依達(dá)拉奉衍生物及其制備方法、檢測方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開一種依達(dá)拉奉衍生物及其制備方法、檢測方法和用途，本發(fā)明涉及如下結(jié)構(gòu)的化合物、及其制備方法、檢測方法和用途。其制備方法特征在于將依達(dá)拉奉溶于有機(jī)溶劑，然后與過氧化氫水溶液進(jìn)行反應(yīng)，再利用反相高效液相色譜法對上述依達(dá)拉奉反應(yīng)液進(jìn)行分離，制得(Z)-2-(3-甲基-5-氧-1-苯基-4,5-二氫-1H-吡唑-4-基)-3-[(E)-苯偶氮基]-2-丁烯酸。此外本發(fā)明還提供了該化合物的檢測方法。該化合物可用于依達(dá)拉奉雜質(zhì)對照品，便于控制依達(dá)拉奉原料藥和相關(guān)制劑的該化合物的量。
【專利說明】依達(dá)拉奉衍生物及其制備方法、檢測方法和用途 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種依達(dá)拉奉衍生物，8卩（2)-2-(3-甲基-5-氧-1-苯基-4,5-二 氫-1H-批唑_4_基）_3_ [ (E)-苯偶氮基]_2_ 丁烯酸，及其制備方法、檢測方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 依達(dá)拉奉(式I化合物）是一種腦保護(hù)劑。腦梗塞急性期患者給予依達(dá)拉奉，可抑 制梗塞周圍局部腦血流量的減少，使發(fā)病后第28天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高。 依達(dá)拉奉可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧 化損傷。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種化合物，具有如下結(jié)構(gòu)：
2. -種制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，該方法包括將依達(dá)拉奉與過氧化氫水溶液 進(jìn)行反應(yīng)后，用反相高效液相色譜進(jìn)行分離，〇?40°C下避光旋干后即得。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，依達(dá)拉奉與過氧化氫反應(yīng)前，先將依 達(dá)拉奉加入有機(jī)溶劑配制成溶液或渾濁液，所述有機(jī)溶劑選自醇類、乙腈，所述醇類優(yōu)選甲 醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于依達(dá)拉奉和過氧化氫的質(zhì)量比為1 : 1 ?1 :3,優(yōu)選 1 :2 ?1 :2· 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，依達(dá)拉奉與過氧化氫水溶液的反應(yīng) 溫度為15?20°C，反應(yīng)時(shí)間為48?72小時(shí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，所述反相高效液相色譜采用十八烷基 硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，流動(dòng)相是有機(jī)相和水相的混合溶劑，檢測波長為240? 254nm，優(yōu)選 244nm。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于，流動(dòng)相中有機(jī)相和水相的體積比為 45:55?80: 20,所述有機(jī)相選自甲醇或乙腈，所述水相pH為3. 0?5. 5,水相選自易揮發(fā)性 弱酸水溶液，優(yōu)選乙酸水溶液或甲酸水溶液。
8. -種檢測權(quán)利要求1所述化合物的方法，其特征在于：采用高效液相色譜，以十八 烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動(dòng)相為有機(jī)相和水相的混合溶劑，流動(dòng)相流速為0. 7? 0· 9ml/min，檢測波長為 240 ?254nm。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的檢測方法，其特征在于，所述流動(dòng)相中有機(jī)相與水相的體積 比為45:55?80:20,流動(dòng)相流速為0. 8ml/min，檢測波長為244nm，所述流動(dòng)相選自甲醇水 體系、甲醇緩沖鹽體系、乙腈緩沖鹽體系，優(yōu)選甲醇-乙酸水溶液。
10. 權(quán)利要求1所述化合物在制備依達(dá)拉奉雜質(zhì)對照品中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07D231/26GK104098512SQ201310116354
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2013年4月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月3日
【發(fā)明者】劉雯雯, 廖明毅, 張斐, 許向陽 申請人:江蘇先聲藥物研究有限公司, 江蘇先聲藥業(yè)有限公司