專利名稱：一種二硫蘇糖醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化一種二硫蘇糖醇的制備新方法。
背景技術(shù)：
二硫蘇糖醇(Dithiothreitol,簡(jiǎn)稱為DTT)是一種很強(qiáng)的還原劑,其還原性很大程度上是由于其氧化狀態(tài)六元環(huán)(含二硫鍵)的構(gòu)象穩(wěn)定性。DTT的用途之一是作為巰基化DNA的還原劑和去保護(hù)劑。巰基化DNA末端硫原子在溶液中趨向于形成二聚體，特別是在存在氧氣的情況下。這種二聚化大大降低了一些偶聯(lián)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)(如DNA在生物感應(yīng)器中的固定)的效率；而在DNA溶液中加入DTT，反應(yīng)一段時(shí)間后除去，就可以降低DNA的二聚化。DTT也常常被用于蛋白質(zhì)中二硫鍵的還原，可用于阻止蛋白質(zhì)中的半胱氨酸之間所形成的蛋白質(zhì)分子內(nèi)或分子間二硫鍵。然而該物質(zhì)長(zhǎng)期依賴進(jìn)口，而且價(jià)高昂貴。因此，低成本合成該物質(zhì)具有一定的市場(chǎng)前景。在現(xiàn)有的制備方法中，文獻(xiàn)報(bào)道的二硫蘇糖醇I的制備主要有兩種方法 CN1074718A公開的合成路線是以4，5-二羥基-1，2-二硫環(huán)己烷為原料，通過(guò)電解方
法得到二硫蘇糖醇I。其合成路線如下:
權(quán)利要求
1.一種二硫蘇糖醇的制備方法，即DTT的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (a)酒石酸二甲酯與丙酮縮二甲醇混合在酸催化下、在有機(jī)溶劑中，反應(yīng)，得到2，3-0-異亞丙基酒石酸二甲酯化合物；酒石酸二甲酯與丙酮縮二甲醇摩爾比為1:2到1:10 ； (b)將步驟(a)所述的2，3-0-異亞丙基酒石酸二甲酯化合物與硼氫化鈉在甲醇中反應(yīng)，反應(yīng)溫度為0-50°C，得到2，3-0-異亞丙基蘇醇化合物；2，3-0-異亞丙基酒石酸二甲酯化合物與硼氫化鈉摩爾比為1:1到1:5 ; (c)將步驟(b)所述的2，3-0-異亞丙基蘇醇化合物與磺酰氯在堿作用下反應(yīng)，得到2，3-0-異亞丙基蘇醇磺酸酯化合物；所述的磺酰氯與2，3-0-異亞丙基蘇醇的摩爾比為2:1到3:1 ;所述的堿與2，3-0-異亞丙基蘇醇的摩爾比為2:1到3:1 ; (d)將步驟(c)所述的2，3-0-異亞丙基蘇醇磺酸酯與硫代乙酸鹽在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到2，3-0-異亞丙基二硫蘇糖醇二乙酸酯； (e)將步驟(d)所述的2，3-0-異亞丙基二硫蘇糖醇二乙酸酯化合物在堿性體系中水解，得到目標(biāo)化合物二硫蘇糖醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(a)中所述的酸催化劑為對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、甲基磺酸中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(a)中所述的酸催化劑的量為1%-10%摩爾。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(a)中所述的有機(jī)溶液為二氯甲烷、苯、甲苯、環(huán)己烷、石油醚中的一種或其混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(c)中所述的磺酰氯為甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、甲基磺酰氯中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(c)中所述的堿為氫化鈉、三乙胺、吡啶、氯化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或其中的幾種混合堿。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(d)中所述的有機(jī)溶液為二氯甲烷、苯、甲苯、甲醇、乙醇中的一種或其混合溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(d)中2，3-0-異亞丙基蘇醇磺酸酯與硫代乙酸鹽的摩爾比為1:1到1:3。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(d)中反應(yīng)溫度為 200C -1OO0C0
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二硫蘇糖醇的制備方法，其特征在于，所示步驟(e)中所述的堿為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%到50 %的氫氧化鈉、氫氧化鉀水溶液中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二硫蘇糖醇的制備方法，即DTT的合成方法。本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的制備方法，該方法具有操作簡(jiǎn)便、收率高、純度高、易于工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)。所述方法是以酒石酸二甲酯為原料，先進(jìn)行羥基保護(hù)，接著還原酯基，再與磺酰氯反應(yīng)，然后與硫代乙酸鹽反應(yīng)，最后脫去保護(hù)基團(tuán)，得到目標(biāo)化合物二硫蘇糖醇。
文檔編號(hào)C07C319/02GK103073462SQ20131001058
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月12日
發(fā)明者陳軍民, 原唐軍, 張祎敏 申請(qǐng)人:江西師范大學(xué)