專利名稱：一種反式甘草酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于甘草酸制備技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種反式甘草酸的制備方法。
背景技術(shù)：
反式甘草酸，又名18 α -甘草酸(18 a-Glycyrrhizic acid)和異甘草酸 (Isoglycyrrhizinate),為順式甘草酸(18β-甘草酸)的差向異構(gòu)體。一種結(jié)晶性白色粉末，易溶于低碳醇，能溶于熱水，水溶液呈弱酸性，冷卻后呈膠凍狀，難溶于乙醚，對(duì)熱、堿和鹽穩(wěn)定，PH小于3時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)沉淀；UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, MS光譜分析證實(shí)α體和β 體有共同結(jié)構(gòu)，差別僅在于C18位上H構(gòu)型不同，分別為反式和順式；經(jīng)測定比旋光度，反式甘草酸明顯低于順式甘草酸。說明，差向異構(gòu)體彼此具有相似的理化性質(zhì)和相對(duì)獨(dú)立的化學(xué)結(jié)構(gòu)，即形似而質(zhì)不同。研究顯示，反式甘草酸為甘草酸同分異構(gòu)體的理想構(gòu)型，具有以下特點(diǎn)極性更低，吸收更好；體內(nèi)分布較合理，肝臟靶向性和抗炎作用更強(qiáng)；對(duì)腎臟Ι β-HSD的抑制能力更弱等。此信息對(duì)于具低副作用的反式甘草酸研發(fā)具有推動(dòng)作用。基于天然甘草酸中多為順式甘草酸，而反式甘草酸含量極低的事實(shí)，若要拓展應(yīng)用，須對(duì)天然甘草酸C18-H結(jié)構(gòu)化學(xué)修飾。現(xiàn)有技術(shù)一般以堿催化異構(gòu)化反應(yīng)使天然甘草酸發(fā)生構(gòu)象轉(zhuǎn)化獲取反式甘草酸，所得產(chǎn)品為立體異構(gòu)體混合物；二是在堿催化異構(gòu)化反應(yīng)過程中劫取游離型立體異構(gòu)體混合物酯化或?；?，制取反式甘草酸，但操作難度大，收率低，且未轉(zhuǎn)化的順式甘草酸不宜回收。目前反式甘草酸應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，亟待解決單體化合物反式甘草酸的制備問題。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開一種分離立體異構(gòu)體混合物甘草酸二銨及制取單體化合物反式甘草酸的方法，提供一種具有實(shí)用性，適用于工業(yè)化生產(chǎn)的反式甘
草酸生產(chǎn)工藝。以本發(fā)明的技術(shù)路線是
反式甘草酸甲酯可由甘草酸二銨實(shí)施選擇性合成制得；反式甘草酸可由甲酯化產(chǎn)品輔以簡單的化學(xué)反應(yīng)制得；未轉(zhuǎn)化的順式甘草酸可常法回收。有關(guān)甘草酸二銨制取反式甘草酸同時(shí)回收順式甘草酸的工藝目前尚未見報(bào)導(dǎo)。反式甘草酸，化學(xué)名為18α，20β -羧基-11-氧化-正齊墩果烷-12-烯-3 β -基-2-0- β -D-葡萄吡喃糖醛酸基-β -D-葡萄吡喃糖醛酸苷；分子式為 C42H62016 ;分子量為822. 92 ;結(jié)構(gòu)式如下圖
權(quán)利要求
1.一種反式甘草酸的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟步驟一，將甘草酸二銨投入甲醇中，加質(zhì)子酸將固液非均相體系轉(zhuǎn)化為液液均相體步驟二，將步驟一所述液液均相體系于常溫常壓下酯化反應(yīng)72-120小時(shí)，得到的反式甘草酸甲酯結(jié)晶用甲醇洗滌后過濾，晾干，即得反式甘草酸甲酯；步驟三，將步驟二所得反式甘草酸甲酯與2 mol/L氫氧化鈉溶液按摩爾比(1:5)皂化， 加稀酸中和至PH為3，然后用正丁醇萃取并控制pH為4 ;步驟四，將步驟三所得萃取液進(jìn)行減壓蒸干后，加質(zhì)量百分比濃度為90%的冰乙酸熱溶，常溫常壓下放冷，攪渾，析晶，過濾，可收得單一成分的反式甘草酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述反式甘草酸的制備方法，其特征在于所述質(zhì)子酸為甲基苯磺酸或濃硫酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述反式甘草酸的制備方法，其特征在于所述步驟二酯化反應(yīng)后所得的濾液與3倍體積的水混合，放置過夜，傾去上清液或過濾，所得固體用少量水洗，抽干， 經(jīng)攤晾后烘干，即得順式甘草酸粗品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種反式甘草酸制備方法，將甘草酸二銨直接投入甲醇中，加適量質(zhì)子酸催化，于室溫條件下，以自動(dòng)連貫式多組分反應(yīng)方式，選擇性合成反式甘草酸甲酯，籍此改變甘草酸立體異構(gòu)體混合物間的理化性質(zhì)，使極性較弱的反式甘草酸甲酯于反應(yīng)液中析出，過濾，即可收得反式甘草酸甲酯，而與順式甘草酸分離；然后輔以皂化、酸中和等手段制取單一成分的反式甘草酸，并回收順式甘草酸。本方法解決了甘草酸立體異構(gòu)體混合物不宜分離的技術(shù)難題，具有簡單、能耗低、收率高的特點(diǎn)，提高了天然甘草酸的利用率。
文檔編號(hào)C07H1/00GK102584928SQ201110394750
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2011年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月2日
發(fā)明者劉金城, 田靜 申請(qǐng)人:杭州市第六人民醫(yī)院