專利名稱：西他列汀的中間體及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及藥物的中間體合成領(lǐng)域，具體涉及治療2型糖尿病藥物西他列汀 的中間體及其制備方法。
背景技術(shù)：
西他列汀(sitagliptin)是美國(guó)Merck公司研發(fā)的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制 劑，化學(xué)名稱為(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5，6，7，8_四氫_1，2，4_三唑并[4,3-a] 吡嗪-7-基]-4- O，4，5-三氟苯基)丁 -1-酮，結(jié)構(gòu)式如下式所示。
權(quán)利要求
1.西他列汀的中間體，其具有式II或III所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)Arv .R1F Ar‘ .R1IIIII其中，Ar為苯基、單取代或多取代苯基； R1為C1-C6的烷基、C1-C4烷氧基；R2為C1-Cltl的烷基或取代烷基、氫、芳基或取代芳基、有機(jī)硅烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西他列汀中間體，其具有式IIa或IIIa所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)IIaIIIa其中，R1為甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，R2為甲基、乙基或叔丁基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的西他列汀中間體，其特征在于，其具有IIp III1, II2或III2 所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)F Ph 丫 CH3v^ NH O^ CHoCoH2π5II2In2O
4.制備權(quán)利要求1或2所述的西他列汀中間體的方法，其特征在于，該方法包括式I
5.制備權(quán)利要求3所述的西他列汀中間體II1或III1的方法，其特征在于，該方法包 括式I1所示的化合物與(R)-I-苯乙胺溶于有機(jī)溶劑反應(yīng)，陳化、過(guò)濾后得到式II1化合 物，式II1化合物在保持氫氣壓力16 ISatm下經(jīng)催化合成式III1化合物，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的西他列汀中間體制備方法，其特征在于，反應(yīng)過(guò)程中的有機(jī) 溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇，或其混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的西他列汀中間體制備方法，其特征在于，反應(yīng)過(guò)程中所用的 催化劑為 Pt02、PtAl2O3 或 Pd/C。
全文摘要
本發(fā)明主要涉及西他列汀中間體及制備方法，所涉及的西他列汀中間體具有II、III所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其中的Ar、R1、R2的定義為說(shuō)明書中所述。制備II、III所示的化合物是以I式化合物和苯乙胺的取代物為原料，在氫壓下反應(yīng)制得II、III所示的化合物。利用這些中間體合成西他列汀，將降低合成的難度，提高產(chǎn)物的純度，并且減少價(jià)格昂貴的催化劑的使用量，有效降低生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C227/16GK102126976SQ20101059525
公開日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者徐安佗, 袁建棟 申請(qǐng)人:博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司