專利名稱：2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的制備方法。
背景技術(shù)：
2-甲基-4_(三氟甲基)噻唑-5-甲酸，英文名 2-methyl-4-trifluo;romethyl-thiazole-5-carboxylic acid，CAS 號為 117724-63-7。分子式為 C6H4F3NO2S，分子量為 211.16，
類白色結(jié)晶。其結(jié)構(gòu)式如下所示:·
權(quán)利要求
1.一種制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于在有機(jī)胺存在下，2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和/或2，2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯先與硫代乙酰胺的惰性有機(jī)溶劑溶液進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)得到2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯，再經(jīng)水解反應(yīng)制備得到2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸。
2.按照權(quán)利要求1所述的制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于所述有機(jī)胺選自二乙胺、三乙胺或三甲胺中的一種或兩種以上組合，所述惰性有機(jī)溶劑選自乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、乙酸乙酯或石油醚中的一種或兩種以上組合。
3.按照權(quán)利要求2所述的制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于所述有機(jī)胺為三乙胺，所述惰性有機(jī)溶劑為乙腈或N，N-二甲基甲酰胺。
4.按照權(quán)利要求1所述的制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于所述2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和/或2，2- 二溴三氟乙酰乙酸乙酯與硫代乙酰胺的摩爾配比為0.5 1.5:1，所述有機(jī)胺與硫代乙酰胺的摩爾配比為I 2.5:1。
5.按照權(quán)利要求4所述的制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于所述2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和/或2，2- 二溴三氟乙酰乙酸乙酯與硫代乙酰胺的摩爾配比為0.7 1.25:1，所述有機(jī)胺與硫代乙酰胺的摩爾配比為1.5 2:1。
6.按照權(quán)利要求1所述的2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2，2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于以三氟乙酰乙酸乙酯的二氯甲烷溶液或三氯甲烷溶液為原料與液溴反應(yīng)合成2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2，2- 二溴三氟乙酰乙酸乙酯。
7.一種制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于包括如下步驟: (1)在二氯甲烷或三氯甲烷溶劑存在下，三氟乙酰乙酸乙酯與液溴反應(yīng)制備2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2，2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯，所述三氟乙酰乙酸乙酯與液溴的摩爾配比為 1 1.5:1 ; (2)將2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2，2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯的混合物加入反應(yīng)器，冷卻反應(yīng)器至_5°C 5°C，在攪拌條件下往反應(yīng)器中滴加硫代乙酰胺的惰性有機(jī)溶劑溶液，控制反應(yīng)溫度為_5°C 5°C，滴加時間為60 300min，將反應(yīng)體系溫度升至室溫，往反應(yīng)器中滴加有機(jī)胺，滴加時間為10 120min，滴加有機(jī)胺完畢后升溫至反應(yīng)體系內(nèi)出現(xiàn)明顯回流現(xiàn)象，回流條件下反應(yīng)180 300min ； (3)反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)體系冷卻至室溫，加入水?dāng)埾?0 60min后用乙酸乙酷卒取廣物，并用質(zhì)量濃度為10%的鹽酸將有機(jī)相調(diào)至近中性，分液操作后得到的有機(jī)相化合物即為2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯的乙酸乙酯溶液； (4)在室溫下往2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯的乙酸乙酯溶液中滴加氫氧化鈉溶液，控制反應(yīng)體系內(nèi)溫度低于40°C,遞交完畢后保溫反應(yīng)30-90min，保溫結(jié)束后分液，取有機(jī)相，向其中滴加10%的鹽酸，調(diào)節(jié)至體系的PHS 2，過濾干燥后即得2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸粉末狀固體。
8.按照權(quán)利要求7所述的制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于所述三氟乙酰乙酸乙酯與液溴的摩爾配比為I 1.5:1，2_溴三氟乙酰乙酸乙酯和·2，2- 二溴三氟乙酰乙酸乙酯與硫代乙酰胺的摩爾配比為0.5 1.5:1，有機(jī)胺與硫代乙酰胺的摩爾配比為I 2.5:1。
9.按照權(quán)利要求7所述的制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于所述2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2，2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯與硫代乙酰胺的摩爾配比為0.7 1.25:1，所述有機(jī)胺與硫代乙酰胺的摩爾配比為1.5 2:1。
10.按照權(quán)利要求7所述的制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，其特征在于所述有機(jī)胺選自二乙胺、三乙胺或三甲胺中的一種或兩種以上組合，所述惰性有機(jī)溶劑選自乙腈、N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二乙基甲酰胺、乙酸乙酯或石油醚中的一種或兩種以上組合 。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法，先以三氟乙酰乙酸乙酯為原料與液溴反應(yīng)合成2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2,2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯，再與硫代乙酰胺的惰性有機(jī)溶劑溶液反應(yīng)制備2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯的乙酸乙酯，最后經(jīng)水解反應(yīng)得2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸。本發(fā)明具有原料路線新穎、反應(yīng)條件溫和、操作簡單、原料的轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物的選擇性較高、目標(biāo)產(chǎn)物分離方便等優(yōu)點。本發(fā)明制備的2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸可用于合成噻唑酰胺類殺菌劑噻氟菌胺(thifluzamide)的關(guān)鍵中間體。
文檔編號C07D277/56GK103145639SQ20111040324
公開日2013年6月12日 申請日期2011年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月7日
發(fā)明者李華, 徐衛(wèi)國, 蔣強, 蔣芬芳 申請人:中化藍(lán)天集團(tuán)有限公司, 浙江藍(lán)天環(huán)保高科技股份有限公司