專利名稱：3-r-3-羥基-2-氧化吲哚類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體涉及ー種從靛紅和α取代的こ酸出發(fā)制備3-R-3-羥基-2-氧化吲哚類化合物的合成方法，屬于有機(jī)化合物エ藝應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
3-羥基-2-氧化吲哚骨架A是ー類非常重要醫(yī)藥化工中間體，具有非常高的應(yīng)用價值。這個核心結(jié)構(gòu)存在于非常多的具有高生物活性的天然產(chǎn)物和藥物分子中，例如Convolutamydine A, Convolutamydine B, Convolutamyame E, Maremycin B,Donaxaridine, Arundaphine, 3_Hydroglucoisatisin,和 Paratunamiae D然而，現(xiàn)有技術(shù)公開的高效構(gòu)建3-R-3-羥基-2氧化吲哚類化合物的方法并不是 很多?，F(xiàn)有技術(shù)公開的相關(guān)內(nèi)容如圖2所示。其中，最直接的方法就是利用酮或醛與靛紅的aldol反應(yīng)構(gòu)建此關(guān)鍵骨架。同時，在金屬作用下，利用碳親核試劑對靛紅C3羰基進(jìn)行1，2_加成反應(yīng)，也可以合成3-R-3羥基-2-氧化吲哚，比如硼酸等。還有研究小組報道利用Herry反應(yīng)和ー些氧化反應(yīng)來構(gòu)建具有3-輕基-2氧化^引哚關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的化合物。但是，這些反應(yīng)只適用于ー些特殊的底物，普適性不高，也就限制了此類方法的實(shí)際應(yīng)用，從而使得在實(shí)現(xiàn)這些方法的エ業(yè)化生產(chǎn)過程中面臨各種難題，如原料貴或者難合成，產(chǎn)率低，污染嚴(yán)重等。同時，手性合成3-R-3-羥基-2氧化吲哚的方法也非常少，因此，本發(fā)明方法對便捷合成具有3-羥基-2氧化吲哚骨架的天然產(chǎn)物和小分子藥物具有非常高的實(shí)用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種3-R-3-羥基-2-氧化吲哚類化合物的合成方法，在反應(yīng)溶劑中，利用價廉的靛紅和α取代こ酸作為起始原料，在堿催化劑作用下，催化反應(yīng)得到3-R-3-羥基2-氧化吲哚類化合物。反應(yīng)過程如式⑴所示
權(quán)利要求
1.一種3-R-3-羥基-2-氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，在反應(yīng)溶劑中，以靛紅和α取代的乙酸為反應(yīng)原料，在堿催化劑作用下，反應(yīng)得到3-R-3-羥基-2-氧化吲哚類化合物；反應(yīng)過程如式(I)所示；
2.如權(quán)利要求I所述的3-R-3-羥基-2-氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述堿催化劑包括無機(jī)堿、有機(jī)堿。
3.如權(quán)利要求2所述的3-R-3-羥基-2-氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述無機(jī)堿是 NaOAc, Cs2CO3, NaOH, KOH, Li2CO3, K2CO3, Na2CO3 ； 所述有機(jī)堿是三乙胺，二異丙基乙基胺，N-甲基嗎啡啉，4，4_ 二甲氨基吡啶，吡咯，環(huán)己基胺，DBU, TBD，手性脯氨酸及其衍生物，金雞鈉堿和金雞鈉堿季銨鹽及其衍生物，手性DMAP衍生物，手性惡唑烷酮衍生物，手性硫脲，手性氨基酸，多肽類化合物；以及下式(I)-式(13)所示的化合物
4.如權(quán)利要求I所述的3-R-3-羥基2-氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述催化劑的用量為O. 1% -50%。
5.如權(quán)利要求I所述的3-R-3-羥基2-氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述溶劑是DMF，異丙醇，丙酮，乙腈，四氫呋喃，乙酸乙酯，二氯甲烷。
6.如權(quán)利要求I所述的3-R-3-羥基2-氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)在室溫至100°c進(jìn)行反應(yīng)。
7.如權(quán)利要求I所述的3-R-3-羥基2-氧化吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述靛紅溶劑的比例為I : 0.1-1 10。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-R-3-羥基-2-氧化吲哚類化合物的合成方法，是在反應(yīng)溶劑中，以靛紅和α取代的乙酸為反應(yīng)原料，在堿催化劑作用下，反應(yīng)得到3-R-3-羥基2-氧化吲哚類化合物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，原料易得價廉，為藥物合成提供關(guān)鍵的骨架結(jié)構(gòu)，廣泛適用于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07D209/38GK102659662SQ20121008682
公開日2012年9月12日 申請日期2012年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月28日
發(fā)明者任巧, 劉會, 姜雪峰, 汪艦 申請人:華東師范大學(xué), 清華大學(xué)