專利名稱：一種高純度羅氟司特的精制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種高純度羅氟司特的精制方法。
背景技術：
羅氟司特(Roflumilast),為瑞士 Nycomed GmbH公司開發(fā)的第一種面向慢性阻塞性肺疾病患者的口服抗炎藥。2010年7月在歐洲獲得批準，同年在德國、英國、加拿大上市，商品名Daxas。羅氟司特是一種選擇性磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制劑，通過抑制TOE4酶活性，阻斷導致COPD的肺部炎癥過程，從而減輕患者癥狀，防止疾病惡化，而且可以改進肺功能。COPD全球發(fā)病率、死亡率都很高，羅氟司特作為COPD的新型治療藥，具有廣闊的前景和巨大的市場潛力。羅氟司特化學名:3-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(3，5- 二氯吡啶-4-基)_4_( 二氟甲氧基)本甲酰胺，分子式C17H14C12F2N2O3, CAS RN為162401-32-3，其結(jié)構(gòu)式如下所示:
權利要求
1.一種精制羅氟司特的方法，其特征在于包括以下步驟:將羅氟司特粗品溶解在溶劑二氯甲烷中，加入氫氧化鈉水溶液在適當溫度下攪拌0.5小時，分出有機相，用水洗滌2次，有機相中加入活性炭攪拌脫色，過濾；濃縮得到濃縮液，攪拌下冷卻至室溫，緩慢滴加入等體積的乙醚，攪拌析晶，即得高純度羅氟司特精制品。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述羅氟司特粗品用溶劑二氯甲烷進行溶解時，所用的羅氟司特粗品與二氯甲烷的w/v比(g/ml)為1:50-200，優(yōu)選1:80-1:120，更優(yōu)選為1:100。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述加堿濃度為0.5當量-10.0當量，優(yōu)選為1.0當量-5.0當量，更優(yōu)選為2當量。
4.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述加2當量的氫氧化鈉水溶液與有機相的體積比為1:5-1:20，優(yōu)選為 1:8-1:15，更優(yōu)選為 1:10。
5.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述提取、洗脫溫度在0°C到30°C之間的溫度下進行，優(yōu)選為(TC到20°C，更優(yōu)選為10°C到20°C。
6.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述活性炭與溶劑羅氟司特粗品的質(zhì)量比為1:10-1:40，優(yōu)選為1:15-1:30，更優(yōu)選為1:20。
7.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述濃縮液為原體積的1:5-1:20，優(yōu)選為1:8-1:15，更優(yōu)選為1:10。
8.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述羅氟司特精制過程在0°C到80°C之間的溫度下進行，優(yōu)選為(TC到50°C，更優(yōu)選為20°C到30°C。
9.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述精制時間為I 6小時，優(yōu)選I 4小時，更優(yōu)選2小 時。
全文摘要
本發(fā)明提供一種精制羅氟司特的方法，包括將羅氟司特粗品溶解在溶劑二氯甲烷中，加入氫氧化鈉水溶液在適當溫度下攪拌0.5小時，分出有機相，用水洗滌2次，有機相中加入活性炭攪拌脫色，過濾；濃縮得到濃縮液，攪拌下冷卻至室溫，緩慢滴加入等體積的乙醚，攪拌析晶，即得高純度羅氟司特精制品。
文檔編號C07D213/75GK103232390SQ20131016986
公開日2013年8月7日 申請日期2013年5月10日 優(yōu)先權日2013年5月10日
發(fā)明者朱安云, 姚曉東, 楊勇 申請人:成都合迅醫(yī)藥技術有限公司