專利名稱：作為雌激素受體配體的取代吡唑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為雌激素受體配體的、優(yōu)選對(duì)雌激素受體3異構(gòu)形式具有選擇性的化合物，涉及制備該化合物的方法和使用該化合物治療與雌激素受體有關(guān)的疾病(如抑郁癥、焦慮癥、阿爾茨海默病、認(rèn)知障礙、骨質(zhì)疏松癥、血甘油三酯水平升高、動(dòng)脈粥樣硬化、子宮內(nèi)膜異位、尿失禁、自身免疫疾病、和各種癌癥包括肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、宮頸癌和前列腺癌)的方法。
背景技術(shù)：
雌激素受體(ER)是在基因表達(dá)上調(diào)和下調(diào)中涉及的配體激活的哺乳動(dòng)物轉(zhuǎn)錄因子。雌激素受體的天然激素是3-17-雌二醇(E2)和緊密相關(guān)的代謝物。雌二醇與雌激素受體結(jié)合引起受體的二聚，而二聚體又與DNA上的雌激素響應(yīng)要素(ERE)結(jié)合。ER/DNA復(fù)合物接收負(fù)責(zé)將下游的DNA從ERE轉(zhuǎn)錄至mRNA，從而最終轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的其他轉(zhuǎn)錄因子。或者，ER與DNA可以通過(guò)中介的其他轉(zhuǎn)錄因子(最值得注意的是fos和jun)而間接地相互作用。由于大量基因的表達(dá)都通過(guò)雌激素受體調(diào)節(jié)并且由于雌激素受體在許多細(xì)胞類型中都有表達(dá)，因而雌激素受體通過(guò)結(jié)合天然激素或合成的ER配體而進(jìn)行的調(diào)節(jié)對(duì)有機(jī)體的生理學(xué)和病理生理學(xué)具有深遠(yuǎn)的影響。歷史上，一直認(rèn)為只有一種雌激素受體。然而已發(fā)現(xiàn)了第二亞型(ER-P)。雖然“典型的”ER-a和最近發(fā)現(xiàn)的ER-P 二者均廣泛分布于不同的組織中，然而它們呈現(xiàn)出顯著不同的細(xì)胞類型和組織分布。因此，對(duì)ER-a或ER-P具有選擇性的合成配體可保持雌激素的有益效果，同降低發(fā)生不良副作用的風(fēng)險(xiǎn)。雌激素對(duì)于女性的性發(fā)育至關(guān)重要。另外，雌激素在保持骨密度、調(diào)節(jié)血脂水平中具有重要作用，并且表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)的效果。因此絕經(jīng)后婦女的雌激素生成降低與許多疾病相關(guān)，例如骨質(zhì)疏松癥、動(dòng)脈粥樣硬化、抑郁和認(rèn)知障礙。相反地，一些類型的增殖性疾病(例如乳腺癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜異位)受雌激素的刺激，因而抗雌激素藥(即雌激素拮抗齊U)可以用于預(yù)防和治療這些類型的疾病。天然雌激素17 0-雌二醇用于治療不同形式的抑郁病的效力也已得到證實(shí)，并且已提出雌激素的抗抑郁活性可以通過(guò)調(diào)節(jié)色氨酸羥化酶活性和隨后的血清素合成而介導(dǎo)(參見，例如，Lu N Z, Shlaes T A, Cundlah C, Dziennis S E, Lyle R E, Bethea CL, " Ovarian steroid action ontryptophan hydroxylase protein and serotonincompared to localizationof ovarian steroid receptors in midbrain of guineapigs. " Endocrinell :257-267,1999)。天然雌激素的多效性由于對(duì)乳腺、子宮和卵巢組織的增殖效果具有增加的風(fēng)險(xiǎn)而阻礙了其廣泛、更長(zhǎng)期的使用。雌激素受體ERP的識(shí)別提供了一種識(shí)別更具選擇性的雌激素試劑的方法，所述雌激素試劑在缺少通過(guò)ERa介導(dǎo)的增殖效應(yīng)的情況下具有所需的抗抑郁活性。因此，已顯示出具有ERP-選擇性的治療劑可潛 在地有效用于治療抑郁癥。本領(lǐng)域所需的是作為雌激素替代療法可產(chǎn)生相同積極響應(yīng)而沒有消極副作用的化合物。還需要對(duì)身體的不同組織發(fā)揮選擇性效應(yīng)的類雌激素化合物。Haroutounian et al. ,“Synthesis of novel nitro-substitutedtriarylpyrazoIe derivatives as potential estrogen receptor ligands，，，MoleCules2007，72，1259-1273，公開了某種硝基取代的三芳基吡唑衍生物的合成及其對(duì)雌激素受體(ER)亞型 ER a 和 ER 3 的結(jié)合親和力。Wiglenda 和 Gust,“Structure-activityrelationship to understand the estrogenreceptor—dependent gene activation ofaryl-and alk yl-substitutedlH-imidazoles”，J. Med. Chem. ,2007,50,1475-1484,公開了一系列C5取代的1，2，4-三芳基-IH-咪唑的合成，及其對(duì)經(jīng)質(zhì)粒EREetcluc (MCF-7-2a細(xì)胞)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的雌激素受體a陽(yáng)性MCF-7乳腺癌細(xì)胞的基因激活性質(zhì)的測(cè)定。W02008/006626公開了某些5元雜環(huán)，優(yōu)選吡咯、呋喃和噻吩，其被三個(gè)苯基部分取代，并且進(jìn)一步公開了化合物顯示出對(duì)環(huán)氧合酶的抗增殖效應(yīng)和抑制效應(yīng)。Perumal et al.,“Synthesis and antinociceptiveactivity of pyrazolyl isoxazolines and pyrazolylisoxazoles”，Bioorg. Med. Chem. Lett.，2009,19, 3370-3373,公開了某些二苯基批唑基異噁唑啉和吡唑基異噁唑的合成和抗侵害知覺作用。WO 00/07996公開了作為雌激素受體調(diào)節(jié)劑具有生物活性的化合物。WO 2003/055860、JP 2006306755 和 Org. Lett. Vol. 7no. 11，2005，p. 2157-2160公開了作為熱休克蛋白質(zhì)90抑制劑具有生物活性的吡唑化合物。US2007/0191336公開了作為煙堿乙酰膽堿受體調(diào)節(jié)劑具有生物活性的化合物。本發(fā)明的化合物是雌激素受體的配體，因而可用于治療或預(yù)防各種與雌激素機(jī)能有關(guān)的病癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供式(I)的化合物或其可藥用酯、酰胺、溶劑合物或鹽，包括該酯或酰胺的鹽，和該酯、酰胺或鹽的溶劑合物，
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物或其可藥用酯、酰胺、溶劑合物或鹽，包括該酯或酰胺的鹽，和該酯、酰胺或鹽的溶劑合物，
2.權(quán)利要求I的化合物，其中G為選自下面的基團(tuán)
3.權(quán)利要求I或2的化合物，其中R1代表N(Rb)2、苯基或5-10元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基未取代或所述苯基或雜環(huán)基被I至3個(gè)取代基取代，取代基各自獨(dú)立地選自鹵素、CV6烷基；并且Rb代表C^6烷基。
4.權(quán)利要求I或2的化合物，其中R1選自C2_6烯基、N(Rb)2、苯基和5-10元雜環(huán)基，其中所述苯基或雜環(huán)基未取代或所述苯基或雜環(huán)基被I至3個(gè)取代基取代，取代基各自獨(dú)立地選自齒素、氰基、硝基、(V6烷基，特別是q_3烷基，和三齒代Cu烷基，特別是三齒代CV3烷基；并且Rb各自代表Cu烷基，特別是Cu烷基。
5.前述權(quán)利要求之一的化合物，其中R3代表氫、鹵素、CV6烷基、C2_6烯基、苯基、或5-10元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基未取代或所述苯基或雜環(huán)基被I至3個(gè)取代基取代，取代基各自獨(dú)立地選自齒素、氛基、C1^燒基和二齒代Cu燒基
6.權(quán)利要求I至4之一的化合物，其中R3選自氫、鹵素、C^6烷基、C2_6烯基和C2_6炔基和C3_8環(huán)燒基。
7.前述權(quán)利要求之一的化合物，其中R4、R5、R6和R7各自獨(dú)立地選自氫、鹵素和甲基。
8.權(quán)利要求I的化合物，其中G代表
9.權(quán)利要求I的化合物，其中R1選自C2_6烯基、N(Rb)2、苯基和5-10元雜環(huán)基，其中所述苯基或雜環(huán)基未取代或所述苯基或雜環(huán)基被I至3個(gè)取代基取代，取代基各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、Cu烷基和三齒代Cu烷基；并且Rb各自代表CV6烷基；R2 選自氰基、-CH = N-OH、-C (NH2) = N-0H、-C (0) NH2、C1^6 烷基-NH2 和 C卜6 烷基-OH ； R3選自氫素、C^6燒基、C2_6稀基、C2_6塊基、和C3_8環(huán)燒基；并且 R4、R5、R6和R7各自獨(dú)立地代表氫、鹵素、氰基、硝基、或Cu烷基。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中R4、R5、R6和R7各自獨(dú)立地選自氫、鹵素和甲基。
11.權(quán)利要求9或10的化合物，其中R4代表氫、鹵素或甲基，并且R5、R6和R7代表氫。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中R4代表氟。
13.權(quán)利要求9至12之一的化合物，其中G代表
14.權(quán)利要求13的化合物，其中G代表
15.權(quán)利要求9至14之一的化合物，其中R2選自-CH= N-OH.-C (NH2) = N-OH和-C (0)NH2。
16.權(quán)利要求9至15之一的化合物，其中R3為C^3烷基。
17.權(quán)利要求9至16之一的化合物，其中R1選自苯基和5元或6元雜環(huán)基，其中所述苯基或雜環(huán)基被I至3個(gè)取代基取代，取代基各自獨(dú)立地選自鹵素和CV3烷基。
18.權(quán)利要求17的化合物，其中R1代表5元或6元雜環(huán)基，所述雜環(huán)基被兩個(gè)CV3烷基取代。
19.權(quán)利要求18的化合物，其中R1代表5元雜環(huán)基，所述雜環(huán)基被兩個(gè)甲基取代。
20.權(quán)利要求19的化合物，其中所述5元雜環(huán)基選自異噁唑基、異噻唑基、吡咯基、呋喃基、吡唑基和噻吩基。
21.權(quán)利要求20的化合物，其中所述5元雜環(huán)基為二甲基異噁唑基。
22.權(quán)利要求9的化合物，其中G代表
23.權(quán)利要求9的化合物，其中G代表
24.權(quán)利要求I的化合物，其為下列化合物中的任意一種 5-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-N'-羥基-I-(4-羥基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-1-(4-羥基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺； 5-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-1-(4-羥基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-甲醛肟； 5-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-1-(4-羥基苯基)-3-丙基-IH-吡唑-4-甲醛肟； 5-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-N'-羥基-I-(4-羥基苯基)-3-丙基-IH-吡唑4-甲脒； 5- (2，5- 二甲基-IH-吡咯-I-基)-I- (2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-( 二乙基氨基)-3-乙基-N'-羥基-I-(4-羥基苯基)-IH-吡唑-4-甲脒；5-(1,3-二甲基-IH-吡咯-2-基)-I-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5- (5-溴-I，3- 二甲基-IH-吡咯-2-基)-I- (2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 3-乙基-N'-羥基-1-(4-羥基苯基)-5-(3-甲基呋喃-2-基)-IH-吡唑-4-甲脒； 4-(4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-5-(羥基甲基)-1-甲基-IH-吡唑-3-基)苯酚； 4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲醛肟； 4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-N'-羥基-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺； 4-(4-(3，5_ 二甲基異噁唑-4-基)-5-(2-羥基乙基)-1-甲基-IH-吡唑_3_基)苯酚； 4-(2，6-二氟苯基)-N'-羥基-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 5-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-1-(4-羥基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-甲腈； 5-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-1-(4-羥基苯基)-3-異丙基-IH-吡唑-4-甲醛肟； 5-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-I-(4-羥基苯基)-IH-吡唑-4-甲醛肟； 5- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-N'-羥基-1-(4-羥基苯基)-IH-吡唑-4-甲脒；I- (3，5- 二氟-4-羥基苯基)-5- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-N '-羥基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(3, 5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-1-(3-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-IH-吡唑-4-甲脒； I- (2，3- 二氟-4-羥基苯基)-5- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-N '-羥基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(3, 5- 二甲基異噁唑-4-基 )-3-乙基-1-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-IH-吡唑-4-甲脒； I-(2，3- 二氟-4-羥基苯基)-5- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-IH-吡唑-4-甲醛肟(異構(gòu)體A)； I-(2，3- 二氟-4-羥基苯基)-5- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-IH-吡唑-4-甲醛肟(異構(gòu)體B)； 5-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-1-(2-氟-4-羥基苯基)-IH-吡唑~4~甲醛肟； I-(3，5- 二氟-4-羥基苯基)-5- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-IH-吡唑-4-甲醛肟； I- (2，5- 二氟-4-羥基苯基)-5- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-N '-羥基-IH-吡唑-4-甲脒； 1-(2,5- 二氟-4-羥基苯基)-5-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-IH-吡唑-4-甲醛肟； 5-(3, 5- 二甲基異噁唑-4-基)-1-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-I-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-丙基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-1-(2-氟-4-羥基苯基)-3-甲基-IH-吡唑~4~甲醛肟； 1-(2，3-二氟-4-羥基苯基)-3-乙基-5-(I-甲基-IH-吡咯-2-基)-IH-吡唑-4-甲醛肟； 2-(2-氟-4-羥基苯基)-2'，4'，5_三甲基-2H，2,H_3，3' - 二吡唑-4-甲醛肟; 2_(2_ 氣 _4_ 輕基苯基)-N '-輕基-2' ,4 ' , 5_ 二甲基 _2H, 2 ' H-3, 3 ' -二批唑-4-甲脒； 5-(2，6-二甲基苯基)-1-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(2, 5- 二甲基-IH-吡咯-I-基)-3-乙基-N '-羥基-1-(4-羥基苯基)_1H_吡唑-4-甲脒； 5-(2，6-二甲基苯基)-1-(2-氟-4-羥基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-甲醛肟； 5-(2，5- 二甲基-IH-吡咯-I-基)-I- (3-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 1-(2,3- 二氟-4-羥基苯基)-5-(2，5_ 二甲基-IH-吡咯-I-基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 1-(3,5- 二氟-4-羥基苯基)-5-(2，5_ 二甲基-IH-吡咯-I-基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒；3-(3-氯-4-羥基苯基)-4-(3，5_二甲基異噁唑-4-基)-1-甲基- IH-吡唑-5-甲酰胺； 4-(2，6-二氟苯基)-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲醛肟； 4-(2，6-二氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲醛肟； 4-(2，6-二氯苯基)-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺； 4-(2，6-二氯苯基)-N'-羥基-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 4-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲醛肟； 4-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺； 4-(3,5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-I-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 5-((Z)-T -2-烯-2-基)-I-(2-氟-4-羥基苯基)-N '-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(2，4- 二甲基噻吩-3-基)-I-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(3,5- 二甲基吡啶-4-基)-1-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-N'-羥基-I-(4-羥基-2-甲基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-乙基-N'-羥基-I- (4-羥基-2-甲基苯基)-IH-吡唑-4-甲脒； 5-(2，5-二甲基-IH-吡咯-I-基)-N'-羥基-1-(4-羥基-2-甲基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-甲脒； N '-羥基-I- (4-羥基-2-甲基苯基)-3-甲基-5- (2-甲基-5-丙基-IH-吡 咯-I-基)-IH-吡唑-4-甲脒； 4-(2，4- 二甲基噻吩-3-基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-I-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 4-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-(3-氟-4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲醛肟； 4-(3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-(3-氟-4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺； 4-(3, 5- 二甲基異噁唑-4-基)-3-(3-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-I-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； (Z) -4- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3- (4-羥基-2-甲基苯基)-I-甲基-IH-吡唑-5-甲醒月虧；(E) -4- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3- (4-羥基-2-甲基苯基)-I-甲基-IH-吡唑-5-甲醒月虧； 4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-N'-羥基-3-(4-羥基-2-甲基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 4-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-3-(4-羥基-2-甲基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲酰胺； 4-(2，4-二甲基噻吩-3-基)-N'-羥基-3-(4-羥基-2-甲基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 4-(3, 5- 二甲基異噻唑-4-基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-I-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 4-(2，6-二甲基苯基)-3-(2-氟-4-羥基苯基)-N'-羥基-I-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 4-(2，4-二甲基呋喃-3-基)-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲醛肟； 4-(3，5-二甲基異噻唑-4-基)-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲醛肟； 4-(3，5-二甲基異噻唑-4-基)-N'-羥基-3-(4-羥基苯基)-1-甲基-IH-吡唑-5-甲脒； 或者其可藥用的酯、酰胺、溶劑合物或鹽，包括該酯或酰胺的鹽，和該酯、酰胺或鹽的溶劑合物。
25.藥物組合物，其包括權(quán)利要求I至24之一的化合物，和可藥用載體，和任選地其他治療劑。
26.權(quán)利要求I至24之一的化合物，用作藥劑。
27.權(quán)利要求I至24之一的化合物，用于治療或預(yù)防關(guān)于與雌激素受體活性有關(guān)的疾病 或障礙的病癥。
28.權(quán)利要求I至24之一的化合物用于制備治療或預(yù)防關(guān)于與雌激素受體活性有關(guān)的疾病或障礙的病癥的藥物的用途。
29.一種治療或預(yù)防與哺乳動(dòng)物雌激素受體活性有關(guān)的疾病或障礙的方法，其包括給予哺乳動(dòng)物治療有效量的權(quán)利要求I至24之一的化合物或權(quán)利要求25的組合物。
30.權(quán)利要求I至24之一的化合物以標(biāo)記形式作為診斷劑用于診斷關(guān)于與雌激素受體活性有關(guān)的疾病或障礙的病癥的用途，或權(quán)利要求I至16之一的化合物或該化合物的標(biāo)記形式作為對(duì)照化合物在識(shí)別雌激素受體的配體的方法中的用途。
31.權(quán)利要求27的化合物，權(quán)利要求29的方法，或權(quán)利要求28或30的用途，其中所述關(guān)于與雌激素受體活性有關(guān)的疾病或障礙的病癥選自骨質(zhì)流失、骨折、骨質(zhì)疏松癥、軟骨變性、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維瘤疾病、熱潮紅、LDL膽固醇水平升高、心血管疾病、認(rèn)知功能障礙、年齡相關(guān)性輕度認(rèn)知障礙、大腦變性病癥、再狹窄、男子乳腺發(fā)育、血管平滑肌細(xì)胞增殖、肥胖、失禁、焦慮、抑郁、圍絕經(jīng)期抑郁、產(chǎn)后抑郁、經(jīng)前綜合癥、躁狂抑郁、癡呆、強(qiáng)迫行為、注意力缺陷障礙、注意力缺陷多動(dòng)障礙、睡眠障礙、易激惹、易沖動(dòng)、憤怒管理、聽覺障礙、多發(fā)性硬化、帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化、脊髓損傷、卒中、自身免疫性疾病、炎癥、IBD、IBS、性功能障礙、高血壓、視網(wǎng)膜變性、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、稱為膽管癌的膽管癌癥形式、良性前列腺增生、下尿路綜合癥、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥、間質(zhì)性膀胱炎、膀胱疼痛綜合癥、陰道萎縮、傷口愈合、慢性痛、敗血癥、炎性和神經(jīng)性 疼痛、卵巢癌、黑色素瘤、和淋巴瘤。
全文摘要
本發(fā)明提供式(I)的化合物，其中G為如說(shuō)明書中定義的吡唑環(huán)并且R4、R5、R6和R7如說(shuō)明書中所定義；或其可藥用酯、酰胺、溶劑合物或鹽，包括該酯或酰胺的鹽，或該酯、酰胺或鹽的溶劑合物。本發(fā)明還提供該化合物用于治療或預(yù)防關(guān)于與雌激素受體活性有關(guān)的疾病或障礙的病癥的用途。
文檔編號(hào)C07D231/38GK102648183SQ201080055575
公開日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2010年10月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月7日
發(fā)明者J·洛夫斯迪特, L·克瑞格, 吳雄宇 申請(qǐng)人:卡羅生物股份公司