一種制備度他雄胺的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種高收率制備度他雄胺的方法，該方法包括以下步驟：（1）氮雜-5-雄甾-1-烯-3-酮-17β-羧酸（I）在催化劑作用下，與醇反應(yīng)生成4-氮雜-5-雄甾-1-烯-3-酮-17β-羧酸酯（II）。（2）4-氮雜-5-雄甾-1-烯-3-酮-17β-羧酸酯（II）在有機(jī)溶劑中，一定反應(yīng)溫度和催化劑存在下與2,5-二三氟甲基苯胺反應(yīng)，以高收率獲得度他雄胺（III）。該方法具有原料易得，反應(yīng)條件溫和，易于控制，產(chǎn)品收率高的特點(diǎn)。
【專利說明】一種制備度他雄胺的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及度他雄胺的制備方法。
[0002]
【權(quán)利要求】
1.一種制備度他雄胺的方法，包括以下步驟，(I) 4-氮雜-5-雄甾-1-烯-3-酮-17β-羧酸(I)在催化劑作用下，與醇反應(yīng)生成4-氮雜-5-雄甾-1-烯-3-酮-17 β-羧酸酯(II) ; (2) 4-氮雜-5-雄甾_1_烯_3_酮-17 β -羧酸酯(II)在有機(jī)溶劑中，在催化劑存在下與2，5- 二三氟甲基苯胺反應(yīng)，獲得度他雄胺(III)
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第一步用的催化劑為濃硫酸和干燥HCl氣體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第一步用的催化劑為干燥HCl氣體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第一步用的醇為C1-C4短鏈醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第一步用的醇為甲醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第二步用的催化劑為DBU-1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0] -j 碳-7-烯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第二步用的催化劑DBU與4-氮雜-5-雄甾-1-烯-3-酮-17 β-羧酸酯的投料比為0.1:1至2:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，有機(jī)溶劑為C1-C4短鏈醇、氯代烷烴，取代苯類、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙腈、1，4- 二氧六環(huán)、DMF和DMSO，其中優(yōu)選2-甲基四氫呋喃。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為20-200°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為80°C。
【文檔編號】C07J73/00GK103539830SQ201310267355
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月30日
【發(fā)明者】冉兆晉, 閆起強(qiáng), 馬蘇峰, 王進(jìn)敏 申請人:北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司