專利名稱：一種手性噁唑啉的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種手性化合物及其制備方法，確切地說(shuō)是ー種手性噁唑啉的合成方法。
ニ背景技術(shù)：
近年來(lái)手性含氮化合物相繼有許多文獻(xiàn)報(bào)道，手性含氮化合物及其金屬配合物在高分子和有機(jī)合成不對(duì)稱催化領(lǐng)域具有重要意義。成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一。1-3參考文獻(xiàn)I. Modular Synthesis of Oxazolines and Their Derivatives. Mei, Luo ;Hai，Zhang Jia ;Jie，Sun ;Ming，Zhou Shi ;Hao，Yin ;Liang，Hu Ke.Journal of CombinatorialChemistry(2009)，11 (2)，220—227.2. Effect of chelate size of bisoxazolines on the enantioselectivityof the asymmetric aziridination. Ma, Lin—Ge ;Du，Da—Ming ;Xu，Jia-Xi. YoujiHuaxue(2006)，26(4)，568-572.3.Palladium complexes containing bis (oxazoiines) stoichiometricversus catalytic allylic alkylation. Gomez，Montserrat ；Jansat, Susanna ;Muller，Guillermo ;Maestro，Miguel A. ；Saavedra, Jose Mahia ;Font-Bardia，Merce ;Solans，Xavier. Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions (2001), (9)，1432-1439.申請(qǐng)人:在用ー鍋法合成錳噁唑啉配合物的過(guò)程中，沒(méi)有得到手性目標(biāo)產(chǎn)物，但得到了一種手性噁唑啉化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明g在提供手性化合物1，2_(4S)_ ニ異丙基-2-噁唑啉基苯，所要解決的技術(shù)問(wèn)是ー步合成得到目標(biāo)產(chǎn)物。本合成方法包括合成和分離，所述的合成是鄰ニ腈基苯與手性L-纈氨醇在有機(jī)溶劑氯苯中有機(jī)催化劑MnCl2 · 4H20存在的條件下于110 145°C反應(yīng)20 30小時(shí)，催化劑用量為原料量的100 300wt% (重量百分比，下同)。優(yōu)選120 140°C反應(yīng)22 28小時(shí)，催化劑用量為原料量的160wt%合成反應(yīng)如下
OHy卿h
NC CN催化劑 MnCl2160mol%P ' ^ ^
/ \
. ■
本合成方法一步得到目標(biāo)產(chǎn)物，エ藝簡(jiǎn)單，操作方便。其反應(yīng)機(jī)理可以推測(cè)四水合氯化錳雖然大大過(guò)量，但是，仍然作為催化劑，使鄰ニ腈基苯與手性D-纈氨醇反應(yīng)閉環(huán)縮合生成I，2- (4S) - ニ異丙基-2-噁唑啉基苯，沒(méi)有與噁唑啉配位,形成配合物。
四

圖I是1，2_(4S)_ ニ異丙基-2-噁唑啉基苯的1HNMR圖。
五具體實(shí)施例方式在IOOmL兩ロ瓶中，無(wú)水無(wú)氧條件下,加入無(wú)水MnCl2 · 4H20 8g(63. 9mmol) ,40ml氯苯，1,2- ニ腈基苯5. Og (5. 6mmol) ,L-纟顏氨醇16. 3g,將混合物在高溫下回流24h,停止反應(yīng)，減壓以除去溶剤，，將剩余物用水溶解，并用CHCl3(20mLx2)萃取，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉 干燥，旋轉(zhuǎn)除去溶剤，將粗產(chǎn)品用石油醚/ ニ氯甲烷(I 4)柱層析，得淡黃色粘稠狀液體，產(chǎn)率53%。[a]5D = +16. V (c = O. 153，CH2Cl2) ； 1HNMR(500MHz, CDCl3, 27で)，δ (ppm)=8. 98 (s，4H) ,7. 20 7· 34 (m, I OH) ,7. 23 7· 40 (m, 8Η) ,4. 57 4· 63 (m, 2Η) ,4. 34 4. 40 (t, J = 5· 1Ηζ，2Η)，4· 13 4. 18 (t, 2Η). 13CNMR18. 39,19. 22,32. 81,70. 73,73. 16,128. 71，130. 03，130. 39，163. 89. IR :3305,3273,3067,2959,2930,2898,1726，1713，1655，1576，1492，1468，1354，1309，1293，1288，1248，1178，1089，1053，1033，966，908，773，706.HRMS(EI) m/z(% ) calcd for C18H24N2O2 :300. 1838 ；found :300. 1836。
權(quán)利要求
1.一種手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分離和純化，其結(jié)構(gòu)式如下
全文摘要
一種手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分離和純化，其特征在于所述的合成是鄰二腈基苯與手性L-纈氨醇在有機(jī)溶劑氯苯中有機(jī)催化劑MnCl2·4H2O存在的條件下于110～145℃反應(yīng)20～30小時(shí)，催化劑用量為原料量的100～300wt％。
文檔編號(hào)C07D263/12GK102675238SQ20111025740
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2011年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月2日
發(fā)明者羅梅 申請(qǐng)人:羅梅