專利名稱：一類5-甲基-1,2,3-噻二唑聯(lián)-1,3-4-噁二唑衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含1，2-二唑化合物，具體涉及5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3-4-噁二唑衍生物。
背景技術(shù)：
最近20多年來，雜環(huán)化合物是新農(nóng)藥發(fā)展的主流，雜環(huán)的引入不但可以提高生物活性，而且可以改變其選擇性，在雜環(huán)化合物中出現(xiàn)了生物活性極高的新農(nóng)藥，使農(nóng)藥朝著
超高效、無公害的方向發(fā)展(吳瑛.岳陽職業(yè)技術(shù)學院學報.2011，26 (5) 67-71) 0含氮雜環(huán)化合物有著獨特的生物活性，毒性低，內(nèi)吸性高，常被用作醫(yī)藥和農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)組成單元，在醫(yī)藥和農(nóng)藥合成方面起著重要的作用(肖國民，等.石油化工.2011,40(6) =579-584) 01，3，4-噁二唑及其取代化合物是一類具有重要生理活性的物質(zhì)，在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等方面有廣泛的用途(楊駿.化學通報.1996，9 :18-21)。1，3，4-噁二唑衍生物具有殺蟲、殺菌、抗癌、抗炎等多種生物活性。國外公司相繼開發(fā)了含1，3，4_噁二唑結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥，如除草劑n惡草酮(oxadiazon)、殺蟲劑卩惡蟲酮(metoxadiazone)等。由于這類化合物具有獨特的生物活性，引起了人們的廣泛興趣并對它們進行了深入研究(李黔柱，等.農(nóng)藥.2005，44(12) :538-540)。1，2，3_噻二唑類化合物同樣有廣泛的生物活性，相關(guān)的專利和文獻總結(jié)見Bakulev, et al. Newyork John ffiley&Sons, Inc, 2004 的專著,有關(guān)噻二唑的研究主要集中在I, 3，4-噻二唑衍生物、1，2，5-噻二唑衍生物和1，2，4-噻二唑衍生物上，而對于1，2，3-噻二唑衍生物活性的研究報道卻相對較少。1，2，3-噻二唑衍生物在醫(yī)藥和農(nóng)藥中商品化的品種不多，農(nóng)業(yè)領(lǐng)域應(yīng)用的只有棉花脫葉劑一脫葉靈(N-苯基-N’ -1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活劑一活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田殺菌劑一噻酰菌胺(3’ -氯_4，4’ - 二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。發(fā)明人前期的研究設(shè)計合成并發(fā)現(xiàn)了甲噻誘胺的誘導抗病活性，目前正在產(chǎn)業(yè)化開發(fā)進程中。為了尋找更多高生物活性的1，2，3-噻二唑類新化合物，本發(fā)明在1，2，3-噻二唑環(huán)外引入雙鍵，設(shè)計合成了一類5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3，4-噁二唑衍生物，并進行了系統(tǒng)的生物活性的篩選，以期為新農(nóng)藥創(chuàng)制研究提供侯選化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供新的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)1，3-4_噁二唑衍生物的合成方法，提供這類化合物抑制農(nóng)業(yè)和園藝以及林業(yè)植物病原物和抗病毒的生物活性及測定方法，同時提供這些化合物在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域以及林業(yè)領(lǐng)域的中應(yīng)用。本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是具有農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、園藝領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域殺菌活性、抗植物病毒活性、誘導植物產(chǎn)生抗病活性的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)1，3-4-噁二唑衍生物的化學結(jié)構(gòu)通式見式IV
權(quán)利要求
1.一類5-甲基-I，2，3-噻二唑聯(lián)-I，3-4-噁二唑衍生物，其特征在于其與其中間體具有如式IV和III所示的化學結(jié)構(gòu)通式N-N
2.權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-l，3-4-噁二唑衍生物IV的合成方法，具體合成路線如下
3.權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3-4-噁二唑衍生物IV與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備殺菌劑中的用途。
4.權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3-4-噁二唑衍生物IV與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備抗植物病毒劑中的用途。
5.權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3-4-噁二唑衍生物IV與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備植物激活劑中的用途。
6.權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3-4-噁二唑衍生物IV與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自毒死蜱、地亞噥、啶蟲脒、甲氨基阿維菌素、彌拜菌素、阿維菌素、多殺菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、芐氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺、氯噻啉、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺、可尼丁、達特南、除蟲脲、滅幼脲、伏蟲隆、除蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲、唳蟲隆、風螨脲、毒蟲脲、氟幼脲、No V i f Iumuron即多氟脲,其CAS 號 121451-02-3、氟螨脲、Novaluron 即雙苯氟脲、氟啶脲、Bay sir6874 即{1_[ (3. 5- 二氣-4) 4_硝基苯氧基苯基3_3_ (2_氣苯)-服}、Bay SIR-8514即[1-(4-二氣甲氧基苯基)-3-(2-氯苯)-脲]、嗪蟲脲、Bistrifluron即雙三氟蟲脲、呋喃蟲酰肼、蟲酰肼、氯蟲酰肼、甲氧蟲酰肼、環(huán)蟲酰肼、樂果、氧化樂果、敵敵畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、噠嗪硫磷、氯唑磷、葉蝶散、西維因、抗既威、速滅威、異丙威、殺螟丹、仲丁威、葉飛散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、殺螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、噠螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺蟲酯、螺蟲乙酯、丁烯氟蟲腈、三唑錫、噻嗪酮、滅線磷、氟蟲腈、殺蟲單、殺蟲雙、氯蟲酰胺、氟蟲酰胺、氟氰蟲酰胺、氰蟲酰胺、唑蟲酰胺、吡螨胺、溴蟲腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、噠幼酮、吡丙醚、?，斁刂械囊环N或多種藥劑混合使用在制備殺蟲劑中的用途；權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3-4-噁二唑衍生物IV在組合物中的總的質(zhì)量百分含量是1% -90%，權(quán)利要求I所述的5-甲基-I，2，3-噻二唑聯(lián)-l，3-4-噁二唑衍生物IV與所述藥劑的比例為質(zhì)量百分比1% 99%到99% 1%；組合物的劑型選自緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散液體制劑、可分散固體制劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、微乳劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑、毒谷、氣霧劑、塊狀毒餌、緩釋塊、濃毒餌、膠囊粒劑、膠囊懸浮劑、干拌種粉劑、乳油、靜電噴霧劑、油包水乳劑、水包油乳劑、煙霧罐、細粒劑、煙霧燭、煙霧筒、煙霧棒、種子處理懸浮劑、煙霧片、煙霧劑、煙霧丸、粒狀毒餌、發(fā)氣劑、漂流粉劑、油膏、熱霧劑、固/液混合裝劑、液/液混合裝劑、冷霧劑、固/固混合裝劑、藥漆、微粒劑、油懸劑、油分散性粉劑、膏劑、片狀毒餌、濃膠齊IJ、潑澆劑、棒劑、種衣劑、毒館、涂抹劑、小塊毒館、懸浮乳劑、成膜油劑、可溶性粉劑、種子處理水溶性粉劑、超低容量懸浮劑、片劑、追蹤粉劑、超低容量液劑、蒸汽釋放劑、濕拌種水分散性粉劑中的任意一種；組合物適用的植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘鹿、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、茶、竹笑、啤酒花、胡椒。
7.權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-l，3-4-噁二唑衍生物IV與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑及與選自苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻誘胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基_1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4- 二溴甲基_1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素或水楊酸、嘧肽霉素、二氯異煙酸、烯丙異噻唑、異噻菌胺、霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌清、敵可松、腐霉利、苯銹啶、甲基托布津、托布津、精甲霜靈、水楊酸、氟嗎啉、烯酰嗎啉、高效甲霜靈、高效苯霜靈、雙氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、葉枯酞、環(huán)丙酰菌胺、環(huán)氟菌胺、環(huán)酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、雙炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎銹靈、乙菌利、異菌脲、喃菌酯、醚菌胺、氟喃菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、唳氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧環(huán)唑、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、滅菌唑、聯(lián)苯三唑醇、噻菌靈、麥穗寧、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鮮胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、唳菌1I惡唑、1I惡霉靈、1I惡霜靈、噻唑菌胺、土菌靈、辛噻酮、苯噻硫氰、十二環(huán)嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉、拌種咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、環(huán)啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌環(huán)胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、滅螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羥基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、異丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敵瘟磷、異稻瘟凈、吡菌磷、甲基立枯磷、滅瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井岡霉素、鏈霉素、甲霜靈、呋霜靈、苯霜靈、呋酰胺、滅銹胺、多菌靈、苯菌靈、甲基硫菌靈、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敵菌丹、克菌丹、滅菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核凈、百菌清、稻瘟靈、稻瘟凈、葉枯唑、五氯硝基苯、代森錳鋅、丙森鋅、三乙膦酸鋁、硫磺、波爾多液、硫酸銅、氧氯化銅、氧化亞銅、氫氧化銅、苯菌酮、戊菌隆、噠菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺環(huán)菌胺、三環(huán)唑、嗪胺靈、多果啶、雙胍辛鹽、雙胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敵磺鈉、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百畝、敵線酯、棉隆、二氯異丙醚、噻唑磷、硫線磷、豐索磷、蟲線磷、苯線磷、滅線磷、除線磷、氯唑磷、丁硫環(huán)磷、殺線威、涕滅威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯中的任意一種或兩種藥劑組合用于制備殺菌劑及它們在防治植物病害中的用途；組合物適用的植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、茶、竹筍、啤酒花、胡椒；組合物適用的病害選自番茄早疫病菌、黃瓜灰霉病菌、花生褐斑病菌、小麥赤霉病菌、馬鈴薯晚疫病菌、蘋果輪紋病菌、水稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、禾谷絲核菌引起的植物病害；權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3-4-噁二唑衍生物IV在組合物中的比例為質(zhì)量百分比I % -90 %，組合物的劑型選自緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散液體制劑、可分散固體制劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、微乳劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑、毒谷、氣霧劑、塊狀毒餌、緩釋塊、濃毒餌、膠囊粒劑、膠囊懸浮劑、干拌種粉劑、乳油、靜電噴霧劑、油包水 乳劑、水包油乳劑、煙霧罐、細粒劑、煙霧燭、煙霧筒、煙霧棒、種子處理懸浮劑、煙霧片、煙霧劑、煙霧丸、粒狀毒餌、發(fā)氣劑、漂流粉劑、油膏、熱霧劑、固/液混合裝劑、液/液混合裝劑、冷霧劑、固/固混合裝劑、藥漆、微粒劑、油懸劑、油分散性粉劑、膏齊U、片狀毒餌、濃膠劑、潑澆劑、棒劑、種衣劑、毒餌、涂抹劑、小塊毒餌、懸浮乳劑、成膜油劑、可溶性粉劑、種子處理水溶性粉劑、超低容量懸浮劑、片劑、追蹤粉劑、超低容量液劑、蒸汽釋放劑、濕拌種水分散性粉劑中的任意一種。
8.權(quán)利要求I所述的5-甲基-I，2，3-噻二唑聯(lián)-I，3-4-噁二唑衍生物IV與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基_1，2，3_噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-I，2，3-噻二唑、4，4- 二溴甲基-I，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、甲噻誘胺或水楊酸、B密肽霉素、二氯異煙酸、烯丙異噻唑、異噻菌胺中的任意一種或兩種藥劑組合制備成抗植物病毒劑或植物激活劑及其在抗植物病毒病害或誘導植物防治植物病毒害中的用途；權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)- I，3-4-噁二唑衍生物IV在組合物中的總的質(zhì)量百分含量是I % -90 %，權(quán)利要求I所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-l，3-4-噁二唑衍生物IV與上述藥劑的比例為質(zhì)量百分比1% 99%到99% 1% ;組合物的劑型選自緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散液體制劑、可分散固體制劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、微乳劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑、毒谷、氣霧劑、塊狀毒餌、緩釋塊、濃毒餌、膠囊粒劑、膠囊懸浮劑、干拌種粉劑、乳油、靜電噴霧劑、油包水乳劑、水包油乳劑、煙霧罐、細粒劑、煙霧燭、煙霧筒、煙霧棒、種子處理懸浮劑、煙霧片、煙霧劑、煙霧丸、粒狀毒餌、發(fā)氣劑、漂流粉劑、油膏、熱霧劑、固/液混合裝劑、液/液混合裝劑、冷霧劑、固/固混合裝劑、藥漆、微粒劑、油懸齊U、油分散性粉劑、膏劑、片狀毒餌、濃膠劑、潑澆劑、棒劑、種衣劑、毒餌、涂抹劑、小塊毒餌、懸浮乳劑、成膜油劑、可溶性粉劑、種子處理水溶性粉劑、超低容量懸浮劑、片劑、追蹤粉劑、超低容量液劑、蒸汽釋放劑、濕拌種水分散性粉劑中的任意一種；組合物適用的植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、茶、竹筍、啤酒花、胡椒；組合物適用的植物病毒害選自煙草花葉病毒病和辣椒花葉病毒病。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類5-甲基-1，2，3-噻二唑聯(lián)-1，3-4-噁二唑衍生物及其制備方法和用途，本發(fā)明涉及含1，2，3-噻二唑的雜環(huán)化合物，具有如IV所示的化學結(jié)構(gòu)通式。本發(fā)明公開了上述化合物的結(jié)構(gòu)通式、合成方法與用作殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑的用途，其與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或增效劑混合用于制備殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑的加工工藝；還公開了這些化合物與商品殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑和植物激活劑組合使用在防治農(nóng)業(yè)、林業(yè)、園藝病害、蟲害、病毒病害中的用途和制備方法。
文檔編號C07D285/06GK102816158SQ20121027127
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月1日
發(fā)明者范志金, 特蒂安娜·卡林麗娜, 毛武濤, 華學文, 王盾, 姬曉恬, 莫則林·余瑞·余瑞維奇, 貝爾斯卡婭·娜特麗婭·帕沃洛娃, 巴庫勒夫·瓦西里耶·阿勒克什維奇 申請人:南開大學