通過(guò)相應(yīng)的醚的脫保護(hù)來(lái)制備多羥基茋化合物的方法
【專(zhuān)利摘要】提供了使用鹵化鋁和仲胺通過(guò)相應(yīng)的醚的脫保護(hù)來(lái)制備多羥基茋化合物(特別是白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、白皮杉醇、買(mǎi)麻藤醇等)的方法。
【專(zhuān)利說(shuō)明】通過(guò)相應(yīng)的醚的脫保護(hù)來(lái)制備多羥基芪化合物的方法
[0001]優(yōu)先權(quán)
[0002]本申請(qǐng)要求在2011年12月I日提交的第4162/CHE/2011號(hào)印度臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，將其內(nèi)容并入本文作為參考。
發(fā)明領(lǐng)域
[0003]本發(fā)明一般地涉及通過(guò)相應(yīng)的醚的脫保護(hù)來(lái)制備多羥基芪化合物的方法。本發(fā)明特別地涉及制備白藜蘆醇及其類(lèi)似物的方法，以及含有所述白藜蘆醇及其類(lèi)似物的藥物組合物。
[0004] 發(fā)明背景
[0005]在多種植物中發(fā)現(xiàn)了含有芳香羥基官能的化合物例如多羥基芪，這些化合物是很重要的因?yàn)樗鼈儽憩F(xiàn)了極好的治療特性例如用作抗氧化劑、抗血小板聚集劑、抗炎劑或血管擴(kuò)張劑、或作為細(xì)胞增殖抑制劑。
[0006]多羥基芪包括下式的白藜蘆醇((E)-5-(4-羥基苯乙烯基)苯-1，3- 二醇)、氧化白藜蘆醇(4-[(E)-2-(3，5-二羥苯基)乙烯基]苯-1，3-二醇)、白皮杉醇(5-[ (E) -2-(3', 4’ - 二輕苯基)乙烯基]苯-1，3- 二醇)和買(mǎi)麻藤醇(2-[ (1E) -2-(3, 5- 二輕苯基)乙烯基]-1，3-苯二醇):
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種用于制備式I的多羥基芪或其異構(gòu)體的方法:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述式I的多羥基芪或其異構(gòu)體是下式的化合物:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中式I的多羥基芪或其異構(gòu)體:
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其中式II中的RpR2和Ri獨(dú)立地代表直鏈或支鏈的C1-C4烷基基團(tuán)或芳烷基基團(tuán)，其中在所述芳烷基基團(tuán)中的芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-C4烷氧基或鹵素基團(tuán)取代。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中式II中的RpRjPRi獨(dú)立地代表包括甲基、乙基、叔丁基和芐基基團(tuán)的基團(tuán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其中所述鹵化鋁選自氯化鋁、溴化鋁、碘化鋁。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述鹵化鋁為氯化鋁。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其中所述仲胺具有式(R)2NH;其中R代表直鏈或支鏈的烷基基團(tuán)、直鏈或支鏈的C2-C6鏈烯基基團(tuán)、C1-C6鏈烷醇、C3-C10環(huán)烷基基團(tuán)、環(huán)烷基烷基基團(tuán)、芳基基團(tuán)或芳烷基基團(tuán)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述式(R)2NH的仲胺選自二乙胺、二異丙胺、二正丙胺、二異丁胺、二烯丙基胺、烯丙基甲基胺、二苯胺、二芐胺、芐基乙基胺、甲基芐基胺、二環(huán)己胺，N-叔丁基環(huán)己胺、N-異丁基環(huán)己胺、二(2-乙基己基)胺、二環(huán)己基甲基胺。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述式(R)2NH的仲胺選自二異丙胺、二乙胺、二正丙胺、二異丁胺、二環(huán)己胺和二(2-乙基己基)胺。
11.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，還包括在溶劑的存在下進(jìn)行脫保護(hù)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述溶劑選自:鹵代烴，所述鹵代烴選自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿；芳香烴，所述芳香烴選自甲苯、二甲苯、氯苯、1，2_ 二氯苯；醚，例如二苯醚；及其混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述溶劑為甲苯。
14.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其中所述脫保護(hù)在溫度為環(huán)境溫度至約回流溫度下進(jìn)行。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述溫度為約80°C至約120°C。
16.一種用于制備下式的白藜蘆醇或其異構(gòu)體的方法:

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述鹵化鋁是氯化鋁。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述式(R)2NH的仲胺選自二異丙胺、二乙胺、二正丙胺、二異丁胺、二環(huán)己胺和二(2-乙基己基)胺。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中在無(wú)溶劑或在溶劑的存在下進(jìn)行脫保護(hù)。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述溶劑為甲苯。
【文檔編號(hào)】C07C39/21GK103917511SQ201280054658
【公開(kāi)日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月1日
【發(fā)明者】H·N·多爾, S·薩伯帕斯, S·R·戈安特拉, S·哈娃 申請(qǐng)人:勞拉斯實(shí)驗(yàn)室私人有限公司