專利名稱：作為5-ht-5a受體拮抗劑的6-取代的苯并*嗪的制作方法
作為5-HT-5A受體拮抗劑的6-取代的苯并嗪 本發(fā)明涉及作為5-HT5A受體拮抗劑的6-取代的苯并嗪衍生物、它們的制備、 含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物可用于預防和/或治 療抑郁、焦慮癥、精神分裂癥、驚恐癥、廣場恐怖癥、社交恐怖、強迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障 礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進食行為障礙、性功能障礙、睡眠性障礙(sle印disorders)、藥 物濫用、運動障礙、帕金森病、精神病學障礙或胃腸道障礙。 具體而言，本發(fā)明涉及通式(I)的化合物
權利要求
1.通式⑴的化合物
2.根據權利要求1所述的化合物，其中X 是價鍵、-NH-、-NH-S (0) 2-、-NH-CH2-、-CH2-、-NH-C (0) -、-CH2-NH-C (0) -,-NH-C (0) -CH2 -、-NH-C (0) -CH2NH-、-NRa-C (0) -NRb-、-NH-S (0) 2_NH_ ；R1是鹵素；C1^7-烷基，其任選被OH或CN取代； C1^7-烷氧基； -NRaRb ；-C (NH2)N(OH)； 氰基； 硝基； 環(huán)烷基； 雜環(huán)烷基； 芳基； 雜芳基；或 乙烯基；其中所述的環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基中的每一個任選被一個或多個鹵素、氰 基、硝基、C1-7烷基、C1-7-鹵代燒基、 C1-7_輕基焼基、C1^7-氰基烷基、CV7-烷氧基、-NRaRb、3-至7-元單環(huán)環(huán)烷基取代；且其中所述的乙烯基任選被苯基或者5-或6-元單環(huán)雜芳基取代；Y 是價鍵、-CH2-或-CH2-CH2-O-；R2是環(huán)烷基；雜環(huán)烷基；芳基；雜芳基；或與苯并環(huán)稠合的5-或6-元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；其中所述的環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、與苯并環(huán)稠合的5-或6-元環(huán)烷基或雜環(huán) 烷基中的每一個任選被一個或多個鹵素、羥基、Cw-烷基、CV7-烷氧基、3-至7-元單環(huán)環(huán)烷 基取代；且Ra和Rb各自獨立地是氫或C"-烷基；或者其藥學上可接受的鹽。
3.根據權利要求1或2所述的式(Ia)的化合物
4.根據權利要求3所述的化合物，其中R1是選自吡啶基、嘧啶基、[1,3,4] P惡二唑基和2H-四唑基的雜芳基；其中所述雜芳基 任選被一個或多個C1-7-烷基、C1-7-鹵代烷基和環(huán)丙基取代；R2是
5.根據權利要求1至4所述的化合物，其選自N2-(R)-茚滿-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1，3] 口惡嗪-2， 6-二胺，N2-(R)-茚滿-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] 口惡嗪-2， 6-二胺，N6- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-N2- (R)-茚滿-1-基-4H-苯并[d] [1，3]噴嗪-2， 6-二胺，外消旋-N2-(5-氟-茚滿-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3] W惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(5-氟-茚滿-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3] P惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡 啶-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧 啶-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-2，6-二胺，外消旋-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3]巧惡嗪_2，6-二胺，N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]巧i.二唑 _2_ 基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2- (5-氟-茚滿-1-基)-N6- (5-甲基-[1，3，4]曰惡二唑-2-基)-4H-苯并 [d][l，3] W惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4] P惡二 唑-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪 _2，6-二胺，N6-(5-環(huán)丙基-[1，3，4] P惡二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-4H-苯并[d] [1,3]巧惡’嗪-2，6-二胺，N6- (2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2- (7-甲氧基-茚滿-1-基)-4H-苯并[d] [1，3] ^ 嗪-2，6-二胺，N2-(R)-茚滿-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4] 口惡二唑 _2_ 基)-4H-苯并[d][l，3]略 嗪-2，6-二胺，N2- (R)-茚滿-1-基-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4]噴二唑 _2_基)-4H-苯并[d] [ 1，3]螺嗪-2，6-二胺，N2- (7-甲氧基-茚滿-1-基)-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4] 惡二唑_2_基)-4H-苯并 [d] [1,3] P惡嗪-2，6-二胺，N2-(4-甲氧基-2,3-二氫-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4] 惡二 唑-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-2，6- 二胺，和N2-(5-氟-茚滿-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4] 5惡.二唑-2-基)-4H-苯并[d] [1,3]，惡嗪 _2，6-二胺。
6.根據權利要求1所述的式(Ib)的化合物
7.根據權利要求6所述的化合物，其中R1是甲基；-N(CH3)2 ；環(huán)丙基；苯基；和選自以下的雜環(huán)烷基
8.根據權利要求1、2、6或7所述的式(Ib)的化合物，其選自N，N-(二甲 基)-N' -{2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基}-磺酰胺，哌啶-1-磺酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3]巧惡嗪-6-基]-酰胺， 嗎啉-4-磺酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-N，N- (二甲基)-N‘ - {2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃_3_基氨基)-4H-苯 并[d][l，3] P惡嗪-6-基}-磺酰胺，哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3] P惡嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N，N-(二甲基)-N' -{2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3] P惡嗪-6-基}-磺酰胺，外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-嗎啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N，N-(二甲基)-N' -{2-(5-氟-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] 嗪-6-基}_磺酰胺，4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(1 )-(1，2，3，4-四氫-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d] [1， 3] P惡嗪-6-基}-酰胺，4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)_茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]巧惡 嗪-6-基]-酰胺，N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 5惡嗪-6-基]-甲磺酰胺， 環(huán)丙烷磺酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] 5惡嗪-6-基]-酰胺， N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ρ惡嗪-6-基]-苯磺酰胺， 外消旋-N，N-(二甲基)-N ‘ -{2-(色滿-4-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3]巧惡 嗪-6-基}_磺酰胺，環(huán)丙烷磺酸(2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d][l，3]巧惡嗪-6-基)-酰胺，N，N-(二甲基)-N' -{2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪_6_基-}-磺酰胺，^(2-環(huán)庚基氨基-4!1-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基)-苯磺酰胺，外消旋-N_[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪_6_基]-甲磺酰胺，外消旋-環(huán)丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H_苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ惡嗪-6-基]-苯 磺酰胺，環(huán)丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4Η-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， N- [2- (2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3]巧惡嗪-6-基]-苯磺酰胺， N，N- (二甲基)-N' - {2- (2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 口惡嗪-6-基}-磺 酰胺，環(huán)丙烷磺酸[2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ^ 嗪-6-基]-酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-甲磺酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-苯磺酰胺，環(huán)丙烷磺酸[2-(3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺，和 N- [2- (3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] P惡嗪-6-基]-苯磺酰胺。
9.根據權利要求1所述的式(Ic)的化合物
10.根據權利要求9所述的化合物，其中 R1是甲基或環(huán)丙基；Y是價鍵、-CH2-或-CH2-CH2-O-； R2是環(huán)辛基；苯基，其任選被一個或多個CV7-烷氧基和環(huán)丙基取代； 呋喃基；或與苯并環(huán)稠合的5-或6-元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，其選自
11.根據權利要求1、2、9或10所述的化合物，其選自環(huán)丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-芐基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]巧惡嗪-6-基]-酰胺， 環(huán)丙烷羧酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-環(huán)丙烷羧酸[2- (5-氟-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] 1，3]，惡嗪-6-基]-酰外消旋-環(huán)丙烷羧酸[2- (8-甲氧基-1，2，3，4-四氫-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基]-酰胺，環(huán)丙烷羧酸[2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]巧惡嗪-6-基]-酰胺，N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 口惡嗪-6-基]-乙酰胺， N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 口惡嗪_6_基]-乙酰胺， 環(huán)丙烷羧酸l2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][l，3] ^ 嗪-6-基}_酰胺，外消旋-環(huán)丙烷羧酸[2-(色滿-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]巧惡嗪-6-基]-酰胺， 環(huán)丙烷羧酸(2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d][l，3]，惡嗪-6-基)-酰胺， 環(huán)丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][l，3]氣惡嗪-6-基]-酰胺， 環(huán)丙烷羧酸[2-(3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺，和 環(huán)丙烷羧酸(2-環(huán)辛基氨基-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基)-酰胺。
12.根據權利要求1所述的式(Id)的化合物
13.根據權利要求12所述的化合物，其中 R1是鹵素； 甲氧基； 咪唑基；或雜環(huán)烷基，其選自9-甲基-3-氧雜-7，9- 二氮雜-二環(huán)[3. 3. 1]壬-7-基、9-甲基-3-氧雜-9-氮雜-二環(huán)[3. 3. 1]壬-7-基、
14.根據權利要求1、2、12或13所述的化合物，其選自Ν-[2-((ΙΟ-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧悉嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，外消旋-2-氯-N- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3]氣i嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-2- (4-異丙基-哌嗪-1-基)-N- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃_3_基 氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2-嗎啉-4-基-乙酰胺，外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)_4H_苯并 [d][l，3] P惡嗪-6-基]-乙酰胺，N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-6-基]_2_甲氧基-乙酰胺， 外消旋-N_[2-(5-氟-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪_6_基]-2-甲氧 基-乙酰胺，外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N-[2-(2-甲氧基-芐基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，2- [4- (2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-N- [2- (2-甲氧基-芐基氨基)-4H-苯并[d] [ 1， 3] P惡嗪-6-基]-乙酰胺，2-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-芐基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] 1，3]巧f嗪-6-基]-2-嗎啉-4-基-乙酰胺，2-(4-甲基-哌嗪-1-基)4-{2-[(1 )-(1，2，3，4-四氫-萘 基)氨基]-4H-苯并 [d][l，3] ρ惡嗪-6-基}-乙酰胺，2-嗎啉-4-基-N-{2-[ (R)-(1，2，3，4-四氫-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d] [1,3]喘 嗪-6-基}_乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2-嗎啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N- [2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]氣悉嗪-6-基]_2_嗎 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N-[2-(5-氟-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]氣§嗪-6-基]_2_嗎 啉-4-基-乙酰胺，^[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3] ρ惡嗪-6-基]-2-硫嗎啉-4-基-乙 酰胺，2-(1,1- 二氧代-1 λ 6-硫嗎啉-4-基)-N-[2-((R)-茚滿-1-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基]-乙酰胺，2-咪唑-1-基4-[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3] 口惡嗪_6_基]-乙酰胺，Ν-[2-((ΙΟ-茚滿-1-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基]-2-W-(2，2，2-三 氟-乙基)_哌嗪-ι-基]-乙酰胺，N- {2- [ (5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d] [ 1，3] 惡嗪-6-基} -2- (4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][l，3] 惡嗪_6_基}_2_嗎 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，^(2-環(huán)庚基氨基-4!1-苯并[d] [1,3] ρ惡嗪-6-基)-2-甲基-哌嗪-1-基)-乙 酰胺，2- (3-羥基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯 并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N- [2-(色滿-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]巧f嗪-6-基]-2- 甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，外消旋-N- [2-(色滿-4-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] P惡嗪-6-基]-2-嗎啉-4-基-乙 酰胺，2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧惡 嗪-6-基]-乙酰胺，2-嗎啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]略嗪-6-基]-乙 酰胺，N-[2-(3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3]，惡嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d]l，3] 惡嗪_6_基]-2-(3-甲氧基 甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，Ν-[2-((ΙΟ-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧騷嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲 基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，^(2-環(huán)辛基氨基-4!1-苯并[d] [1,3] P惡’嗪-6-基)-2-甲基-哌嗪-1-基)-乙 酰胺，內-N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ρ惡嗪-6-基]-2- (9-甲基_3_氧 雜-9-氮雜-二環(huán)[3. 3.1]壬-7-基)-乙酰胺，2- ((3SR，5SR) -3，5-雙-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N- [2- ((R)-茚滿-1-基 氨基)-4Η-苯并[d][l，3] 惡嗪-6-基]-乙酰胺，和Ν-[2-((ΙΟ-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-2-(9-甲基 _3_ 氧 雜-7，9-二氮雜-二環(huán)[3. 3. 1]壬-7-基)-乙酰胺。
15.根據權利要求1至14中任意一項所述的化合物，其中X是價鍵、-CH2-、-CH2-NH-C( 0) -、-NH-、-NH-C (0)-,-NH-C (0) -CH2-^-NH-C (0) -CH2-NH-、-NH-CH2-、-NH-S (0) 2_ 或-NRa-C (0) -N Rb-，其中Ra和Rb是H或Cp7烷基。
16.根據權利要求1至15中任意一項所述的化合物，其中X是價鍵、-NH-、-NH-C(0)-、 -NH-C (0) -CH2-、-NH-CH2-、-NH-S (0) 2_ 或-NRa-C (0) -NRb-,其中 Ra 和 Rb 是 H 或甲基。
17.根據權利要求1至16中任意一項所述的化合物，其中R1是 鹵素；C1-7-烷基，其任選被OH或Cp7烷氧基取代； C1^7-烷氧基；-NRaRb，其中Ra和Rb是H或C1^烷基；-C (NH2)N(OH)；氰基；硝基；環(huán)烷基；雜環(huán)烷基，其任選被一個或多個CV7-烷基、C1^7-鹵代烷基、CV7-羥基烷基、C1^7-烷氧 基-烷基、5-至9-元單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)烷基取代； 芳基，其任選被一個或多個鹵素取代；雜芳基，其任選被一個或多個Cu-烷基、CV7-鹵代烷基、3-至7-元單環(huán)環(huán)烷基取代；或乙烯基，其任選被苯基或者5-或6-元單環(huán)雜芳基取代。
18.根據權利要求1至17中任意一項所述的化合物，其中R1是 鹵素；C1-7-燒基；-NRaRb，其中Ra和Rb是H或C1^烷基； 環(huán)烷基；雜環(huán)烷基，其任選被一個或多個CV7-烷基取代；或 雜芳基，其任選被一個或多個CV7-烷基、3-至7-元單環(huán)環(huán)烷基取代。
19.根據權利要求1至18中任意一項所述的化合物，其中R1是異丙基、NH2、環(huán)丙基、被 甲基取代的哌嗪基、被甲基或環(huán)丙基取代的[1，3，4]巧惡二唑基、吡啶基或噻唑基。
20.根據權利要求1至19中任意一項所述的化合物，其中Y是價鍵、 CH2-或-CH2-CH2-O-。
21.根據權利要求1至20中任意一項所述的化合物，其中Y是價鍵。
22.根據權利要求1至21中任意一項所述的化合物，其中R2是 環(huán)烷基；芳基，其任選被一個或多個CV7-烷氧基或3-至7-元單環(huán)環(huán)烷基取代； 雜芳基，其任選被一個或多個CV7-烷基取代；或與苯并環(huán)稠合的5-或6-元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，其任選被一個或多個鹵素、CV7-烷基或 CV7-烷氧基取代。
23.根據權利要求1至22中任意一項所述的化合物，其中R2是 環(huán)烷基；或與苯并環(huán)稠合的5-或6-元環(huán)烷基，其任選被一個或多個鹵素或C"-烷氧基取代。
24.根據權利要求1至23中任意一項所述的化合物，其中R2是環(huán)庚基、環(huán)辛基、被一個甲氧基取代的1，2，3，4_四氫-萘基、任選被一個氟或甲氧基取代的茚滿基。
25.根據權利要求1至M中任意一項所述的化合物，其中R2是
26.根據權利要求1所述的式(I)化合物，其選自(2-甲氧基-芐基)-(6-硝基-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-2-基)-胺， 00-妒-茚滿-1-基-4!1-苯并[d][l，3]巧悉嗪-2，6-二胺，Ν-[2-((ΙΟ-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，N2-(2-甲氧基-芐基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-2，6- 二胺， 外消旋-甲氧基_2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并[d] [1，3] 嗪-2-基)-胺，外消旋-N2-(4-甲氧基_2，3-二氫-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][l，3] 惡嗪_2， 6-二胺，環(huán)丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-芐基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-2-氯-N- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3] 惡嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-4H-苯并[d][l，3]巧惡嗪-2，6-二胺， 外消旋-N2-(5-氟-茚滿-1-基)-4H-苯并[d] [1,3]，惡’嗪-2，6- 二胺， 外消旋-2- (4-異丙基-哌嗪-1-基)-N- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃_3_基 氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧惡嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-2-嗎啉-4-基-乙酰胺，外消旋-1-(1-異丙基-哌啶-4-基)-3- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃_3_基 氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧惡嗪-6-基]-脲，外消旋-1-(1-異丙基-哌啶-4-基)-3- [2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃_3_基 氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-1-甲基-脲，外消旋-1-異丙基甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并 [d][l，3] P惡嗪-6-基]-脲，外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)_4H_苯并 [d][l，3] ρ惡嗪-6-基]-乙酰胺，環(huán)丙烷羧酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]巧惡嗪-6-基]_2_甲氧基-乙酰胺，外消旋-環(huán)丙烷羧酸[2-(5-氟-茚滿-1-基氨基)-4H_苯并M [1,3]噁 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N_[2-(5-氟-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 噁嗪_6_基]-2-甲氧 基-乙酰胺，外消旋-N2- (8-甲氧基-1，2，3，4-四氫-萘-1-基)-4H-苯并[d] [1，3]噁嗪-2，6- 二胺，外消旋-環(huán)丙烷羧酸[2- (8-甲氧基-1，2，3，4-四氫-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 噁嗪-6-基]-酰胺，外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 噁 嗪-6-基]-乙酰胺，環(huán)丙烷羧酸[2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 噁嗪-6-基]-酰胺，N-[2-(2-甲氧基-芐基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 噁嗪-6-基]-2-(4-甲基-噁 嗪-1-基)_乙酰胺，N，N-(二甲基)-N' -{2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1，3]噁嗪-6-基}-磺 酰胺，2- [4- (2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-N- [2- (2-甲氧基-芐基氨基)-4H-苯并[d] [ 1， 3] 噁嗪-6-基]-乙酰胺，2-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-芐基氨基)-4H-苯并[d][l，3]噁 嗪-6-基]-乙酰胺，哌啶-1-磺酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] ρ惡嗪-6-基]-酰胺， 嗎啉-4-磺酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d]l，3] ρ惡嗪-6-基]-酰胺， (6-溴-4H-苯并[d] [1，3]巧i嗪-2-基)-(R)-茚滿-1-基-胺， 00-妒-(1，2，3，4-四氫-萘-1-基)-4!1-苯并[d][l，3] 口惡嗪 _2，6_ 二胺， 外消旋-N2- (6-氟-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d] [1，3]巧惡嗪-2，6- 二胺，N2-(R)-茚滿-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1，3]噁嗪-2， 6-二胺，N-[2-((R)-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3] 噁嗪-6-基]-2-嗎啉-4-基-乙 酰胺，2-(4-甲基-哌嗪-1-基)4-{2-[(1 )-(1，2，3，4-四氫-萘 基)氨基]-4H-苯并 [d][l，3]噁嗪-6-基}-乙酰胺，2-嗎啉-4-基-N-{2-[ (R)-(1，2，3，4-四氫-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d] [1,3]喻 嗪-6-基}_乙酰胺，2- (2-甲氧基-乙基氨基)-N- {2-[ (R) - (1，2，3，4-四氫-萘-1-基)氨基]-4H-苯并 [d][l，3] P惡嗪-6-基}-乙酰胺，2-(2-羥基-2-甲基-丙基氨基)-N-{2-[(R)-(l，2，3，4-四氫-萘基)氨基]-4H-苯并[d][l，3] P惡‘嗪-6-基}_乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2- (2-甲氧基-乙基氨基)-乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3]巧惡 嗪-6-基]-2- (2-羥基-2-甲基-丙基氨基)-乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-N- [2- (6-氟-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] 嗪-6-基]-2-嗎啉-4-基-乙酰胺，N2- (R)-茚滿-1-基-N6- (4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1，3] 口惡嗪-2， 6-二胺，N6- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-N2- (R)-茚滿-1-基-4H-苯并[d] 1，3]，悉嗪-2，6- 二胺，N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]氣f嗪-6-基]-乙酰胺， 外消旋-N，N- (二甲基)-N‘ - {2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃_3_基氨基)-4H-苯 并[d][l，3] P惡嗪-6-基}-磺酰胺，哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1， 3]氣i嗪-6-基]-酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 口惡嗪_6_基]-乙酰胺， 外消旋-(6-溴-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-2-基)-(5-氟-茚滿-1-基)-胺， 外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-2-基)- -甲氧基-2，3-二氫-苯并呋 喃-3-基)_胺，外消旋-N- [2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-6-基]_2_嗎 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N- [2- (5-氟-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3]巧惡嗪-6-基]-2-嗎 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N2-(5-氟-茚滿-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3] P惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(5-氟-茚滿-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3] ρ惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡 啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] ^m -2,6- 二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧 啶-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N，N-(二甲基)-N' -{2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-6-基}_磺酰胺，外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H_苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-嗎啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N，N-(二甲基)-N' -{2-(5-氟-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] 嗪-6-基}_磺酰胺，^[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基]-2-硫嗎啉-4-基-乙 酰胺，2-(1,1- 二氧代-1 λ 6-硫嗎啉-4-基)-N-[2-((R)-茚滿-1-基氨基)-4Η-苯并[d] [1,3]，惡嗪-6-基]-乙酰胺，2-咪唑-1-基4-[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d] [1,3]，悉嗪_6_基]-乙 酰胺，2- (2-羥基-2-甲基-丙基氨基)-N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] 1，3] 嗪-6-基]-乙酰胺，N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ^惡嗪-6-基]-2- (2-甲氧基-乙基 氨基)_乙酰胺，N-[2-(00-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧悉嗪-6-基]-2-W-(2，2，2-三 氟-乙基)_哌嗪-ι-基]-乙酰胺，4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(1 )-(1，2，3，4-四氫-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d]l， 3]巧f嗪-6-基}-酰胺，4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)_茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] 嗪-6-基]-酰胺，2_((外)-8-異丙基-8-氮雜-二環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基氨基)4-{2-[(1 )-(1，2，3，4-四 氫-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][l，3]氣i’嗪-6-基}-乙酰胺，外消旋-(6-溴-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚滿-1-基)_胺， 外消旋-N2-色滿-4-基-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-2，6-二胺， N-[2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3]，惡嗪-6-基]_2_ ((外)-8-異丙 基-8-氮雜-二環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基氨基)-乙酰胺，N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-4H-苯并[d][l，3] ρ惡嗪_2，6-二胺， N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-6-基]-甲磺酰胺， 環(huán)丙烷磺酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3]巧f嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪 _2，6-二胺，環(huán)丙烷羧酸l2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][l，3] ^嗪-6-基}_酰胺，N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 惡嗪-6-基]-苯磺酰胺， N- {2- [ (5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d] [ 1，3] P惡嗪-6-基} -2- (4-甲 基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][l，3] 惡嗪_6_基}_2_嗎 啉-4-基-乙酰胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] ^ 嗪-6-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，妒-(2-苯氧基-乙基)-4!1-苯并[d][l，3]巧悉’嗪-2，6-二胺， N2-(R)-茚滿-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-2,6- 二胺， N2-(R)-茚滿-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-2，6- 二胺， 外消旋-環(huán)丙烷羧酸[2_(色滿-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基]-酰胺， 外消旋-N，N — (二甲基)-N' -{2-(色滿-4-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] ^ 嗪-6-基}_磺酰胺，N2-環(huán)庚基-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-2，6-二胺，^(2-環(huán)庚基氨基-4!1-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基)-2-甲基-哌嗪-1-基)-乙 酰胺，N6-芐基-N2-環(huán)庚基-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-2，6-二胺， 環(huán)丙烷羧酸(2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d][l，3]巧惡嗪-6-基)-酰胺， 環(huán)丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧惡嗪-6-基]-酰胺， 環(huán)丙烷磺酸(2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基)-酰胺， N2-環(huán)庚基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d] 1，3]巧f、嗪-2，6- 二胺， N，N-(二甲基)-N' -{2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d][l，3] 惡嗪_6_基-}-磺酰胺， ^(2-環(huán)庚基氨基-4!1-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基)-苯磺酰胺， N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]巧惡二唑_2_基)-4H-苯并[d] [1， 3] P惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ惡嗪-6-基]-甲 磺酰胺，外消旋-環(huán)丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] ^ 嗪-6-基]-酰胺，外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基]-苯 磺酰胺，N2-環(huán)庚基-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d] [1,3] 口惡嗪_2，6_ 二胺， 外消旋-N2- (5-氟-茚滿-1-基)-N6- (5-甲基-[1，3，4]巧悉二唑-2-基)-4H-苯并 [d][l，3] P惡嗪 _2，6-二胺，外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]巧i二 唑-2-基)-4H-苯并[d][l，3]氣悉嗪_2，6-二胺，環(huán)丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H_苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， N- [2- (2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] P惡嗪-6-基]-苯磺酰胺， N，N-(二甲基)-N' -{2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d]l，3] ^惡嗪_6_基}-磺 酰胺，N6-(5-環(huán)丙基-[1，3，4] W惡二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-4H-苯并[d] [1,3]巧悉嗪_2，6-二胺，N6- (2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2- (7-甲氧基-茚滿-1-基)-4H-苯并[d] [1，3]巧惡’ 嗪-2，6-二胺，環(huán)丙烷磺酸[2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ^ 嗪-6-基]-酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] ^ 嗪-6-基]-甲磺酰胺，N-[2-(4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]巧惡 嗪-6-基]-苯磺酰胺，2- (3-羥基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N- [2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯 并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-乙酰胺，2-(00-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] ^m -6-甲腈， N2-(R)-茚滿-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4] 口惡二唑 _2_ 基)_4H_ 苯并[d][l，3]碌 嗪-2，6-二胺，妒-(3-環(huán)丙基-苯基)-4!1-苯并[d][l，3]，惡嗪-2，6-二胺，外消旋-N- [2-(色滿-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-6-基]-2- 甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，外消旋-N- [2-(色滿-4-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-6-基]-2-嗎啉-4-基-乙 酰胺，2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][l，3] 嗪-6-基]-乙酰胺，2-嗎啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]喻嗪-6-基]-乙 酰胺，1-(2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-基)-3-(1-異丙基-哌啶-4-基)-脲， 妒-(3-環(huán)丙基-苯基)-#-(1!1-咪唑-2-基甲基)-4!1-苯并[d] [1,3] 惡嗪-2，6-二胺，N-[2-(3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3]氣悉嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，N2-(3-環(huán)丙基-苯基)-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-2，6- 二胺， 環(huán)丙烷羧酸[2-(3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， (6-氨基甲基-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-2-基)-(R)-茚滿-1-基-胺， N-羥基-2-(( -茚滿-I-基氨基)-4H-苯并[d] [1,3] P惡嗪-6-甲脒，N2- (2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-7-基)-N6- (1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并 [d][l，3] P惡嗪 _2，6-二胺，4-氟4-[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d]l，3] P惡嗪-6-基甲基]-苯甲酰胺，(R)-茚滿-1-基-[6-(5-甲基-[1，2，4]氣f 二唑-3-基)-4H-苯并[d][l，3]巧惡 嗪-2-基]-胺，(R)-茚滿-1-基-(6-乙烯基-4H-苯并[d] 1，3]略嗪-2-基)-胺， N' -{2-[(3-環(huán)丙基苯基)氨基]-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基}-N，N-二甲基磺 酰胺，N6-芐基-N2-(3-環(huán)丙基-苯基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪_2，6-二胺， 1-[2-(3_環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d] [1,3]氣悉嗪-6-基]_3_(1_異丙基-哌 啶-4-基)_脲，N2-(R)-茚滿-1-基-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d] [1， 3]巧惡嗪_2，6-二胺，1- [2- (2，2- 二甲基-2，3- 二氫-苯并呋喃-7-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ^ 嗪-6-基]-3-異丙基-脲，(R)-茚滿-1-基 ((E)-苯乙烯基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡’嗪-2-基]-胺， 外消旋-2-(4-甲氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] ^ 嗪-6-甲腈，夕卜消旋-2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并M [1,3]巧惡嗪-6-甲腈， (R)-茚滿-I-基-W_((E)-2-吡啶-3-基-乙烯基)-4H-苯并[d] [1,3] ^ 嗪-2-基]-胺，N2- (7-甲氧基-茚滿-1-基)-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4] 口惡二唑_2_基)-4H-苯并 [d][l，3] P惡嗪 _2，6-二胺，N2- (4-甲氧基-2，3- 二氫-苯并呋喃-3-基)-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4] P惡二 唑-2-基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪 _2，6-二胺，N- [2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-6-基]-2- (3-甲氧基 甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，Ν-[2-((ΙΟ-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲 基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，N2- (5-氟-茚滿-1-基)-N6- (5-三氟甲基-[1，3，4]嘴二唑 _2_ 基)-4H-苯并[d] [ 1， 3] 惡、嗪 _2，6-二胺，環(huán)丙烷磺酸[2-(3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4Η-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， N- [2- (3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] Ti^ -6-基]-苯磺酰胺， 1- [2- (3-環(huán)丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d] 1，3] P惡嗪-6-基]_3_異丙基-脲， (6-環(huán)丙基-4H-苯并[d] [1，3]氣f嗪-2-基)-(R)-茚滿-1-基-胺， N2-環(huán)辛基-4H-苯并[d][l，3]巧惡嗪-2，6-二胺，1-(2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d][1，3] ρ惡嗪-6-基)-3-異丙基-脲， 環(huán)丙烷羧酸(2-環(huán)辛基氨基-4H-苯并[d][l，3] ρ惡嗪-6-基)-酰胺，N-(2-環(huán)辛基氨基-4H-苯并[d] [1,3] 惡嗪-6-基)-2-甲基-哌嗪-1-基)-乙 酰胺，內-N- [2- ((R)-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [ 1，3] P惡嗪-6-基]-2- (9-甲基_3_氧 雜-9-氮雜-二環(huán)[3. 3.1]壬-7-基)-乙酰胺，2-((3SR，5SR) -3，5-雙-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N- [2- ((R)-茚滿-1-基 氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-乙酰胺，和Ν-[2-((ΙΟ-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] Wi’嗪-6-基]-2-(9-甲基 _3_ 氧 雜-7，9-二氮雜-二環(huán)[3. 3. 1]壬-7-基)-乙酰胺。
27.根據權利要求1至沈中任意一項所述的化合物，其中所述化合物 選自環(huán)丙烷羧酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， (R) -N2-茚滿-1-基-4-H-苯并[d] [1，3]巧惡嗪-2,6- 二胺，環(huán)丙烷羧酸[2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] ρ惡嗪-6-基]-酰胺，N2-(R)_茚滿-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d] 1，3] P惡嗪-2，6- 二胺， N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-4H-苯并[d][l，3] 口惡嗪_2，6_ 二胺， N2-(5-氟-茚滿-1-基)-4H-苯并[d][l，3] 口惡嗪 _2，6_ 二胺， 環(huán)丙烷羧酸(2-環(huán)辛基氨基-4H-苯并[d][l，3] 5 嗪-6-基)-酰胺， 環(huán)丙烷羧酸[2-(5-氟-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] ρ惡嗪-6-基]-酰胺， N2-(R)_ 茚滿-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4] 口惡二唑 _2_ 基)-4H-苯并[d] [1,3] ^f-嗪-2，6-二胺，N- [2- (7-甲氧基-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d] [1，3] 口惡嗪-6-基]-2- 甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，N6-(5-環(huán)丙基-[1，3，4]巧i二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚滿-1-基)-4H-苯并[d] [1,3] ρ惡嗪 _2，6-二胺，N2-(R)-茚滿-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d] [1,3] 惡嗪-2，6- 二胺， 環(huán)丙烷磺酸[2-((1 )-茚滿-1-基氨基)-4!1-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-酰胺， Ν-[2-((ΙΟ-茚滿-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3] P惡嗪-6-基]-2- -甲基-哌 嗪-1-基)_乙酰胺，環(huán)丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氫-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][l，3]巧惡 嗪-6-基]-酰胺，1-(2-環(huán)庚基氨基-4H-苯并[d] [1，3] P惡嗪-6-基)-3-異丙基-脲， 或者其藥學上可接受的鹽或酯。
28.制備其中R^I^X和Y具有權利要求1中所給出的含義的式(I)化合物的方法，其 包括下列步驟之一a)保護化合物(1)的醇官能團，
29.根據權利要求1至27中任意一項所述的式(I)化合物，其是用權利要求觀的方法 獲得的。
30.根據權利要求1至27中任意一項所述的式(I)化合物，其用作藥物。
31.根據權利要求1至27中任意一項所述的式(I)化合物，其用作治療活性物質。
32.根據權利要求1至27中任意一項所述的式(I)化合物，其用作治療活性物質，尤其 是用作用于治療或預防與5-HT5A受體有關的疾病的治療活性物質。
33.根據權利要求1至27中任意一項所述的式(I)化合物，其用于預防或治療抑郁、焦 慮癥、精神分裂癥、驚恐癥、廣場恐怖癥、社交恐怖、強迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、 記憶障礙、癡呆、進食行為障礙、性功能障礙、睡眠性障礙、藥物濫用的脫癮性腦綜合征、運 動障礙、帕金森病、精神病學障礙或胃腸道障礙。
34.權利要求1至27中任意一項所述的式(I)化合物在制備藥物中的用途，所述藥物 用于治療或預防與5-HT5A受體有關的疾病。
35.根據權利要求34所述的用途，其中所述藥物用于預防或治療抑郁、焦慮癥、精神分 裂癥、驚恐癥、廣場恐怖癥、社交恐怖、強迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、記憶障礙、癡 呆、進食行為障礙、性功能障礙、睡眠性障礙、藥物濫用的脫癮性腦綜合征、運動障礙、帕金 森病、精神病學障礙或胃腸道障礙。
36.藥物組合物，其包含至少一種權利要求1至27中任意一項所述的式(I)化合物和 藥學上可接受的賦形劑。
37.權利要求36的藥物組合物，其用于預防或治療抑郁、焦慮癥、精神分裂癥、驚恐癥、 廣場恐怖癥、社交恐怖、強迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進食行為障 礙、性功能障礙、睡眠性障礙、藥物濫用的脫癮性腦綜合征、運動障礙、帕金森病、精神病學 障礙或胃腸道障礙。
38.治療或預防與5-!11^受體有關的疾病、特別是用于治療或預防抑郁、焦慮癥、精神 分裂癥、驚恐癥、廣場恐怖癥、社交恐怖、強迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、記憶障礙、 癡呆、進食行為障礙、性功能障礙、睡眠性障礙、藥物濫用的脫癮性腦綜合征、運動障礙、帕 金森病、精神病學障礙或胃腸道障礙的方法，該方法包括給人或動物施用權利要求1至27 中任意一項所述的化合物。
39.上文所述的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及其中X、Y、R1和R2如本文所述的式(I)的6-取代的苯并嗪衍生物以及它們的制備、含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的用途。本發(fā)明的活性化合物是5-HT5A受體拮抗劑，可用于預防和/或治療抑郁、焦慮癥、精神分裂癥、驚恐癥、廣場恐怖癥、社交恐怖、強迫癥、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、疼痛、記憶障礙、癡呆、進食行為障礙、性功能障礙、睡眠性障礙、藥物濫用、運動障礙、帕金森病、精神病學障礙或胃腸道障礙。
文檔編號C07D498/18GK102149697SQ200980135098
公開日2011年8月10日 申請日期2009年8月28日 優(yōu)先權日2008年9月8日
發(fā)明者J·維希曼, L·斯特沃德, O·羅切, S·科爾茨韋斯基, T·沃爾特靈 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司