一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法，即首先在容器中加入三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-腈、乙醚和氫化鋰鋁，攪拌下回流反應(yīng)，所得反應(yīng)液中加入Na2SO4·12H2O和乙醚，靜止后收集上層清液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-胺，向2-羥基-3-丁烯-1-胺中加入鹽酸，室溫下攪拌反應(yīng)，所得的反應(yīng)液中加入乙醚后靜止分液，所得水相旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得2-羥基-3-丁烯-1-胺鹽酸鹽，向其中加入NaOH溶液，乙醚提取，收集有機相用無水Na2SO4干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)即得2-羥基-3-丁烯-1-胺。該制備方法具有生產(chǎn)成本低，操作更簡單，產(chǎn)物的收率達63-70%，純度達97%。
【專利說明】—種2-輕基-3- 丁稀-1-胺的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種氨基醇的制備方法，更具體地說是涉及2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]2-羥基-3- 丁烯-1-胺是一種重要的化工中間體，其結(jié)構(gòu)式如圖1所示，其廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。目前關(guān)于它的化學(xué)合成方法有以下三種。
[0003]路線一O； Am.Chem.Soc.1950, 72, 4792)，其合成過程的反應(yīng)路線示意圖如圖2所示:即以3，4-環(huán)氧-1- 丁烯和氨水為起始原料，但此條合成路線不能區(qū)域選擇性氨解，產(chǎn)生的2-氨基-3- 丁烯-1-醇副產(chǎn)物與目標(biāo)產(chǎn)物2-羥基-3- 丁烯-1-胺難以分離，導(dǎo)致后處理極其不方便和極低的反應(yīng)產(chǎn)率。
[0004]路線二(/.Heterocycl.Chem.1990，27, 811-812)，1990 年，Gardrat 等改良了 2-羥基-3- 丁烯-1-胺的合成方法，其合成過程的反應(yīng)路線示意圖如圖3所示:通過三甲基腈硅烷與丙烯醛的加成反應(yīng)得TMS保護的丁烯腈，產(chǎn)率為90%，
進一步臆基還原和脫TMS保護基得2_輕基-3- 丁稀-1-胺，廣率為56%。
[0005]熱錢三XChemico-BiologicalInteractions2007, 166, 104-111 和Res.Toxicol.2010, 23, 118-133)，其合成過程的反應(yīng)路線示意圖如圖4所示:此路線克服了路線一不具有區(qū)域選擇性的問題。與路線二類似，都是通過加成、腈基還原和脫TMS保護基三步反應(yīng)制備2-羥基-3- 丁烯-1-胺，最終通過減壓蒸餾分離純化得較高純度的2-羥基-3- 丁烯-1-胺。與路線二不同之處在于脫TMS保護基的試劑不同，以NaOH無機堿替代了三乙醇胺有機堿，使反應(yīng)成本更低廉，并且反應(yīng)收率稍有提高，從56%提高到59.4%。
[0006]由于減壓蒸餾時總有一部分產(chǎn)品無法從粗產(chǎn)品中蒸餾出來，導(dǎo)致路線二和路線三的反應(yīng)收率都不高。并且當(dāng)反應(yīng)的量較小時，通過減壓蒸餾純化的方法完全不能得到純化產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的為了解決上述的技術(shù)問題而提供一種不經(jīng)減壓蒸餾就能高純度高收率的得到2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法。
[0008]本發(fā)明的技術(shù)方案
一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，其制備過程的反應(yīng)示意圖如圖5所示，即首先以三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈為起始原料，經(jīng)氫化鋰鋁在乙醚存在的條件下還原腈基得到三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品；
上述反應(yīng)過程中，所用的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-腈:氫化鋰鋁:乙醚為.1mol:2 ?8mol:500_1000ml;
然后，在鹽酸，優(yōu)選為3N鹽酸存在條件下，將上述所得的三甲基硅保護的2-羥基_3_ 丁烯-1-胺粗廣品進行脫娃基保護，即得2-輕基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽；然后，將上述所得的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽與堿，優(yōu)選為質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液進行反應(yīng)，最終得到2-羥基-3- 丁烯-1-胺。
[0009]上述的一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，其制備過程具體包括下列步驟: (I )、在容器中加入三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈、乙醚和氫化鋰鋁，控制攪
拌轉(zhuǎn)速為500-1500r/min下加熱至40-60°C進行回流反應(yīng)，回流反應(yīng)過程中通過TLC監(jiān)測反應(yīng)中所用的起始原料三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈完全消失后，停止回流反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫，得到反應(yīng)液；
上述的TLC監(jiān)測反應(yīng)過程中，所用的展開劑為石油醚:乙酸乙酯=10:1;
上述的回流反應(yīng)所用的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-腈:氫化鋰鋁:乙醚為Imol:2 -8mol:500_1000ml;
(2)、在攪拌下向步驟(I)所得的反應(yīng)液中加入Na2SO4.12H20和乙醚，將反應(yīng)液靜置5-120min，將上層清液室溫下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸去乙醚后，得到三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯_1_胺粗廣品；
上述所用的Na2SO4.12H20和乙醚的量，按三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈:Na2SO4.12H20:乙醚為 Imol:1.4 -2.8mol: 3300_6600ml ；
(3)、向步驟(2)所得的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-胺粗產(chǎn)品中加入鹽酸，優(yōu)選為3N鹽酸，室溫下控制攪拌轉(zhuǎn)速為500-1500r/min進行反應(yīng)，GC-MS跟蹤反應(yīng)，當(dāng)質(zhì)荷比M/Z=159的峰完全消失后，向反應(yīng)液中加入乙醚，靜止分層，將上層有機相去除，下層水相旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除水份，得到的白色 固體即為2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品:3N鹽酸為1:3-15 ;
(4)、向步驟(3)所得的2-羥基-3-丁烯-1-胺鹽酸鹽中加入質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液和乙醚，靜止分層，收集上層有機相，用無水Na2SO4干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙醚得到的無色液體，即為2-羥基-3- 丁烯-1-胺；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽:質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液:乙醚為Imol:2-5mol:1000ml。
[0010]本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明的一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法，制備過程中采用三甲基硅保護的
2-羥基-3- 丁烯-1-腈，用3N鹽酸代替現(xiàn)有技術(shù)合成路線二中的三乙醇胺/H2O,使得反應(yīng)所用的藥品和試劑較廉價，因此生產(chǎn)成本低。
[0011]進一步，本發(fā)明的一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法，制備過程中通過酸堿中和、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)等后處理得到純度較高的產(chǎn)品，避免了加熱條件下的減壓蒸餾操作，使反應(yīng)后處理操作更簡單；也是由于成鹽酸鹽的后處理方法，使產(chǎn)品在純化過程中避免了減壓蒸餾時總有一部分產(chǎn)品無法從粗產(chǎn)品中蒸餾出來和產(chǎn)品聚合的問題，從而使產(chǎn)物的收率提高到70%以上；并且克服了當(dāng)反應(yīng)的量較小時，通過減壓蒸餾純化的方法完全不能得到純化產(chǎn)品，本發(fā)明的一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，批量生產(chǎn)規(guī)?？蓭资量?幾百克。
[0012]綜上所述，本發(fā)明的一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法，通過改進反應(yīng)條件和后處理操作，具有生產(chǎn)成本低，操作更簡單和方便，產(chǎn)物的收率高，可達70%以上，純度大于97% ;并且本發(fā)明的一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法能同時滿足實驗室小量生產(chǎn)和化工大量生產(chǎn)的技術(shù)需求。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0013]圖1、2_羥基-3-丁烯-1-胺的結(jié)構(gòu)示意圖；
圖2、2_羥基-3- 丁烯-1-胺的合成反應(yīng)過程路線一的示意圖；
圖3、2_羥基-3- 丁烯-1-胺的合成反應(yīng)過程路線二的示意圖；
圖4、2_羥基-3- 丁烯-1-胺的合成反應(yīng)過程路線三的示意圖；
圖5、本發(fā)明的2-羥基-3- 丁烯-1-胺的合成反應(yīng)過程路線示意圖。
【具體實施方式】
[0014]下面通過具體實施例對本發(fā)明進一步詳細描述，但并不限制本發(fā)明。
[0015]本發(fā)明各實施例中所用的氫化鋰鋁，乙醚，鹽酸，無水硫酸鈉均為國藥試劑。
[0016]本發(fā)明各實施例中所用的攪拌器為:上海梅穎浦MYPI1-2恒溫磁力攪拌器；
循環(huán)水泵為:上海豫康循環(huán)多用真空泵SHB-1IIA ； 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀:上海豫康旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀W.S 206B。
[0017]實施例1
一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，具體包括下列步驟:
(1)、在裝有冷凝回流管的三口燒瓶中依次加入純度大于97%的氫化鋰鋁(1.56g，0.04mol)、無水乙醚(5ml)和三甲基娃保護的2-輕基_3_ 丁烯-1-腈(1.55g, 0.0lmol),控制攪拌轉(zhuǎn)速為1000r/min下加熱至45°C進行回流反應(yīng)，回流反應(yīng)過程中通過TLC監(jiān)測反應(yīng)中所用的起始原料三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈完全消失后，停止回流反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫,得到反應(yīng)液；
上述的TLC監(jiān)測反應(yīng)過程中，所用的展開劑為石油醚:乙酸乙酯=10:1 ;
上述的回流反應(yīng)所用的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-腈:氫化鋰鋁:乙醚為lmol:4mol:500ml;
(2)、在攪拌下向步驟(I)所得的反應(yīng)液中加入5gNa2SO4.12H20和33ml乙醚，將反應(yīng)液靜置20min，收集上層清液，將上層清液倒入單口瓶中；
控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為IOOr.p.m，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接上海豫康生產(chǎn)的循環(huán)水泵，然后將上述的單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)去除乙醚得0.0lmol三甲基硅保護的2-輕基-3- 丁烯-1-胺粗廣品；
上述所用的Na2SO4.12H20和乙醚的量，按三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈:Na2SO4.12H20:乙醚為 lmol:1.4mol:3300ml ；
(3)、向步驟(2)所得的0.0lmol三甲基硅保護的2-羥基_3_ 丁烯_1_胺粗產(chǎn)品中加Λ 33ml 3N鹽酸，室溫下控制攪拌轉(zhuǎn)速為1000r/min進行反應(yīng)24h，GC-MS跟蹤反應(yīng)，當(dāng)質(zhì)荷比M/Z=159的峰完全消失后,停止反應(yīng)，向所得的反應(yīng)液中加入10 mL乙醚,使用分液漏斗進行靜止分層，將上層有機相去除，下層水相倒入單口瓶；
控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為IOOr.p.m，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接Welch的2562C-50干式活塞泵，然后將上述的單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)去除水份后即得0.89g白色固體2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品:3N鹽酸為I =IO0
[0018](4)、在單口瓶中依次加入步驟(3)所得的0.89g 2_羥基_3_ 丁烯_1_胺鹽酸鹽，8 mL質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液和IOml乙醚，搖5min后通過分液漏斗分液，上層有機相用無水Na2SO4干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙醚得到的0.61g的無色液體；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽:質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液:乙醚為lmol:3 mo 1:1000 mL。
[0019]上述所得的無色液體的核磁檢測結(jié)果如下:
1H NMR (400 MHz, DMS0-d6): δ 2.4-2.6 (m, 2H)，2.65 (s, 2H)，3.97 (m, 1H)，5.39-5.41 (m, 1H)，5.56-5.59 (m, 1H)，5.88-5.91 (m, 1H)。
[0020]上述結(jié)果表明，本發(fā)明的一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法所得的無色液體即為2-羥基-3- 丁烯-1-胺，其收率為70%，純度為97%。
[0021]實施例2
一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，具體包括下列步驟:
(1)、在裝有冷凝回流管的三口燒瓶中依次加入純度大于97%的氫化鋰鋁(0.78g，0.02mol)、無水乙醚(5ml)和三甲基娃保護的2-輕基_3_ 丁烯-1-腈(1.55g, 0.0lmol),控制攪拌轉(zhuǎn)速為500r/min下加熱至40°C進行回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)顯示起始原料三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈.完全消失然后，停止回流反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫，得到反應(yīng)液；
上述的TLC監(jiān)測反應(yīng)過程中，所用的展開劑為石油醚:乙酸乙酯=10:1 ;
上述的回流反應(yīng)所用的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-腈:氫化鋰鋁:乙醚為lmol:2mol:500ml ；
(2)、在攪拌下向步驟(I)所得的反應(yīng)液中分別加入7.5gNa2S04.12Η20和33ml乙醚，將反應(yīng)液靜置20min，收集上層清液，將上層清液倒入100毫升單口瓶中，控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為lOOr.p.m，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接上海豫康生產(chǎn)的循環(huán)水泵，然后將單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)乙醚得0.0lmol三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品;
上述所用的Na2SO4.12H20和乙醚的量，按三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈:Na2SO4.12H20:乙醚為 lmol:2.lmol:3300ml ；
(3)、向步驟(2)所得的0.0lmol的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品中加入IOml 3N鹽酸，室溫下控制攪拌轉(zhuǎn)速為500r/min進行反應(yīng)48h，GC-MS跟蹤反應(yīng)，當(dāng)質(zhì)荷比M/Z=159的峰完全消失后，停止反應(yīng)，向所得的反應(yīng)液中加入IOml乙醚，使用分液漏斗進行靜止分層，將上層有機相去除，下層水相倒入100毫升單口瓶中，控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為IOOr.p.m,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接Welch的2562C-50干式活塞泵，然后將單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)去除水份后即得0.SOg白色固體，即2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品:3N鹽酸為I:3 ；(4)、在單口瓶中依次加入步驟(3)所得的0.80g 2-羥基-3-丁烯-1-胺鹽酸鹽，13.3ml質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液和IOml乙醚，搖5min后通過分液漏斗分液，上層有機相用無水Na2SO4干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙醚得到的無色液體，即0.55g的2-羥基-3-丁烯-1-胺，其收率為63%，純度為97% ；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽:質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液:乙醚為lmol:5mol:1000ml。
[0022]實施例3
一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，具體包括下列步驟:
(1)、在裝有冷凝回流管的三口燒瓶中依次加入純度大于97%的氫化鋰鋁(3.12g，0.08mol)、無水乙醚(10ml)和三甲基娃保護的2-輕基_3_ 丁烯-1-腈(1.55g,0.0lmol),控制攪拌轉(zhuǎn)速為1500r/min下加熱至50°C進行回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)顯示起始原料三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈完全消失后，停止回流反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫，得到反應(yīng)液；
上述的TLC監(jiān)測反應(yīng)過程中，所用的展開劑為石油醚:乙酸乙酯=10:1;
上述的回流反應(yīng)所用的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-腈:氫化鋰鋁:乙醚為lmol:8mol:1OOOml;
(2)、在攪拌下向步驟(I)所得的反應(yīng)液中分別加入IOgNa2SO4.12Η20和66ml乙醚，將反應(yīng)液靜置20min，收集 上層清液，將上層清液倒入500毫升單口瓶中，控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為lOOr.p.m，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接上海豫康生產(chǎn)的循環(huán)水泵，然后將單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)乙醚得0.0lmol的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗
女口
廣叩；
上述所用的Na2SO4.12H20和乙醚的量，按三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈:Na2SO4.12H20:乙醚為 lmol:2.8mol:6600ml ；
(3)、向步驟(2)所得的0.0lmol的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-胺粗產(chǎn)品中加入50ml的3N鹽酸，室溫下控制攪拌轉(zhuǎn)速為1500r/min進行反應(yīng)24h，GC-MS跟蹤反應(yīng)，當(dāng)質(zhì)荷比M/Z=159的峰完全消失后，停止反應(yīng)，向所得的反應(yīng)液中加入IOml乙醚，使用分液漏斗進行靜止分層，將上層有機相去除，下層水相倒入100毫升單口瓶中，控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為IOOr.p.m,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接Welch的2562C-50干式活塞泵，然后將單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)去除水份后即得0.89g白色固體，即2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品:3N鹽酸為I:15 ；
(4)、在單口瓶中依次加入步驟(3)所得的0.89g 2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽，5.3ml質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液和IOml乙醚，搖5min后通過分液漏斗分液，上層有機相用無水Na2SO4干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙醚得到的無色液體，即0.61g的2-羥基-3- 丁烯-1-胺，其收率為70%，純度為97% ；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽:質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液:乙醚為lmol:2mol:1000ml。
[0023]實施例4一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，具體包括下列步驟:
(I )、在裝有冷凝回流管的三口燒瓶中依次加入純度大于9 7 %的氫化鋰鋁(3 O 3.6 g，8mol)、無水乙醚(IOOOml)和三甲基娃保護的2-輕基-3- 丁烯-1-腈(310.5g, 2mol),控制攪拌轉(zhuǎn)速為1500r/min下加熱至50°C進行回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)顯示起始原料三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈完全消失后，停止回流反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫，得到反應(yīng)液；
上述的TLC監(jiān)測反應(yīng)過程中，所用的展開劑為石油醚:乙酸乙酯=10:1 ;
上述的回流反應(yīng)所用的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-腈:氫化鋰鋁:乙醚為lmol:4mol:500ml;
(2)、在攪拌下向步驟(I)所得的反應(yīng)液中分別加入2006.4g Na2SO4.12Η20和13.2L乙醚，將反應(yīng)液靜置20min，收集上層清液，將上層清液倒入20升單口瓶中，控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為100r.p.m，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接上海豫康生產(chǎn)的循環(huán)水泵，然后將單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)乙醚得2mol的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-胺粗產(chǎn)品;
上述所用的Na2SO4.12H20和乙醚的量，按三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈:Na2SO4.12H20:乙醚為 lmol:2.8mol:6600ml ； (3)、向步驟(2)所得的2mol的三甲基硅保護的2-羥基_3_丁烯-1-胺粗產(chǎn)品中加入2L的3N鹽酸，室溫下控制攪拌轉(zhuǎn)速為1500r/min進行反應(yīng)24h，GC-MS跟蹤反應(yīng)，當(dāng)質(zhì)荷比M/Z=159的峰完全消失后，停止反應(yīng)，向所得的反應(yīng)液中加入2L乙醚，使用分液漏斗進行靜止分層，將上層有機相去除，下層水相倒入5升單口瓶中，控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為100r.p.m,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接Welch的2562C-50干式活塞泵，然后將單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)去除水份后即得178g白色固體，即2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品:3N鹽酸為I:3 ；
(4)、在單口瓶中依次加入步驟(3)所得的178g2-羥基-3-丁烯-1-胺鹽酸鹽，1.06L質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液和2L乙醚，搖5min后通過分液漏斗分液，上層有機相用無水Na2SO4干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙醚得到的無色液體，S卩122g的2-羥基-3-丁烯-1-胺，其收率為70%，純度為97% ；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽:質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液:乙醚為lmol:2mol:1000ml。
[0024]實施例5
一種2-羥基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，具體包括下列步驟:
(I )、在裝有冷凝回流管的三口燒瓶中依次加入純度大于9 7 %的氫化鋰鋁(312 m g，
0.008mol)、無水乙醚(Iml)和三甲基娃保護的2-輕基_3_ 丁烯-1-腈(155mg, 0.0Olmol),控制攪拌轉(zhuǎn)速為1500r/min下加熱至50°C進行回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)顯示起始原料三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈完全消失后，停止回流反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫，得到反應(yīng)液；
上述的TLC監(jiān)測反應(yīng)過程中，所用的展開劑為石油醚:乙酸乙酯=10:1;
上述的回流反應(yīng)所用的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-腈:氫化鋰鋁:乙醚為lmol:8mol:1000ml;
(2)、在攪拌下向步驟(I)所得的反應(yīng)液中分別加入IgNa2SO4.12Η20和6.6ml乙醚，將反應(yīng)液靜置20min，收集上層清液，將上層清液倒入50毫升單口瓶中，控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為100r.p.m，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接上海豫康生產(chǎn)的循環(huán)水泵，然后將單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)乙醚得0.0Olmol的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品;
上述所用的Na2SO4.12H20和乙醚的量，按三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈:Na2SO4.12H20:乙醚為 lmol:2.8mol:6600ml ；
(3)、向步驟(2)所得的0.0Olmol的三甲基硅保護的2-羥基_3_ 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品中加入5ml的3N鹽酸，室溫下控制攪拌轉(zhuǎn)速為1500r/min進行反應(yīng)24h，GC-MS跟蹤反應(yīng)，當(dāng)質(zhì)荷比M/Z=159的峰完全消失后,停止反應(yīng)，向所得的反應(yīng)液中加入ImL乙醚,使用分液漏斗進行靜止分層，將上層有機相去除，下層水相倒入10毫升單口瓶中，控制旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的水浴溫度為室溫，轉(zhuǎn)速為100r.p.m,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連接Welch的2562C-50干式活塞泵，然后將單口瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸發(fā)去除水份后即得89mg白色固體，即2-羥基-3-丁烯-1-胺鹽酸鹽；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品:3N鹽酸為I:15 ；
(4)、在單口瓶中依次加入步驟(3)所得的89mg2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽，0.53ml質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液和Iml乙醚，搖5min后通過分液漏斗分液，上層有機相用無水Na2SO4干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙醚得到的無色液體，即59.1mg的2-羥基-3- 丁烯-1-胺，其收率為68%，純度為97% ；
按摩爾比計算，上述反應(yīng)過程.所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽:質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液:乙醚為lmol:2mol:1000ml。
[0025]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施案例，需要說明的是，對于該領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可做出些許補充和改進，這些補充和改進也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種2-輕基-3- 丁烯-1-胺的制備方法，其特征在于首先以二甲基娃保護的2-輕基-3- 丁烯-1-腈為起始原料，在乙醚存在下，經(jīng)氫化鋰鋁還原腈基得到三甲基硅保護的2-輕基-3- 丁烯-1-胺粗廣品； 上述反應(yīng)過程中，所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈:氫化鋰鋁:乙醚為Imol:2 ?8mol:500_1000ml; 然后，在鹽酸存在條件下，將上述所得的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺粗產(chǎn)品進行脫硅基保護，得到2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽； 然后，將上述所得的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽與堿進行反應(yīng)，最終得到2-羥基_3_ 丁烯-1-胺。
2.如權(quán)利要求1所述的一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法，其特征在于所述的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺進行脫硅基保護過程中所用的鹽酸為3N鹽酸，按摩爾比計算，二甲基娃保護的2_輕基-3- 丁稀-1-胺粗廣品:3N鹽酸為1:3?15 ; 所述的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽與堿進行反應(yīng)中所用的堿為質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液。
3.如權(quán)利要求2所述的一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法，其特征在于所述的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽與堿進行反應(yīng)過程中，按摩爾比計算，三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽:質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液為1:2?5。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法，其特征在于其制備過程具體包括下列步驟: (I )、在容器中加入三甲基 硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈、乙醚和氫化鋰鋁，控制攪拌轉(zhuǎn)速為500-1500r/min下加熱至40-60°C進行回流反應(yīng)，回流反應(yīng)過程中通過TLC監(jiān)測反應(yīng)中所用的起始原料三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈完全消失后，停止回流反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻至室溫，得到反應(yīng)液； 上述的TLC監(jiān)測反應(yīng)過程中，所用的展開劑為石油醚:乙酸乙酯=10:1; (2)、在攪拌下向步驟(I)所得的反應(yīng)液中加入Na2SO4.12H20和乙醚，將反應(yīng)液靜置5-120min，將上層清液室溫下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸去乙醚后，得到三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯_1_胺粗廣品； 上述所用的Na2SO4.12H20和乙醚的量，按三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-腈:Na2SO4.12H20:乙醚為 Imol:1.4 ?2.8mol: 3300_6600ml ； (3)、向步驟(2)所得的三甲基硅保護的2-羥基-3-丁烯-1-胺粗產(chǎn)品中加入鹽酸，室溫下控制攪拌轉(zhuǎn)速為500-1500r/min進行反應(yīng)，GC-MS跟蹤反應(yīng)，當(dāng)質(zhì)荷比M/Z=159的峰完全消失后，向反應(yīng)液中加入乙醚，靜止分層，將上層有機相去除，下層水相旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除水份，得到的白色固體即為2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽； (4)、向步驟(3)所得的2-羥基-3-丁烯-1-胺鹽酸鹽中加入質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液和乙醚，靜止分層，收集上層有機相，用無水Na2SO4干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除乙醚得到的無色液體，即為2-羥基-3- 丁烯-1-胺。
5.如權(quán)利要求4所述的一種2-羥基-3-丁烯-1-胺的制備方法，其特征在于其制備過程中的步驟(4)中按摩爾比計算，反應(yīng)過程所用的三甲基硅保護的2-羥基-3- 丁烯-1-胺鹽酸鹽:質(zhì)量百分比濃度為15%的NaOH水溶液:乙醚為Imol:2?5mol:IOO-1OOOml ?
【文檔編號】C07C213/06GK103435502SQ201310337936
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月6日
【發(fā)明者】殷燕, 黃晨, 許旭, 吳范宏 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院