專利名稱：具有［17a，16a-d］噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，具體涉及一種具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法。
甾體化合物由于[17a，16a_d]噁唑啉基團(tuán)的加入，其抗炎作用大大增加，而其具有代表性的藥物為地夫可特。地夫可特屬于第三代糖皮質(zhì)激素，作用為氫化可的松的40倍， 相當(dāng)于潑尼龍的10 20倍，主要有抗炎、抗過敏和增加糖原異生等作用。用于原發(fā)及繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退、膠原性疾病、皮膚病、風(fēng)濕病、變應(yīng)性疾病、眼科疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、暴發(fā)性和播散性肺結(jié)核、特發(fā)性腎病綜合征、造血系統(tǒng)惡性腫瘤等，具有非常廣泛的臨床應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，以 式I為起始原料，經(jīng)保護(hù)劑保護(hù)，氨氣開環(huán)，醋酐酯化、環(huán)合、脫保護(hù)，得到[17a，16a_d]噁唑 啉類留體化合物；技術(shù)路線如下
2.一種具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，包 括以下步驟第一步，保護(hù)反應(yīng)；以式I為起始原料，在0°C 40°C下，式I在酸性水溶液中與肼基 甲酸酯反應(yīng)2 8小時(shí),得到式II溶液；所述式I的化學(xué)式為
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，所述酸性水溶液為醋酸水溶液、甲酸水溶液、乙酸水溶液或鹽酸水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的具有[17a，16a_d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，所述酸性水溶液中有機(jī)酸與水的體積比為1:2 10 ;鹽酸的質(zhì)量百分比濃度為2 20%。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，所述肼基甲酸酯是肼基甲酸甲酯、肼基甲酸乙酯或肼基甲酸芐酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，所述肼基甲酸酯與式I的摩爾比為1. 5 3 :1 ;所述醋酐與式II的摩爾比為3 8 :1。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，所述極性非質(zhì)子溶劑是DMF或DMAC。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，所述堿性水溶液是碳酸鉀水溶液、碳酸鈉水溶液或氫氧化鈉水溶液；所述堿性水溶液的質(zhì)量百分比濃度為5 30%。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，所述酯類溶劑是甲酸甲酯、甲酸乙酯、醋酸乙酯、醋酸異丙酯中的一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有[17a，16a-d]噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，其特征在于，所述堿性水溶液與式II的體積質(zhì)量比為10 25 :1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有［17a，16a-d］噁唑啉結(jié)構(gòu)的地夫可特中間體的合成方法，以式Ⅰ為起始原料，經(jīng)保護(hù)劑保護(hù)，氨氣開環(huán)，醋酐酯化、環(huán)合、脫保護(hù)，得到［17a，16a-d］噁唑啉類甾體化合物；具體包括以下步驟第一步，保護(hù)反應(yīng)；第二步，上噁唑啉環(huán)反應(yīng)。本發(fā)明所采用的原料易于取得、價(jià)格低廉，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)短，能夠有效地降低生產(chǎn)成本，縮短生產(chǎn)周期，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07J71/00GK103059096SQ201310011388
公開日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月14日
發(fā)明者徐潤(rùn)星, 張旦估, 簡(jiǎn)雙喜, 吳國(guó)鋒, 周強(qiáng), 李磊, 沈洪鋼 申請(qǐng)人:仙居縣圃瑞藥業(yè)有限公司