專利名稱:一種氯乙酸酐的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)中無環(huán)含碳、氫、氧和鹵素脂肪族化合物的合成方法技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及用鹵代酰氯和鹵代酸反應(yīng)的方法。
背景技術(shù):
氯乙酸酐是一個非常重要的醫(yī)藥中間體,可以用于制備含有酯類、酰胺類等結(jié)構(gòu) 的多種藥物,和具有類似功能的氯乙酰氯相比,氯乙酸酐具有反應(yīng)過程比較溫和、反應(yīng)選擇 性和收率高等優(yōu)點(diǎn)。氯乙酸酐的合成文獻(xiàn)上報道有較多的方法,主要包括(1)US2026985提供的方法,其反應(yīng)方程式如下
<formula>formula see original document page 3</formula>其缺點(diǎn)是收率低,且蒸餾時腐蝕性強(qiáng)。(2) Journal ;Patterson ;CHBEAM ;Chemische Berichte ;38 ;1905 ;212 ;ISSN 0002-7864提供的方法,其反應(yīng)方程式如下
<formula>formula see original document page 3</formula>
其缺點(diǎn)是收率低,成本高。(3)US2476859提供的方法,其反應(yīng)方程式如下
<formula>formula see original document page 3</formula>其缺點(diǎn)是反應(yīng)繁瑣,成本高。(4)US1967668提供的方法,其反應(yīng)方程式如下<formula>formula see original document page 3</formula>其缺點(diǎn)是成本高。目前并無氯乙酸酐制備經(jīng)濟(jì)有效并且操作簡單的報道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種經(jīng)濟(jì)有效簡單的氯乙酸酐的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是將氯乙酸與氯乙酰氯混合反應(yīng),化合物合成反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 4</formula>操作步驟為(1)、四口燒瓶中加入氯乙酸,降溫至10 15°C,加入氯乙酰氯(與氯乙酸的摩爾 比為1 1 5)。(2)、將反應(yīng)緩慢加熱至40 50°C,有氣體放出,保溫反應(yīng)1 2h。(3)、然后繼續(xù)加熱至80 140°C下,保溫反應(yīng)2 7h。(4)、減壓蒸餾約需 l_3h,產(chǎn)品蒸餾 115-120°C /15mmHg。即得到產(chǎn)品。收率92 97%,純度99. 0 99. 7%。反應(yīng)以如下條件為好氯乙酸與氯乙酰氯的摩爾比為氯乙酰氯與氯乙酸= 1 1 3 ;其操作步驟為(1)、四口燒瓶中加入氯乙酸,降溫至10 15°C,加入氯乙酰氯。(2)、將反應(yīng)緩慢加熱至40 50°C,有氣體放出,保溫反應(yīng)2h。(3)、然后繼續(xù)加熱至90 110°C下,保溫反應(yīng)3 5h。(4)、減壓蒸餾115-120°C /15mmHg 得到產(chǎn)品。產(chǎn)品的收率96 97%,純度99. 5 99. 7%。本發(fā)明技術(shù)路線的選擇合理、簡便,容易操作,在技術(shù)上為這一類型酸酐產(chǎn)品的中 間體的合成提供了成功的合成方法。以下用具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
具體實施例方式實施例1在有機(jī)械攪拌,溫度計,冷凝管的四口瓶中加入氯乙酸56. 7克(0. 6mol),降溫至 10 15°C,然后加入氯乙酰氯67. 76克(0.6mol),攪拌。將反應(yīng)緩慢加熱至40 50°C,有 氣體放出,保溫反應(yīng)lh。然后繼續(xù)加熱至80 90°C,保溫反應(yīng)7h。減壓蒸餾,蒸出產(chǎn)品氯 乙酸酐94. 38克,收率92%,純度99. 3%。實施例2在有機(jī)械攪拌,溫度計,冷凝管的四口瓶中加入氯乙酸56. 7克(0. 6mol),降溫至 10 15°C,然后加入氯乙酰氯135. 2克(1.2mol),攪拌。將反應(yīng)緩慢加熱至40 50°C,有 氣體放出,保溫反應(yīng)2h。然后繼續(xù)加熱至90 100°C,保溫反應(yīng)3h。減壓蒸餾,蒸出產(chǎn)品氯 乙酸酐98. 48克,收率96 %,純度99. 5 %。實施例3在有機(jī)械攪拌,溫度計,冷凝管的四口瓶中加入氯乙酸56. 7克(0. 6mol),降溫至 10 15°C,然后加入氯乙酰氯203. 29克(l.Smol),攪拌。將反應(yīng)緩慢加熱至40 50°C,有氣體放出,保溫反應(yīng)2h。然后繼續(xù)加熱至100 110°C,保溫反應(yīng)5h。減壓蒸餾,蒸出產(chǎn) 品氯乙酸酐99. 5克,收率97 %,純度99. 7 %。實施例4在有機(jī)械攪拌,溫度計,冷凝管的四口瓶中加入氯乙酸56. 7克(0. 6mol),降溫至 10 15°C,然后加入氯乙酰氯271. 05克(2.4mol),攪拌。將反應(yīng)緩慢加熱至40 50°C, 有氣體放出,保溫反應(yīng)lh。然后繼續(xù)加熱至130 140°C,保溫反應(yīng)2h。減壓蒸餾,蒸出產(chǎn) 品氯乙酸酐96. 4克,收率94%,純度99. 6%。實施例5
在有機(jī)械攪拌,溫度計,冷凝管的四口瓶中加入氯乙酸56. 7克(0. 6mol),降溫至 10 15°C,然后加入氯乙酰氯338. 82克(3. Omol),攪拌。將反應(yīng)緩慢加熱至40 50°C, 有氣體放出,保溫反應(yīng)lh。然后繼續(xù)加熱至110 120°C,保溫反應(yīng)4h。減壓蒸餾,蒸出產(chǎn) 品氯乙酸酐97. 45克,收率95%,純度99.0%。
權(quán)利要求
一種氯乙酸酐的合成方法,其特征在于以氯乙酸與氯乙酰氯為原料進(jìn)行反應(yīng),其摩爾比為氯乙酰氯∶與氯乙酸=1∶1~5;其操作步驟為(1)、四口燒瓶中加入氯乙酸,降溫至10~15℃,加入氯乙酰氯;(2)、將反應(yīng)緩慢加熱至40~50℃,有氣體放出,保溫反應(yīng)1~2h;(3)、然后繼續(xù)加熱至80~140℃下,保溫反應(yīng)2~7h;(4)、減壓蒸餾115-120℃/15mmHg蒸餾得到產(chǎn)品;收率92~97%,純度99.0~99.7%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1氯乙酸酐的合成方法,其特征在于氯乙酸與氯乙酰氯的摩爾比為 氯乙酰氯與氯乙酸=1 1 3 ;其操作步驟為(1)、四口燒瓶中加入氯乙酸,降溫至10 15°C,加入氯乙酰氯;(2)、將反應(yīng)緩慢加熱至40 50°C,有氣體放出,保溫反應(yīng)2h;(3)、然后繼續(xù)加熱至90 110°C下,保溫反應(yīng)3 5h;(4)、減壓蒸餾115-120°C/15mmHg得到產(chǎn)品。
全文摘要
一種氯乙酸酐的合成方法。以氯乙酸與氯乙酰氯為原料進(jìn)行反應(yīng)(摩爾比為氯乙酰氯∶與氯乙酸=1∶1~5)。在四口瓶中加入氯乙酸,降溫至10~15℃,然后加入一定量氯乙酰氯,攪拌。將反應(yīng)緩慢加熱至40~50℃,有氣體放出,保溫反應(yīng)1~2h。然后繼續(xù)加熱至80~140℃,保溫反應(yīng)2~7h。減壓蒸餾,蒸出產(chǎn)品氯乙酸酐,收率92~97%,純度99.0~99.7%。本發(fā)明技術(shù)路線的選擇合理、簡便,容易操作,成本低。
文檔編號C07C53/15GK101823947SQ201010186369
公開日2010年9月8日 申請日期2010年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月26日
發(fā)明者李艷, 王永燦 申請人:大連凱飛精細(xì)化工有限公司