一種2-脫氧-l-核糖的純化方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，包括：將粗品2-脫氧-L-核糖溶于無離子水中，加入甲醇、苯胺，反應(yīng)成鹽；經(jīng)過濾、洗滌，再加入無離子水、強酸性樹脂，攪拌至溶解；經(jīng)再次過濾、洗滌，然后進行濾液溶劑萃取，分相，去除溶液中的苯胺，并中和；減壓濃縮，降溫加入叔丁基甲基醚；降溫結(jié)晶；抽濾，溶劑洗滌；低溫真空干燥，即得到純化的2-脫氧-L-核糖。本發(fā)明方法操作簡單，中間控制過程少，安全性高，大大提高了產(chǎn)品純度,產(chǎn)品純度可達(dá)98%以上。
【專利說明】—種2-脫氧-L-核糖的純化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種2-脫氧-L-核糖的純化方法。
【背景技術(shù)】
[0002]2-脫氧-L-核糖為化工、醫(yī)藥等行業(yè)一種重要的中間體，其衍生物用于醫(yī)療、食品等行業(yè)。2-脫氧-L-核糖是合成具有新生物活性L-核苷類藥物的重要中間體，可用于蛋白質(zhì)與DNA相互作用的研究中，并在重要的抗敏感藥物如對映體DNA (enantio-DNA)或內(nèi)消旋DNA(meso-DNA)中被用作一個基本構(gòu)成單元，與腺嘌呤等有機堿形成的核苷衍生物在癌癥、乙肝的治療方面具有極大的應(yīng)用潛力，但是，2-脫氧-L-核糖在自然界中不存在，一般只能通過合成的方法得到。然而，由于2-脫氧-L-核糖在合成過程中，副反應(yīng)較多，導(dǎo)致2-脫氧-L-核糖純度較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了解決以上2-脫氧-L-核糖純化問題，本發(fā)明提供了一種成鹽結(jié)晶的方法提高2-脫氧-L-核糖的純度。
[0004]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，包括以下步驟:
[0005]I)將粗品2-脫氧-L-核糖溶于無離子水中，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓?br> [0006]2)加入甲醇并攪拌15分鐘，再加入苯胺，反應(yīng)成鹽；
[0007]3)過濾，用無離子.水洗滌，得到2-脫氧-L-核糖苯胺糖苷；
[0008]4)將2-脫氧-L-核糖苯胺糖苷加入無離子水，攪拌至均勻，再加入強酸性樹脂，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓?br> [0009]5)過濾，無離子水洗滌，得到2-脫氧-L-核糖水溶液；
[0010]6)濾液溶劑萃取，分相，重復(fù)多次，直至去除溶液中的苯胺，然后用飽和碳酸氫鈉溶液中和到PH值6-8 ；
[0011]7) 65_80°C減壓濃縮，濃縮物到粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的2_3倍停止?jié)饪s；
[0012]8)降溫至15_30°C，加入叔丁基甲基醚；
[0013]9)降溫至-20-5 V結(jié)晶；
[0014]10)抽濾，溶劑洗滌；
[0015]11)低溫真空干燥，得到純化的2-脫氧-L-核糖。
[0016]步驟I)所述的無尚子水加入量為為粗品2_脫氧-L-核糖的質(zhì)量的3-10倍。
[0017]步驟2)中所述甲醇的加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的4-8倍；所述苯胺的加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的1-3倍；所述的反應(yīng)成鹽的工藝條件為前期反應(yīng)為15-30°C攪拌3-8小時，后期反應(yīng)為降溫至0-5°C攪拌3_8小時。
[0018]步驟3)所述的無離子水洗滌次數(shù)為2-5次，無離子水每次洗滌用量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的0.5-1.5倍。[0019]步驟4)中所述無離子水的加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的5-15倍；所述強酸性樹脂的加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的2-5倍。
[0020]步驟5)所述無離子水洗滌次數(shù)為2次，每次洗滌所用無離子水用量為粗品2-脫氧_L_核糖質(zhì)量的0.2-0.7倍。
[0021]步驟6)所述溶劑萃取的溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷或乙酸乙酯或異己烷或甲苯，萃取2-4次，每次使用溶劑量為粗品2-脫氧-L-核糖的1-3倍。
[0022]步驟8)所述的加入叔丁基甲基醚為緩慢滴加，其加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的1-5倍。
[0023]步驟10)所述溶劑洗滌所用的溶劑為叔丁基甲基醚或異己烷，洗滌次數(shù)為2次，每次洗漆使用溶劑質(zhì)量為粗品2-脫氧-L-核糖的0.2-0.5倍。
[0024]步驟11)所述低溫真空干燥的溫度為10_30°C。
[0025]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明方法操作簡單，中間控制過程少，安全性高，大大提高了產(chǎn)品純度，產(chǎn)品純度可達(dá)98%以上。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0026]圖1為實施例1純化后2-脫氧-L-核糖的譜圖。
[0027]圖2為實施例2純化后2-脫氧-L-核糖的譜圖。
【具體實施方式】
[0028]為了更好的理解 本發(fā)明，下面結(jié)合具體實施例來進一步說明。提供本實施例僅出于說明的目的，并不構(gòu)成對本發(fā)明的任何限制。
[0029]實施例1:
[0030]I)將粗品2-脫氧-L-核糖IOOg溶于400g無離子水中，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓?br> [0031]2)加入甲醇600g，攪拌15min。加入苯胺150g，20_25°C攪拌5h。降溫結(jié)晶，0_5°C攪拌5h ；
[0032]3)過濾，濾餅用無離子水洗滌2次，每次用無離子水80g ；
[0033]4)將濾餅加入IOOOg水中，攪拌至均勻。加入350g強酸性樹脂，20_25°C攪拌至溶解；
[0034]5)過濾，濾餅用無離子水洗滌2次，每次用無離子水50g ；
[0035]6)濾液用二氯甲烷萃取三次，每次用量200g，分相。水相用飽和碳酸氫鈉溶液中和到 pH=6.5 ；
[0036]7)減壓蒸餾水，直到糖漿質(zhì)量為250g，停止蒸水；
[0037]8)降溫到20°C，緩慢滴加叔丁基甲基醚270g，滴加完畢后攪拌20分鐘；
[0038]9)體系緩慢降溫到0°C —5°C，緩慢攪拌3h。將體系降溫到-10°C以下，緩慢攪拌5h ；
[0039]10)抽濾，用叔丁基甲基醚洗滌2次，每次叔丁基甲基醚用量35g ；
[0040]11)溫度20°C，真空干燥5h，得到純化后的2-脫氧-L-核糖。
[0041 ] 表1:實施例1純化后2-脫氧-L-核糖譜圖分析
[0042]
【權(quán)利要求】
1.一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)將粗品2-脫氧-L-核糖溶于無離子水中，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓? 2)加入甲醇并攪拌15分鐘，再加入苯胺，反應(yīng)成鹽； 3)過濾，用無離子水洗滌，得到2-脫氧-L-核糖苯胺糖苷； 4)將2-脫氧-L-核糖苯胺糖苷加入無離子水，攪拌至均勻，再加入強酸性樹脂，充分?jǐn)嚢柚寥芙猓? 5)過濾，無離子水洗滌，得到2-脫氧-L-核糖水溶液； 6)濾液溶劑萃取，分相，重復(fù)多次，直至去除溶液中的苯胺，然后用飽和碳酸氫鈉溶液中和到pH值6-8 ； 7)65-80°C減壓濃縮，濃縮物到粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的2_3倍停止?jié)饪s； 8)降溫至15-30°C，加入叔丁基甲基醚； 9)降溫至-20-5°C結(jié)晶； 10)抽濾，溶劑洗滌； 11)低溫真空干燥，得到純化的2-脫氧-L-核糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟I)所述的無離子水加入量為為粗品2-脫氧-L-核糖的質(zhì)量的3-10倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟2)中所述甲醇的加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的4-8倍；所述苯胺的加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的1-3倍；所述的反應(yīng)成鹽的工藝條件為前期反應(yīng)為15-30°C攪拌3-8小時，后期反應(yīng)為降溫至0-5°C攪拌3-8小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟3)所述的無離子水洗滌次數(shù)為2-5次，無離子水每次洗滌用量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的0.5-1.5 倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟4)中所述無離子水的加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的5-15倍；所述強酸性樹脂的加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的2-5倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟5)所述無離子水洗滌次數(shù)為2次，每次洗滌所用無離子水用量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的0.2-0.7 倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟6)所述溶劑萃取的溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷或乙酸乙酯或異己烷或甲苯，其質(zhì)量為粗品2-脫氧_L_核糖的1_3倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟8)所述的加入叔丁基甲基醚為緩慢滴加，其加入量為粗品2-脫氧-L-核糖質(zhì)量的1-5倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟10)所述的溶劑洗滌所用溶劑為叔丁基甲基醚或異己烷，洗滌次數(shù)為2次，每次洗滌使用溶劑質(zhì)量為粗品2-脫氧-L-核糖的0.2-0.5倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項所述的一種2-脫氧-L-核糖的純化方法，其特征在于:步驟11)所述低溫真空干燥的溫度為10-30°c。
【文檔編號】C07H1/06GK103435662SQ201310325236
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年7月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月30日
【發(fā)明者】孟慶文, 顧振磊, 郗遵波 申請人:濟南卡博唐生物科技有限公司