專利名稱：一種高純度杜鵑素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及杜鵑素的制備純化工藝，特別是一種制備高純度杜鵑素的方法。
背景技術(shù)：
杜鵑素為滿山紅藥材中的黃酮類物質(zhì)，分子式QAA，分子量300.31，黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。熔點(diǎn)229-232t:。不溶于水，溶于乙醇、乙醚、易溶于丙酮。
滿山紅(Folium Rhododendri Daurici)為杜鵲花科杜鵲花屬植物興安杜鵲Rhododendrondauricum L.的干燥葉，俗稱映山紅、迎山紅、達(dá)子香、山崩子、靠山紅。始載于《東北常用中草藥手冊(cè)》，其味辛、苦、性寒，具有止咳、祛痰的功效，用于治療急、慢性支氣管炎。其中杜鵑素起關(guān)鍵性作用，被稱為"中藥?kù)钐垫?zhèn)咳平喘藥"?！吨袊?guó)藥典》2005版第一部對(duì)滿山紅藥材有明確要求功能性成分杜鵑素不能低于O. 08%，也說明了主要功效止咳、祛痰。 杜鵑素在植物中的含量較低，其提取方法多是水煎煮、水提醇沉、乙醇提取、硅膠聚酰胺樹脂純化。水煎煮和乙醇提取增加了成本，雜質(zhì)溶出多不利于純化。《分析科學(xué)報(bào)》2006年第22巻第02期黃齊林等發(fā)表了"高效液相色譜法快速測(cè)定滿山紅中槲皮素和杜鵑素的研究"，采用90%甲醇提取、高效色譜柱分離。這方法只適合研究，很難工業(yè)化。如中國(guó)專利(申請(qǐng)?zhí)朇N200410064550)《一種滿山紅提取物及其提取方法》報(bào)道的方法，運(yùn)用乙醇提取、聚酰胺分離純化，方法簡(jiǎn)單但產(chǎn)品含量低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種能生產(chǎn)高純度杜鵑素，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的生產(chǎn)工藝。 本發(fā)明的目的是這樣來實(shí)現(xiàn)的 1)提取將滿山紅原料碎20-40目后，加入飽和石灰水提取2-3次，合并提取液調(diào)節(jié)pH至5-6 ; 2)大孔樹脂吸附上述提取液濾過通過大孔樹脂柱進(jìn)行飽和吸附，分段洗脫，收集含杜鵑素的洗脫液減壓濃縮至無醇，得濃縮液； 3)聚酰胺樹脂分離上述濃縮液加入聚酰胺樹脂柱飽和吸附，分段洗脫，收集含杜鵑素的洗脫液減壓濃縮至無醇，干燥得粗提物； 4)結(jié)晶將粗提物加入丙酮回流飽和溶解，加入乙醚放置結(jié)晶，濾過即得淡黃色
晶體產(chǎn)品。 所述提取條件為飽和石灰水每次加入量為原料量的5-6倍，60-7(TC保溫1-2小時(shí)。 所述調(diào)節(jié)pH所用的酸可選鹽酸、硫酸或磷酸的一種。
所述的大孔樹脂可選AB-8、 HZ830、或NKA-9的一種 所述的大孔樹脂吸附的洗脫步驟為先6-7倍柱體積水洗雜質(zhì)，再4-5倍柱體積
320-30%乙醇溶液洗脫雜質(zhì)，最后4-6倍柱體積50-70%乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液。 所述聚酰胺分離的洗脫步驟為先用4-5倍柱體積30_40%的乙醇溶液洗脫雜質(zhì)，再用5-6倍柱體積60-70 %的乙醇溶液洗脫杜鵑素。 所述的結(jié)晶條件為乙醚加入量為杜鵑素溶液的1_2%。，結(jié)晶時(shí)間為12-16小
綜上所述，本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn) 1)采用飽和石灰水提取，酸沉，降低雜質(zhì)溶出，減少能耗 2)采用大孔樹脂吸附，富集杜鵑素，提高了聚酰胺樹脂分離純化效果。 3)大孔樹脂和聚酰胺聯(lián)用，除雜效果好，產(chǎn)品含量高，成本低。 下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 : 取100kg滿山紅原料(杜鵑素含量l. 1%。)，粉碎至20目，加入500L飽和石灰水加熱至6(TC提取1小時(shí)，提取兩次，合并兩次提取液加入鹽酸調(diào)pH至5，過柱體積20L的AB-8大孔樹脂柱吸附，先用120L水洗雜質(zhì)，再用80L30X的乙醇溶液除雜，最后用80L70X乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮至無醇。濃縮液上3L聚酰胺層析柱吸附，用12L40%乙醇溶液除雜，再用18L60%乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮，得粗提物。粗提物用丙酮回流飽和溶解，加2%。的乙醚放置結(jié)晶12小時(shí)，過濾，得產(chǎn)品690克含量95%。
實(shí)施例2 : 取100kg滿山紅原料(杜鵑素含量1%。)，粉碎至40目，加入600L飽和石灰水加熱至6(TC提取2小時(shí)，提取兩次，合并兩次提取液加入硫酸調(diào)pH至5，過柱體積25L的HZ830大孔樹脂柱吸附，先用170L水洗雜質(zhì)，再用125L20X的乙醇溶液除雜，最后用150L60X乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮至無醇。濃縮液上3L聚酰胺層析柱，飽和吸附，用15L30X乙醇溶液除雜，再用15L70X乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮，得粗提物。粗提物用丙酮回流飽和溶解，加1%。的乙醚放置結(jié)晶14小時(shí)，過濾，得產(chǎn)品670克含量96%。
實(shí)施例3 : 取100kg滿山紅原料(杜鵑素含量1%。)，粉碎至30目，加入500L飽和石灰水加熱至7(TC攪拌提取1. 5小時(shí)，提取兩次，合并兩次提取液加入磷酸調(diào)pH至5. 5，過柱體積25L的AB-8大孔樹脂柱吸附，先用150L水洗雜質(zhì)，再用120L30 %的乙醇溶液除雜，最后用140L70%乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮至無醇。濃縮液上3L聚酰胺層析柱，飽和吸附，用15L40X乙醇溶液除雜，再用18L70X乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮，得粗提物。粗提物用丙酮回流飽和溶解，加1. 5%。的乙醚放置結(jié)晶16小時(shí)，過濾，得產(chǎn)品680克含量95. 5% 。
實(shí)施例4 : 取200kg滿山紅原料(杜鵑素含量1%。)，粉碎至40目，加入1300L飽和石灰水
4加熱至6(TC提取1. 5小時(shí)，提取兩次，合并兩次提取液加入鹽酸調(diào)pH至6，過柱體積50L的HZ830大孔樹脂柱吸附，先用360L水洗雜質(zhì)，再用260L25 %的乙醇溶液除雜，最后用300L70%乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮至無醇。濃縮液上6L聚酰胺層析柱，飽和吸附，用30L4X乙醇溶液除雜，再用30L70X乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮，得粗提物。粗提物用丙酮回流飽和溶解，加2%。的乙醚放置結(jié)晶12小時(shí)，過濾，得產(chǎn)品1350克含量95%。
實(shí)施例5 : 取100kg滿山紅原料(杜鵑素含量1%。)，粉碎至20目，加入600L飽和石灰水加熱至6(TC提取1. 5小時(shí)，提取兩次，合并兩次提取液加入硫酸調(diào)pH至5. 5，過柱體積25L的NKA-9大孔樹脂柱吸附，先用180L水洗雜質(zhì)，再用125L30X的乙醇溶液除雜，最后用170L70%乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮至無醇。濃縮液上3L聚酰胺層析柱，飽和吸附，用15L40X乙醇溶液除雜，再用18L65X乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮，得粗提物。粗提物用丙酮回流飽和溶解，加2%。的乙醚放置結(jié)晶15小時(shí)，過濾，得產(chǎn)品665克含量96%。
實(shí)施例6 : 取50kg滿山紅原料(杜鵑素含量1%。)，粉碎至40目，加入300L飽和石灰水加熱至7(TC提取2小時(shí)，提取三次，合并提取液加入硫酸調(diào)pH至6，過柱體積15L的NKA-9大孔樹脂柱吸附，先用60L水洗雜質(zhì)，再用70L30X的乙醇溶液除雜，最后用80L50X乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮至無醇。濃縮液上1. 5L聚酰胺層析柱，飽和吸附，用7L30%乙醇溶液除雜，再用9L60%乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液減壓濃縮，得粗提物。粗提物用丙酮回流飽和溶解，加1. 5%。的乙醚放置結(jié)晶16小時(shí)，過濾，得產(chǎn)品320克含量97%。
權(quán)利要求
一種高純度杜鵑素的制備方法，其特征在于包括以下幾個(gè)步驟1)提取將滿山紅原料碎20-40目后，加入飽和石灰水提取2-3次，合并提取液調(diào)節(jié)pH至5-6；2)大孔樹脂吸附上述提取液濾過通過大孔樹脂柱進(jìn)行飽和吸附，分段洗脫，收集含杜鵑素的洗脫液減壓濃縮至無醇，得濃縮液；3)聚酰胺樹脂分離上述濃縮液加入聚酰胺樹脂柱飽和吸附，分段洗脫，收集含杜鵑素的洗脫液減壓濃縮至無醇，干燥得粗提物；4)結(jié)晶將粗提物加入丙酮回流飽和溶解，加入乙醚放置結(jié)晶，濾過即得淡黃色晶體產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述杜鵑素的制備方法，其特征在于所述提取條件為飽和石灰水每次加入量為原料量的5-6倍，60-7(TC保溫1-2小時(shí)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述杜鵑素的制備方法，其特征在于所述調(diào)節(jié)pH所用的酸可選鹽酸、硫酸或磷酸的一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述杜鵑素的制備方法，其特征在于所述的大孔樹脂可選AB-8、HZ830、或NKA-9的一種
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述杜鵑素的制備方法，其特征在于所述的大孔樹脂吸附的分段洗脫步驟為先6-7倍柱體積水洗雜質(zhì)，再4-5倍柱體積10-30%乙醇溶液洗脫雜質(zhì)，最后4-6倍柱體積50-70%乙醇溶液洗脫杜鵑素，收集杜鵑素洗脫液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述杜鵑素的制備方法，其特征在于所述聚酰胺分離的分段洗脫步驟為先用4-5倍柱體積30-40%的乙醇溶液洗脫雜質(zhì)，再用5-6倍柱體積50-60%的乙醇溶液洗脫杜鵑素。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述杜鵑素的制備方法，其特征在于所述的結(jié)晶條件為乙醚加入量為杜鵑素溶液的1_2%。，結(jié)晶時(shí)間為12-16小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高純度杜鵑素的制備方法。工藝步驟包括將原料粉碎為20-40目，加飽和石灰水60-70℃保溫1-2小時(shí)提取，調(diào)節(jié)pH為5-6，大孔樹脂富集，水和乙醇溶液分段洗脫，聚酰胺樹脂吸附，水和乙醇溶液分段洗脫，丙酮回流飽和溶解，加溶液質(zhì)量1-2‰的乙醚靜置12-16小時(shí)結(jié)晶得到產(chǎn)品。采用本發(fā)明生產(chǎn)杜鵑素工藝簡(jiǎn)單、純度高、收率高。
文檔編號(hào)C07D311/00GK101759679SQ200910234068
公開日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司