專利名稱：一種抗病毒藥物恩替卡韋的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種抗病毒藥物的制備方法，特別涉及一種抗病毒藥物恩替卡韋的制備方法。
背景技術(shù)：
恩替卡韋(Entecavir)是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，化學(xué)名稱為2_氨基_9-[(ls， 3s, 4s) -4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9- 二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物，分子
結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種抗病毒藥物恩替卡韋的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (I)D-葡萄糖與丙酮在濃硫酸的作用下反應(yīng)生成化合物I，即
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗病毒藥物恩替卡韋的制備方法，其特征在于所述的惰性氣體保護(hù)中的惰性氣體為氮?dú)狻?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗病毒藥物恩替卡韋的制備方法，其特征在于各步驟所得化合物的收集方法為柱層析方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗病毒藥物恩替卡韋的制備方法，該方法以D-葡萄糖與丙酮為起始原料，具有易于操作、收率高、分離純化容易的特點(diǎn)，其原料來(lái)源較廣，成本較低，從反應(yīng)一開(kāi)始就控制了反應(yīng)的選擇性和立體性，能有效抑制手性異構(gòu)體的產(chǎn)生，產(chǎn)物純化方法簡(jiǎn)單且收率較高，關(guān)鍵中間體4-羥甲基-5-亞甲基環(huán)戊烷-1，3-二醇，并對(duì)其4-羥甲基用三苯基氯甲烷進(jìn)行選擇性保護(hù)，經(jīng)mitsunobu與6氯鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合，由于空間位阻效應(yīng)，該保護(hù)基不僅能有效保護(hù)目標(biāo)基團(tuán)，而且在脫除保護(hù)基時(shí)也易于操作進(jìn)行。
文檔編號(hào)C07D473/18GK102417506SQ201010294449
公開(kāi)日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2010年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月27日
發(fā)明者馮靜, 司秉坤, 毛建豐, 范敏華 申請(qǐng)人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 浙江瑞達(dá)藥業(yè)有限公司, 海南普利制藥有限公司