專利名稱：用于制備吡唑啉衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于制備吡唑啉衍生物的方法。
背景技術(shù)：
吡唑啉衍生物可用于植物病害控制劑。作為用于制備吡唑啉衍生物的方法， JP-A-08-208621公開了一種方法，該方法包括使苯基氰基乙酸酯(2-氰基-2-苯基乙酸 酯)與胼化合物在溶劑中反應(yīng)，其中除醇比如甲醇以外，還可以使用二甲苯作為溶劑。目標(biāo) 吡唑啉衍生物以固體產(chǎn)物的形式包含在反應(yīng)混合物中，并且通過用水洗滌反應(yīng)混合物之后 進(jìn)行過濾，從反應(yīng)混合物中回收。所得到的吡唑啉衍生物通常在空氣中干燥。然而，當(dāng)在上述方法中使用二甲苯作為溶劑時(shí)，所得到的吡唑啉衍生物被不適宜 地著色。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于制備吡唑啉衍生物的方法，即使當(dāng)使用二甲苯作為 溶劑時(shí)，該吡唑啉衍生物也沒有著色。因此，本發(fā)明提供一種用于制備式(1)的吡唑啉衍生物的方法 其中R1表示甲基或乙基，而R3表示氫原子或烴基，所述方法包括下列步驟使由式⑵表示的苯基氰基乙酸酯 其中R1和R2彼此獨(dú)立地表示甲基或乙基，與由式(3)表示的胼化合物R3-NH-NH2 (3)其中R3與上述定義相同，或由式(3)表示的胼化合物的水合物在二甲苯中反應(yīng)，以得到含有吡唑啉衍生物的反應(yīng)混合物，
冷卻反應(yīng)混合物以沉淀吡唑啉衍生物，用水洗滌反應(yīng)混合物，過濾反應(yīng)混合物以得到固體形式的吡唑啉衍生物，和在惰性氣體中于75°C以下的溫度干燥吡唑啉衍生物。根據(jù)本發(fā)明的方法，可以通過使苯基氰基乙酸酯(2)與胼化合物(3)或胼化合物 (3)的水合物在二甲苯中反應(yīng)制備沒有著色的吡唑啉衍生物(1)。
具體實(shí)施例方式在本發(fā)明的方法中使用的苯基氰基乙酸酯為由式(2)表示的化合物。苯基氰基 乙酸酯(2)的具體實(shí)例包括a-氰基-2-甲基苯甲酸甲酯、a-氰基-2-甲基苯甲酸乙酯、 a -氰基-2-乙基苯甲酸甲酯，和a -氰基-2-乙基苯甲酸乙酯。胼化合物是由式(3)表示的化合物。在式(3)中，R3可以為烴基，并且其實(shí)例包括 含1至4個(gè)碳原子的烷基，例如甲基、乙基和丙基。胼化合物(3)的具體實(shí)例包括胼和甲基胼。按每1摩爾的苯基氰基乙酸酯(2)計(jì)，胼化合物(3)的量通常為0. 5摩爾至5摩 爾，優(yōu)選為1摩爾至1. 2摩爾。在本發(fā)明的方法中，苯基氰基乙酸酯(2)與胼化合物(3)在二甲苯中反應(yīng)。按每1 重量份的苯基氰基乙酸酯(2)計(jì)，二甲苯的量通常為1至10重量份，優(yōu)選為3至5重量份。反應(yīng)例如通過下列方法進(jìn)行向二甲苯中加入胼化合物(3)或胼化合物(3)的水 合物，然后向其加入苯基氰基乙酸酯(2)。苯基氰基乙酸酯可以預(yù)先溶解在二甲苯中，并且 可以將所得到的溶液進(jìn)行添加。反應(yīng)溫度通常為40°C至100°C，優(yōu)選60°C至80°C。反應(yīng)時(shí) 間通常為1小時(shí)至10小時(shí)。反應(yīng)的終止例如通過分析反應(yīng)混合物中的苯基氰基乙酸酯(2) 的含量來檢測(cè)。在反應(yīng)之后得到的反應(yīng)混合物含有所需的吡唑啉衍生物(1)，并且通常為吡唑啉 衍生物(1)沉淀在其中的漿液。在反應(yīng)之后，通常用水洗滌反應(yīng)混合物。在反應(yīng)過程中作為副產(chǎn)物形成的醇通過 用水洗滌反應(yīng)混合物而從反應(yīng)混合物中移除。將水洗滌之后的反應(yīng)混合物過濾以回收作為固體產(chǎn)物的吡唑啉衍生物(1)。過濾 可以用與常規(guī)方法中相同的方式進(jìn)行。通過過濾回收的固體吡唑啉衍生物(1)可以用二甲苯或水進(jìn)一步洗滌。通過用二 甲苯或水洗滌可以得到含有更少量雜質(zhì)的吡唑啉衍生物(1)。這樣得到的吡唑啉衍生物(1)可以為5-氨基-1，2- 二氫-4-(2_甲基苯 基)-3H-吡唑啉-3-酮、5-氨基-1，2- 二氫-4-(2-乙基苯基)-3H_吡唑啉-3-酮、5-氨 基-4-乙基-1，2-二氫-(2-甲基苯基)-3H-吡唑啉-3-酮等。在本發(fā)明的方法中，所得到的固體吡唑啉衍生物(1)在惰性氣體中干燥。優(yōu)選的 惰性氣體的實(shí)例包括氮?dú)夂蜌鍤狻８稍餃囟葹?5°C以下，優(yōu)選50°C以下，并且從干燥速度考慮通常為0°C以上。這樣得到的吡唑啉衍生物(1)含有更少量的雜質(zhì)。通過下列實(shí)施例更詳細(xì)地解釋本發(fā)明，但是它們不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1在充滿氮?dú)獾姆磻?yīng)容器中裝入290重量份的二甲苯和0. 3重量份的胼(式(3)的 化合物，其中R3為氫原子)一水合物(H2NNH2*H20)，并且在攪拌的同時(shí)加熱至70°C。向反 應(yīng)容器中逐滴加入由100重量份的a-氰基-2-甲基苯甲酸甲酯(式(2)的化合物，其中 R1為甲基且R2為甲基)溶解在50重量份的二甲苯中得到的溶液，歷時(shí)3小時(shí)。之后，在攪 拌的同時(shí)將混合物保持在相同溫度4小時(shí)，然后將其冷卻至20°C以得到反應(yīng)混合物，該反 應(yīng)混合物為含有式(1)的固體吡唑啉衍生物的漿液，所述式(1)中R1為甲基，R2為甲基，而 R3為氫原子(5-氨基-1，2- 二氫-4-(2-甲基苯基)-3H-吡唑啉_3_酮)。然后，在保持上述溫度(20°C )的同時(shí)，將200重量份的純(去離子)水加入反應(yīng) 混合物中，并且保持混合物靜置0. 5小時(shí)。然后混合物用水洗滌并且過濾，得到濾餅形式的 吡唑啉衍生物(1)。將以濾餅形式得到的吡唑啉衍生物(1)用二甲苯洗滌，然后用純水洗滌，隨后 在氮?dú)庵杏?0°C干燥。干燥之后，所得到的吡唑啉化合物(1)為白色產(chǎn)物，并且純度為 99. 8%，雜質(zhì)濃度為0. 06%。純度和雜質(zhì)的濃度通過液相色譜法確定。比較例1將在實(shí)施例1中以濾餅的形式得到的吡唑啉衍生物(1)用二甲苯洗滌，然后用純 水洗滌，隨后在大氣中于70°C干燥。干燥的吡唑啉化合物(1)帶有黃色。比較例2將在實(shí)施例1中以濾餅的形式得到的吡唑啉衍生物(1)用二甲苯洗滌，然后用純 水洗滌，隨后在氮?dú)庵杏?0°C干燥。干燥的吡唑啉化合物(1)帶有黃色。比較例3將在實(shí)施例1中以濾餅的形式得到的吡唑啉衍生物(1)用二甲苯洗滌，然后用 純水洗滌，隨后在氮?dú)庵杏?30°C干燥。干燥的吡唑啉化合物(1)帶有黃色，并且純度為 99. 7%，雜質(zhì)的濃度為0. 13%。
權(quán)利要求
一種用于制備式(1)的吡唑啉衍生物的方法其中R1表示甲基或乙基，而R3表示氫原子或烴基，所述方法包括下列步驟使由式(2)表示的苯基氰基乙酸酯其中R1和R2彼此獨(dú)立地表示甲基或乙基，與由式(3)表示的肼化合物R3-NH-NH2(3)其中R3與上述定義相同，或由式(3)表示的肼化合物的水合物在二甲苯中反應(yīng)，以得到含有所述吡唑啉衍生物的反應(yīng)混合物，冷卻所述反應(yīng)混合物以沉淀所述吡唑啉衍生物，用水洗滌所述反應(yīng)混合物，過濾所述反應(yīng)混合物以得到固體形式的所述吡唑啉衍生物，和在惰性氣體中于75℃以下的溫度干燥所述吡唑啉衍生物。FSA00000082034300011.tif,FSA00000082034300012.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述惰性氣體為氮?dú)饣驓鍤狻?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述吡唑啉衍生物在惰性氣體中于50°C以下的溫度干燥。
全文摘要
一種即使在干燥之后也沒有著色的吡唑啉衍生物(1)通過下列方法制備使苯基氰基乙酸酯(2)與肼化合物(3)或肼化合物(3)的水合物在二甲苯中反應(yīng)以產(chǎn)生含有吡唑啉衍生物(1)的反應(yīng)混合物；冷卻所得到的反應(yīng)混合物以沉淀所述吡唑啉衍生物(1)，用水洗滌所述反應(yīng)混合物，并且過濾所述反應(yīng)混合物以產(chǎn)生固體形式的所述吡唑啉衍生物(1)；和，在惰性氣體中于75℃以下的溫度干燥所述吡唑啉衍生物(1)。R3-NH-NH2 (3)
文檔編號(hào)C07D231/52GK101857571SQ20101015855
公開日2010年10月13日 申請(qǐng)日期2010年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月8日
發(fā)明者張毅, 米原史 申請(qǐng)人:住友化學(xué)株式會(huì)社