專利名稱：一種靈菌紅素類似物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種靈菌紅素類似物的制備方法，屬于有機(jī)化工和精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
靈菌紅素(Prodigiosins，簡稱PG)及其類似物是ー類含甲氧基吡咯骨架結(jié)構(gòu)的天然色素，是ー些放線菌、沙雷菌及其他細(xì)菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物，具有很強(qiáng)的抗腫瘤、抗細(xì)菌、抗真菌、抗瘧疾和免疫抑制等多種生物活性，是ー類潛在的抗癌物質(zhì)。近年來研究發(fā)現(xiàn)靈菌紅素具有自身免疫抑制活性和對(duì)肺腺癌、前列腺癌等多種人癌細(xì)胞有抗性作用，在相同的作用劑量下，對(duì)正常細(xì)胞無任何毒害作用。靈菌紅素及其類似物已成為一種極具發(fā)展?jié)摿Φ目拱┬滤?。另外靈菌紅素可誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，在極低的濃度下，能快速殺死導(dǎo)致赤潮的大部分浮游生物，在水體污染的治理方面顯示出巨大的威力。研究表明，天然色素靈菌紅素在絲、羊毛、變性聚丙烯腈纖維等織物上具有良好的上染率和抗菌性能，最新的研究表明靈菌紅素及其類似物還可作為紫外線的保護(hù)劑，因此靈菌紅素可作為多功能環(huán)保型的染料或染料添加劑應(yīng)用于染色エ藝。其在酸性環(huán)境中能保持較長時(shí)間，能在人體內(nèi)運(yùn)輸Cl_(Chem. Commun. 2005, 30，5781-5783. ; Chem. Commun. 2005, 30, 3773-3775.)及引發(fā) Cu2+誘導(dǎo) DNA 雙鍵裂解等(Chem Res Toxicl, 2002, 15， 2480-2486)。不同結(jié)構(gòu)的PG細(xì)胞毒特性不同。PGC-6甲氧基的不同取代也會(huì)對(duì)其效力產(chǎn)生影響，當(dāng)它被更長的烷氧基取代時(shí)，活性會(huì)下降。根據(jù)這些研究成果進(jìn)行的分子改造形成了新的PG衍生物，其活性指數(shù)比母體分子高出數(shù)倍(Chembiochem. 2001, 2，60-68)。其中人工合成的靈菌紅素衍生物Obatoclax作為多種癌癥治療藥物已進(jìn)入臨床班I/II期研究(Chem. Eur. J. 2011, 17，14074)。其另ー類似物PNU-156804呈現(xiàn)出比靈菌紅素及其類似物更高的免疫抑制活性和更低的毒性(J. Med. Chem. 2000, 43，2557)。因此靈菌紅素
衍生物及類似物的研究在癌癥治療等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
權(quán)利要求
1.一種靈菌紅素類似物的制備方法，其特征在于 以3-鹵代吡咯或異吲哚醛或亞胺類化合物和吡咯類衍生物作原料，它們的摩爾比為1:10-100，在有機(jī)溶劑中，磁力攪拌下，在溫度20 0C ^80 1條件下，Lewis酸條件下，反應(yīng)f 24小時(shí)，經(jīng)萃取，水洗，干燥，減壓濃縮，再經(jīng)硅膠柱層析分離制得靈菌紅素類似物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種靈菌紅素類似物的制備方法，其特征在于 所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2 - 二氯甲烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種靈菌紅素類似物的制備方法，其特征在于所述 Lewis 酸選自 P0C13、CH3COOH, CH3SO3H, CF3S03H。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種靈菌紅素類似物的制備方法，其特征在于 所述原料中3-鹵代吡咯或異吲哚醛或亞胺類化合物分子結(jié)構(gòu)如通式V、VI
5.權(quán)利要求I所制的靈菌紅素類似物的結(jié)構(gòu)通式為I:
6.根據(jù)權(quán)利5所述的類似物，其特征在于所述的類似物的結(jié)構(gòu)為通式結(jié)構(gòu)II、III和
全文摘要
本發(fā)明涉及一種靈菌紅素類似物的制備方法，即以3-鹵代吡咯或異吲哚醛或亞胺類化合物和吡咯類衍生物作原料，它們的摩爾比為1:10-100，在有機(jī)溶劑中，磁力攪拌下，在溫度20℃~80℃條件下，Lewis酸條件下，反應(yīng)1~24小時(shí)，經(jīng)萃取，水洗，干燥，減壓濃縮，再經(jīng)硅膠柱層析分離制得靈菌紅素類似物。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有工藝簡單、合成效率高，為靈菌紅素及類似物工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。
文檔編號(hào)C07D403/14GK102731484SQ20121020179
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月19日
發(fā)明者于長江, 焦莉娟, 郝二宏 申請(qǐng)人:安徽師范大學(xué)