專(zhuān)利名稱(chēng)：1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及醫(yī)藥化工中間體的制備，具體涉及一種制備 1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮的改進(jìn)方法。
背景技術(shù)：
化合物1-[3_(三氟甲基)苯基]-2-丙酮是重要的醫(yī)藥化工中間體，可作為制備 芬氟拉明，苯氟雷司等減肥藥的中間體。關(guān)于1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮的制備方 法有很多。1)由間三氟甲基溴苯和丙酮直接反應(yīng)制得。其反應(yīng)式如下 該方法雖然也比較簡(jiǎn)單，但是反應(yīng)條件較苛刻，產(chǎn)率較低，對(duì)設(shè)備要求高，用液氨 和光照不適合大規(guī)模生產(chǎn)。2)由間三氟甲基氯卞為起始原料經(jīng)氰基化，酰化水解最后得到產(chǎn)物。其反應(yīng)式如 下 該方法反應(yīng)步驟多，導(dǎo)致產(chǎn)率下降；制備醇鈉的過(guò)程中使用了鈉，反應(yīng)過(guò)程中使用 了氰化鈉，操作要求較高，反應(yīng)較危險(xiǎn)。現(xiàn)有技術(shù)中，1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮的制備方法均存在著危險(xiǎn)性高、產(chǎn) 率低、反應(yīng)條件苛刻等缺點(diǎn)，有待于進(jìn)一步解決。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，反應(yīng)設(shè)備要求低，適用于工業(yè)化 的制備1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮的方法。本發(fā)明的解決方案是以1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙醇為原料，用二氯甲烷做 溶劑，經(jīng)鉻酐酸溶液氧化制得，并且使純度和產(chǎn)率大大提高了。本發(fā)明的方法如下式表示 氧化反應(yīng)溫度是25-55°C，反應(yīng)時(shí)間為3 5小時(shí)。1-[3_(三氟甲基)苯基]-2-丙醇鉻酐(摩爾比)=Imol (1.3 1.6)mol氧化反應(yīng)溫度最優(yōu)為45 °C本發(fā)明制得的1-[3_(三氟甲基)苯基]-2-丙酮經(jīng)GC-MS分析結(jié)構(gòu)符合標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn) 圖2。而且純度產(chǎn)率大大提高了。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)使用鉻酐酸溶液做氧化劑，二氯甲烷作溶劑，使1-[3_(三 氟甲基)苯基]-2-丙醇反應(yīng)徹底，轉(zhuǎn)化率高；反應(yīng)條件易于控制，鉻酐及溶劑價(jià)格便宜，所 用溶劑可回收利用；氧化反應(yīng)約為4h，時(shí)間短，耗能少產(chǎn)物含量高，可以提高質(zhì)量、降低成 本，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1為1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙醇?xì)赓|(zhì)聯(lián)用圖譜圖2為1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮?dú)赓|(zhì)聯(lián)用圖譜
具體實(shí)施例方式以下實(shí)例中所用到的1-[3_(三氟甲基)苯基]-2-丙醇的純度為84. 5%實(shí)施例1 該方法將20. 4g的1- [3-(三氟甲基)苯基]_2_丙醇溶于30ml 二氯甲烷中，攪拌 下滴加50ml鉻酐酸溶液(13. 6gCr03和12mlH2S04配成50ml水溶液)，在45°C時(shí)，機(jī)械攪拌 4h，分出有機(jī)層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸出二氯甲烷，減 壓蒸餾收集全部餾分，得黃色透明液體。收率為86. 7%，純度為74. 6%。實(shí)施例2 該方法將20. 4g的1-[3-(三氟甲基)苯基]_2_丙醇溶于50ml乙醚中，攪拌下滴 加50ml重鉻酸鈉酸溶液(由IOOg重鉻酸鈉和136g濃硫酸配成500ml水溶液)，在40°C 時(shí)，機(jī)械攪拌4h，分出醚層，水層用醚萃取，合并醚層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸去乙醚，減壓蒸 餾收集全部餾分，得黃色透明液體，收率為85.7%，純度為15. 1%。實(shí)施例3 該方法將20. 4g的1-[3-(三氟甲基)苯基]_2_丙醇溶于50ml乙醚中，攪拌下滴 加50ml重鉻酸鈉酸溶液(由IOOg重鉻酸鈉和136g濃硫酸配成500ml水溶液)，在在40°C 時(shí)，機(jī)械攪拌6h，分出醚層，水層用醚萃取，合并醚層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸去乙醚，減壓蒸 餾收集全部餾分，得黃色透明液體，收率為85. 3%，純度為36. 67%。實(shí)施例4 該方法將20. 4g的1-[3_(三氟甲基)苯基]_2_丙醇和3. 46g四丁基溴化銨溶 于50ml乙醚中，攪拌下滴加50ml重鉻酸鈉酸溶液(由IOOg重鉻酸鈉和136g濃硫酸配成 500ml水溶液)，在40°C時(shí)，機(jī)械攪拌4h，分出醚層，水層用醚萃取，合并醚層，用無(wú)水硫酸鎂 干燥，蒸去乙醚，減壓蒸餾收集全部餾分，得黃色透明液體，收率為84. 7%，純度為27. 4%。
實(shí)施例5 該方法將20. 4g的1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙醇溶于50ml乙醚中，攪拌下滴 加50ml重鉻酸鉀酸溶液(由98g重鉻酸鉀和136g濃硫酸配成500ml水溶液)，在40°C時(shí)， 機(jī)械攪拌4h，分出醚層，水層用醚萃取，合并醚層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸去乙醚，減壓蒸餾 收集全部餾分，得黃色透明液體，收率為85%，純度為16.7%實(shí)施例6 該方法將20. 4g的1- [3-(三氟甲基)苯基]_2_丙醇溶于30ml 二氯甲烷中，攪拌 下滴加50ml鉻酐酸溶液(13. 6gCr03和12mlH2S04配成50ml水溶液)，在25°C時(shí)，機(jī)械攪拌 3h，分出有機(jī)層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸出二氯甲烷，減 壓蒸餾收集全部餾分，得黃色透明液體。收率為85. 8%，純度為69. 8%。實(shí)施例7 該方法將20. 4g的1-[3-(三氟甲基)苯基]_2_丙醇溶于50ml乙醚中，攪拌下滴 加50ml鉻酐酸溶液(13. 6gCr03和12mlH2S04配成50ml水溶液)，在45 °C時(shí)，機(jī)械攪拌4h，分 出醚層，水層用醚萃取，合并醚層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸去乙醚，減壓蒸餾收集全部餾分， 得黃色透明液體，收率為86. 5%，純度為27. 9%。
權(quán)利要求
一種1 [3 (三氟甲基)苯基] 2 丙酮的制備方法，其特征是由1 [3 (三氟甲基)苯基] 2 丙醇直接通過(guò)氧化劑進(jìn)行氧化反應(yīng)制得反應(yīng)式FSA00000170197700011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是氧化反應(yīng)溫度是25-55°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是反應(yīng)時(shí)間為3 5小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是氧化劑為鉻酐酸溶液，重鉻酸鈉酸溶液和重 鉻酸鉀酸溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是1_[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙醇氧化劑 (摩爾比)=Imol (1. 3 1. 6)mol。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是有機(jī)溶劑為二氯甲烷和乙醚。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征是氧化反應(yīng)的最優(yōu)溫度是45°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及醫(yī)藥化工中間體1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙酮的合成方法。該方法以1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙醇為原料與鉻酐反應(yīng)制得。本發(fā)明通過(guò)使用鉻酐酸溶液做氧化劑，二氯甲烷作溶劑，使1-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙醇反應(yīng)徹底，轉(zhuǎn)化率高；反應(yīng)條件易于控制，鉻酐及溶劑價(jià)格便宜，所用溶劑可回收利用；氧化反應(yīng)約為4h，時(shí)間短，耗能少產(chǎn)物含量高，可以提高質(zhì)量、降低成本，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C49/233GK101891601SQ201010217858
公開(kāi)日2010年11月24日 申請(qǐng)日期2010年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月6日
發(fā)明者楊禎云, 許永男, 郭旭 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)