專利名稱：：基于生物聚合物的包含活性物質(zhì)的連續(xù)纖維層、其用途和產(chǎn)生方法基于生物聚合物的包含活性物質(zhì)的連續(xù)纖維層、其用途和產(chǎn)生方法本發(fā)明涉及基于生物聚合物的含活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其包含纖維狀生物聚合物活性成分載體和至少一種與該載體結(jié)合且可以由該纖維片狀結(jié)構(gòu)釋放的活性成分；包含這類纖維片狀結(jié)構(gòu)的含活性成分的制劑；本發(fā)明的含活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)在產(chǎn)生含活性成分的制劑中的用途；用于產(chǎn)生本發(fā)明的纖維片狀結(jié)構(gòu)的方法。本發(fā)明還涉及相應(yīng)的無活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)及其在產(chǎn)生創(chuàng)傷護(hù)理和衛(wèi)生用品中的用途，和相應(yīng)產(chǎn)生的創(chuàng)傷護(hù)理和衛(wèi)生用品本身?，F(xiàn)有技術(shù)W0-A-2007/082936描述了兩親性自組裝蛋白質(zhì)在通過將有效物質(zhì)分散在含蛋白質(zhì)的保護(hù)性膠體中來配制微水溶性活性成分中的用途。將微水溶性活性成分和兩親性自組裝蛋白質(zhì)混合在組合分散相中，隨后相分離為高蛋白質(zhì)和高效物質(zhì)相及低蛋白質(zhì)和低效物質(zhì)相，存在微水溶性活性成分已包封入其中的蛋白質(zhì)微珠。多種出版物描述了通過紡絲法(spinningprocess)從化學(xué)合成的聚合物和生物聚合物以及蛋白質(zhì)產(chǎn)生纖維。對(duì)于納米纖維(nanofiber)和中間纖維(mesofiber)的產(chǎn)生，本領(lǐng)域技術(shù)人員可想到許多方法，其中電紡絲(electrospirming)是目前最重要的方法。在此方法(例如D.H.Reneker，H.D.ChuninNanotechn.7(1996)，216頁及其后所描述)中，通常將聚合物熔化物或聚合物溶液在作為電極的邊緣暴露于高電場(chǎng)。這可以通過在低壓力下，在電場(chǎng)中將聚合物熔化物或聚合物溶液經(jīng)與電壓電源一極連接的套管擠出來達(dá)到。由于聚合物熔化物或聚合物溶液產(chǎn)生的靜電放電，結(jié)果是材料流向反電極，其在至反電極的途中固化。取決于電極的幾何形狀，此方法提供無紡布或有序纖維的組件。DE-A1-10133393公開了用于產(chǎn)生內(nèi)徑為I-IOOnm的中空纖維的方法，其中水不溶性聚合物的溶液，例如含聚-L-丙交酯的二氯甲烷溶液或含尼龍-46的吡啶溶液進(jìn)行了電紡絲。也可從W0-A1-01/09414和DE-A1-10;355665了解類似的方法。DE-A1-19600162公開了用于產(chǎn)生割草機(jī)金屬絲或織物片狀結(jié)構(gòu)的方法，其中聚酰胺、聚酯或聚丙烯作為成絲聚合物，將馬來酐改性的聚乙烯/聚丙烯橡膠與一種或多種老化穩(wěn)定劑組合、融化并彼此混合，然后對(duì)此熔化物進(jìn)行熔化物紡絲。DE-A1-102004009887涉及用于通過至少一種熱塑性聚合物的靜電紡絲或噴涂來產(chǎn)生直徑<50μm的纖維的方法。聚合物熔化物的電紡絲僅可產(chǎn)生直徑大于1μm的纖維。但是，對(duì)于許多應(yīng)用，例如過濾應(yīng)用，需要直徑小于1μm的納米纖維和/或中間纖維，只有使用聚合物溶液，通過已知的電紡絲法才可以產(chǎn)生這種纖維。用于產(chǎn)生纖維無紡布的另一種適宜的方法是離心紡絲(也稱為旋轉(zhuǎn)紡絲)。EP-B1-0624665和EP-A1-1088918(二者都是BASF申請(qǐng))公開了在紡絲板上利用離心紡絲法從三聚氰胺-甲醛樹脂及其與熱塑性聚合物的混合物產(chǎn)生纖維狀結(jié)構(gòu)的方法。DE-A-102005048939中描述了用于在離心力輔助下從不同聚合物材料的熔化物產(chǎn)生纖維的方法和裝置。Zarkoob和Reneker(Polymer45:3973-3977,2004)在1998年描述了利用電紡絲法從六氟-2-丙醇溶液加工來自蜘蛛，絡(luò)新婦蛛(N印hilaclavipes)的蜘蛛絲蛋白質(zhì)來產(chǎn)生納米纖維。Sukigara和Ko(Polymer44:5721-572,2003)公開了從甲酸溶液紡織家蠶(Bombyxmori)絲的嘗試，其中電紡絲參數(shù)的變異影響纖維形態(tài)學(xué)。Jin和Kaplan報(bào)道了絲或絲/聚環(huán)氧乙烷的基于水的電紡絲(Biomacromolecules31233-1239，2002)。W0-A-03/060099描述了用于紡織家蠶絲蛋白質(zhì)和蜘蛛絲蛋白質(zhì)的多種方法(包括電紡絲)和裝置。用轉(zhuǎn)基因山羊重組產(chǎn)生所使用的蜘蛛絲蛋白質(zhì)并從其乳汁純化，然后紡絲。WO-A-01/54667描述了含有通過有機(jī)聚合物，如尤其是聚環(huán)氧乙烷的電紡絲產(chǎn)生的藥物可用聚合物載體的藥物組合物的產(chǎn)生，其中藥劑存在于載體中。WO04/014304描述了相應(yīng)的包含通過聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、polyvinylpyrrolidolene、或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物的電紡絲獲得的聚合物載體的藥物組合物。W0-A-2007/08^36描述借助于兩親性自組裝蛋白質(zhì)來配制微水溶性有效物質(zhì)。在此方法中，誘導(dǎo)的相分離過程形成所謂的蛋白質(zhì)微珠。但是，通過此方法不可能有效配制水溶性活性成分。迄今已知的用于配制活性成分和有效物質(zhì)的方法不能滿足對(duì)尤其是配制用于藥用的活性成分的所有要求，如機(jī)械穩(wěn)定性、無毒性、生物適合性、高活性成分生物利用率。此外，通過已知方法配制的活性成分通常處于結(jié)晶形式，這顯著降低了其生物利用率。尤其是，活性成分在長時(shí)期內(nèi)連續(xù)、延遲、受控的釋放構(gòu)成了產(chǎn)生適宜的制劑中的具體挑戰(zhàn)。此外，現(xiàn)有技術(shù)尚未公開同等地適合用于將多種不同活性成分種類配制在聚合物載體中的任何方法。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的目的是提供允許用適宜的載體作為配制助劑(aid)來配制基本上所有活性成分種類，同時(shí)可能比從現(xiàn)有技術(shù)已知的方法更好地滿足上述標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法。在活性藥物成分，尤其是愈創(chuàng)木酚衍生物的咳嗽誘導(dǎo)物和黏液溶解藥領(lǐng)域中存在參考產(chǎn)品，例如Mueinex品牌片劑，其顯示例如活性成分愈創(chuàng)木酚甘油醚(也稱為愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin))的連續(xù)的緩釋特性。但是，只有在胃的條件下才能在此實(shí)現(xiàn)活性成分的釋放。腸的條件不導(dǎo)致活性成分釋放。在大多數(shù)情況下，將化學(xué)合成的非生物適合性聚合物用作配制助劑，其不具有任何其他益處，例如通過增強(qiáng)的吸收提高活性成分生物利用率。因此，本發(fā)明的另一目的是提供活性咳嗽誘導(dǎo)和黏液溶解成分，例如愈創(chuàng)木酚甘油醚的生物適合性制劑，其允許連續(xù)和延遲的活性成分釋放，這種釋放也是在該制劑所處的條件下，利用存在于胃腸道中的蛋白酶，通過蛋白水解觸發(fā)。通過提供含活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)令人驚奇地達(dá)到了以上目的，該結(jié)構(gòu)包含纖維狀聚合的活性成分載體和與該載體結(jié)合的可釋放的活性成分，其中該載體包含至少一種生物聚合物作為聚合物成分。更具體而言，根據(jù)本發(fā)明，可能利用天然存在于例如胃腸道中、土壤中(利用微生物)或皮膚上的蛋白酶作為活性成分從本文所述的新制劑的連續(xù)和延遲的釋放的定向、可控的觸發(fā)機(jī)制。此外，通過本文所述的方法可能產(chǎn)生其中活性成分也以無定形形式或作為固溶體存在的活性成分制劑。與結(jié)晶形式不同，這些形式可以產(chǎn)生增加的活性成分生物利用率，與生物聚合物配制助劑，如兩親性自組裝蛋白質(zhì)組合可以使其再次得到增強(qiáng)。附圖描述附圖顯示圖1.摻入愈創(chuàng)木酚甘油醚(GGE)活性成分的片狀C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(纖維)的電鏡(SEM)圖像；圖2.通過電紡絲獲得的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)制劑中的GGE活性成分的結(jié)晶度研究(WAXS透射)，與純物質(zhì)(GGE或C16粉末)比較；圖3.GGE活性成分在磷酸鉀緩沖液(對(duì)照)及人工胃液和腸液中從通過電紡絲獲得并壓縮為片劑的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)制劑的釋放。將相應(yīng)實(shí)施例中所述的總活性成分濃度設(shè)置為100%值；圖4.GGE活性成分從Mucinex品牌的市售片劑(來自AdamsRespiratoryTherapeutics)的釋方文；圖5.摻入克霉唑活性成分的片狀C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(纖維)的電鏡(SEM)圖像；圖6.通過電紡絲獲得的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)制劑中的克霉唑活性成分的結(jié)晶度研究(WAXS透射)，與純克霉唑比較；圖7.克霉唑活性成分在磷酸鉀緩沖液(對(duì)照)及人工胃液和腸液中從已通過電紡絲獲得并壓縮為片劑的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)制劑的釋放。將相應(yīng)實(shí)例中所述的活性成分濃度設(shè)置為100%值；圖8.摻入吡草胺(metazachlor)活性成分的片狀C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(纖維)的電鏡(SEM)圖像；圖9.通過電紡絲獲得的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)制劑中的吡草胺活性成分的結(jié)晶度研究(WAXS透射)，與純吡草胺比較；圖10.吡草胺活性成分在磷酸鉀緩沖液(對(duì)照)和具有蛋白酶解活性的蛋白酶K溶液中從通過電紡絲獲得的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)制劑的釋放；圖11.摻入U(xiǎn)vinulA+活性成分的片狀C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(纖維)的電鏡(SEM)圖像；圖12.通過電紡絲獲得的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)制劑中的UvinulA+活性成分的結(jié)晶度研究(WAXS透射)，與UvinulA+純物質(zhì)比較；圖13.UvinulA+活性成分在磷酸鉀緩沖液(對(duì)照)和具有蛋白分解活性的蛋白酶K溶液中從通過電紡絲獲得的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)制劑的釋放；圖14.(A)片狀R16蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(纖維)和⑶片狀S16蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(纖維)的光學(xué)顯微鏡和電鏡(SEM)圖像；圖15.摻入U(xiǎn)vinulA+活性成分的片狀R16(參見(A))和S16(參見(B))蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的電鏡(SEM)圖像；圖16.通過電紡絲獲得的R16蛋白質(zhì)無紡布㈧和S16蛋白質(zhì)無紡布⑶中的UvinulA+活性成分的結(jié)晶度研究(WAXS透射)，與純UvinulA+比較。圖17.UvinulA+活性成分在磷酸鉀緩沖液(對(duì)照)和具有蛋白酶解活性的蛋白酶K溶液中從通過電紡絲獲得的R16蛋白質(zhì)無紡布㈧和S16蛋白質(zhì)無紡布⑶的釋放。發(fā)明詳述1.所用術(shù)語的定義除非另有說明，以下技術(shù)術(shù)語的定義應(yīng)用于本發(fā)明中“載體聚合物”理解為意指生物聚合物或其混合物，或者至少一種合成聚合物與生物聚合物的混合物，具有與待配制的活性成分/有效物質(zhì)非共價(jià)相互作用，或包圍或吸附(負(fù)荷(bear))顆粒活性成分(以分散或結(jié)晶的形式)的能力的載體聚合物。“非共價(jià)”相互作用理解為意指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的不涉及活性成分和載體聚合物之間的共價(jià)鍵形成的所有類型的鍵。其非限制性實(shí)例包含以下氫鍵形成、復(fù)合物形成、離子相互作用。“活性成分”或“有效物質(zhì)(effectsubstance)，，理解為意指合成的或天然的具有親水、親脂或兩親性的低分子量物質(zhì)，其可用于農(nóng)業(yè)化學(xué)、藥劑學(xué)、化妝品或食品和動(dòng)物飼料產(chǎn)業(yè)；以及生物學(xué)活性大分子，其可以包埋入發(fā)明的纖維片狀結(jié)構(gòu)中或吸附在其上，例如肽(如具有2-10個(gè)氨基酸殘基的寡肽和具有超過10個(gè)，例如11-100個(gè)氨基酸殘基的多肽)，以及酶和單鏈或雙鏈的核酸分子(如具有2-50個(gè)核酸殘基的寡核苷酸和具有超過50個(gè)核酸殘基的多核苷酸)?！暗头肿恿俊币庵感∮?000，尤其是小于2000，例如100-1000克/摩爾的摩爾質(zhì)So“高分子量”意指大于5000，尤其是小于10000000，例如10000-1000000克/摩爾的摩爾質(zhì)量。術(shù)語“活性成分”和“有效物質(zhì)”作為同義詞使用。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“纖維片狀結(jié)構(gòu)”包括單個(gè)聚合物纖維和許多這類纖維的有序或無序的單層或多層組合，例如以產(chǎn)生纖維網(wǎng)或無紡布網(wǎng)?！盎钚猿煞州d體”處于纖維狀形式，且優(yōu)選以吸附、非共價(jià)結(jié)合在纖維表面和/或整合入纖維材料的形式負(fù)荷待按照本發(fā)明加工的活性成分?；钚猿煞挚梢砸跃鶆蚧虿痪鶆蚍植即嬖谟诶w維中。活性成分還可以以無定形、半結(jié)晶或結(jié)晶的形式可逆地吸附在活性成分載體上/中。在pH2-13，例如4_11的pH范圍內(nèi)，“可溶性”活性成分載體部分或完全可溶于水性或有機(jī)溶劑中，優(yōu)選水性溶劑中，例如水或基于水的溶劑。因此，在水中的溶解度可以在大范圍內(nèi)變動(dòng)-即從良好(即快速且完全或基本上完全的溶解度)至非常慢且完全或不完全的溶解度。發(fā)明的活性成分制劑的適宜的“合成”聚合物組分是基本上在0-M0°C的溫度范圍、I-IOObar的壓力范圍、0-14的pH范圍或至多l(xiāng)Omol/Ι的離子強(qiáng)度下，可溶于水或/和有機(jī)溶劑的所有聚合物。在本發(fā)明的背景中，同時(shí)與一般技術(shù)知識(shí)一致，“水性聚合物分散體”指相互不溶混或基本上不溶混的至少兩相的混合物，該至少兩相之一是水，第二相包含至少一種基本上不溶于水的聚合物，尤其是由至少一種基本上不溶于水的聚合物組成。在本發(fā)明的背景中，“基本上不溶于水的聚合物”尤其是在水中具有小于0.Iwt%(基于溶液總重量)的溶解度的聚合物。當(dāng)通過化學(xué)、生物或物理過程，例如光或其他輻射、溶劑、化學(xué)或生化氧化、水解、蛋白酶解的作用部分或完全破壞纖維結(jié)構(gòu)時(shí)，存在“可降解的”活性成分載體?？梢酝ㄟ^酶或微生物，例如通過原核生物或真核生物，例如細(xì)菌、酵母、真菌介導(dǎo)生化過程。根據(jù)本發(fā)明，聚合物的“溶混性”理解為意指在至少兩種不同的合成聚合物或生物聚合物的混合物的情況下，一種聚合物可以作為其他聚合物的溶劑起作用。這意味著該兩種不同聚合物間形成單相系統(tǒng)。在不溶混的成分的情況下，相應(yīng)地存在兩個(gè)不同的相。根據(jù)本發(fā)明，“復(fù)合聚合物”理解為意指至少一種成纖維聚合物成分與至少一種低分子量或高分子量添加劑，如尤其是不可聚合的添加劑，例如上文定義的活性成分或有效物質(zhì)的均勻或不均勻的混合物。纖維片狀結(jié)構(gòu)的“加工形式”理解為意指進(jìn)一步加工最初在該纖維片狀結(jié)構(gòu)的產(chǎn)生中獲得的產(chǎn)品；例如將纖維壓縮或壓片、應(yīng)用于其他載體和/或進(jìn)行粉碎以縮短纖維長度。除非另有說明，聚合物的分子量數(shù)字涉及Mn或Mw值。2.優(yōu)選實(shí)施方案本發(fā)明首先涉及含活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其包含纖維狀聚合的可溶和/或可降解的活性成分載體和一種或多種，例如2、3、4或5種與該載體結(jié)合并可以由該纖維片狀結(jié)構(gòu)釋放的低分子量或高分子量活性成分，其中該載體包含一種或多種，例如2、3、4或5種形成結(jié)構(gòu)或框架的易于聚集的生物聚合物作為聚合物成分，它們中的一些具有相對(duì)高的分子量，可以可選地例如通過酯化、酰胺化、水解、羧基化、乙?；?、?；?、羥基化、糖基化和法呢基化對(duì)其進(jìn)行其他化學(xué)和/或酶改性。利用紡絲法，特別是通過可電紡絲的溶液的電紡絲尤其可獲得纖維片狀結(jié)構(gòu)，該可紡絲的溶液尤其是以溶解的形式包含該至少一種生物聚合物和該至少一種活性成分。在該纖維片狀結(jié)構(gòu)中，該至少一種活性成分處于無定形、半結(jié)晶或結(jié)晶的形式。將該活性成分整合(包埋)入該載體中和/或吸附在該載體上。優(yōu)選該生物聚合物是蛋白質(zhì)，尤其是兩親性自組裝蛋白質(zhì)。優(yōu)選該兩親性自組裝蛋白質(zhì)是成微珠蛋白質(zhì)。優(yōu)選該兩親性自組裝蛋白質(zhì)是本質(zhì)上未折疊的蛋白質(zhì)。更具體而言，該兩親性自組裝蛋白質(zhì)是絲蛋白質(zhì)，例如蜘蛛絲蛋白質(zhì)。適宜的蜘蛛絲蛋白質(zhì)的一個(gè)實(shí)例是包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)，或具有至少約60%，例如至少約70、80、90、95、96、97、98或99%序列同一性的衍生自此蛋白質(zhì)的可紡絲蛋白質(zhì)。其他本質(zhì)上未折疊的兩親性自組裝蛋白質(zhì)的實(shí)例是包含SEQIDNO4的氨基酸序列的R16蛋白質(zhì)，或包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的S16蛋白質(zhì)；或具有至少約60%，例如至少約70、80、90、95、96、97、98或99%序列同一性的衍生自這些蛋白質(zhì)的可紡絲蛋白質(zhì)。更具體而言，本發(fā)明提供纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中存在至少一種活性藥物成分，例如活性咳嗽誘導(dǎo)和黏液溶解成分(祛痰藥)，如尤其是活性成分愈創(chuàng)木酚甘油醚(愈創(chuàng)甘油醚；CAS號(hào)93-14-1)或其衍生物。本發(fā)明還提供纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中活性成分是活性作物保護(hù)成分，或活性皮膚和/或頭發(fā)化妝品成分。本發(fā)明還提供纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中載體包含至少一種其他聚合物成分，其選自合成的聚合物，如尤其是合成的均聚物或共聚物。本發(fā)明還提供這樣的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中該聚合物載體是復(fù)合聚合物，其選自a.至少2種可溶混的生物聚合物的混合物；b.至少2種不溶混的生物聚合物的混合物；c.相互可溶混的至少一種合成的均聚物或共聚物和至少一種生物聚合物的混合物；d.相互不溶混的至少一種合成的均聚物或共聚物和至少一種生物聚合物的混合物。在發(fā)明的纖維片狀結(jié)構(gòu)中，合成的聚合物成分具有在從約500-10000000，例如1000-1000000或10000-500000或25000-250000范圍內(nèi)的摩爾質(zhì)量(Mw)。本發(fā)明的活性成分載體的直徑是約IOnm-IOOμm,如50nm_10μm，或100nm-2μm。在每種情況下基于纖維片狀結(jié)構(gòu)的固體含量，負(fù)載在其上的活性成分是約0.01-80wt%，例如約l_70wt%或約10-50wt%。更具體而言，本發(fā)明的纖維片狀結(jié)構(gòu)選自聚合物纖維、聚合物膜和聚合物無紡布。本發(fā)明的纖維片狀結(jié)構(gòu)還可以表征為載體聚合物成分與活性成分的非共價(jià)相互作用(即尤其是分子溶液的形成)。本發(fā)明還涉及含活性成分的制劑，其以加工的形式包含上文定義的纖維片狀結(jié)構(gòu)，可選地與至少一種其他配制助劑組合。例如，纖維片狀結(jié)構(gòu)可以以連續(xù)或不連續(xù)的形式存在于其中。此外，該制劑可以包含壓緊(壓縮)形式(如片劑或膠囊)、粉末形式或應(yīng)用于載體底材的纖維片狀結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的制劑尤其選自化妝品(尤其是皮膚和頭發(fā)化妝品)制劑、人和動(dòng)物藥物制劑、農(nóng)業(yè)化學(xué)制劑(尤其是殺真菌劑、除草劑、殺蟲劑和其他作物保護(hù)制劑)及食品和動(dòng)物飼料添加劑(如食品和飼料補(bǔ)充劑)。本發(fā)明還涉及上文定義的含活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)在產(chǎn)生發(fā)明的含活性成分的制劑中的用途；以及上文定義的含活性成分的制劑在其中存在的活性成分的控釋中的用途。最后，本發(fā)明提供用于產(chǎn)生上文定義的纖維片狀結(jié)構(gòu)的方法，其中a.將至少一種活性成分與至少一種生物聚合物成分在組合液相中混合在一起，并b.然后利用紡絲法將該活性成分包埋(吸附)在生物聚合物纖維中(上)。更具體而言，其中的流程是，將至少一種活性成分和該聚合物成分混合在溶劑相中，并從此混合物紡織它們；或者將至少一種活性成分和該聚合物成分(活性成分和聚合物可溶于至少一種溶劑中)混合在至少兩種相互可溶混的溶劑的混合物中，并從此混合物紡織它們。更具體而言，本發(fā)明提供用于產(chǎn)生纖維片狀結(jié)構(gòu)的方法，其中生物聚合物是兩親性自組裝蛋白質(zhì)，將其與至少一種活性成分混合在甲酸中，然后從此混合物紡織它們。優(yōu)選所使用的紡絲法是電紡絲法或離心(旋轉(zhuǎn))紡絲法。操作溫度尤其是在約5_50°C的范圍內(nèi)。本發(fā)明還涉及包含上文指定的載體材料，但基本上無活性成分，尤其無低分子量活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)。本發(fā)明還提供這類纖維片狀結(jié)構(gòu)在產(chǎn)生選自例如化妝品制劑、人和動(dòng)物藥物制齊U、農(nóng)業(yè)化學(xué)制劑、食品和動(dòng)物飼料添加劑的含活性成分或無活性成分的制劑中的用途。本發(fā)明還涉及無活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其包含纖維狀聚合的可溶和/或可降解的載體，其中該載體包含至少一種已可選地進(jìn)行了其他化學(xué)和/或酶改性的生物聚合物作為聚合物成分，其中該生物聚合物是兩親性自組裝蛋白質(zhì)；且其中該生物聚合物尤其是絲蛋白質(zhì)，其選自包含SEQIDNO4的氨基酸序列的R16蛋白質(zhì)和包含SEQIDNO6的氨基酸序列的S16蛋白質(zhì)；或具有至少約60%序列同一性的衍生自這些蛋白質(zhì)的可紡絲蛋白質(zhì)。本發(fā)明還提供這類無活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)在產(chǎn)生醫(yī)療創(chuàng)傷處理和創(chuàng)傷護(hù)理產(chǎn)品及衛(wèi)生用品中的用途。本發(fā)明還提供用發(fā)明的纖維片狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的創(chuàng)傷處理和創(chuàng)傷護(hù)理產(chǎn)品，例如創(chuàng)傷敷料、膏藥、填塞劑(tamponade)、創(chuàng)傷黏合劑、繃帶、繃帶材料。發(fā)明的創(chuàng)傷材料可以用來例如覆蓋小創(chuàng)傷(如切口)或較大的創(chuàng)傷(如糖尿病創(chuàng)傷)、潰瘍(如壓迫性潰瘍)、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、濕疹等的表面。例如，發(fā)明的產(chǎn)品可以用于皮膚、眼睛、耳朵、鼻子、口腔、牙齒區(qū)域中和體內(nèi)，如腸區(qū)(腹部、腸道、肝、腎、尿道)、胸部(心臟、肺)、生殖區(qū)、頭骨、肌肉系統(tǒng)中的手術(shù)的出血性或非出血性創(chuàng)傷或損傷的處理；用于與組織、血管或器官移植相關(guān)的創(chuàng)傷的處理和護(hù)理。本發(fā)明還提供用發(fā)明的纖維片狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的通常用于個(gè)人護(hù)理領(lǐng)域的衛(wèi)生用品，如尿布、失禁產(chǎn)品、衛(wèi)生護(hù)墊、衛(wèi)生餐巾、止血塞、皮膚和面部護(hù)理墊子、擦拭物等。3.本發(fā)明的其他設(shè)定⑴生物聚合物基本上適用于形成發(fā)明的載體結(jié)構(gòu)的是具有形成框架結(jié)構(gòu)和/或易于聚集的能力的那些生物聚合物。通常，為了此目的，需要高分子量，其可以導(dǎo)致隨后分子鏈的分子間干涉(interloping)。但是，本發(fā)明的載體結(jié)構(gòu)的形成也可以涉及分子內(nèi)非共價(jià)相互作用，如氫鍵或疏水相互作用。非限制性實(shí)例包括纖維素；纖維素醚，例如甲基纖維素(取代度3-40%)、乙基纖維素、丁基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、異丙基纖維素；纖維素酯，例如乙酸纖維素；細(xì)菌纖維素；淀粉；改性淀粉，例如甲醚淀粉；阿拉伯樹膠(gumarabic)；殼多糖；紫膠；明膠；脫乙酰殼多糖；果膠；酪蛋白；藻酸鹽；和從上述化合物的單體形成的共聚物和嵌段共聚物；以及核酸分子。應(yīng)特別提到的適宜的生物聚合物是兩親性自組裝蛋白質(zhì)。兩親性自組裝蛋白質(zhì)由從氨基酸，尤其是從20種天然存在的氨基酸形成的多肽組成。還可以修飾，例如乙?；⑻腔?、法尼基化氨基酸。其自組裝特性使得可按照本發(fā)明用特定蛋白質(zhì)來獲得更高分子量的結(jié)構(gòu)，從而以持續(xù)的方式包封活性成分。這些兩親性自組裝蛋白質(zhì)適合作為主要用于微水溶性疏水活性成分的配制助劑。由于它們的兩親性分子特性，這些蛋白質(zhì)與活性疏水成分強(qiáng)相互作用，并可在水溶液中穩(wěn)定它們。隨后可用相分離法來將活性成分包封在蛋白質(zhì)基質(zhì)中。兩親性自組裝蛋白質(zhì)與具有更高水溶性的活性成分的相互作用較弱，這就是為什么例如通過添加感膠離子鹽從水溶液誘導(dǎo)的相分離法不導(dǎo)致水溶性活性成分有效包封在例如微珠中。紡絲法可以從兩親性自組裝蛋白質(zhì)和水溶性活性成分以溶解或分散形式存在于其中的水溶液或有機(jī)溶劑產(chǎn)生更高分子量的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，如片狀蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(例如蛋白質(zhì)膜、蛋白質(zhì)纖維、蛋白質(zhì)無紡布)。因此，還可能包封水不溶性或微水溶性活性成分。隨后可硬化所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)和活性成分富集相，以機(jī)械穩(wěn)定的含活性成分的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的形式除去，并可選地干燥，并加工為片劑或膠囊。適用于配制水溶性和微水溶性有效物質(zhì)二者的兩親性自組裝蛋白質(zhì)是可以形成蛋白質(zhì)微珠的那些蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)微珠具有平均顆粒直徑為0.1-100、尤其是0.5-20、優(yōu)選1-5和更優(yōu)選2-4μm的球形。優(yōu)選通過后文所述的方法制備蛋白質(zhì)微珠將蛋白質(zhì)溶解在第一溶劑中。所使用的溶劑可以是例如水性鹽溶液。尤其適宜的是濃度大于2、尤其是大于4和更優(yōu)選大于5摩爾，其離子具有比鈉和氯離子更顯著的離液序列高的特性的高度濃縮的鹽溶液。這種鹽溶液的一個(gè)實(shí)例是6M硫氰酸胍或9M溴化鋰。此外，可能使用有機(jī)溶劑來溶解蛋白質(zhì)。尤其適合的是氟化醇或環(huán)烴或有機(jī)酸。其實(shí)例是六氟異丙醇、環(huán)己烷和甲酸?？梢栽谒鋈軇┲挟a(chǎn)生蛋白質(zhì)微珠。備選地，可以通過透析或稀釋來用其他溶劑，例如低濃度(濃度<0.5M)的鹽溶液替換此溶劑。溶解的蛋白質(zhì)的終濃度應(yīng)在0.l-100mg/ml之間。進(jìn)行該方法的溫度通常是0_80°C、優(yōu)選5_50°C和更優(yōu)選10-400Cο在使用水溶液的情況下，還可以向其中添加緩沖液，優(yōu)選在4-10、更優(yōu)選5-9、最優(yōu)選6-8.5的pH范圍內(nèi)。加入添加劑誘導(dǎo)相分離。這形成乳化在溶劑和添加劑的混合物中的蛋白質(zhì)富集相。由于表面效應(yīng)，乳化的蛋白質(zhì)富集的液滴呈圓形。通過選擇溶劑、添加劑和蛋白質(zhì)濃度，可能將蛋白質(zhì)微珠的平均直徑調(diào)整至0.1μm和100μm之間的值。所使用的添加劑可以是首先與第一溶劑可溶混，其次誘導(dǎo)形成蛋白質(zhì)富集相的所有物質(zhì)。當(dāng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行微珠形成時(shí)，適用于此目的的物質(zhì)是具有比溶劑低的極性的有機(jī)物，例如甲苯。在水溶液中，所使用的添加劑可以是其離子具有比鈉和氯離子更顯著的離液序列高的特性的鹽(例如硫酸銨；磷酸鉀)。取決于添加劑的類型，基于蛋白質(zhì)溶液的添加劑終濃度應(yīng)在Iwt%和50wt%之間。通過硬化固定蛋白質(zhì)富集的液滴，保持圓形。固定基于強(qiáng)分子間相互作用的形成。相互作用的類型可以是非共價(jià)的，例如產(chǎn)生自分子間片狀晶體的形成；或共價(jià)的，例如產(chǎn)生自化學(xué)交聯(lián)?？梢酝ㄟ^添加劑和/或通過添加其他適宜的物質(zhì)來進(jìn)行硬化。在0-80°C之間，優(yōu)選5-60°C之間的溫度下進(jìn)行硬化。此其他物質(zhì)可以是化學(xué)交聯(lián)劑?；瘜W(xué)交聯(lián)劑理解為意指其中至少兩個(gè)化學(xué)反應(yīng)基通過接頭相互連接的分子。其實(shí)例是巰基反應(yīng)基(例如馬來酰亞胺、pydridyldisulfides.α-鹵代乙?；?、乙烯砜、硫酸根合烷基砜(優(yōu)選硫酸根合乙基砜))、胺反應(yīng)基(例如琥珀酰亞胺酯、碳二亞胺、羥甲基膦、亞胺酸酯、PFP酯、醛類、異硫氰酸鹽等)、羧基反應(yīng)基(例如胺等)、羥基反應(yīng)基(例如異氰酸酯等)、非選擇性基團(tuán)(例如芳基氮化物等)和可光敏化(photoactivatable)基團(tuán)(例如全氟苯基氮化物等)。這些反應(yīng)基可以與存在于蛋白質(zhì)中的胺基、巰基、羧基或羥基形成共價(jià)鍵。用適宜的其他溶劑，例如水洗滌穩(wěn)定化的微珠，然后通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法，例如通過冷凍干燥、接觸干燥或噴霧干燥來干燥。借助于掃描電鏡檢驗(yàn)珠子的成功形成。對(duì)于產(chǎn)生蛋白質(zhì)微殊，適宜的蛋白質(zhì)是主要以本質(zhì)上未折疊的形式存在于水溶液中的那些?？梢岳缤ㄟ^構(gòu)成IUpred程序基礎(chǔ)的算法(http://iupred.enzim.hu/index,html；ThePairwiseEnergyContentEstimatedfromAminoAcidCompositionDiscriminatesbetweenFoldedandIntrinsicallyUnstructuredProteins；ZsuzsannaDosztanyi,VeronikaCsizmok,PeterTompa禾口IstvcinSimon；J.Mol.Biol.(2005)347,827-839)計(jì)算此狀態(tài)。當(dāng)對(duì)于超過50%的氨基酸殘基，通過此算法計(jì)算的值>0.5時(shí)(預(yù)測(cè)類型長無序(longdisorder))，呈現(xiàn)顯著的本質(zhì)上未折疊的狀態(tài)。(ii)絲蛋白質(zhì)其他適用于利用紡絲法配制活性成分的蛋白質(zhì)是絲蛋白質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明，這些在后文中理解為意指那些蛋白質(zhì)，其包含高度重復(fù)的氨基酸序列，并以液體形式儲(chǔ)存在動(dòng)物體內(nèi)，由于剪切或紡絲，其分泌產(chǎn)生纖維(Craig,C.L.(1997)Evolutionofarthropodsilks.Annu.Rev.Entomo1.42:231-67)。尤其適用于利用紡絲法配制活性成分的蛋白質(zhì)是已以其最初的形式從蜘蛛分離的蜘蛛絲蛋白質(zhì)。極其適宜的蛋白質(zhì)是已從蜘蛛的主壺腹腺分離的絲蛋白質(zhì)。優(yōu)選的絲蛋白質(zhì)是來自十字圓蛛(Araneusdiadematus)主壺腹腺的ADF3和ADF4(Guerette等，Science272,5258:112-5(1996))。同等適用于利用紡絲法配制活性成分的蛋白質(zhì)是衍生自天然絲蛋白質(zhì)，并已通過使用基因工程方法在原核或真核表達(dá)系統(tǒng)中異源產(chǎn)生的天然或合成的蛋白質(zhì)。原核表達(dá)生物的非限制性實(shí)例是大腸桿菌(Escherichiacoli)、枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)、巨大芽抱桿菌(Bacillusmegaterium)、谷氨酸棒桿菌(Corynebacteriumglutamicum)等。真核表達(dá)生物的非限制性實(shí)例是酵母，如釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae),巴斯德畢赤酵母(Pichiapastoris)等；絲狀真菌，如黑曲霉(Aspergillusniger)、米曲霉(Aspergillusoryzae)、構(gòu)巢曲霉(Aspergillusnidulans)、里氏木霉(Trichodermareesei),Acremoniumchrysogenum等；哺乳動(dòng)物細(xì)胞，如hela細(xì)胞、COS細(xì)胞、CHO細(xì)胞等；昆蟲細(xì)胞，如Sf9細(xì)胞、MEL細(xì)胞等。其他適用于利用紡絲法配制活性成分的是基于來自天然絲蛋白質(zhì)的重復(fù)單位的合成蛋白質(zhì)。除合成的重復(fù)絲蛋白質(zhì)序列外，它們還可以包含一個(gè)或多個(gè)天然的非重復(fù)絲蛋白質(zhì)序列(Winkler和Kaplan,JBiotechnol74:85-93(2000))。同樣可用于利用紡絲法配制活性成分的尤其是基于來自天然蜘蛛絲蛋白質(zhì)的重復(fù)單位的那些合成蜘蛛絲蛋白質(zhì)。除合成的重復(fù)蜘蛛絲蛋白質(zhì)序列外，它們還可以包含一個(gè)或多個(gè)天然的非重復(fù)蜘蛛絲蛋白質(zhì)序列。在合成蜘蛛絲蛋白質(zhì)中，應(yīng)優(yōu)選提到C16蛋白質(zhì)(Huemmerich等Biochemistry，43(42):13604-13612(2004))ο此蛋白質(zhì)具有SEQIDNO:2中所示的多肽序列。除SEQIDNO:2中所示的多肽序列外，還尤其優(yōu)選此序列的功能性等同物、功能性衍生物和鹽。其他優(yōu)選用于利用紡絲法配制活性成分的是與來自昆蟲結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)如節(jié)肢彈性蛋白的序列組合的基于來自天然絲蛋白質(zhì)的重復(fù)單位的合成蛋白質(zhì)(Elvin等，2005，Nature437:999-1002)。在這些由絲蛋白質(zhì)和節(jié)肢彈性蛋白組成的組合蛋白質(zhì)中，尤其應(yīng)提到R16和S16蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)分別具有SEQIDNO:4和SEQIDNO:6中所示的多肽序列。除SEQIDNO4和SEQIDNO6中所示的多肽序列外，還尤其優(yōu)選這些序列的功能性等同物、功能性衍生物和鹽。(iii)改性生物聚合物根據(jù)本發(fā)明，“功能性等同物”理解為尤其包括突變體，其具有與在前述氨基酸序列的至少一個(gè)序列位置中指定的氨基酸不同的氨基酸，但具有包裝有效物質(zhì)的特性。因此，“功能性等同物”包括可通過一個(gè)或多個(gè)氨基酸添加、取代、缺失和/或倒位獲得的突變體，其中所述改變可以發(fā)生在任何序列位置，只要它們導(dǎo)致具有發(fā)明的特性譜的突變體。當(dāng)反應(yīng)性模式在突變體和未改變的多肽之間定性對(duì)應(yīng)時(shí)，也尤其存在功能性等同物。在以上意義中，所述多肽的“前體”和該多肽的“功能性衍生物”和“鹽”也是“功能性等同物”?！扒绑w”是多肽的具有或不具有所希望的生物學(xué)活性的天然或合成前體。適宜的氨基酸取代的實(shí)例可以選自下表1權(quán)利要求1.含活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其包含纖維狀聚合的可溶和/或可降解的活性成分載體，和至少一種與所述載體結(jié)合且可以由所述纖維片狀結(jié)構(gòu)釋放的活性成分，其中所述載體包含至少一種還可以經(jīng)化學(xué)和/或酶改性的生物聚合物作為聚合物成分。2.權(quán)利要求1的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中利用紡絲法，尤其通過包含至少一種生物聚合物和至少一種活性成分的可電紡絲的溶液的電紡絲獲得所述纖維片狀結(jié)構(gòu)。3.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述至少一種活性成分處于無定形、半結(jié)晶或結(jié)晶的形式。4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中已將所述活性成分整合入載體中和/或吸附在其上。5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述生物聚合物是蛋白質(zhì)，尤其是兩親性自組裝蛋白質(zhì)。6.權(quán)利要求5的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述兩親性自組裝蛋白質(zhì)是成微珠蛋白質(zhì)。7.權(quán)利要求5的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述兩親性自組裝蛋白質(zhì)是本質(zhì)上未折疊的蛋白質(zhì)。8.權(quán)利要求5的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述兩親性自組裝蛋白質(zhì)是絲蛋白質(zhì)。9.權(quán)利要求8的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述兩親性自組裝蛋白質(zhì)是蜘蛛絲蛋白質(zhì)。10.權(quán)利要求9的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述蜘蛛絲蛋白質(zhì)是包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的C16蜘蛛絲蛋白質(zhì)，或具有至少約60%序列同一性的從其衍生的可紡絲蛋白質(zhì)。11.權(quán)利要求8的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述絲蛋白質(zhì)選自包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的R16蛋白質(zhì)和包含SEQIDNO6的氨基酸序列的S16蛋白質(zhì)；或具有至少約60%序列同一性的衍生自這些蛋白質(zhì)的可紡絲蛋白質(zhì)。12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中存在至少一種活性藥物成分。13.權(quán)利要求12的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述活性成分是活性咳嗽誘導(dǎo)成分和黏液溶解成分。14.權(quán)利要求13的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述活性成分是愈創(chuàng)木酚甘油醚或其衍生物。15.權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述活性成分是活性作物保護(hù)成分。16.權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述活性成分是活性皮膚和/或頭發(fā)化妝品成分。17.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述載體包含至少一種選自合成聚合物的其他聚合物成分。18.權(quán)利要求17的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述合成聚合物是均聚物或共聚物。19.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述聚合物載體是選自以下的復(fù)合聚合物a.至少2種可溶混的生物聚合物的混合物；b.至少2種不溶混的生物聚合物的混合物；c.相互可溶混的至少一種合成的均聚物或共聚物和至少一種生物聚合物的混合物；d.相互不溶混的至少一種合成的均聚物或共聚物和至少一種生物聚合物的混合物。20.權(quán)利要求17至19中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述合成聚合物成分具有從約500至10000000范圍內(nèi)的摩爾質(zhì)量。21.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述活性成分載體纖維的直徑是IOnm至100μm,如50nm至10μm，或IOOnm至2μm。22.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中基于所述纖維片狀結(jié)構(gòu)固體含量的活性成分負(fù)荷是約0.01襯％至80wt%。23.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其選自聚合物纖維、聚合物膜和聚合物無紡布。24.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中載體聚合物成分與活性成分非共價(jià)相互作用。25.含活性成分的制劑，其以加工形式包含前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，可選地與至少一種其他配制助劑組合。26.權(quán)利要求25的制劑，其以連續(xù)或不連續(xù)的形式包含所述纖維片狀結(jié)構(gòu)。27.權(quán)利要求25或沈的制劑，其包含壓縮形式、粉末形式或應(yīng)用于載體底材的所述纖維片狀結(jié)構(gòu)。28.權(quán)利要求25至27中任一項(xiàng)的制劑，其選自化妝品制劑、人和動(dòng)物藥物制劑、農(nóng)業(yè)化學(xué)制劑、食品添加劑和動(dòng)物飼料添加劑。29.權(quán)利要求1至M中任一項(xiàng)的含活性成分的纖維片狀結(jié)構(gòu)在產(chǎn)生權(quán)利要求25至觀中任一項(xiàng)的含活性成分的制劑中的用途。30.權(quán)利要求25至觀中任一項(xiàng)的含活性成分的制劑在控釋其中存在的活性成分中的用途。31.用于產(chǎn)生權(quán)利要求1至M中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)的方法，其中a.將至少一種活性成分與至少一種生物聚合物成分在組合液相中混合在一起；和b.然后利用電紡絲法將活性成分包埋入生物聚合物纖維中。32.權(quán)利要求31的方法，其中將所述至少一種活性成分和生物聚合物成分混合在溶劑相中，并從此混合物紡絲。33.權(quán)利要求31的方法，其中將所述至少一種活性成分和生物聚合物成分混合在至少兩種相互可溶混的溶劑的混合物中，所述活性成分和聚合物至少溶解于所述溶劑之一，并從此混合物紡絲。34.權(quán)利要求31至33中任一項(xiàng)的方法，其中所述生物聚合物是兩親性自組裝蛋白質(zhì)，將其與至少一種活性成分混合在甲酸中，然后從此混合物紡絲。35.權(quán)利要求31至34中任一項(xiàng)的方法，其中所述紡絲法是電紡絲法或離心(轉(zhuǎn)子)紡絲法。36.權(quán)利要求31至35中任一項(xiàng)的方法，其中操作溫度在從約5°C至約50°C的范圍內(nèi)。37.權(quán)利要求1至M中任一項(xiàng)的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其基本上無低分子量的活性成分。38.權(quán)利要求37的纖維片狀結(jié)構(gòu)在產(chǎn)生含活性成分或無活性成分的制劑中的用途。39.權(quán)利要求38的用途，其中所述制劑選自化妝品制劑、人和動(dòng)物藥物制劑、農(nóng)業(yè)化學(xué)制劑、食品添加劑和動(dòng)物飼料添加劑。40.權(quán)利要求37的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其包含纖維狀聚合的可溶和/或可降解的載體，其中所述載體包含至少一種還可選地經(jīng)化學(xué)和/酶改性的生物聚合物作為聚合物成分，且其中所述生物聚合物是兩親性自組裝蛋白質(zhì)。41.權(quán)利要求37或40的纖維片狀結(jié)構(gòu)，其中所述生物聚合物是絲蛋白質(zhì)，其選自包含SEQIDNO4的氨基酸序列的R16蛋白質(zhì)和包含SEQIDNO6的氨基酸序列的S16蛋白質(zhì)；或衍生自這些蛋白質(zhì)且具有至少約60%序列同一性的可紡絲蛋白質(zhì)。42.權(quán)利要求41的纖維片狀結(jié)構(gòu)在產(chǎn)生(醫(yī)療)創(chuàng)傷護(hù)理產(chǎn)品和衛(wèi)生用品中的用途。43.用權(quán)利要求41的纖維片狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的創(chuàng)傷護(hù)理產(chǎn)品。44.用權(quán)利要求41的纖維片狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的衛(wèi)生用品。全文摘要本發(fā)明涉及基于生物聚合物的包含活性物質(zhì)的連續(xù)纖維層，其包含纖維狀生物聚合物活性物質(zhì)載體和至少一種與該載體結(jié)合且可從該連續(xù)纖維層釋放的活性物質(zhì)；含活性物質(zhì)的制劑，所述制劑包含這類連續(xù)纖維層；含活性物質(zhì)的連續(xù)纖維層在產(chǎn)生含活性物質(zhì)的制劑中的用途；和用于產(chǎn)生含活性物質(zhì)的連續(xù)纖維層的方法。本發(fā)明還涉及相應(yīng)的含活性物質(zhì)的連續(xù)纖維層及其在產(chǎn)生創(chuàng)傷治療和衛(wèi)生產(chǎn)品中的用途；和分別產(chǎn)生的創(chuàng)傷治療和衛(wèi)生用品。文檔編號(hào)C07K14/435GK102176904SQ200980139742公開日2011年9月7日申請(qǐng)日期2009年8月7日優(yōu)先權(quán)日2008年8月8日發(fā)明者B·利布曼,E·克里莫夫申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司