亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

吉法酯的制備方法

文檔序號:3590795閱讀:846來源:國知局
專利名稱:吉法酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域,特別地,涉及一種吉法酯的制備方法。
背景技術(shù)
吉法酯為異戊間二烯化合物,具有加速新陳代謝,調(diào)節(jié)腸胃機(jī)能和胃酸分泌,加強(qiáng)粘膜保護(hù)等作用。作用機(jī)制可能是直接作用于胃粘膜上皮細(xì)胞,增強(qiáng)其抗?jié)懸蜃拥哪芰?。用于治療胃及十二指腸潰瘍,急、慢性胃炎,結(jié)腸炎,胃痊孿等。目前國內(nèi)尚無吉法醋原料上市,吉法酶最初由卷心菜分離所得,后由Adami等合成而得,由日本生晃榮養(yǎng)藥品株式會社上市銷售,該藥兼具有治療,預(yù)防作用,自面世以來,治療腸胃病患者不可勝數(shù),在國際醫(yī)學(xué)界獲得極高評價,病者更一致推崇。吉法酯的分子結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種吉法酯的制備方法,其特征在于,包括以下步驟1)將溴代丁酸乙酯與三苯基磷進(jìn)行磷酸化反應(yīng)得到磷葉立德溶液,將所述磷葉立德溶液與香葉基丙酮進(jìn)行維蒂希反應(yīng)得到法尼基乙酸乙酯;2)在所述法尼基乙酸乙酯中加入氫氧化鈉和N,N-二甲基甲酰胺進(jìn)行酸化反應(yīng)得到法尼基乙酸;3)在所述法尼基乙酸中加入香葉醇和二甲苯、阻聚劑進(jìn)行加熱回流、減壓濃縮步驟,收集186 200°C餾分得到所述吉法酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟I)中所述磷葉立德溶液通過將3(T32wt%的4-溴丁酸乙酯、4(T43wt%的三苯基膦、25 30wt%的三乙胺溶于四氫呋喃中,在室溫下攪拌得到的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟I)中所述維蒂希反應(yīng)為將所述香葉基丙酮溶于二氯甲烷得到香葉基丙酮溶液,將所述香葉基丙酮溶液與所述磷葉立德溶液進(jìn)行混合,在室溫?cái)嚢? 3小時得到所述法尼基乙酸乙酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟2)為在所述法尼基乙酸乙酯中加入氫氧化鈉和N,N- 二甲基甲酰胺進(jìn)行酸化反應(yīng)得到第一溶液;將所述第一溶液冷卻到室溫,加入丙酮進(jìn)行過濾得到固體;將所述固體溶于水后先用石油醚萃取,用無機(jī)酸調(diào)節(jié)水相PH值為I得到萃取產(chǎn)物,將所述萃取產(chǎn)物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取得到有機(jī)相;將所述有機(jī)相用固體干燥劑干燥得到所述法尼基乙酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述阻聚劑為苯酚,對苯二酚和硝基苯酚中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟3)為在所述法尼基乙酸中加入香葉醇和二甲苯、阻聚劑進(jìn)行回流反應(yīng)10小時得到第一物質(zhì);將所述第一物質(zhì)加入乙酸乙酯,然后用洗滌劑洗滌兩次得到有機(jī)相;將所述有機(jī)相進(jìn)行干燥步驟后,加入無水氯化鈣攪拌5小時,過濾得到濾液;將所述濾液進(jìn)行所述減壓濃縮步驟,收集186 20(TC餾分得到所述吉法酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于,所述步驟3)中所述洗滌劑為蒸餾水和/或lwt%的氫氧化鈉溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,還包括純化步驟,所述純化步驟為將所述9(T95wt%的吉法酯溶于無水丙酮中,加入4"7wt%的活性白土、f 3wt%的活性炭進(jìn)行回流反應(yīng)4(Γ50分鐘得到回流產(chǎn)物,將所述回流產(chǎn)物重復(fù)所述純化步驟一次得到吉法酯純品O
全文摘要
本發(fā)明提供了一種吉法酯的制備方法,其特征在于,包括以下步驟將溴代丁酸乙酯與三苯基磷進(jìn)行磷酸化反應(yīng)得到磷葉立德溶液,將磷葉立德溶液與香葉基丙酮進(jìn)行維蒂希反應(yīng)得到法尼基乙酸乙酯;在法尼基乙酸乙酯中加入氫氧化鈉和N,N-二甲基甲酰胺進(jìn)行酸化反應(yīng)得到法尼基乙酸;在法尼基乙酸中加入香葉醇和二甲苯、阻聚劑進(jìn)行加熱回流、減壓濃縮步驟,收集186~200℃餾分得到吉法酯。解決了現(xiàn)有技術(shù)中吉法酯合成路線長、收率低,產(chǎn)率純度低,后處理復(fù)雜,不適用工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)問題。
文檔編號C07C67/08GK103012140SQ20131000614
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月8日
發(fā)明者張慶華, 孫先仁 申請人:湖南方盛制藥股份有限公司
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點(diǎn)贊!
1