專利名稱：一種^99mTc(CO)₃-DGDTC配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及99mTc (CO) 3核標(biāo)記的放射性藥物化學(xué)和臨床核醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體說 是涉及到一種99mTc (CO) 3-d⑶TC配合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
放射性核素腫瘤顯像可以無創(chuàng)的檢測腫瘤的分子生物學(xué)行為以及病理生理的改 變，可以準(zhǔn)確檢測出病灶的位置，特異性高，如今核素腫瘤顯像技術(shù)已經(jīng)成為癌癥診斷的一 大類檢測手段，特別是隨著SPECT-CT、PET-CT的使用，放射性核素腫瘤顯像已經(jīng)成為核醫(yī) 學(xué)診斷的優(yōu)勢之一。在現(xiàn)有的腫瘤顯像劑中，8F-FDG是目前臨床應(yīng)用最廣泛的腫瘤顯像 劑，但其是一種正電子藥物，放射性核素[18F]需要通過加速器產(chǎn)生，價格昂貴，一定程度上 阻礙了在臨床診斷中的廣泛應(yīng)用。而99mTc具有良好的核性質(zhì)，并且廉價易得，所以99mTc標(biāo) 記的放射性腫瘤顯像劑成為了腫瘤顯像的研究熱點(diǎn)。99mTc(CO)3核配合物的研究近年來是 "mTc放射性藥物化學(xué)的研究重點(diǎn)，其具有以下優(yōu)點(diǎn)⑴fac_["mTc (CO) 3 (H2O) 3] +中有中3個 羰基具有吸電子特性，使fac- ["mTc (CO) 3 (H2O) 3] +核變得更牢固，而在反應(yīng)時又表現(xiàn)出動力 學(xué)惰性。3個H2O是弱場配體，易被單齒和多齒雙功能配體(含N-N-N、N-N-0、N-N S、P_P、 P-P-0、S-S等鍵)取代；O) fac-[99mTc (CO)3 (H2O)3]+中锝是+1價，屬于nd6電子構(gòu)型，具有 動力學(xué)惰性和熱力學(xué)穩(wěn)定性，在比較寬的Ρ Κ2-12)范圍內(nèi)不分解，且在空氣中很穩(wěn)定。近 年來在常壓下分別用濕法和IsoLink凍干藥盒法成功制備[99mTc(CO)3(H2O)3]+中間體取得 突破，為99mTc (CO)3放射性藥物的研究和應(yīng)用打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。尤其是發(fā)展了用K2BH3(X)2 化合物既作為產(chǎn)生CO氣體的固體源，又用作還原劑，以此為基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)了 [99mTc(CO)3(H2O)3] + 中間體藥盒化，為99mTc(CO)3核配合物應(yīng)用于臨床打開了方便之門。本發(fā)明結(jié)合99mTc藥物 化學(xué)及標(biāo)記方法的新進(jìn)展，在已成功制備[99mTcN]-DGDTC配合物和[99mTcO]-DGDTC的基礎(chǔ) 上，制備99mTc (CO) 3-D⑶TC配合物(99mTc (CO) 3核標(biāo)記D-葡萄糖氨荒酸鹽配合物)用作親腫 瘤性能更為優(yōu)良的葡萄糖類腫瘤代謝顯像劑，是當(dāng)前放射性藥物化學(xué)領(lǐng)域需要解決的重要 課題之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好，制備簡便且價格低廉，應(yīng)用在 腫瘤顯像領(lǐng)域的99mTc (CO) 3-D⑶TC配合物，同時也提供其制備方法。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種99mTc (CO)3-D⑶TC配合物 ("mTc (CO) 3核標(biāo)記D-葡萄糖氨荒酸鹽配合物)，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種99mTc (CO) 3-D⑶TC配合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如下一OH _CO在該結(jié)構(gòu)式中以99mTc (CO) 3核為中心核，DGDTC配體分子中的2個硫原子取代 [99mTc(CO)3(H2O)3]+中間體上的2個H2O分子后生成99mTc (CO) 3-D⑶TC配合物。
2.制備如權(quán)利要求1所述99mTc(CO) 3-D⑶TC配合物的制備方法，其工藝步驟如下a.濕法制備99mTc(CO) 3-D⑶TC配合物按重量比(5 200) (10 400) (15 600)稱取碳酸鈉、硼氫化鈉、四水合酒 石酸鉀鈉置于容器中，加二次水使固體溶解，密封后通CO氣體10 20分鐘，然后加入適量 37 740MBq的Na9ftllTcO4,80°C下加熱30分鐘，冷卻得到["mTc (CO) 3 (H2O) 3]+中間體；調(diào)節(jié) 溶液PH值為8 9，將ImL濃度為lg/L的DGDTC水溶液加入到上述["mTc (CO) 3 (H2O) 3] +中 間體溶液中，混勻后，于100°C水浴下反應(yīng)30分鐘，得到本發(fā)明所述的99mTc(CO)3-DGDTC配 合物；b.凍干法制備99mTc(CO) 3-D⑶TC配合物將l_5mL37 740MBq的Na99mTcO4加入到含有碳酸鈉、酒石酸鉀鈉、四硼酸鈉以及 K2 [BH3CO2]的IsoLink凍干藥盒中，沸水浴加熱20 30分鐘，冷卻得到[99mTc (CO) 3 (H2O) 3] + 中間體；調(diào)節(jié)溶液PH值為8 9，將ImL濃度為lg/L的D⑶TC水溶液加入到上述 ["mTc (CO) 3 (H2O) 3] +中間體溶液中，混勻后，于100°C水浴下反應(yīng)30分鐘，得到本發(fā)明所述的 99mTc(CO) 3-DGDTC 配合物。
3.如權(quán)利要求1所述的99mTc(CO) 3-DGDTC配合物在放射性藥物化學(xué)領(lǐng)域中制備腫瘤顯 像劑中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種99mTc(CO)3-DGDTC配合物及制備方法和應(yīng)用，該配合物以99mTc(CO)3核為中心核，DGDTC配體分子中的2個硫原子取代[99mTc(CO)3(H2O)3]+中間體上的2個H2O分子后生成99mTc(CO)3-DGDTC配合物。本發(fā)明配合物的放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好、具有腫瘤攝取高，腫瘤/肌肉、腫瘤/血等靶/非靶比值好的優(yōu)點(diǎn)，是一種有推廣應(yīng)用價值的新型腫瘤顯像劑。
文檔編號C07H5/06GK102060880SQ20101058167
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者唐志剛, 張仕堅(jiān), 張俊波, 張現(xiàn)忠, 晁小雨, 王學(xué)斌, 陸潔, 霍金鳳 申請人:北京師宏藥物研制中心, 北京師范大學(xué)