專利名稱：一種喹啉衍生物-n-氧化物配體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型配體，具體地說(shuō)是一種室溫下銅催化C-N偶聯(lián)反應(yīng)的喹啉衍 生物-N-氧化物配體及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
烏爾曼型芳基氨基化反應(yīng)自從100多年前被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，一直作為最重要的有機(jī)合 成方法之一，被廣泛用于各種天然產(chǎn)品的合成和工業(yè)規(guī)模的應(yīng)用，例如各種中間體的合成 和各種生命科學(xué)與高分子工業(yè)品的合成[1]。但此反應(yīng)需要較高的反應(yīng)溫度，化學(xué)計(jì)量量的 銅試劑和較長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間，且收率較低，因此它的應(yīng)用收到了極大限制[2]。在過(guò)去幾年里， 人們?cè)絹?lái)越開(kāi)始關(guān)注通過(guò)選擇合適的銅源，堿性試劑，配體和其它添加劑來(lái)改進(jìn)傳統(tǒng)的烏 爾曼反應(yīng)[1]。因此，適用于銅催化烏爾曼反應(yīng)的高效新型配體的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)，具有現(xiàn)實(shí)重 要意義。最近，有文獻(xiàn)報(bào)道了一些配體，如二醇[3]，二胺M，氨基酸[5]，氨基醇[6]，亞磷酰胺 [7]，肟_磷化氫氧化物[8]，β - 二酮和β -酮類酯[9]，用于促進(jìn)銅催化烏爾曼C-N偶聯(lián)反應(yīng) [1°]。但是，只有極少數(shù)配體能夠促進(jìn)室溫下脂肪胺與芳基鹵化物的銅催化偶聯(lián)反應(yīng)[9a’11]。 最近，有文獻(xiàn)報(bào)道了咪唑類化合物與芳基碘化物在35-40°C下反應(yīng)40小時(shí)進(jìn)行N-芳基化 [12]。但這一反應(yīng)由于需要使用大量的咪唑類、吡唑類和1H-1，2，4-苯三唑等含氮雜環(huán)化合 物，以至于它的應(yīng)用受到了限制。就我們所知，室溫下脂肪胺和含氮雜環(huán)化合物的銅催化偶 聯(lián)反應(yīng)至今未能很好地掌控。新近，劉等人報(bào)道了室溫下以CuI/N，N-二甲甘氨酸作為催化 體系在一系列昂貴的有機(jī)離子堿溶液作用下的銅催化C-N偶聯(lián)反應(yīng)[13]。因此，十分有必要 開(kāi)發(fā)更高效、通用、溫和的配體以提高銅催化C-N偶聯(lián)反應(yīng)在相對(duì)溫和條件下的效率和適 用性。參考文獻(xiàn)[l]For recent reviews see (a)Hassan, J. ；Sevignon, M. ；Gozzi, C. ；Schulz Ε. ；Lemaire, Μ. Chem. Rev. 2002,102,1359 ； (b) Ley, S. V. ；Thomas, Α. W. Angew. Chem. Int. Ed. 2003,42,5400 ； (c)Kunz, K. ；Scholz, U. ；Ganzer, D. Synlett. 2003，15,2428 ； (d) Beletskaya, I. P. ；Cheprakov, A. V. Coord. Chem. Rev. 2004, 248, 2337 ； (e) Monnier, F.； Taillefer, Μ. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3096 ； (f) Evano, G. ；Blanchard, N. ；Toumi, Μ. Chem. Rev. 2008，108，3054 ； (g) Evano, G. ；Toumib, Μ. ；Costea, Α. Chem. Commun. 2009， 4166 ； (h)Monnier, F. ；Tailiefer, Μ. Angew. Chem. Int. Ed. 2008，48，6954.[2]For a review, see :Lindley, J. Tetrahedron. 1984,40,1433.[3] (a) Kwong, F. Y. ；Klapars, Α. ；Buchwald, S. L. Org. Lett. 2002，4，581 ； (b) Job, G. E. ；Buchwald, S. L. Org. Let t. 2002,4,3703.[4] (a) J. C. Antila, J. M. Baskin, T. E. Barder and S. L. Buchwald, J. Org. Chem.， 2004,69, 5578 ； (b) A. Klapars, J. C. Antila, X. Huang and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 2001,123,7727 ； (c) J. C. Antila, A. Klapars and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. ,2002, 124,11684 ； (d)A. Klapars, X. Huang and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc.，2002，124，7421.
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決上述的問(wèn)題而提供一種室溫下銅催化C-N偶聯(lián)反應(yīng)的喹 啉衍生物-N-氧化物配體。這種廉價(jià)的催化體系具有較好的反應(yīng)選擇性和較高的反應(yīng)收率。本發(fā)明的技術(shù)方案一種喹啉衍生物-N-氧化物配體本發(fā)明的喹啉衍生物-N-氧化物配體，都包含了雜原子(0或者N等)，能夠與銅離 子協(xié)調(diào)形成一個(gè)過(guò)渡的六元環(huán)。所述的配體可以由以下通式(I)表示 其中R1選自氫或羥基；R2-R6各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、羥基、C1-C6烷氧基、直鏈或支鏈的飽和或不飽和 C1-C6烴基、C3-C7環(huán)烴基、芐基、芳香基或5-7元雜環(huán)，R2-R6可以相同或不同；R7選自氫、羧基、C1-C6烷酯基、直鏈或支鏈的飽和或不飽和C1-C6烴基；本發(fā)明優(yōu)選的喹啉衍生物-N-氧化物配體如式(I)化合物其中R1-R6是氫，R7是 羧基，即喹啉-2-羧酸N-氧化物。本發(fā)明優(yōu)選的喹啉衍生物-N-氧化物配體如式(I)化合物其中R1-R6是氫，R7是 甲酯基，即甲基喹啉-2-羧酸N-氧化物。本發(fā)明優(yōu)選的喹啉衍生物-N-氧化物配體如式(I)化合物其中R1是羥基，R2-R7 是氫，即8-羥基喹啉-N-氧化物。-種喹啉衍生物-N-氧化物配體的制備方法以本發(fā)明優(yōu)選的喹啉衍生物-N-氧化物配體的制備方法為例，其他的喹啉衍 生物-N-氧化物配體的制備方法，物料配比與反應(yīng)條件均可參照以下所述的喹啉衍生 物-N-氧化物配體的制備方法進(jìn)行制備。(1)、喹啉-2-羧酸N-氧化物的制備方法，步驟如下將喹啉-2-羧酸溶于干燥的CH2Cl2,冷卻至0°C，邊攪拌邊加入間氯過(guò)氧苯甲酸的 CH2Cl2溶液，約20min加完，50min后，加入NaHCO3溶液淬滅反應(yīng)，移去冰水浴，反應(yīng)混合物 升至室溫，用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮得到白色固體，硅膠柱層析 純化后得到喹啉-2-羧酸N-氧化物白色固體；其中喹啉-2-羧酸、間氯過(guò)氧苯甲酸、CH2Cl2和NaHCO3溶液的摩爾體積比，即為喹 啉-2-羧酸間氯過(guò)氧苯甲酸CH2Cl2 NaHCO3溶液為IOOmmol 95 105mmol 200 250mL 30 40mL。(2)、甲基喹啉-2-羧酸N-氧化物的制備方法，步驟如下
將亞硫酰氯溶于無(wú)水甲醇中，冷卻至0°C，向溶液中加入喹啉-2-羧酸N-氧化物， 回流反應(yīng)lh，反應(yīng)液濃縮，再溶于CH2Cl2,分別用水和飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4 干燥，濃縮，得到甲基喹啉-2-羧酸N-氧化物白色固體；其中亞硫酰氯、吡啶甲酸N-氧化物、甲醇和CH2Cl2的摩爾體積比，即為亞硫酰氯吡啶甲酸N-氧化物甲醇CH2Cl2為IOOmmol 50 60_1 20 30mL 50 60mL。(3)、8_羥基喹啉-N-氧化物的制備方法，步驟如下將8-羥基喹啉溶于干燥的CH2Cl2,冷卻至0°C，邊攪拌邊加入間氯過(guò)氧苯甲酸的 CH2Cl2溶液，約20min加完，50min后，加入NaHCO3溶液淬滅反應(yīng)，移去冰水浴，反應(yīng)混合物 升至室溫，用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮得到白色固體，硅膠柱層析 純化后得到8-羥基喹啉-N-氧化物白色固體；8-羥基喹啉、間氯過(guò)氧苯甲酸、CH2Cl2和NaHCO3溶液的摩爾體積比，即為8_羥 基喹啉間氯過(guò)氧苯甲酸CH2Cl2 NaHCO3溶液為IOOmmol 95 105mmol 200 250mL 30 40mL。 本發(fā)明的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體的應(yīng)用一種喹啉衍生物-N-氧化物配體室溫下銅催化C-N偶聯(lián)反應(yīng)，其作用機(jī)理如圖1 所示，即指室溫下銅催化芳基碘化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán) 胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物的偶聯(lián)反應(yīng)；其中適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件為在室溫或較溫和溫度下，在非質(zhì)子性極性溶劑中，以銅鹽為催化劑，并加入無(wú)機(jī)堿 試劑；其中非質(zhì)子性極性溶劑為DMF，DMSO,甲苯和CH3CN,優(yōu)選為DMSO ；其中催化劑銅鹽為CuI, CuBr2, CuCl2 · 2H20, CuCl和CuBr，優(yōu)選為CuBr，用量為 IOmol % ；其中無(wú)機(jī)堿試劑為Cs2CO3, K2CO3, K3PO4, NaOtBu, KOH 和 CsOH，優(yōu)選為 Cs2CO3 ；其中，溶劑、配體、銅鹽催化劑、無(wú)機(jī)堿試劑、芳基商化物和胺類的體積摩爾比，即 溶劑配體催化劑無(wú)機(jī)堿試劑芳基鹵化物胺類優(yōu)選為2ml 0. 2mmol 0. Immol 2mmol ； 1. Ommol ； 1. 5mmol 0本發(fā)明的有益效果本發(fā)明公開(kāi)一種室溫下銅催化C-N偶聯(lián)反應(yīng)的喹啉衍生物-N-氧化物配體及其制 備方法。其特征在于這種新型配體都包含了雜原子(0或者N等)，能夠與銅離子協(xié)調(diào)形成 一個(gè)過(guò)渡的六元環(huán)。能夠促進(jìn)室溫下芳基碘化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、 二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物的偶聯(lián)反應(yīng)。本發(fā)明提供的這種廉價(jià)催化體系具 有出色的反應(yīng)選擇性和較高的反應(yīng)收率。


圖1、喹啉衍生物-N-氧化物配體對(duì)室溫下銅催化C-N偶聯(lián)反應(yīng)的作用機(jī)理
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例并結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。實(shí)施例1喹啉-2-羧酸N-氧化物的制備方法，步驟如下將喹啉-2-羧酸(18. 7g，0. Imo 1)溶于干燥的CH2Cl2 (150ml)，冷卻至0°C。邊攪 拌邊加入間氯過(guò)氧苯甲酸(17. 3g，0. Imol)的CH2Cl2 (50ml)溶液，約20min加完。50mi η 后，加入NaHCO3溶液(30ml)淬滅反應(yīng)。移去冰水浴，反應(yīng)混合物升至室溫，用飽和食鹽水 洗滌(3X20ml)。有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮得到白色固體。硅膠柱層析純化后得到 喹啉-2-羧酸 N-氧化物白色固體(19.7g，97% )。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 80 (d, J =8. 8Hz, 1H)，8· 39 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，8· 11 (d, J = 8. 4Ηζ, 1Η)8· 06 (m，2Η)，7. 86 (dd, J = 7. 2Ηζ，1Η) ppm. MS (ΕΙ，m/z) 190 (M++1)。實(shí)施例2甲基喹啉-2-羧酸N-氧化物的制備方法，步驟如下將無(wú)水甲醇(20ml)溶于亞硫酰氯(7. 3mL,0. lmol)，冷卻至0°C。向溶液中加入吡 啶甲酸N-氧化物(10. 2g，0. 05mol)，回流反應(yīng)Ih0反應(yīng)液濃縮，溶于CH2Cl2 (50mL)，再分別 用水(3X50mL)和飽和食鹽水(3X50mL)洗滌。有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮得到甲基 喹啉-2-羧酸N-氧化物白色固體(10. 7g，98% )。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 67 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 78 (d, J = 8. OHz, 1Η), 7. 68 (dd, J = 13. 2Hz, J = 8. 8Hz, 1Η)，7· 60 (m，2Η)，7· 50 (d, J = 8. 8Ηζ, 1Η) ppm. MS (EI, m/ ζ) :204(Μ++1) ο實(shí)施例38-羥基喹啉-N-氧化物的制備方法，步驟如下將8-羥基喹啉(14. 5g，0. lmol)溶于干燥的CH2Cl2 (150ml)，冷卻至0°C。邊攪拌 邊加入間氯過(guò)氧苯甲酸(17. 3g,0. lmol)的CH2Cl2(50ml)溶液，約20min加完。50min后， 加入NaHCO3溶液(30ml)淬滅反應(yīng)。移去冰水浴，反應(yīng)混合物升至室溫，用飽和食鹽水洗滌 (3 X 20ml)。有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮得到白色固體。硅膠柱層析純化后得到8-羥基 喹啉-N-氧化物白色固體(15. 6g,97% )。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 15. 0(s, 1H)，8· 22 (dd, J = 5. 6Hz, J = O. 8Hz, 1Η)，7. 77 (m, 1Η)，7. 47 (dd, J = 8. OHz, 1Η)，7. 22 (dd, J = 8. OHz, J =6. 4Ηζ，2Η)，7· 04(dd, J = 8. OHz, J=L 2Ηζ, 1Η)ppm. 13C 匪R(125MHz，CDCl3) δ 154. 0， 134. 4，132. 3，130. 6，129. 9，129. 6，120. 4，116. 7，114. 9ppm. MS (EI, m/z) :162(M.+1)。應(yīng)用實(shí)施例第一部分配體、催化劑、堿性試劑和溶劑的篩選(應(yīng)用實(shí)施例1-17)應(yīng)用實(shí)施例1 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率92%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例2 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入01(1(1011^，0.1謹(jǐn)01，1011101%)，8-羥基喹啉-^氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率91%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例3 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入Cul(19mg，0. l_ol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率88%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例4 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入 CuBr2 (22mg，0. Immol，IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg，0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率36%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。
應(yīng)用實(shí)施例5 N-芐基-4-甲基苯胺
往燒瓶中加入CuCl2 · 2H20(17mg，0. l_ol，IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物 (32mg，0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò) 程重復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg, 1. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率9%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例6 N-芐基-4-甲基苯胺
往燒瓶中加入Cul(19mg，0. lmmol，10mol% )，喹啉-2-羧酸N-氧化物(38mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol) 和DMF(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率38%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例7 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入Cul(19mg，0. lmmol，10mol% )，甲基喹啉_2_羧酸N-氧化物(40mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol) 和DMF(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率26%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例8 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入Cul(19mg，0. l_ol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol) 和DMF(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率67%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例9 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入Cul(19mg，0. Immol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉(29mg，0. 2mmol, 20mol% )，Cs2CO3(650mg，2.0mmol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3次)。 在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg，1. Ommol)，芐胺(161mg，1. 5mmol)和DMF(2mL)。 室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到 的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/ 乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率41%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d, J = 8. OHz, 2H)，6. 57 (d, J = 8. 4Hz,2H)，4. 32 (m, 2H)， 2. 25 (s, 3H) ppm0應(yīng)用實(shí)施例10 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入Cul(19mg，0. l_ol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，K2C03(275mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMF(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反 應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物 以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率22%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例11 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入Cul(19mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，K2P04(42 3mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMF(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反 應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物 以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率57%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例12 N-芐基-4-甲基苯胺
往燒瓶中加入Cul(19mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Na0tBu(191mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol) 和DMF(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率20%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例13 N-芐基-4-甲基苯胺
往燒瓶中加入011(1911^，0.1謹(jǐn)01，1011101%)，8-羥基喹啉-^氧化物(32mg， 0.2mmol，20mol% )，K0H(112mg，2.0mmol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMF(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反 應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物 以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率13%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例14 N-芐基-4-甲基苯胺
往燒瓶中加入011(1911^，0.1謹(jǐn)01，1011101%)，8-羥基喹啉-^氧化物(32mg， 0. 2mmol,20mol% ), Cs0H(299mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲苯(218mg, 1. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMF(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反 應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物 以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率20%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例15 N-芐基-4-甲基苯胺
往燒瓶中加入011(1911^，0.1謹(jǐn)01，1011101%)，8-羥基喹啉-^氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 甲苯(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率24%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。
應(yīng)用實(shí)施例16 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入Cul(19mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 CH3CN(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物48h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率20%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 27 (m, 5H)，7. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)， 4. 32 (m, 2H), 2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例17 N-芐基-4-甲基苯胺
往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. Immol, IOmol % )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommo 1)，不加入
任何配體。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入 1-碘-4-甲苯(218mg，l. Ommol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物 48h，起始原料沒(méi)有進(jìn)行反應(yīng)，收率為0%。以1-碘-4-甲苯和芐胺為例來(lái)評(píng)價(jià)室溫下各種配體的C-N偶聯(lián)反應(yīng)催化活性。由 應(yīng)用實(shí)施例1-17可知，各種配體以DMF為溶劑，IOmol % CuI為催化劑，Cs2CO3為堿性試劑進(jìn) 行試驗(yàn)(應(yīng)用實(shí)施例6-9)，8-羥基喹啉-N-氧化物的收率最高(67%，應(yīng)用實(shí)施例8)。在 相同條件下不加配體，反應(yīng)收率為零(應(yīng)用實(shí)施例17)。以DMF為溶劑，8-羥基喹啉-N-氧 化物為配體，使用其它堿性試劑，如K2CO3, K3PO4, NaOtBu, KOH和CsOH，結(jié)果顯示Cs2CO3為最 佳堿性試劑(應(yīng)用實(shí)施例8，10-14)。在我們的反應(yīng)體系中，溶劑對(duì)轉(zhuǎn)化過(guò)程的影響很大。 使用極性溶劑DMSO的反應(yīng)收率最高(應(yīng)用實(shí)施例3，8，15，16)。銅鹽對(duì)反應(yīng)過(guò)程也有影 響，CuBr的反應(yīng)收率最高，與20mol% L5配體作用收率達(dá)92% (應(yīng)用實(shí)施例1)。在考察 了溶劑，配體和催化劑后，我們得出的最優(yōu)條件為在室溫下，以IOmol % CuBr為催化劑，以 20mol% L5為配體，以DMSO為溶劑，以Cs2CO3為堿性試劑。第二部分芳基碘化物的C-N偶聯(lián)反應(yīng)(應(yīng)用實(shí)施例18-56)應(yīng)用實(shí)施例18 N-芐基-4-溴苯胺 往燒瓶中加入 CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-碘苯(283mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物36h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率90%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 36-7. 83 (m，5Η)，7. 26(dd, J = 6. 0,3. 2Hz，2H)，6. 54(dd, J = 6. 8， 2. 0Ηζ，2Η)，4· 31(s，2H)ppm。
應(yīng)用實(shí)施例19 N-芐基-4-氟苯胺
往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氟-4-碘苯(222mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物16h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率97%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 34-7. 29(m，5H)，6. 92-6. 87(m，2H)，6. 59-6. 60(m，2H)，4. 30 (s, 2H)ppm0應(yīng)用實(shí)施例20 N-芐基-3-硝基苯胺 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-3-硝基苯(249mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物40h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率85%。 1H NMR (400MHz, CDCl3) 7. 54 (dd, J = 2. 0，0. 4Hz，1H)，7. 48 (m，1H)，7. 37-7. 25 (m，6H)， 6. 87(ddd, J = 8. 0,2. 4,0. 8Hz, lH)ppm. 13C 匪R(125MHz，CDCl3) δ 149. 7，148. 1，138. 1， 129. 8，128. 9，127. 7，127. 5，118. 6，112. 2，106. 8,48. 2ppm。應(yīng)用實(shí)施例21 N-芐基-4-氯苯胺 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-4-碘苯(238mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物36h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率93%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 37-7. 28 (m，5Η)，7. 12(dd, J = 6. 8,2. 0Ηζ，2Η)，6· 56(dd, J = 4. 4， 1.6Hz，2H)，4.31(s，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例22 N-烯丙基-4-氟苯胺 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氟-4-碘苯(222mg, 1. Ommo 1)，烯丙胺(86mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物14h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率95%。 1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 6. 90-6. 87 (m, 2H)，6. 59-6. 55 (m, 2H)，5. 95 (m, 1H)，5. 29 (ddd, J = 17. 2,3. 2，1. 6Hz, 1H)，5. 18 (dd, J = 10. 4，1. 6Hz, 1H)，3. 74 (ddd, J = 5. 6，1. 6Hz，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例23 N-烯丙基-3, 5-二甲基苯胺
往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-3，5-二甲基苯(232mg, 1. Ommol)，烯丙胺(86mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物14h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率94%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 6. 42 (s，1H)，6. 30 (s，2H)，5. 95 (m，1H)，5. 31 (dd，J = 16. 8,1. 2Hz, 1H)，5. 18 (dd, J = 10. 4，1. 2Hz, 1H)，3. 78 (dd, J = 3. 8，1. 2Hz,2H)，2. 27 (d, J = 2. 4Hz, 6H)ppm. 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 148. 3，139. 0，139. 9，119. 7，115. 9，111. 2，110. 5,46. 7， 21. 5ppm。應(yīng)用實(shí)施例24 N-烯丙基-4-甲氧基苯胺 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲氧基苯(234mg, 1. Ommo 1)，烯丙胺(86mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物14h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率92%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 6. 80(d, J = 8. 8Ηζ，2Η)，6· 63(dd, J = 6. 6,2. 4Ηζ，2Η)，5· 98 (m, 1Η)， 5. 29 (d, J = 17. 2Hz, 1Η)，5· 17 (d, J = 10. 4Hz, 1Η)，3· 78(s，3H)，3· 74(ddd, J = 8. 8,2. 4，
1.6Hz, 2Η) ppm。應(yīng)用實(shí)施例25 4-氯-N-己基苯胺
往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-4-碘苯(238mg, 1. Ommo 1)，N-己胺(152mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率98%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 11 (d, J = 6. 4Hz,2H) ,6. 53 (d, J = 8. 8Hz，2H)，3. 08 (s，1H)，
1.65-1. 57(m，2H)，1. 44-1. 28(m，6H)，0· 92 (t, J = 6. 8Hz，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例26 N-己基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入 CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲基苯(218mg，1.0mmol)，N-己胺(152mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率96%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 04 (d, J = 7. 6Ηζ，2Η)，6· 58 (d, J = 7. 6Ηζ，2Η)，3· 36 (s, 1H)， 3. 13(t，J = 6· 8Ηζ，2Η)，2· 29(s，3H)，1· 67-1. 62(m，2H)，1· 45-1. 38(m，6H)，0· 97(t，J = 6. 4Ηζ,2Η)ppm. 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 152. 2，142. 8,115. 1,114. 2,55. 9,45. 2,31. 6， 29. 7,26. 8,22. 6，13. 9ppm。
應(yīng)用實(shí)施例27 N-己基-4-甲氧基苯胺 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲氧基苯(234mg，1. Ommo 1)，N-己胺(152mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物6h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去 溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收 率 96%。1HnmrgoomHzADCI3) δ 6. 79 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 6. 60 (dd, J = 12. 6,3. 2Hz,2H), 3. 76(s，3H)，3. 24 (s，1H)，3. 07 (t, J = 7. 2Hz，2H)，1. 61 (dd, J = 7. 2Hz，2H)，1. 44-1. 34 (m, 6H)，0· 92 (t, J = 6. 4Hz，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例28 N-己基-3-硝基苯胺 往燒瓶中加入 CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-3-硝基苯(249mg, 1. Ommol)，N_己胺(152mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物8h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率94%。 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 49 (d, J = 8. OHz，1H)，7. 38 (d, J=L 2Hz, 1H)，7. 26 (m, 1H)， 6. 87(dd, J = 8. 0,2. OHz, 1H)，3. 15(dt, J = 13. 8,7. 0，1. 6Hz，2H)，1. 65(m, J = 7. 2Hz，2H)，
1.44-1. 32(m，6H)，0· 92 (t, J = 6. 4Hz，3H)ppm。
應(yīng)用實(shí)施例29 4- (4-氟苯基)嗎啉
往燒瓶中加入 CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氟-4-碘苯(222mg, 1. Ommol)，嗎啉(131mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物38h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率87%。 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 00-6· 95 (m，2H)，6. 88-6. 85 (m，2H)，3. 85 (t，J = 4·8Ηζ，4Η)，3. 08 (t, J = 4. 8Hz，4H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例30 4-苯基嗎瞅 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入碘苯(204mg，1. Ommo 1)，嗎啉(131mg，1. 5mmol)和DMSO (2mL)。 室溫下攪拌反應(yīng)物36h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到 的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/ 乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率91%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 31-7. 26(m，2H)，6· 94-6. 87(m，3H)，3· 87(t，J = 4. 8Hz,4H) ,3. 17 (t, J = 4. 8Hz,4H)ppm. 13C 匪R(125MHz，CDCl3) δ 151. 3，129. 2，120. 1，115. 8,66. 9,49. 5ppm。應(yīng)用實(shí)施例31 4-苯基吡口各 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入碘苯(204mg，1. Ommo 1)，吡咯(107mg，1. 5mmol)和DMSO (2mL)。 室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到 的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/ 乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率95%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 316-7. 28(m，2H)，6· 73 (dd, J = 7. 2Hz, 1H)，6· 64 (d, J = 8. 0Hz，2H)，3· 35 (t, J =6. 4Hz，4H)，2. 10-2. 03 (m, 4H) ppm。應(yīng)用實(shí)施例32 l-(3-甲氧基苯基)吡咯 往燒瓶中加入 CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-3-甲氧基苯(234mg, 1. Ommo 1)，吡咯(107mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率93%。1HNMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 15 (dd, J = 8. OHz, 1H), 6. 27-6. 21 (m, 2H), 6. 14 (s，1H)，3. 82 (s， 3H)，3· 29 (t, J = 6. 0Ηζ，4Η)，2· 00 (t, J = 6. 4Hz，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例33 1-(4-硝基苯基)吡咯 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-硝基苯(249mg, 1. Ommo 1)，吡咯(107mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率93%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 07 (d, J = 9. 2Ηζ，2Η)，6· 43 (d, J = 9. 2Ηζ，2Η)，3· 38 (t, J = 6. 4Hz，4H)，2· 06 (dt, J = 5. 6,4. 0Hz，4H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例34 1-p-甲苯基哌啶 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲基苯(218mg, 1. Ommo 1)，哌啶(128mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物8h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率93%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 08(d, J = 8. OHz，2H)，6· 89 (d，J = 8· 8Ηζ，2Η)，3· 12 (t，J = 5· 6Ηζ， 4Η)，2. 29 (s，3Η)，1. 77-1. 71 (m, 4Η)，1. 60-1. 56 (m, 2H) ppm。應(yīng)用實(shí)施例35 1-(4-硝基苯基)哌啶 往燒瓶中加入 CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-硝基苯(249mg, 1. Ommo 1)，哌啶(128mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率92%。1H NMR(400MHz,CDCl3) δ 8. 10(ddd, J = 9. 2,3. 6,2. 0Ηζ，2Η)，6· 79(ddd, J = 9. 2,3. 6,2. OHz, 2Η) ,3. 44 (d, J = 5· 2Ηζ，4Η)，1· 69(s，6H)ppm. 13CNMR(125MHz，CDCl3) δ 154. 9,137. 7, 126. 0，112. 4,48. 4,25. 3,24. 2ppm。應(yīng)用實(shí)施例36 1-苯基哌啶 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入碘苯(204mg，1. Ommo 1)，哌啶(128mg，1. 5mmol)和DMSO (2mL)。 室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到 的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/ 乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率95%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 29(m，2H)，6· 99(m，2H)，6· 87 (m, 1H)，3· 19 (d，J = 4. 8Hz, 1Η)，1. 75(m，4H)，
1.62 (m, 2H) ppm。應(yīng)用實(shí)施例37 5- (3-硝基苯胺)戊烷醇
往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-3-硝基苯口彳日！^，^讓^^日-氨基戊烷-丨-醇 (155mg, 1. 5mmol)和DMSO (2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟 蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀 物質(zhì)，收率 94%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 49(ddd, J = 7. 8Hz, J = 2. 4Hz, J = 0. 8Hz, 1H)，7· 36 (dd, J = 2. OHz, 1H)，7. 26 (dd, J = 8. OHz, 1Η)，6· 84(ddd, J = 8. 0,2. 0,0. 8Hz, 1Η) ,3. 68 (t, J = 6. 4Ηζ，2Η)，3. 18(t，J = 7· 2Hz，2Η)，1· 71-1. 60 (m，4Η)，1· 55-1. 49 (m， 2Η)ppm. 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 149. 4，149. 1，129. 6，118. 6，111. 5，106. 0,62. 6,43. 6， 32. 3,28. 8,23. 3ppm。應(yīng)用實(shí)施例38 5-(苯胺)戊烷-1-醇 往燒瓶中加入 CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入碘苯(204mg, 1. Ommol)，5-氨基戊烷醇(155mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率96%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 17 (m, 1H)，6· 69 (m, 1H)，6· 60 (dd, J = 8. 4,0. 8Ηζ，2Η)，3· 67 (t, J =6. 4Hz，2H)，3· 13 (t，J = 7. 2Hz，2H)，1. 70-1. 59(m，4H)，1. 53-1. 45(m，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例39 5-(3, 5-二甲基苯胺)戊烷醇 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-3，5- 二甲基苯(232mg，1. Ommol)，5-氨基戊烷-1-醇 (155mg, 1. 5mmol)和DMSO (2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟 蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀 物質(zhì)，收率 89%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 6. 39 (s, 1H)，6· 27 (s, 1H)，3· 65 (t, J = 6. 4Hz, 2H)，3. 12 (t，J = 7. 2Hz，2H)，2. 26(s，6H)，1. 65-1. 60(m，4H)，1. 50-1. 48(m，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例40 1-p-甲基苯基-IH-吡唑 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲基苯(218mg, 1. Ommol)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物14h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率91 %。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 92 (s, 1H)，7. 72 (s，1H)，7. 58 (d, J = 8. OHz, 2H) ,7. 25 (d, J = 8. 2Hz，2H) ,6. 47 (s，1H)，2. 38(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例41 1-(3-氯苯基)-IH-吡唑 往燒瓶中加入 CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-3-碘苯(238mg, 1. Ommo 1)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物24h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率87%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 73 (dd, J = 8. 0,2. OHz, 1H)，7. 57(ddd, J = 8. 0,2. 0,0. 8Hz, 2H)，7· 36 (dd, J = 8. OHz, 1Η)，7. 24(ddd, J = 8. 0,2. 0,0. 8Hz，2H)，6· 46 (dd, J = 2. 4Hz, J = 2. OHz, 1H) ppm. 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 141. 5，141. 2，135. 3，130. 4，126. 7，126. 3， 119. 5，117. 0，108. Oppm0 應(yīng)用實(shí)施例42 1-(4-硝基苯基)-IH-吡唑
往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-硝基苯(249mg, 1. Ommo 1)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物32h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率86%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 34 (dd, J = 7. 2,2. OHz，2H)，8. 04 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，7. 90 (dd, J = 9. 6,2. 0Hz, 2H) ,7. 80 (d, J=L 6Ηζ，2Η)，6· 56 (d, J = 2. 4，1. 6Hz, 1H) ppm. 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 145. 4，144. 4，142. 7，127. 0，125. 3，118. 6，109. 3ppm。應(yīng)用實(shí)施例43 1-(4-溴苯基)-IH-吡唑 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-碘苯(283mg, 1. Ommo 1)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。室溫下攪拌反應(yīng)物6h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率93%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 89(d,J = 2. 4Hz, 1H)，7. 72(d, J= 1. 2Hz，2H)，7. 58(dd, J= 10. 4， 9. 6Hz，4H)，6. 48 (dd, J=L 6Hz, lH)ppm。應(yīng)用實(shí)施例44 1-p-甲基苯-IH-吡唑 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲基苯(218mg, 1. Ommo 1)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率90%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 29 (dd, J = 8. 8,2. 0Ηζ，2Η)，7· 22 (d, J = 8. 0Ηζ，2Η)，7· 06 (dd, J =2. 0Hz，2H)，6· 34(dd, J = 2. 0Hz，2H)，2· 38(s,3H)ppm. 13C 匪R(125MHz，CDCl3) δ 138. 5， 135. 3，130. 0，120. 5，119. 4，20.8ppm。應(yīng)用實(shí)施例45 1-苯基-IH-吡唑 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程 重復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入碘苯(204mg, 1. Ommol)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol)和 DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物24h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率92%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 43 (dd, J = 14. 8,8. 4Hz,2H) ,7. 25 (m, 1H), 7. 11 (dd, J = 2. 0Ηζ，2Η)，6· 37 (s，2H) ppm, 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 130. 4，125. 4，119. 8，119. 0，114. 8， 111. 9ppm。應(yīng)用實(shí)施例46 1-(2-硝基苯基)-IH-吡唑 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-2-硝基苯(249mg, 1. Ommol)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率95%。 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 85 (m, 1H)，7. 65 (m, 1H)，7. 47 (m, 2H)，6. 80 (dd, J = 2. OHz，2H)， 6. 37 (dd, J = 2. 0Hz，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例47 1-(4-甲氧基苯基)-IH-苯并[d]咪唑 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲氧基苯(234mg，1.0mmOl)，lH-苯并[d]咪唑(177mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物24h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去 溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收 率 89%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 05 (s, 1H)，7. 86 (dd, J = 8. 0，1. 6Hz, 1H)，7. 45 (dd, J = 7. 2，1. 6Hz, 1H)，7. 41 (m, 2H)，7. 31 (m, 2H)，7. 07 (dd, J = 6. 8，2. OHz, 2H)，3. 89 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 159. 3，143. 8，142. 5，134. 2，129. 1，125. 7，123. 5，122. 5， 120. 5，115. 1，110. 3,55. 6ppm。應(yīng)用實(shí)施例48 1-(2-硝基苯基)-IH-苯并[d]咪唑 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol，IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-2-硝基苯(249mg, 1. Ommo 1)，IH-苯并[d]咪唑(177mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率 87%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 16 (dd, J = 8. 0，1. 6Hz, 1H)，8· 02 (s, 1H)，7· 88 (m, 1H)， 7. 82 (m, 1H)，7. 70 (m, 1H)，7. 58 (m, 1H)，7. 37-7. 28 (m, 2H)，7. 15 (m, 1H) ppm。應(yīng)用實(shí)施例49 1-(4-溴苯基)-IH-苯并[d]咪唑 往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol，IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-碘苯(283mg, 1. Ommo 1)，IH-苯并[d]咪唑(177mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè) 反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除 去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)， 收率 80%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8. 09 (s，1H)，7. 88 (m，1H)，7. 70 (m，1H)，7. 71 (m，2H)， 7. 50 (m, 1H), 7. 41 (m, 2H), 7. 34 (m, 2H) ppm, 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 135. 5,113. 2,125. 6,123. 9，122. 9，121. 6，120. 8，110. 2ppm。應(yīng)用實(shí)施例50 I-P-甲基苯基-IH-咪唑 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲基苯(218mg, 1. Ommo 1)，IH-咪唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物24h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率86%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 79 (s, 1H)，7. 24-7. 22 (m，5H)，7. 17 (s，1H)，2. 38(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例51 1-(3-氯苯基)-IH-咪嗶 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-3-碘苯(238mg, 1. Ommo 1)，IH-咪唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率90%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 82 (s, 1H)，7. 38 (d, J = 4. 4Ηζ，2Η)，7· 32-7. 24 (m, 3H), 7. 18 (d, J =4. OHz，lH)ppm。應(yīng)用實(shí)施例52 1-(2-硝基苯基)-IH-咪唑 往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-2-硝基苯(249mg, 1. Ommo 1)，IH-咪唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率92%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 01 (dd, J = 4. 0，1. 6Hz，1H)，7. 74 (ddd，J = 14. 0,4. 0,1. 6Hz,1H)，7. 61 (dd, J = 8. 0，1. 2Hz,2H)，7. 47 (dd, J = 8. 0，1. 6Hz, 1H)，7. 22 (s, 1H)，7. 07 (dd, J=L 2Hz, 1H) ppm. 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 145. 5，137. 3，133. 6，130. 7，130. 4，129. 6， 128. 6，125. 3，120. 3ppm。應(yīng)用實(shí)施例53 I-P-甲基苯基-IH-吲哚 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲基苯(218mg, 1. Ommo 1)，IH-吲哚(176mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物24h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止 反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留 物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率89%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 69 (m, 1H)，7· 51 (m, 1H)，7· 38(m，2H)，7· 31 (m，3H)，7· 23-7. 14 (m, 2H)，6. 66 (dd, J = 3. 2,0. 8Hz, 1H)，2. 44(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例54 4-(lH_吲哚)-l-苯甲酸乙酯 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入4-碘苯甲酸乙酯(276mg，1. Ommol)，IH-吲哚(176mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率95%。 1H NMR (400MHz, CDCl3) :7.21(ddd，J = 6. 4，5. 6，2. 0Hz，2H)，7. 70 (m，1H)，7. 64 (dd，J = 8. 0,0. 8Hz, 1H)，7. 59 (m，2H)，7. 37(d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 29-7. 19(m，2H)，6. 73(dd, J = 3. 2， 0. 8Hz, 1H)，4. 43(q，2H)，1. 44(t，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例55 1-(4-甲氧基苯基)-IH-吲哚 往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol，IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲氧基苯(234mg, 1. Ommo 1)，IH-吲哚(176mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物26h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率 90%。1H NMR(400MHz, CDCl3) :7. 68(ddd，J = 8. 0，1. 6，0. 8Hz，1H)，7. 45 (m，1H)，7. 41 (dd， J = 6. 4,2. 4Hz，2H)，7· 28 (d, J = 3. 2Hz, 1H)，7. 16(m，2H)，6· 65 (dd, J = 3. 2,0. 8Hz，2H)， 3. 88 (s，3H) ppm0應(yīng)用實(shí)施例56 5-(4-甲氧基苯基硫脲)_1_苯基-IH-四唑 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-碘-4-甲氧基苯(234mg，1. Ommo 1)，1-苯基-IH-四唑-5-硫 醇(267mg，1. 5mmol)和DMS0(2mL)。65°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC 跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀 物質(zhì)，收率 84%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 573 (s, 5H), 7. 51 (dd, J = 6. 8, 2. 4Hz, 2H), 6. 92 (dd, J = 8· 0，2· 0Ηζ，2Η)，3· 82(s，3H)ppm. 13C 匪R(125MHz，CDCl3) δ 161. 4,154. 8, 136. 5，133. 7，130. 2，129. 7，124. 3，116. 4，115. 4，55. 4ppm。在最優(yōu)反應(yīng)條件下研究CuBr/L5催化體系。由應(yīng)用實(shí)施例18_56可知，在室溫 下，大多數(shù)的底物能較好地發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，收率達(dá)85-90%。無(wú)論是富電子還是貧電子的芳 基碘化物都具有相似的反應(yīng)性。芳基碘化物與伯胺的偶聯(lián)反應(yīng)，均能得到很好的反應(yīng)收率 (92% -98% )(應(yīng)用實(shí)施例18-28)。對(duì)于空間位阻較大的環(huán)狀仲胺，如吡咯，哌啶和嗎啉， 也能得到較高的收率(90%-96%)(應(yīng)用實(shí)施例29-36)。該催化體系對(duì)于多官能團(tuán)底物也 具有較高的選擇性，這使得它也得以應(yīng)用在復(fù)雜分子的合成上(應(yīng)用實(shí)施例37-39)。當(dāng)反 應(yīng)溫度升高到65°C時(shí)，收率增大(應(yīng)用實(shí)施例44-46)。第三部分芳基溴化物的C-N偶聯(lián)反應(yīng)(應(yīng)用實(shí)施例57-72)應(yīng)用實(shí)施例57 N-芐基苯胺 往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入溴苯(157mg，1. Ommol)，芐胺(161mg，1. 5mmol)和DMSO (2mL)。 90°C下攪拌反應(yīng)物36h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到 的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚 /乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色油狀物質(zhì)，收率98%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 41-7. 35 (m, 4H)，7. 32-7. 30 (m, 1H)，7. 20 (dd, J = 8. OHz, 2H)，6. 75 (dd, J =7. 2Hz, 1H)，6. 66 (d, J = 8. 0Hz，2H)，4. 36(s，2H)，4. 04(brs, lH)ppm。應(yīng)用實(shí)施例58 N-芐基-4-甲基苯胺 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-甲苯(171mg，LOmmol)，芐胺(161mg, 1. 5mmol) 和DMSO (2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物15h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色油狀物質(zhì)，收率92%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 7. 39-7. 26 (m, 5H)，6. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d，J = 8. OHz，2H)， 4. 32(s，2H)，2. 25(s，3H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例59 N-芐基-4-硝基苯胺
往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-硝基苯(202mg, 1. Ommo 1)，芐胺(161mg, 1. 5mmol)和 DMSO (2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物7h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng) 后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以 石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色固體，收率92 %。1H NMR (400MHz， CDCl3) δ 8. 08 (ddd, J = 9. 2,2. 4,2. OHz, 2H)，7. 40-7. 32 (m, 5H)，6. 57 (ddd, J = 9. 2，2. 4， 2. 0Hz, 2H), 4. 9 l(br s, 1H) ,4. 43 (d, J = 5. 6Hz,2H)ppm. 13C 匪 R(100MHz，CDCl3) δ 153. 1， 138. 6，137. 4，128. 9，127. 9，127. 3，126. 3，111. 4,47. 7ppm。應(yīng)用實(shí)施例60 5-(ρ-甲苯氨基)戊烷-1-醇
往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-溴-4-甲苯(171mg，1.0mm01)，5-氨基-1-戊醇(155mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。50°C下攪拌反應(yīng)物9h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色油狀物質(zhì)，收 率 95 %。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 6. 98 (d, J = 8. 0Ηζ，2Η)，6· 54 (dd, J = 6· 4，1. 6Hz, 2Η) ,3. 66 (t, J = 6. 4Ηζ，2Η)，3. ll(t，J = 7· 0Hz，2Η)，2· 24 (s，3Η)，1· 66—1. 56 (m，4Η)， 1. 52-1. 45(m，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例61 5- (4-硝基苯胺)戊烷醇 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-硝基苯(202mg, 1. Ommol)，5-氨基-I-戊醇(155mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物5h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去 溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色油狀物質(zhì)，收率 97%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 03 (d, J = 9. 2Ηζ，2Η)，6· 49 (d, J = 9. 2，2Η)，3· 64 (t, J =6. 2Hz，2H)，3· 18(t, J = 6. 2Hz，2H)，2· 02 (br s，2H)，1. 69-1. 58(m，4H)，1. 48(m，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例62 l-(3-甲氧基苯基)吡咯
往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-3-甲氧基苯(187mg, 1. Ommol)，吡咯(107mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。50°C下攪拌反應(yīng)物9h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色油狀物質(zhì)，收率82%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 14 (dd, J = 8. OHz，1H) ,6. 26-6. 19(m，2H)，6· 12 (dd, J = 2. 4Hz, 1H)，3. 81 (s，3H)，3. 29-3. 26 (m, 4H)，2. 01-1. 98 (m, 4H) ppm。應(yīng)用實(shí)施例63 N-己基-2，4- 二甲基苯胺 往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-2，4- 二甲基苯(185mg，1. Ommol)，N-己胺(152mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物5h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去 溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)， 收率 90%。1HnmrGoomHz, CDCl3) δ 6. 44 (s, m), 6. 32 (s, 2H), 3. 54 (br s，1H)，3. 15 (t，J =7. 2Ηζ，2Η)，2· 32(s，6H)，1. 71-1. 64 (m, 2H)，1. 49-1. 41(m，6H)，1. 01-0. 98 (m, 3H) ppm. 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 148. 8，138. 8,119. 2，110. 8,44. 2,31. 7,29. 8,26. 9,22. 6,21. 5， 13. 9ppm。 應(yīng)用實(shí)施例64 N-己基-3-硝基苯胺
往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-3-硝基苯(202mg, 1. Ommo 1)，N-己胺(152mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色油狀物質(zhì)，收率81%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 47(d, J = 8. OHz，1H)，7. 36(d, J = 1. 2Hz, 1H)，7· 27-7. 22 (m, 1H)， 6. 84(dd, J = 8. 0,6. OHz, 1Η)，4· 05 (br s, 1Η)，3. 13(td, J = 6. 8，1. 6Hz，2H)，1. 67-1. 59 (m, 2H)，1. 42-1. 26(m，6H)，0. 90 (dd, J = 7. 0,6. 4Hz，3H)ppm。
應(yīng)用實(shí)施例65 1-(4-硝基苯基)-IH-吲哚
往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-硝基苯(202mg，1.0mmOl)，lH-吲哚(176mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物llh，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè) 反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除 去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色固體，收率 97%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 40 (dt，J = 9. 2，2. 8Hz，2H)，7. 73-7. 65(m，4H)，7. 38 (d, J = 3. 6Hz, 1H), 7. 33-7. 29 (m, 1H)，7. 27-7. 23 (m, 1H) ,6. 78 (dd, J = 3. 4,0. 8Hz, 1H) ppm. 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 145. 2，145. 0，135. 2，130. 1,127. 1,125. 5，123. 4，123. 3，121. 6， 121. 5，110. 4，106. Ippm0應(yīng)用實(shí)施例66 1-(4-硝基苯基)_1Η_苯并[d]咪唑 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-硝基苯(202mg，1.0mmOl)，lH-苯并[d]咪唑 (177mg, 1. 5mmol)和DMS0(2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟 蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色 固體，收率 98 %。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 48 (dt, J = 9. 2,2. 8Ηζ，2Η)，8· 18 (s，1H)， 7. 91-7. 89 (m, 1H)，7. 73 (dt, J = 9. 2,2. 8Hz，2H)，7. 62-7. 59 (m, 1H)，7. 42-7. 38(m，2H)ppm。 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 146. 5，144. 4，141. 6，141. 5，132. 7，125. 8，124. 5，123. 7，123. 6， 121.1，110. 2ppm。應(yīng)用實(shí)施例67 1-(4-硝基苯基)-IH-咪唑 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-硝基苯(202mg，1.0mmOl)，lH-咪唑(102mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物15h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色固體，收率94%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 23 (dt, J = 9. 2, 2. 8Hz, 2H), 7. 91 (s, 1H), 7. 50 (dt, J = 8· 8， 3· 2Ηζ，2Η)，7· 31(s，lH)，7. 12(s，2H)ppm。13C 匪R(125MHz，CDCl3) δ 145. 9,141. 7,135. 2, 131. 3，125. 4，120. 7，117. 4ppm。應(yīng)用實(shí)施例68 4- (1H-咪唑)氰苯 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入4-溴腈苯(182mg, 1. Ommo 1)，IH-咪唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。 停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到白色固體，收率96%。 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 92 (s，1H)，7· 77 (m，2Η)，7· 51 (m，2H)，7· 32 (s，1H)，7· 23 (s， lH)ppm。13C NMR(400MHz, CDCl3) δ 140. 5，135. 3，134. 1,131. 5，121. 4，117. 7,117. 5， 111. 2ppm。應(yīng)用實(shí)施例69 1-(4-硝基苯基)_1!1-1，2，4-三唑
往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-溴-4-硝基苯(202mg，1.0mmol)，lH-l，2，4-三唑(103. 5mg,
1.5mmol)和DMS0(2mL)。90°C下攪拌反應(yīng)物llh，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè) 反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除 去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色固體，收率 98%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 71 (s, 1H), 8. 40 (dt, J = 9. 2,2. 8Hz,2H) ,8. 17 (s, 1H), 7. 92 (dt, J = 8. 8,2. 8Hz，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例70 4-(1!1-1,2,4-三唑)-1-氰苯 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入4-溴氰苯(182mg，l.(kimol)，lH-l，2，4-三唑(103. 5mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到白色固體，收率89%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 67 (s, 1H), 8. 12 (s, 1H), 7. 86-7. 79 (m, 4H) ppm. 13C NMR(1 OOMHz, CDCl3) δ 153. 3，141. 1，139. 9，133. 9，120. 0，117. 6，111. 9ppm。應(yīng)用實(shí)施例71 1-p-甲苯基-IH-吡唑 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol，IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-溴-4-甲苯(171mg, 1. Ommo 1)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物36h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率97%。 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 88 (d, J = 2. 4Hz，1H)，7. 71 (d，J= 1. 6Hz，1H)，7. 57 (dt，J = 8· 4，2· 4Ηζ，2Η)，7· 24(m，2H)，6· 44(dd，J = 2· 0Hz，1Η)，2· 38 (s，3Η) ppm。13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 140. 7，138. 1，136. 2，129. 9，126. 6，119. 2，107. 2,20. 8ppm。應(yīng)用實(shí)施例72 1-ρ-甲氧基苯基-IH-吡唑
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物36h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率 91%。1H NMR(400MHz, 將此C-N偶聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大到以芳基溴化物為底物，也達(dá)到了期望的效果。在溫和的 反應(yīng)溫度下，所有的芳基溴化物都與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺或含氮雜環(huán)化合物發(fā)生偶 聯(lián)反應(yīng)，甚至連帶有給電子基團(tuán)的芳基溴化物都有較高的反應(yīng)收率(應(yīng)用實(shí)施例58，62， 63，71和72)。當(dāng)?shù)孜飵в卸鄠€(gè)反應(yīng)官能團(tuán)時(shí)，烷基胺選擇性地發(fā)生反應(yīng)(應(yīng)用實(shí)施例60 和 61)。第四部分芳基氯化物的C-N偶聯(lián)反應(yīng)(應(yīng)用實(shí)施例73-85)應(yīng)用實(shí)施例73 1-(4_硝基苯)吡咯往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-4-硝基苯(158mg, 1. Ommo 1)，吡咯(107mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。 停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。 殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色固體，收率83%。1H 匪R (400MHz，CDCl3) δ 8. 07(d, J = 9. 2Hz，2H)，6· 43 (d，J = 9. 2Hz，2H)，3· 38 (t，J = 6. 4Hz， 4Η)，2. 06 (dt, J = 5. 6,4. 0Hz，4H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例74 N-己基-2-硝基苯胺往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程 重復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-2-硝基苯(158mg，1. Ommo 1)，N-己胺(152mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色固體，收率85%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 16 (d, J = 1. 6Hz, 1H) ,8. 05 (s, 1H), 7. 42 (m, 1H) ,6. 84 (dd, J
34=8. 4,1. 2Hz, 1H) 6. 62 (m, 1H), 3. 29 (dt, J = 9. 2，5. 2Hz，2H)，1. 73 (m，2H)，1. 44 (m，2H)， 1. 37-1. 32 (m, 4H)，0. 91 (m, 3H) ppm。應(yīng)用實(shí)施例75 1-(4-硝基苯基)_1Η_苯并[d]咪唑 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-4-硝基苯(158mg, 1. Ommo 1)，IH-苯并[d]咪唑(177mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色固體，收率90%。 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8. 47(m,2H) ,8. 19 (s，1H)，7· 91 (m，1H)，7· 74 (ddd，J = 8.8，4.8，
2.8Ηζ，2Η)，7. 60 (m, 1H)，7. 40 (m, 2H) ppm。應(yīng)用實(shí)施例76 1-(2-硝基苯基)_1Η_吡咯 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-2-硝基苯(158mg, 1. Ommo 1)，IH-吡咯(lOlmg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物18h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停 止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色油狀物質(zhì)，收率72%。1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 85 (m, 1H) ,7. 65 (m, 1H)，7. 47 (m, 2H)，6. 80 (dd, J = 2. OHz，2H)， 6. 37 (dd, J = 2. 0Hz，2H)ppm。應(yīng)用實(shí)施例77 1-(4-硝基苯基)_1Η_吲哚 往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol，IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-4-硝基苯(158mg，1.0mmOl)，lH-吲哚(176mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色固體，收率71%。 1H NMR(400MHz, CDC13) δ 8. 40 (dd, J = 9. 2,2. 4Ηζ，2Η)，7· 67(m，4H)，7· 38 (d, J = 3. 2Hz, 1H)，7. 30 (m, 1H)，7. 24 (m, 1H)，6. 78 (d，J = 3. 2Hz，1H) ppm。應(yīng)用實(shí)施例78 1-(4-硝基苯基)-IH-咪唑
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色固體，收率84%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 38 (dd, J = 8. 8,5. 2,3. 2Ηζ，2Η)，7· 98 (s, 1H)，7. 58(ddd, J = 9. 2,4. 8,2. 8Hz，2H)，7· 38 (s, 1H)，7· 27 (s, lH)ppm。應(yīng)用實(shí)施例79 4- (1H-咪唑)氰苯 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入4-氯芐腈(138mg, 1. Ommo 1)，IH-咪唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物15h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。 停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。 殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到白色固體，收率92%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 96 (s, 1H)，7. 82(m，2H)，7. 55(m，2H)，7· 35 (d, J=L 2Hz, 1H)， 7. 23 (d, J = 2. OHz，lH)ppm。應(yīng)用實(shí)施例80 1-(4-硝基苯基)-IH-吡唑往燒瓶中加入 CuBr (14mg，0. lmmol，IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-4-硝基苯(158mg, 1. Ommo 1)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物15h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。停
止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘 留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色油狀物質(zhì)，收率83%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 34(dd, J = 7. 2,2. 0Hz，2H)，8. 04 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，7. 90 (dd, J = 9. 6,2. 0Hz，2H)，7· 80 (d, J=L 6Hz, 1H)，6. 56 (d, J = 2. 4，1. 6Hz, lH)ppm。應(yīng)用實(shí)施例81 1-(4_1H-吡唑)-l-苯基)乙酮 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-(4-氯苯基)乙酮(154. 5mg, 1. Ommo 1)，IH-吡唑(102mg,
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物20h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到淺黃色固體，收率73%。 1H NMR(400MHz, CDC13) δ 8. 06(ddd, J = 16.8,6.8,2. 4Hz, 2H), 8. 01 (d, J = 2·8Ηζ，1Η)， 7. 81(ddd，J = 16. 8，6· 8，2· 4Ηζ，2Η)，7· 76(d，J = 1. 2Hz，1Η)，6. 51 (dd，J = 2. 4,2. OHz, 1Η)，2· 62(s，3H)ppm。13C NMR(100MHz,CDCl3) δ 196. 5，143. 4，142. 0，135. 0，130. 0，126. 8， 118. 4，108. 4，26. 4ppm。應(yīng)用實(shí)施例82 4-(1Η-吡唑)-1-氰苯 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg， 0. 2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入4-氯芐腈(138mg, 1. Ommo 1)，IH-吡唑(102mg, 1. 5mmol) 和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng))。 停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到白色固體，收率93%。 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 99 (d, J = 2. 8Hz, 1H)，7. 84(ddd, J = 9. 2,4. 0,2. OHz，2H)， 7. 75(m，2H)，7· 53(dd，J = 2· 4，1. 6Hz，lH)ppm。13C 匪R(125MHz，CDCl3) δ 143. 0,142. 4, 133. 6，126. 8，119. 0，118. 4，109. 6，109. Oppm0應(yīng)用實(shí)施例83 1-(2-硝基苯基)_1!1-1，2，4-三唑 往燒瓶中加入CuBr(14mg，0. lmmol，10mol% )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù)3 次)。在通氬氣保護(hù)下加入I-氯-2-硝基苯(158mg，1.0mmol)，lH-l，2，4-三唑(103. 5mg,
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色固體，收率86%。 1HNMR (400MHz, CDC13) δ 8. 406 (s，1H)，8· 12 (s，1H)，8· 02 (dd, J = 8. OHz, J=L 2Hz, 1Η)， 1. 77 (ddd, J = 14. 0，7. 6，1. 6Hz, 1Η)，7. 68 (d, J=L 2Hz, 1Η)，7. 65 (dd, J = 8. 0，1. 6Hz, 1Η)，7· 59(ddd，J = 6· 4，4· 0，1· 6Hz，lH)ppm。13C NMR(125MHz，CDCl3) δ 153. 1,144. 6, 143. 8，133. 7，130. 3，130. 2，127. 4，125. 5ppm。應(yīng)用實(shí)施例84 4-(1!1-1,2,4-三唑)-1-氰苯 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8_ 羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol，20mol% )，Cs2CO3 (650mg，2. Ommol)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重 復(fù)3次)。在通氬氣保護(hù)下加入4-氯芐腈(138mg，1.0mmol)，lH-l，2，4-三唑(103. 5mg,
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物15h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反 應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶 劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到白色固體，收率89%。1H NMR(400MHz, CDCl3) ^H NMR(400MHz, CDC13) δ 8. 66 (s, 1H) ,8. 14 (s，1H)，7· 84 (m，4H) ppm。 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 153. 2，141. 1，139. 9，133. 9，112. 0，117. 7，111. 8ppm。應(yīng)用實(shí)施例85 5- (4-硝基苯胺)戊醇 往燒瓶中加入CuBr (14mg，0. lmmol, IOmol % )，8-羥基喹啉-N-氧化物(32mg，
0.2mmol, 20mol % )，Cs2CO3 (650mg, 2. Ommo 1)。將反應(yīng)燒瓶抽真空再通入氬氣(此過(guò)程重復(fù) 3次)。在通氬氣保護(hù)下加入1-氯-4-硝基苯(158mg, 1. Ommo 1)，5-戊胺-1-醇(155mg，
1.5mmol)和DMS0(2mL)。110°C下攪拌反應(yīng)物12h，直至起始原料完全反應(yīng)(TLC跟蹤監(jiān)測(cè) 反應(yīng))。停止反應(yīng)后，得到的褐色油狀物質(zhì)用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去 溶劑。殘留物以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液通過(guò)硅膠柱層析純化得到黃色油狀物質(zhì)，收率 79%。1HnmrGoomHz, CDCl3) δ 8. 03(d, J = 9. 2Ηζ，2Η)，6· 49 (d, J = 9· 2，2H)，3· 64(t，J =6. 2Ηζ，2Η)，3· 18(t, J = 6. 2Ηζ，2Η)，2· 02 (br s，2H)，1. 69-1. 58(m，4H)，1. 48(m，2H)ppm。由于芳基氯化物的低反應(yīng)性，芳基氯化物的C-N偶聯(lián)反應(yīng)確實(shí)是一個(gè)挑戰(zhàn)。盡 管在室溫下芳基氯化物與脂肪胺或含氮雜環(huán)化合物很難發(fā)生反應(yīng)，但當(dāng)反應(yīng)溫度升高到 110°C時(shí)，得到了較高的收率(應(yīng)用實(shí)施例73-85)。其中，缺電子的芳基氯化物是此類反應(yīng)合適的底物(應(yīng)用實(shí)施例73-85)。 以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說(shuō)明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所做的任 何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種喹啉衍生物 N 氧化物配體，其特征在于其都包含了雜原子O或N，能夠與銅離子協(xié)調(diào)形成一個(gè)過(guò)渡的六元環(huán)，所述的配體可以由以下通式(I)表示其中R1選自氫或羥基；R2 R6各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、羥基、C1 C6烷氧基、直鏈或支鏈的飽和或不飽和C1 C6烴基、C3 C7環(huán)烴基、芐基、芳香基或5 7元雜環(huán)，R2 R6可以相同或不同；R7選自氫、羧基、C1 C6烷酯基、直鏈或支鏈的飽和或不飽和C1 C6烴基。FSA00000201647500011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體，其特征在于所述配體通式中 優(yōu)選R1-R6是氫，R7是羧基，即喹啉-2-羧酸N-氧化物。
3.如權(quán)利要求1所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體，其特征在于所述配體通式中 優(yōu)選R1-R6是氫，R7是甲酯基，即甲基喹啉-2-羧酸N-氧化物。
4.如權(quán)利要求1所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體，其特征在于所述配體通式中 優(yōu)選R1是羥基，R2-R7是氫，即8-羥基喹啉-N-氧化物。
5.如權(quán)利要求2所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體的制備方法，其特征在于步驟 如下將喹啉-2-羧酸溶于干燥的CH2Cl2,冷卻至0°C，邊攪拌邊加入間氯過(guò)氧苯甲酸的 CH2Cl2溶液，約20min加完，50min后，加入NaHCO3溶液淬滅反應(yīng)，移去冰水浴，反應(yīng)混合物 升至室溫，用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮得到白色固體，硅膠柱層析 純化后得一種喹啉衍生物-N-氧化物配體即喹啉-2-羧酸N-氧化物白色固體；其中喹啉-2-羧酸、間氯過(guò)氧苯甲酸、CH2Cl2和NaHCO3溶液的摩爾體積比，即為喹 啉-2-羧酸間氯過(guò)氧苯甲酸CH2Cl2 NaHCO3溶液為IOOmmol 95 105mmol 200 250mL 30 40mL。
6.如權(quán)利要求3所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體的制備方法，其特征在于步驟 如下將亞硫酰氯溶于無(wú)水甲醇中，冷卻至0°C，向溶液中加入喹啉-2-羧酸N-氧化物，回流 反應(yīng)lh。反應(yīng)液濃縮，再溶于CH2Cl2,分別用水和飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干 燥，濃縮，得一種喹啉衍生物-N-氧化物配體即甲基喹啉-2-羧酸N-氧化物白色固體；其中亞硫酰氯、吡啶甲酸N-氧化物、甲醇和CH2Cl2W摩爾體積比，即為亞硫酰氯吡啶 甲酸 N-氧化物甲醇CH2Cl2 為 IOOmmol 50 60mmol 20 30mL 50 60mL。
7.如權(quán)利要求4所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體的制備方法，其特征在于步驟 如下將8-羥基喹啉溶于干燥的CH2Cl2,冷卻至0°C，邊攪拌邊加入間氯過(guò)氧苯甲酸的CH2Cl2 溶液，約20min加完，50min后，加入NaHCO3溶液淬滅反應(yīng)，移去冰水浴，反應(yīng)混合物升至室溫，用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮得到白色固體，硅膠柱層析純化后 得一種喹啉衍生物-N-氧化物配體即8-羥基喹啉-N-氧化物白色固體；其中8-羥基喹啉、間氯過(guò)氧苯甲酸、CH2Cl2和NaHCO3溶液的摩爾體積比，即為8-羥 基喹啉間氯過(guò)氧苯甲酸CH2Cl2 NaHCO3溶液為IOOmmol 95 105mmol 200 250mL 30 40mL。
8.一種如權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體在室溫下銅催化 芳基碘化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化 合物的偶聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用；其中適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件為在室溫或較溫和溫度下，在非質(zhì)子性極性溶劑中，以銅鹽為催化劑，并加入無(wú)機(jī)堿試劑。
9.一種如權(quán)利要求8所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體在室溫下銅催化芳基碘化 物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物的偶 聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用，其特征在于所述的適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件中的極性溶劑為DMF，DMS0， 甲苯和CH3CN。
10.一種如權(quán)利要求8所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體在室溫下銅催化芳基 碘化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物 的偶聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用，其特征在于所述的適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件中的極性溶劑優(yōu)選為 DMSO0
11.一種如權(quán)利要求8所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體在室溫下銅催化芳基 碘化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物 的偶聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用，其特征在于所述的適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件中的催化劑銅鹽為Cul， CuBr2, CuCl2 · 2H20, CuCl 和 CuBr，用量為 IOmol %
12.—種如權(quán)利要求8所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體在室溫下銅催化芳基 碘化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物 的偶聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用，其特征在于所述的適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件中的催化劑銅鹽優(yōu)選為 CuBr，用量為 IOmol % ο
13.一種如權(quán)利要求8所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體在室溫下銅催化芳基碘 化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物的 偶聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用，其特征在于所述的適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件中的無(wú)機(jī)堿試劑為Cs2CO3, K2CO3, K3PO4, NaOtBu，KOH 和 CsOH。
14.一種如權(quán)利要求8所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體在室溫下銅催化芳基 碘化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物 的偶聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用，其特征在于所述的適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件中的無(wú)機(jī)堿試劑優(yōu)選為CSgCOg。
15.一種如權(quán)利要求8所述的一種喹啉衍生物-N-氧化物配體在室溫下銅催化芳基碘 化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物的 偶聯(lián)反應(yīng)的應(yīng)用，其特征在于所述的適宜的C-N偶聯(lián)反應(yīng)的條件中的溶劑、配體、催化劑、 無(wú)機(jī)堿試劑、芳基鹵化物和胺類的體積摩爾比，即溶劑配體催化劑無(wú)機(jī)堿試劑芳 基鹵化物胺類優(yōu)選為 2ml 0. 2mmol 0. Immol 2mmol 1. Ommol 1.5mmol。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種喹啉衍生物-N-氧化物配體及其制備方法和應(yīng)用。其特征在于這種新型配體都包含了雜原子(O或者N等)，能夠與銅離子協(xié)調(diào)形成一個(gè)過(guò)渡的六元環(huán)。這類配體能夠促進(jìn)室溫下芳基碘化物、芳基溴化物或芳基氯化物與一級(jí)脂肪胺、二級(jí)脂肪環(huán)胺、脂肪酸或含氮雜環(huán)化合物的C-N偶聯(lián)反應(yīng)。本發(fā)明提供的這種廉價(jià)催化體系具有出色的反應(yīng)選擇性和較高的反應(yīng)收率。
文檔編號(hào)C07D249/08GK101899003SQ201010234269
公開(kāi)日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2010年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月23日
發(fā)明者姚志藝, 蔣晟 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院