專利名稱：倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物中間體的精制技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法。

背景技術(shù)：
倍他米松環(huán)氧水解物是倍他米松系列、雙氟拉松系列、丙酸倍氯米松等系列產(chǎn)品生產(chǎn)過程中一種重要的中間體，該中間體對雜質(zhì)的要求較高，對后續(xù)產(chǎn)品的質(zhì)量影響很大，長期以來精制的收率偏低，為了在提高產(chǎn)品質(zhì)量的同時保持較好的收率，需要摸索一種經(jīng)濟可行的精制工藝方法。
國內(nèi)外尚無此精制工藝類似方法的報道。


發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于設(shè)計提供一種操作簡單、成本低的倍他米松環(huán)氧水解物精制的方法，該方法大幅度提高了產(chǎn)品的質(zhì)量與收率。
所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于包括以下工藝步驟 1)將倍他米松環(huán)氧水解物粗品加入至含有兩種相似有機溶劑的混合液中進行加熱回流溶解，然后再加入飲用水進行水析，倍他米松環(huán)氧水解物粗品、混合液和飲用水的重量比為1∶2～8∶2～4；所述的兩種相似有機溶劑為二氯甲烷和乙醇、二氯甲烷和甲醇、乙酸乙酯和乙醇、甲苯和乙醇、甲苯和甲醇或乙酸乙酯和甲醇； 2)將步驟1)得到的混合溶液，進行冷凍，過濾，干燥，即得到倍他米松環(huán)氧水解物精品。
2.如權(quán)利要求1所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中二氯甲烷和乙醇的體積比為1∶0.5～2，二氯甲烷和甲醇體積比為乙酸乙酯和乙醇體積為1∶0.5～2，甲苯和乙醇體積為1∶0.5～2，甲苯和甲醇體積比為1∶0.5～2，乙酸乙酯和甲醇體積比為1∶0.5～2。
所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中二氯甲烷和乙醇的體積比為1∶1～1.5，二氯甲烷和甲醇體積比為乙酸乙酯和乙醇體積為1∶1～1.5，甲苯和乙醇體積為1∶1～1.5，甲苯和甲醇體積比為1∶1～1.5，乙酸乙酯和甲醇體積比為1∶1～1.5。
所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中加熱至30-50℃，回流10-30分鐘。
所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中加熱至35-45℃，回流15-25分鐘。
所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中倍他米松環(huán)氧水解物粗品、混合液和飲用水的重量比為1∶3～6∶2.5～3。
所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟2)中冷凍至0～5℃，然后在真空度0.06～0.09MPa下進行真空過濾，過濾得到的固體在溫度60-90℃下，干燥3-10小時。
所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟2)冷凍至0～3℃，然后在真空度0.07～0.08MPa下進行真空過濾，過濾得到的固體在溫度70-80℃下，干燥5-8小時。
上述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，設(shè)計合理，操作簡單，本發(fā)明大幅度提高產(chǎn)品的收率及質(zhì)量，收率可由以前的90％提高到95％，含量由以前的95％提高到99％以上，另外精制中用到了飲用水，具有危險性、危害性小，成本低的特點。

具體實施例方式 以下結(jié)合實施例來進一步說明本發(fā)明。
實施例1 以倍他米松環(huán)氧水解物粗品20.00g為原料，用80ml體積比為1∶1的二氯甲烷和乙醇混合液加熱至40℃進行回流溶解，回流20分鐘后，加入40ml飲用水，冷凍至0～5℃，然后進行真空(真空度在0.06～0.09MPa)過濾，過濾得到的固體在溫度80℃下干燥5小時，得倍他米松環(huán)氧水解物精品19.28g，收率為96.4％，經(jīng)分析含量為99.2％。
實施例2 以倍他米松環(huán)氧水解物粗品20.00g為原料，用50ml體積比為1∶1.2的乙酸乙酯和乙醇混合液加熱至50℃進行回流溶解，回流25分鐘后，加入60ml飲用水，冷凍至0～5℃，然后進行真空(真空度在0.06～0.09MPa)過濾，過濾得到的固體在溫度70℃下干燥10小時，得倍他米松環(huán)氧水解物精品19.12g，收率為95.6％，經(jīng)分析含量為99.1％。
實施例2中將體積比為1∶1.2的乙酸乙酯和乙醇改為體積比為1∶1.5的乙酸乙酯和甲醇進行加熱回流，最后也能達到與實施例2相同的技術(shù)效果。
實施例3 以倍他米松環(huán)氧水解物粗品20.00g為原料，用150ml體積比1∶2的二氯甲烷和乙醇混合液加熱至35℃進行回流溶解，回流30分鐘后，加入80ml飲用水，冷凍至0～5℃，然后進行真空(真空度在0.06～0.09MPa)過濾，過濾得到的固體在溫度90℃下干燥3小時，得倍他米松環(huán)氧水解物精品19.01g，收率為95.05％，經(jīng)分析含量為99.3％。
實施例4 以倍他米松環(huán)氧水解物粗品20.00g為原料，用100ml體積比為0.5∶1的甲苯和乙醇混合液加熱至40℃進行回流溶解，回流25分鐘后，加入50ml飲用水，冷凍至0～5℃，然后進行真空(真空度在0.06～0.09MPa)過濾，過濾得到的固體在溫度80℃下干燥3小時，得倍他米松環(huán)氧水解物精品19.02g，收率為95.1％，經(jīng)分析含量為99.0％。
實施例4中將體積比為0.5∶1的甲苯和乙醇混合液改為體積比為1∶1的甲苯和甲醇進行加熱回流，最后也能達到與實施例4相同的技術(shù)效果。
實施例5 以倍他米松環(huán)氧水解物粗品20.00g為原料，用80ml體積比為1.5∶1的二氯甲烷和甲醇混合液加熱至40℃進行回流溶解，回流20分鐘后，加入80ml飲用水，冷凍至0～3℃，然后進行真空(真空度在0.07～0.08MPa)過濾，過濾得到的固體在溫度80℃下干燥3小時，得倍他米松環(huán)氧水解物精品19.10g，收率為95.5％，經(jīng)分析含量為99.4％。
權(quán)利要求
1.倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于包括以下工藝步驟
1)將倍他米松環(huán)氧水解物粗品加入至含有兩種相似有機溶劑的混合液中進行加熱回流溶解，然后再加入飲用水進行水析，倍他米松環(huán)氧水解物粗品、混合液和飲用水的重量比為1∶2～8∶2～4；所述的兩種相似有機溶劑為二氯甲烷和乙醇、二氯甲烷和甲醇、乙酸乙酯和乙醇、甲苯和乙醇、甲苯和甲醇或乙酸乙酯和甲醇；
2)將步驟1)得到的混合溶液，進行冷凍，過濾，干燥，即得到倍他米松環(huán)氧水解物精品。
2.如權(quán)利要求1所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中二氯甲烷和乙醇的體積比為1∶0.5～2，二氯甲烷和甲醇體積比為乙酸乙酯和乙醇體積為1∶0.5～2，甲苯和乙醇體積為1∶0.5～2，甲苯和甲醇體積比為1∶0.5～2，乙酸乙酯和甲醇體積比為1∶0.5～2。
3.如權(quán)利要求1所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中二氯甲烷和乙醇的體積比為1∶1～1.5，二氯甲烷和甲醇體積比為乙酸乙酯和乙醇體積為1∶1～1.5，甲苯和乙醇體積為1∶1～1.5，甲苯和甲醇體積比為1∶1～1.5，乙酸乙酯和甲醇體積比為1∶1～1.5。
4.如權(quán)利要求1所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中加熱至30-50℃，回流10-30分鐘。
5.如權(quán)利要求1所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中加熱至35-45℃，回流15-25分鐘。
6.如權(quán)利要求1所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟1)中倍他米松環(huán)氧水解物粗品、混合液和飲用水的重量比為1∶3～6∶2.5～3。
7.如權(quán)利要求1所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟2)中冷凍至0～5℃，然后在真空度0.06～0.09MPa下進行真空過濾，過濾得到的固體在溫度60-90℃下，干燥3-10小時。
8.如權(quán)利要求1所述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步驟2)冷凍至0～3℃，然后在真空度0.07～0.08MPa下進行真空過濾，過濾得到的固體在溫度70-80℃下，干燥5-8小時。
全文摘要
倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，屬于藥物中間體的精制技術(shù)領(lǐng)域。其特征在于包括以下工藝步驟1)將倍他米松環(huán)氧水解物粗品加入至含有兩種相似有機溶劑的混合液中進行加熱回流溶解，然后再加入飲用水進行水析；2)將步驟1)得到的混合溶液，進行冷凍，過濾，干燥，即得到倍他米松環(huán)氧水解物精品。上述的倍他米松環(huán)氧水解物的精制方法，設(shè)計合理，操作簡單，本發(fā)明大幅度提高產(chǎn)品的收率及質(zhì)量，收率可由以前的90％提高到95％，含量由以前的95％提高到99％以上，另外精制中用到了飲用水，具有危險性、危害性小，成本低的特點。
文檔編號C07J5/00GK101812106SQ20101015250
公開日2010年8月25日 申請日期2010年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月20日
發(fā)明者張和明, 羅群 申請人:浙江仙居仙樂藥業(yè)有限公司