專利名稱：一種新的利奈唑胺中間體、其制備方法和利奈唑胺的新制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的利奈唑胺關(guān)鍵中間體(結(jié)構(gòu)如式I所示)、其制備方法和利奈
唑胺的新制備方法。
權(quán)利要求
1.一種利奈唑胺中間體，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示
2.如權(quán)利要求I所述的利奈唑胺中間體，其特征在于所述的鹵素為氟、氯、溴或碘。
3.一種利奈唑胺中間體的制備方法，其特征在于所述制備方法為在有機(jī)溶劑中，將(S)-N-[(3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基)甲基醇在對(duì)鹵基苯璜酰氯的作用下發(fā)生磺?；磻?yīng)所得反應(yīng)液洗滌過濾，濃縮干燥，即得所述的利奈唑胺中間體(I);所述的對(duì)齒基苯璜酰氯為對(duì)氟基苯璜酰氯、對(duì)溴基苯璜酰氯、對(duì)氯基苯璜酰氯或?qū)Φ饣借Ｂ?；所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、氯仿或其任意兩種或兩種以上的混合物。
4.一種利奈唑胺的制備方法，其特征在于所述制備方法包含下列步驟 (1)將利奈唑胺中間體(I)在氨氣-甲醇體系中氨解，在拆分試劑中進(jìn)行拆分得到(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺(IV)； (2)將(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺(IV)乙?；吹美芜虬?II)。
5.如權(quán)利要求4所述的利奈唑胺的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中氨氣-甲醇體系中氨的質(zhì)量百分比濃度為O. I %至過飽和。
6.如權(quán)利要求4所述的利奈唑胺的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中氨氣-甲醇體系中氨解是在高壓反應(yīng)爸中進(jìn)行，其壓力范圍為I. 5kg/cm2 50kg/cm2。
7.如權(quán)利要求5所述的利奈唑胺的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中氨氣-甲醇體系中氨解是在高壓反應(yīng)爸中進(jìn)行，其壓力范圍為I. 5kg/cm2 50kg/cm2。
8.如權(quán)利要求4-7任一權(quán)利要求所述的利奈唑胺的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中氨氣-甲醇體系中氨解溫度范圍為70-120°C。
9.如權(quán)利要求4-7任一權(quán)利所述的利奈唑胺的制備方法，其特征在于所述的拆分試劑為酒石酸酯類、辛可寧鹽、苯甲酰胺環(huán)己烷羧酸、樟腦酸或扁桃酸；所述酒石酸酯類為D-酒石酸、L-酒石酸或二苯甲酰酒石酸。
10.如權(quán)利要求8所述的利奈唑胺的制備方法，其特征在于所述的拆分試劑為酒石酸酯類、辛可寧鹽、苯甲酰胺環(huán)己烷羧酸、樟腦酸或扁桃酸；所述酒石酸酯類為D-酒石酸、L-酒石酸或二苯甲酰酒石酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的利奈唑胺中間體、其制備方法和利奈唑胺的新制備方法，所述利奈唑胺關(guān)鍵中間體的結(jié)構(gòu)如式(I)所示，式(I)中，X為氟、氯、溴或碘。本發(fā)明提供的利奈唑胺中間體解決了現(xiàn)有技術(shù)中利奈唑胺中間體溶解度不好、其合成利奈唑胺產(chǎn)率低、純度不高的問題。本發(fā)明的制備方法工藝簡單，原料易得，成本較低，中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物易于純化，收率及純度均較高，十分適宜大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D263/20GK102617500SQ201110061110
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2011年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月31日
發(fā)明者葉宇翔, 葉澄海, 張昌中, 李孝仁, 楊睿, 許文杰, 譚頌德, 鄭加林, 陳義朗, 韓碩 申請(qǐng)人:深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司