一類新型4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類新型4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述衍生物為4-氟-5-溴-7-甲酸甲酯吲哚二酮、4-氟-5-硝基-7-甲酸甲酯吲哚二酮、4-氯-5-溴-7-甲酸甲酯吲哚二酮、4,5-二溴-7-甲酸甲酯吲哚二酮等。本發(fā)明合成出該類4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，并對其進(jìn)行了體外腫瘤細(xì)胞抑制活性的測試，結(jié)果顯示這類衍生物對人白血病細(xì)胞(K562)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)和人肝癌細(xì)胞(HepG2)有一定的抑制作用(IC50<10μM)，在抗腫瘤藥物開發(fā)應(yīng)用方面具有廣闊的前景。
【專利說明】—類新型4, 5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明屬于新化合物合成和藥物應(yīng)用領(lǐng)域，尤其是一類新型4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]吲哚二酮是傳統(tǒng)中藥青黛的抗腫瘤有效成分，也是我國獨創(chuàng)類抗癌新藥靛玉紅的二聚體的前體，抗癌藥的先導(dǎo)化合物。吲哚二酮及其衍生物在抗腫瘤、抗病毒、抗細(xì)菌等方面展現(xiàn)了很好的活性。目前，吲哚二酮可以作為工業(yè)品大量合成，是相對較便宜的原料，其1，2，3-位及苯環(huán)上可以發(fā)生多種類型的化學(xué)反應(yīng)，為吲哚二酮衍生物的合成提供了廣闊的空間，目前，吲哚二酮衍生物的有機(jī)合成和活性研究非?；钴S，并取得了一定的進(jìn)展。
[0003]在已文獻(xiàn)報道的吲哚酮衍生物中，多數(shù)是在吲哚酮苯環(huán)上進(jìn)行一個取代基衍生合成，其他是在吡咯環(huán)上進(jìn)行反應(yīng)衍生取代，苯環(huán)上多取代吲哚酮的合成及生物活性的測定及其構(gòu)效關(guān)系的研究報道較少，急需合成苯環(huán)上多取代吲哚二酮衍生物，并進(jìn)行生物活性的測試，以便對其構(gòu)效關(guān)系和抗腫瘤機(jī)制的研究提供幫助。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一類新型4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本申請首次合成出該類4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，并對其進(jìn)行了體外腫瘤細(xì)胞抑制活性的測試，結(jié)果顯示這類衍生物對人白血病細(xì)胞(K562)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)和人肝癌細(xì)胞0fepG2)具有較好的抑制活性(ICJlOyM)，具有抗腫瘤活性。
[0005]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0006]一類新型4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:結(jié)構(gòu)通式如下:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:所述衍生物為4-氟-5-溴-7-甲酸甲酯吲哚二酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:所述衍生物為4-氟-5-硝基-7-甲酸甲酯吲哚二酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:所述衍生物為4-氯-5-溴-7-甲酸甲酯吲哚二酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:所述衍生物為4-氯-5-硝基-7-甲酸甲酯吲哚二酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:所述衍生物為4，5- 二溴-7-甲酸甲酯吲哚二酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:所述衍生物為4-溴-5-硝基-7-甲酸甲酯吲哚二酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物，其特征在于:合成路線如下:
9.化合物4，5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于:所述腫瘤包括人肝癌、人白血病和人結(jié)腸癌。
【文檔編號】C07D209/38GK103554007SQ201310540643
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月4日
【發(fā)明者】郁彭, 劉豐喜, 滕玉鷗, 孫華, 韓開林, 郭茜楠, 韓露, 王鵬飛, 張曉婷 申請人:天津科技大學(xué)