專利名稱：利用手性硼催化劑選擇性還原制備(-)α-那可丁的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及利用手性還原劑選擇性地還原制備那可丁。
背景技術(shù)：
(-) - α -那可丁 [noscapine or (-)-a-narcotine]是S粟屬植物阿片中的異喹啉類生物堿，用作鎮(zhèn)咳藥已有近100年歷史.近期在對秋水仙堿相似結(jié)構(gòu)化合物的隨機(jī)抗腫瘤作用篩選中發(fā)現(xiàn)了那可丁的抗腫瘤活性，那可丁及其衍生物抗腫瘤作用機(jī)制是通過影響微管動力學(xué)性質(zhì)，從而起到抗腫瘤作用.那可丁及其四氫異喹啉類衍生物的研究近年來成為熱點(diǎn)領(lǐng)域。長期以來那可丁的獲取一直通過植物提取，而罌粟作為那可丁的唯一植物來源，一直受到嚴(yán)格的管制。天然存在的那可丁是苯酞類四氫異喹啉類的代表藥物，其I位和9位具有兩個手性碳.其絕對構(gòu)型是(1R，9S)，
權(quán)利要求
1.一種方法，具體地為使用手性硼催化劑選擇性還原生成(-)a-那可丁。
2.權(quán)利要求1中手性硼催化劑為惡唑硼烷類化合物或者菔烯類硼烷，具體地為如下結(jié)構(gòu)的化合物
3.權(quán)利要求1中方法，所用的還原劑為硼烷四氫呋喃溶液或者硼烷乙醚溶液或者硼烷二甲硫醚溶液；反應(yīng)溶劑為二氯甲烷，乙醚，四氫呋喃，或者甲苯；反應(yīng)溫度為_78°C-50度。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種使用手性硼催化劑選擇性還原生成那可丁的方法，該方法充分利用了那可丁合成過程中的亞胺中間體易共振消旋的特性，借鑒手性拆分原理，通過特定的手性還原劑與亞胺絡(luò)合從四個立體異構(gòu)體中選擇性地還原出(-)-α-那可丁。
文檔編號C07D491/056GK103214493SQ20131016997
公開日2013年7月24日 申請日期2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月10日
發(fā)明者葛敏, 付明偉, 王玉嬌 申請人:南京友杰醫(yī)藥科技有限公司