一種拉帕替尼鹽及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種拉帕替尼鹽及其制備方法，該鹽具有式II的結(jié)構(gòu)，該拉帕替尼1/2硫酸鹽化合物化合物穩(wěn)定性好、具有較低的吸潮性，安全性較高，且其制備方法操作簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，可作為抗癌藥物，優(yōu)選用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的藥物。
【專利說明】一種拉帕替尼鹽及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種抗癌藥物拉帕替尼(Lapatinib)鹽及其制備方法技術(shù)背景
[0002]拉帕替尼(Iapatinib式I即拉帕替尼堿基)是葛蘭素史克公司研制一種口服的小
分子表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑，作為癌癥的治療藥物。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種拉帕替尼鹽化合物，所述化合物結(jié)構(gòu)具有式II所示結(jié)構(gòu):
2.權(quán)利要求1所述的拉帕替尼鹽化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將拉帕替尼堿基和硫酸的摩爾比1:0.4~0.6，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度0~lOO°C，反應(yīng)0.5^24小時(shí)后，從反應(yīng)液中收集拉帕替尼鹽。
3.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自醇、酮、烷烴、酯、醚、腈類溶劑一種或其任意混合溶劑。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的醇選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、異丁醇、三氟乙醇；酮選自丙酮、4-甲基-2-戊酮、2-丁酮、3-甲基-2-丁酮；烷烴選自二氯甲烷、三氯甲烷、硝基甲烷、正己烷、正庚烷、甲基環(huán)己烷、甲苯；酯選自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正丙酯、乙酸異丁酯；醚選自甲基叔丁基醚、乙二醇單甲醚、丙二醇單甲醚、四氫呋喃、異丙醚；腈為乙腈、丙腈。
5.如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述的醇選自甲醇、三氟乙醇、乙醇、正丙醇、正丁醇；酮選自丙酮、2-丁酮、3-甲基-2-丁酮；烷烴為二氯甲烷；酯選自乙酸乙酯、乙酸正丙酯；醚選自甲基叔丁基醚、乙二醇單甲醚、四氫呋喃；腈為乙腈。
6.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的拉帕替尼堿基和硫酸的摩爾比為 1:0.5。
7.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度為25~50°C。
8.如權(quán)利要求1所述化合物，式II所示化合物的晶體，在使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射光譜中，用衍射角度2 θ值表示在7.4，11.0,14.3，16.6，17.4，18.9，19.8，20.3，20.9,21.7,22.4,23.2,24.1,24.9,26.3,26.9,28.9±0.2 處有衍射峰。
9.如權(quán)利要求1或8所述化合物，式II所示化合物的晶體，DSC譜圖在175.2~177.8°C處有吸熱峰。
【文檔編號(hào)】C07D405/04GK103896925SQ201210572521
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月25日
【發(fā)明者】方干, 王舉波, 司永星, 武文舉, 張席妮 申請(qǐng)人:上?？苿偎幬镅邪l(fā)有限公司