述方法采用的步驟為: (1)有機溶劑與莫西克汀粗品的重量比為3:1-5:1，在50°C以下攪拌，得到透明的莫西克汀溶液； (2)所述莫西克汀溶液降溫至30°C_25°C，降溫速度每小時小于5°C，并投入莫西克汀晶體作為晶種誘導(dǎo)結(jié)晶，所述莫西克汀晶體與所述莫西克汀粗品的重量比為1:20-1:100 ； (3)保溫陳化，陳化的溫度為30°C-10°C，陳化時間為6小時-12小時； (4)過濾晶體，真空干燥，干燥溫度小于50°C，得到莫西克??； (5)重復(fù)步驟(1)- (4)，得到純度大于94%的莫西克汀。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的ー種提純莫西克汀的方法，特征在于:所述有機溶劑采用正己烷或正庚烷。
【文檔編號】C07D493/22GK103601735SQ201310557480
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月8日
【發(fā)明者】杜志博, 王維新, 梁全德, 趙丹陽, 趙歡, 王榮良, 戚元強 申請人:大連九信生物化工科技有限公司