專利名稱：一種由α,β-不飽和腈制備1-取代高牛磺酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及I-取代高?；撬岬闹苽浞椒?。
背景技術(shù)：
高牛磺酸，即3-氨基丙磺酸，是一種氨基烷基磺酸，其在結(jié)構(gòu)上類似于神經(jīng)遞質(zhì)Y-氨基丁酸，研究發(fā)現(xiàn)其具有Y -氨 基丁酸的抗驚厥功效(Fariello, R. G.; Golden,G. T. ; Pisa, M. NeuroIogy 19S2, 32, 241)。高?；撬徇€可以防止和治療結(jié)膜鞘的硬化，防脫發(fā)，治療酒精依賴癥、抑制體內(nèi)兒茶酚胺的氧化、保護DNA免受氧化損傷、改善記憶、強心、降血壓等作用(Mayer, J. ; Cook, A. M. J. Bacteriol. 2009, 191, 6052;Rouhani, S. ; Dallava Santucci, J. ; Bajenaru, 0. ; Emmanouilidis, E. ; Tran, G.;Manicom, R. ; Dinhxuan, A. T. ; Poenaru, S. Pharmacol., Biochem. Behav. 1998, 59,955; Biasetti, M. ; Dawson, R. Jr. Amino Acids. 2002, 22, 351; Messina, S. A.;Dawson, R. Jr. Adv. Exp. Med. Biol. 2000, 483, 355)。由于其能夠與可溶性淀粉樣蛋白結(jié)合，抑制能夠?qū)е麓竽X中淀粉樣蛋白斑塊沉積的神經(jīng)毒素的形成，用于治療阿爾茨海默(Alzheimer)病(Aisen, P. S. ; Gauthier, S. ; Vellas, B. ; Eriand, R. ; Saumier,D. ; Laulin, J. ; Garceau, D. Curr. Alzheimer Res. 2007, 4, 473; Gauthier, S.;Aisen, P. S. ; Ferris, S. H. ; Saumier, D. J. Nutr. Health Aging. 2009, 13, 550)。不同結(jié)構(gòu)的取代高?；撬峋哂胁煌纳锕δ?，發(fā)展結(jié)構(gòu)多樣性的取代高?；撬岬挠行Ш屯ㄓ玫暮铣煞椒▽τ谛滤庨_發(fā)具有非常重要意義。已報道的高牛磺酸和取代高?；撬岬闹苽浞椒òㄍㄟ^亞硫酸氫鹽或亞硫酸鹽對3-鹵代胺的親核取代制備(張秋材，I墩，夸騰；中國發(fā)明專利公開說明書，CN 1451652A;Sen, N. P. Can. J.Chem 1962，40, 2189);通過亞硫酸鹽對不飽和腈的邁克爾加成再還原來制備(凌建紅，發(fā)、馬，中國發(fā)明專利公開說明書,CN 101362709A;Li, C. S. ; Howson, ff. ; Dolle, R. E.Synthesisl^l, 3, 244);通過亞硫酸氫鹽對2_甲基丙烯醒的邁克爾加成再還原胺化來制備(Smith, C. ff. ; Norton, D. G. ; Ballard, S. A. J. Am. Chem. Soc. 1953, 75,748);通過亞硫酸氫銨對2-芳基取代的丙烯胺磺化制備(Abbenante, G; Prager, R. H.Aust. J. Chem. 1990, 43, 213; Abbenante, G; Prager, R. H. Aust. J. Chem. 1992,45, 1791);通過亞硫酸氫銨對a-溴甲基苯乙烯的取代、加成和還原制備或硫代乙酸對a _氨甲基苯乙烯的加成和氧化制備(Abbenante, G; Prager, R. H. Aust. J. Chem.1992，45, 1801);通過伯胺對3-溴丙磺酰氯的取代制備(Millan，D. S. ; Prager, R. H.Aust. J. Chem. 2000, 53, 615);通過亞硫酸鹽對氨基丙醇磺酸酯的親核取代制備(賀轍，劉遺松，朱文杰，邵學(xué)青，嚴志華，顧仁華，錢繼新，趙婷，中國發(fā)明專利公開說明書，CN101759605A);通過氨、疊氮或者伯胺對1，3-丙磺內(nèi)酯的親核開環(huán)來制備(Erman, Wm. F.;Kretschmar, H. C. J. Org. Chem. 1961, 26，4841;張秋材,丁敏,李文忠,程志鵬,梁隆，中國發(fā)明專利公開說明書，CN 1442405A; Dieter, E. ; Wacharee, H. Synthesis 2004,17, 2910; Kong, X. ; Migneault, D. ; ffu, X. WO 2004113391'Xong, X. ; Migneault,D. ; Valade, I. ; ffu, X. ; Gervais, F. US 20070010573)。
已有這些方法都可以用來合成高?；撬峄蚱溲苌铮捎谠舷拗?，只能合成某些結(jié)構(gòu)類型的取代高牛磺酸，或需要麻煩的除鹽純化過程。本發(fā)明通過硫代乙酸對a, ￠-不飽和腈的加成得到相應(yīng)的乙酸氰基硫醇酯，再經(jīng)過還原和氧化得到I-取代高牛磺酸，該方法的最后一步為無鹽過程，方便對水溶性離子型產(chǎn)物I-取代高?；撬岬姆蛛x純化，可用于制備高純度的I-取代高?；撬?。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種I-取代高?；撬岬臒o鹽制備方法，該制備方法原料簡單易得，是一種適合于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的有效制備I-取代高牛磺酸的簡便方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種I-取代高?；撬岬闹苽浞椒?，通過硫代乙酸對a，￠-不飽和腈的加成得到相應(yīng)的乙酸氰基硫醇酯，再經(jīng)過還原和氧化得到I-取代高?；撬?。
權(quán)利要求
1.ー種I-取代高?；撬岬闹苽浞椒ǎ瑢⒘虼乘崤c式[I]所示的α，β-不飽和腈進行加成反應(yīng)得到相應(yīng)的こ酸氰基硫醇酯，再經(jīng)過還原和氧化得到式[4]所示的I-取代高?；撬幔?br> 2.如權(quán)利要求I所述的I-取代高?；撬岬闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟谒龅募映煞磻?yīng)的催化劑堿通常是有機堿三級胺，如三甲胺、三こ胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、こ基ニ異丙基胺等，N, N- ニ甲基苯胺、N, N- ニこ基苯胺、吡啶，ニ甲基吡啶，三甲基吡啶等。
3.如權(quán)利要求I所述的I-取代高?；撬岬闹苽浞椒?，其特征在于所述的還原方法通常是氫化鋰鋁還原、硼烷還原、硼氫化鈉和三氟化硼的混和物還原、催化氫化等。
4.如權(quán)利要求I所述的I-取代高?；撬岬闹苽浞椒?，其特征在于所述的氧化劑為有機過酸或胺的氮氧化物。
5.如權(quán)利要求I所述的I-取代高?；撬岬闹苽浞椒?，其特征在于加成反應(yīng)所用溶劑選自ニ氯甲烷、氯仿、四氯化碳、ニ氯こ烷、三氯こ烷、四氯こ烷、四氯こ烯等鹵代烴，苯、甲苯、ニ甲苯、三甲苯等芳烴，或它們的混和物。
6.如權(quán)利要求I所述的I-取代高牛磺酸的制備方法，其特征在于還原反應(yīng)所用溶劑選自こ醚、丙醚、四氫呋喃、ニ氧六環(huán)、こニ醇ニ甲醚或它們的混和物。
7.如權(quán)利要求I所述的I-取代高牛磺酸的制備方法，其特征在于氧化反應(yīng)所用溶劑選自甲酸、こ酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、水或它們的混和物。
8.如權(quán)利要求I所述的I-取代高?；撬岬闹苽浞椒?，其特征在于所述反應(yīng)在0°C .110°C的溫度下攪拌反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種1-取代高?；撬岬闹苽浞椒ㄍㄟ^硫代乙酸對α,β-不飽和腈的加成得到相應(yīng)的乙酸氰基硫醇酯，再經(jīng)過還原和氧化得到1-取代高?；撬?。該制備方法原料簡單易得，操作方便，不需要繁瑣的除鹽純化過程，特別適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。所得到的化合物可以作為營養(yǎng)物質(zhì)、藥物、酶抑制劑、抗菌劑、表面活性劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、制備磺酰肽的原料等。
文檔編號C07C309/14GK102627587SQ201210113468
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者許家喜, 馬云海 申請人:北京化工大學(xué)